Алагебриум
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.267 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 13 Н 14 Cl Н О С |
| Молярная масса | 267.77 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Алагебриум (ранее известный как ALT-711 , диметил-3-N-фенацилтиазолий хлорид) был кандидатом на лекарство, разработанным Alteon, Inc. Это был первый кандидат на лекарство, прошедший клинические испытания с целью разрушения поперечных связей, вызванных конечными продуктами гликирования. (AGE), обращая тем самым вспять один из основных механизмов старения. [ 1 ] Благодаря этому эффекту Алагебриум призван обратить вспять жесткость стенок кровеносных сосудов, которая способствует гипертонии и сердечно-сосудистым заболеваниям , а также многим другим формам деградации, связанным со сшивкой белков. [ 2 ] Алагебриум доказал свою эффективность в снижении систолического артериального давления. [ 3 ] и обеспечение терапевтической пользы для пациентов с диастолической сердечной недостаточностью . [ 4 ]
Механизм
[ редактировать ]Конечные продукты гликирования (AGE) — это белки, которые гликируются в результате воздействия сахаров. [ 5 ] Они являются биомаркерами, участвующими в старении и развитии или ухудшении многих дегенеративных заболеваний , таких как диабет , атеросклероз , хроническое заболевание почек и болезнь Альцгеймера . Фармакологическое вмешательство с использованием алагебриума напрямую воздействует на биохимический путь, ведущий к КПГ. Хотя алагебриум может разрушать некоторые важные сшивки AGE, нет никаких доказательств того, что он эффективен против наиболее распространенной сшивки: глюкозепана . [ 6 ]
История
[ редактировать ]Alteon заявила, что выбрала ALT-711 в качестве основного средства для разрушения AGE на основании доклинических результатов в своем годовом отчете за 1997 год и что она готовит заявку IND. [ 7 ]
Название МНН было предложено в 2004 году. [ 8 ] и рекомендован в 2005 г. [ 9 ]
В 2006 году Alteon объединилась с компанией HaptoGuard, у которой были деньги и потенциальный диагностический тест на гаптоглобин ; В рамках слияния компания Genentech, владевшая привилегированными акциями Alteon, конвертировала их акции в обыкновенные и получила право на поэтапные выплаты и роялти от продаж алагебриума, а также опционные права на лицензию ALT-2074. [ 10 ] В 2007 году компания сменила название на Synvista Therapeutics, Inc. [ 10 ] Synvista объявила, что прекращает клинические испытания алагебриума в январе 2009 года, чтобы сосредоточиться на диагностическом тесте и другом клиническом кандидате SYI-2074 (ранее ALT-2074). [ 11 ] Судя по всему, компания прекратила свою деятельность, и ее веб-сайт больше не доступен.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Обзор исследований и разработок: разжижители сшивок AGE и Alagebrium» . Корпорация Альтеон. Архивировано из оригинала 1 июля 2007 года . Проверено 4 июля 2007 г.
- ^ «Продукт-кандидат: разжижители поперечных связей AGE» . Корпорация Альтеон. Архивировано из оригинала 1 июля 2007 года . Проверено 4 июля 2007 г.
- ^ Бакрис Г.Л., Банк А.Дж., Касс Д.А., Нейтел Дж.М., Престон Р.А., Опарил С. (декабрь 2004 г.). «Усовершенствованные разрушители поперечных связей конечных продуктов гликирования. Новый подход к сердечно-сосудистым патологиям, связанным с процессом старения» . Американский журнал гипертонии . 17 (12 ПТ 2): 23С–30С. дои : 10.1016/j.amjhyper.2004.08.022 . ПМИД 15607432 .
- ^ Литтл У.К., Зиле М.Р., Китцман Д.В., Хандли В.Г., О'Брайен Т.Х., Дегруф Р.К. (апрель 2005 г.). «Эффект хлорида алагебрия (ALT-711), нового разрушителя поперечных связей глюкозы, при лечении пожилых пациентов с диастолической сердечной недостаточностью». Журнал сердечной недостаточности . 11 (3): 191–195. дои : 10.1016/j.cardfail.2004.09.010 . ПМИД 15812746 .
- ^ Голдин А., Бекман Дж.А., Шмидт А.М., Крегер М.А. (август 2006 г.). «Конечные продукты гликирования: вызывают развитие диабетического повреждения сосудов» . Тираж . 114 (6): 597–605. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.621854 . ПМИД 16894049 .
- ^ Моннье В.М., Селл ДР (2006). «Предотвращение и восстановление повреждений белка реакцией Майяра in vivo». Исследования омоложения . 9 (2): 264–273. дои : 10.1089/rej.2006.9.264 . ПМИД 16706654 .
- ^ «Альтеон 10-К За финансовый год, закончившийся 31 декабря 1997 года» . Альтеон через ТРЦ Эдгар. 31 марта 1998 г.
- ^ «Предлагаемый МНН: Список 91» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 18 (2). 2004.
- ^ «Рекомендуемый МНН: Список 53» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 19 (1). 2005.
- ^ Jump up to: а б «10-К За финансовый год, закончившийся 31 декабря 2007 года» . Синвиста Терапевтикс. Комиссия по ценным бумагам и биржам США. 15 марта 2008 г. – через SEC Edgar.
- ^ Майерс С. (29 января 2009 г.). «Synvista Therapeutics объявляет о прекращении клинических испытаний Alagebrium и SYI-2074 и предоставляет деловую информацию» . Жестокая биотехнология .