✖


Jump to content

Глюкозепан

Глюкозепан
Имена
Название ИЮПАК
( 2S )-2-Амино-6-((6R , 7S ) -2-((( S )-4-амино-4-карбоксибутил)амино)-6,7-дигидрокси-6,7,8 ,8а-тетрагидроимидазо[4,5-b]азепин-4(5H ) -ил)гексановая кислота
Другие имена
Глюкозепан
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 18 Н 32 Н 6 О 6
Молярная масса 428.490  g·mol −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Глюкозепан представляет собой лизин - аргинин белка продукт перекрестного сшивания и конечный продукт гликирования (AGE), полученный из D -глюкозы . [ 1 ] Это необратимый продукт ковалентной поперечной сшивки, который, как было обнаружено, образует межмолекулярные и внутримолекулярные поперечные связи в коллагене внеклеточного матрикса (ECM) и кристаллине глаз. [ 2 ] Ковалентные белковые поперечные связи необратимо связывают белки вместе в ЕСМ тканей. Глюкозепан присутствует в тканях человека в количествах от 10 до 1000 раз выше, чем любой другой сшивающий AGE, и в настоящее время считается наиболее важным сшивающим AGE. [ 3 ]

Роль в старении

[ редактировать ]

Старение приводит к прогрессирующей потере эластичности и ригидности тканей, богатых ЕСМ, таких как суставы, хрящи, артерии, легкие и кожа. [ 4 ] Показано, что эти эффекты обусловлены накоплением поперечных связей в ЕСМ на долгоживущих белках. [ 5 ] Исследования глюкозепана, проведенные группой Моннье, показали, что уровень поперечных связей глюкозепана в человеческом коллагене во внеклеточном матриксе прогрессивно увеличивается с возрастом и более быстрыми темпами у людей с диабетом, что указывает на роль глюкозепана в долгосрочной перспективе. эффекты, связанные с диабетом и старением, такие как атеросклероз, ригидность суставов и морщины на коже. [ 6 ] Фактически, они сообщают, что в ЕСМ кожи 90-летнего человека, не страдающего диабетом, на глюкозепан приходится примерно в 50 раз больше белковых поперечных связей, чем на все другие формы белковых поперечных связей. [ 7 ] Кроме того, показано, что образование поперечных связей, таких как глюкозепан, внутри и между белками, снижает протеолитическую деградацию в ЕСМ. Это приводит к увеличению накопления поперечных связей и, как полагают, связано с утолщением базальных мембран в капиллярах, клубочках, хрусталике и легких. [ 8 ]

Эксперименты с атомно-силовой микроскопией выявили наномасштабные морфологические различия в структурах коллагеновых фибрилл в зависимости от старения кожи. Наблюдалось снижение модуля Юнга поперечной фибриллы. Считается, что эти изменения происходят из-за накопления глюкозепана в тканях. Предполагается, что это связано с изменением плотности фибрилл, вызванным возрастными различиями в удержании воды. [ 9 ] Компьютерные исследования с использованием полноатомного моделирования показали, что глюкозепан приводит к менее прочной спиральной структуре молекулы коллагена и увеличивает пористость для воды. Это было подтверждено измерением содержания воды, которое показало более высокое содержание воды в тканях ахиллова сухожилия и сухожилий передней большеберцовой кости у пожилых людей по сравнению с молодыми людьми. [ 10 ]

Формирование

[ редактировать ]

В качестве AGE путь реакции, который приводит к образованию глюкозепана, известен как реакция Майяра или неферментативное потемнение. Установлено, что глюкозепан образуется неокислительным путем. [ 11 ] Точный механизм образования глюкозепана оказался непростой задачей для исследователей. Однако в настоящее время он хорошо охарактеризован вплоть до образования кольца. [ 12 ]

Было показано, что образование глюкозепана в соединительных тканях является сайт-специфичным. Например, исследования с использованием моделирования молекулярной динамики целой коллагеновой фибриллы выявили энергетически выгодные места, особенно в области разрыва коллагеновой фибриллы. Это может быть связано с более низкой плотностью белка и более высоким внутрифибриллярным содержанием воды в области щели. [ 13 ] [ 14 ]

Общий путь реакции

[ редактировать ]

Общий путь образования глюкозепана начинается с того, что лизин атакует редуцирующий сахар D-глюкозу с образованием нестабильного имина, известного как основание Шиффа , которое затем перегруппировывается с образованием более стабильного аминокетозного продукта Амадори . [ 15 ] После этого стабильный продукт Амадори медленно разлагается с образованием глюкозепана через промежуточное соединение α-дикарбонила. [ 16 ]

Механизм образования α-дикарбонила из продукта Амадори

[ редактировать ]

Конкретный путь реакции, ведущей от продукта Амадори к промежуточному α-дикарбонилу, который дает глюкозепан, было трудно определить. Первоначально исследователи выдвинули гипотезу о промежуточном α-дикарбониле, в котором карбонилы расположены на C-2 и C-3 D-глюкозы. Однако при использовании глюкозы с C-1 карбонильный углерод, отмеченный изотопом 13 C в реакции исследователи обнаружили, что образовавшийся α-дикарбонил имеет карбонилы, расположенные в положениях C-5 и C-6 исходной цепи глюкозы. [ 17 ] Наилучший предложенный механизм заключается в том, что α-дикарбонил N 6-(2,3-дигидрокси-5,6-диоксогексил)-L-лизинат, [ 18 ] Ключевое промежуточное соединение в реакции глюкозепана образуется из продукта Амадори в результате карбонильного сдвига по всей длине 6-углеродной цепи сахара за счет кето-енольной таутомерии и отщепления гидроксила C-4. [ 19 ] Кроме того, были даны доказательства степени предполагаемого карбонильного сдвига при использовании тяжелого водорода в воде-растворителе D 2 O. [ 20 ] Исследователи обнаружили, что все HC-OH углеродного остова после реакции превратились в DC-OH, продемонстрировав, что все водороды были перенесены посредством кето-енольной таутомерии, и, таким образом, карбонильный сдвиг прошел полностью вниз по остову, наконец, удаление гидроксильной группы С-4. [ 21 ]

Замыкание кольца для сшивки аргинина

[ редактировать ]

До сих пор относительно неясно, как и когда образовалось кольцо. В одной статье предполагается (и, похоже, в настоящее время считается, что кольцо должно образоваться на этапе после образования α-дикарбонила). Исследование выдвинуло гипотезу, а другое обнаружило соответствующие доказательства, что наиболее вероятным механизмом перехода от α-дикарбонила к глюкозепану является внутримолекулярный альдимин 6-(3,4-дигидрокси-6-оксо-3,4,5,6-). тетрагидро-2Н-азепиний-1-ил)норлейцин. [ 22 ] Предполагается, что кольцо образуется в результате нуклеофильной атаки N на карбонил C-6 с последующим отщеплением воды (2). Затем он конденсируется с боковой цепью аргинина с образованием глюкозепана в реакциях нуклеофильного присоединения-отщепления атомов азота аргинина и электрофильных карбонилов в кольце, удаляя две воды. [ 23 ]

Накопление

[ редактировать ]

Процессы гликирования, которые приводят к КПГ, особенно влияют на долгоживущие белки в организме человека, такие как коллаген в коже и кристаллин в глазах. [ 24 ] Коллаген кожи, например, имеет период полураспада пятнадцать лет. [ 25 ] Поскольку эти белки не разлагаются так быстро, как другие белки в организме, продукт Амадори, который стабилен и, следовательно, трансформируется очень медленно, успевает превратиться в глюкозепан. [ 26 ] Было подсчитано, что 50-60% стабильного уровня продукта Амадори превращается в глюкозепан в пожилом возрасте. [ 27 ] Предполагаемая причина преобладания продукта поперечной сшивки глюкозепана по сравнению с другими заключается в том, что α-дикарбонил, из которого он образуется, N 6-(2,3-дигидрокси-5,6-диоксогексил)-L-лизинат, стойкий гликирующий агент, поскольку он необратимо связывается с белком через лизин. [ 28 ] Следовательно, он не легко разлагается и, следовательно, более доступен для образования поперечной связи с аргинином, в отличие от других перекрестно-сшитых альфа-дикарбонильных промежуточных продуктов, которые обнаруживаются связанными и свободными и, следовательно, более восприимчивыми к разложению ферментами в ЕСМ. . [ 29 ]

Перспективы ингибирования или устранения

[ редактировать ]

Поскольку было обнаружено, что глюкозапан играет важную роль во многих патологиях старения, многие исследователи исследовали способы снижения уровня глюкозепана в тканях. Были рассмотрены различные способы сделать это.

α-дикарбонильная ловушка

[ редактировать ]

Одним из методов ингибирования образования глюкозепана является использование молекулы-ловушки α-дикарбонила, аминогуанидина (AG). АГ реагирует с альфа-дикарбонильным промежуточным соединением с более высоким сродством, чем с аргинином, блокируя таким образом поперечную сшивку. Хотя этот метод имел некоторый успех, он не сильно мешал нормальному старению крыс. [ 30 ]

Тиазолиевые соли

[ редактировать ]

Другой метод, который был исследован, - это использование солей тиазолия для разрушения промежуточного α-дикарбонила, тем самым перекрывая путь реакции, ведущий к образованию глюкозепана. Считается, что эти соединения действуют как бидентатные нуклеофилы, которые атакуют соседние карбонилы в альфа-дикарбонильном промежуточном соединении, что затем приводит к разрыву связи CC между карбонилами. [ 31 ] Однако альтернативная гипотеза относительно того, как они действуют, заключается в том, что они действуют как хелатирующие агенты . [ 32 ] Две молекулы тиазолия, PTB ( бромид N-фенацилтиазолия ) [ 33 ] и АЛТ-711 , [ 34 ] продемонстрировали успех в снижении уровня глюкозепана у крыс.

ECM-оборот

[ редактировать ]

Совершенно другой подход к уменьшению поперечных связей, который был предложен, заключается в усилении процессов оборота ЕСМ, что приведет к деградации перекрестно-сшитых белков с заменой их новыми. Тем не менее, потенциальным недостатком этого может быть утечка кровеносных сосудов в результате слишком сильного увеличения оборота. [ 35 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ледерер, М.О., Бюлер, Х.П. (1999). «Сшивание белков процессами Майяра. Характеристика и обнаружение поперечной связи лизин-аргинин, полученной из D-глюкозы». Биоорганическая и медицинская химия . 7 (6): 1081–1088. дои : 10.1016/S0968-0896(99)00040-1 . ПМИД   10428377 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  2. ^ Селл, Д.Р., Бимель, К.М., Райл, О., Ледерер, М.О., Штраух, К.М., и Монье, В.М. (2005). «Глюкозепан является основным белком, сшивающим стареющий внеклеточный матрикс человека: связь с диабетом» . Журнал биологической химии . 280 (13): 12310–12315. дои : 10.1074/jbc.M500733200 . ПМИД   15677467 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  3. ^ Моннье В.М., Мустата Г.Т., Бимель К.Л., Рейль О., Ледерер М.О., Женью Д.; и др. (2005). «Сшивание внеклеточного матрикса реакцией Майяра при старении и диабете : обновленная информация о «загадке, приближающейся к разрешению» ». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1043 : 533–544. Бибкод : 2005NYASA1043..533M . дои : 10.1196/анналы.1333.061 . ПМИД   16037276 . S2CID   27507321 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  4. ^ Моннье В.М., Мустата Г.Т., Бимель К.Л., Рейль О., Ледерер М.О., Женью Д.; и др. (2005). «Сшивание внеклеточного матрикса реакцией Майяра при старении и диабете: обновленная информация о «загадке, приближающейся к разрешению» ». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1043 : 533–544. Бибкод : 2005NYASA1043..533M . дои : 10.1196/анналы.1333.061 . ПМИД   16037276 . S2CID   27507321 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Селл, Д.Р., Бимель, К.М., Райл, О., Ледерер, М.О., Штраух, К.М., и Монье, В.М. (2005). «Глюкозепан является основным белком, сшивающим стареющий внеклеточный матрикс человека: связь с диабетом» . Журнал биологической химии . 280 (13): 12310–12315. дои : 10.1074/jbc.M500733200 . ПМИД   15677467 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Селл, Д.Р., Бимель, К.М., Райл, О., Ледерер, М.О., Штраух, К.М., и Монье, В.М. (2005). «Глюкозепан является основным белком, сшивающим стареющий внеклеточный матрикс человека: связь с диабетом» . Журнал биологической химии . 280 (13): 12310–12315. дои : 10.1074/jbc.M500733200 . ПМИД   15677467 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  7. ^ Продайте ДР, Бимель К.М., Райл О., Ледерер М.О., Штраух К.М., Монье В.М. (2005). «Глюкозепан является основным белком, сшивающим стареющий внеклеточный матрикс человека. Связь с диабетом» . Журнал биологической химии . 280 (13): 12310–12315. дои : 10.1074/jbc.M500733200 . ПМИД   15677467 .
  8. ^ Моннье В.М., Мустата Г.Т., Бимель К.Л., Рейль О., Ледерер М.О., Женью Д.; и др. (2005). «Сшивание внеклеточного матрикса реакцией Майяра при старении и диабете: обновленная информация о «загадке, приближающейся к разрешению» ». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1043 : 533–544. Бибкод : 2005NYASA1043..533M . дои : 10.1196/анналы.1333.061 . ПМИД   16037276 . S2CID   27507321 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  9. ^ Ахмен Т., Нэш А., Кларк КЕН, Гибаудо М., де Леу, Н.Х., Поттер А., Страттон Р., Берч Х.Л., Касс Р.Э., Бозек Л. (2018). «Объединение нанофизических и компьютерных исследований для понимания природы «старения» дермального коллагена» . Международный журнал наномедицины . 21 : 3303–3314. дои : 10.2147/IJN.S121400 . ПМК   5407446 . ПМИД   28461747 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  10. ^ Нэш, А., Ноту, М., Лопес-Клавихо, А.Ф., Божец, Л., де Леу, Н.Х., Берч, Х.Л. (2019). «Глюкозепан связан с изменениями структурных и физических свойств коллагеновых фибрилл» . Матрикс Биология Плюс . 4 : 100013. дои : 10.1016/j.mbplus.2019.100013 . ПМЦ   7852203 . ПМИД   33543010 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  11. ^ Моннье В.М., Селл Д.Р., Дай З., Немет И., Коллард Ф. и Чжан Дж. (2008). «Роль продукта Амадори в осложнениях диабета». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1126 (1): 81–88. Бибкод : 2008NYASA1126...81M . дои : 10.1196/анналы.1433.052 . ПМИД   18448799 . S2CID   1628741 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  12. ^ Бимель К.М., Александр Фрид Д. и Ледерер Миссури (2002). «Идентификация и количественная оценка основных перекрестных связей Майяра в сывороточном альбумине человека и белке хрусталика: доказательства того, что глюкозепан является доминирующим соединением» . Журнал биологической химии . 277 (28): 24907–24915. дои : 10.1074/jbc.M202681200 . ПМИД   11978796 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  13. ^ Кольер, Т.А., Нэш, А., Берч, Х.Л., де Леу, Нью-Хэмпшир (2016). «Внутримолекулярное сшивание конечного продукта гликирования, полученное из лизина и аргинина, в коллагене типа I: исследование моделирования молекулярной динамики» . Биофизическая химия . 218 : 42–46. дои : 10.1016/j.bpc.2016.09.003 . ПМК   5068345 . ПМИД   27648753 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  14. ^ Кольер, Т.А., Нэш, А., Берч, Х.Л., де Леу, Нью-Хэмпшир (2015). «Предпочтительные сайты для внутримолекулярного образования поперечных связей глюкозепана в коллагене I типа: термодинамическое исследование» . Матричная биология . 48 : 78–88. дои : 10.1016/j.matbio.2015.06.001 . ПМЦ   4659457 . ПМИД   26049074 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Дай З., Ван Б., Сунь Г., Фан Х., Андерсон В.Е. и Монье В.М. (2008). «Идентификация основанных на глюкозе сайтов перекрестных связей в рибонуклеазе А» . Журнал исследований протеома . 7 (7): 2756–2768. дои : 10.1021/pr700874a . ПМЦ   2574603 . ПМИД   18500835 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ Бимель К.М., Райл О., Конрад Дж. и Ледерер М.О. (2001). «Пути образования лизин-аргининовых поперечных связей, полученных из гексоз и пентоз с помощью процессов Майяра: раскрытие структуры предшественника пентозидина» . Журнал биологической химии . 276 (26): 23405–23412. дои : 10.1074/jbc.M102035200 . ПМИД   11279247 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  17. ^ Бимель К.М., Конрад Дж. и Ледерер Миссури (2002). «Неожиданная карбонильная подвижность при аминокетозах: ключ к основным сшивкам Майяра» . Angewandte Chemie, международное издание . 41 (5): 801–804. doi : 10.1002/1521-3773(20020301)41:5<801::AID-ANIE801>3.0.CO;2-I . ПМИД   12491341 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  18. ^ Бимель К.М., Александр Фрид Д. и Ледерер Миссури (2002). «Идентификация и количественная оценка основных перекрестных связей Майяра в сывороточном альбумине человека и белке хрусталика: доказательства того, что глюкозепан является доминирующим соединением» . Журнал биологической химии . 277 (28): 24907–24915. дои : 10.1074/jbc.M202681200 . ПМИД   11978796 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ Райл О., Ротенбахер Т.М., Ледерер М.О. и Швак В. (2004). «Подвижность карбонила углеводов - ключевой процесс образования α-дикарбонильных интермедиатов». Исследование углеводов . 339 (9): 1609–1618. дои : 10.1016/j.carres.2004.03.024 . ПМИД   15183735 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  20. ^ Райл О., Ротенбахер Т.М., Ледерер М.О. и Швак В. (2004). «Подвижность карбонила углеводов - ключевой процесс образования α-дикарбонильных интермедиатов». Исследование углеводов . 339 (9): 1609–1618. дои : 10.1016/j.carres.2004.03.024 . ПМИД   15183735 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ Райл О., Ротенбахер Т.М., Ледерер М.О. и Швак В. (2004). «Подвижность карбонила углеводов - ключевой процесс образования α-дикарбонильных интермедиатов». Исследование углеводов . 339 (9): 1609–1618. дои : 10.1016/j.carres.2004.03.024 . ПМИД   15183735 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  22. ^ Бимель К.М., Александр Фрид Д. и Ледерер Миссури (2002). «Идентификация и количественная оценка основных перекрестных связей Майяра в сывороточном альбумине человека и белке хрусталика: доказательства того, что глюкозепан является доминирующим соединением» . Журнал биологической химии . 277 (28): 24907–24915. дои : 10.1074/jbc.M202681200 . ПМИД   11978796 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  23. ^ Бимель К.М., Александр Фрид Д. и Ледерер Миссури (2002). «Идентификация и количественная оценка основных перекрестных связей Майяра в сывороточном альбумине человека и белке хрусталика: доказательства того, что глюкозепан является доминирующим соединением» . Журнал биологической химии . 277 (28): 24907–24915. дои : 10.1074/jbc.M202681200 . ПМИД   11978796 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  24. ^ Селл, Д.Р., Бимель, К.М., Райл, О., Ледерер, М.О., Штраух, К.М., и Монье, В.М. (2005). «Глюкозепан является основным белком, сшивающим стареющий внеклеточный матрикс человека: связь с диабетом» . Журнал биологической химии . 280 (13): 12310–12315. дои : 10.1074/jbc.M500733200 . ПМИД   15677467 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  25. ^ Селл, Д.Р., Бимель, К.М., Райл, О., Ледерер, М.О., Штраух, К.М., и Монье, В.М. (2005). «Глюкозепан является основным белком, сшивающим стареющий внеклеточный матрикс человека: связь с диабетом» . Журнал биологической химии . 280 (13): 12310–12315. дои : 10.1074/jbc.M500733200 . ПМИД   15677467 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  26. ^ Васан С., Фойлс П. и Фаундс Х (2003). «Терапевтический потенциал разрушителей конечных продуктов гликирования – белковых поперечных связей». Архив биохимии и биофизики . 419 (1). Elsevier Inc.: 89–96. дои : 10.1016/j.abb.2003.08.016 . ПМИД   14568012 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  27. ^ Селл, Д.Р., Бимель, К.М., Райл, О., Ледерер, М.О., Штраух, К.М., и Монье, В.М. (2005). «Глюкозепан является основным белком, сшивающим стареющий внеклеточный матрикс человека: связь с диабетом» . Журнал биологической химии . 280 (13): 12310–12315. дои : 10.1074/jbc.M500733200 . ПМИД   15677467 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  28. ^ Бимель К.М., Александр Фрид Д. и Ледерер Миссури (2002). «Идентификация и количественная оценка основных перекрестных связей Майяра в сывороточном альбумине человека и белке хрусталика: доказательства того, что глюкозепан является доминирующим соединением» . Журнал биологической химии . 277 (28): 24907–24915. дои : 10.1074/jbc.M202681200 . ПМИД   11978796 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  29. ^ Бимель К.М., Конрад Дж. и Ледерер Миссури (2002). «Неожиданная карбонильная подвижность при аминокетозах: ключ к основным сшивкам Майяра» . Angewandte Chemie, международное издание . 41 (5): 801–804. doi : 10.1002/1521-3773(20020301)41:5<801::AID-ANIE801>3.0.CO;2-I . ПМИД   12491341 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  30. ^ Моннье В.М., Мустата Г.Т., Бимель К.Л., Рейль О., Ледерер М.О., Женью Д.; и др. (2005). «Сшивание внеклеточного матрикса реакцией Майяра при старении и диабете: обновленная информация о «загадке, приближающейся к разрешению» ». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1043 : 533–544. Бибкод : 2005NYASA1043..533M . дои : 10.1196/анналы.1333.061 . ПМИД   16037276 . S2CID   27507321 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  31. ^ Васан С., Чжан Х., Чжан Х., Капурниоту А., Бернхаген Дж., Тейхберг С.; и др. (1996). «Агент, расщепляющий сшивки белков, полученных из глюкозы, in vitro и in vivo». Природа . 382 (6588). Издательская группа о природе: 275–278. Бибкод : 1996Natur.382..275V . дои : 10.1038/382275a0 . ПМИД   8717046 . S2CID   4366953 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  32. ^ Моннье В.М., Мустата Г.Т., Бимель К.Л., Рейль О., Ледерер М.О., Женью Д.; и др. (2005). «Сшивание внеклеточного матрикса реакцией Майяра при старении и диабете: обновленная информация о «загадке, приближающейся к разрешению» ». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1043 : 533–544. Бибкод : 2005NYASA1043..533M . дои : 10.1196/анналы.1333.061 . ПМИД   16037276 . S2CID   27507321 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  33. ^ Васан С., Чжан Х., Чжан Х., Капурниоту А., Бернхаген Дж., Тейхберг С.; и др. (1996). «Агент, расщепляющий сшивки белков, полученных из глюкозы, in vitro и in vivo». Природа . 382 (6588). Издательская группа о природе: 275–278. Бибкод : 1996Natur.382..275V . дои : 10.1038/382275a0 . ПМИД   8717046 . S2CID   4366953 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  34. ^ Васан С., Фойлс П. и Фаундс Х (2003). «Терапевтический потенциал разрушителей конечных продуктов гликирования – белковых поперечных связей». Архив биохимии и биофизики . 419 (1). Elsevier Inc.: 89–96. дои : 10.1016/j.abb.2003.08.016 . ПМИД   14568012 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  35. ^ Фербер, доктор медицинских наук (2006). «Внеклеточные гликационные сшивки: перспективы удаления». Исследования омоложения . 9 (2). Elsevier Inc.: 274–278. дои : 10.1089/rej.2006.9.274 . ПМИД   16706655 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Glucosepane&oldid=1240395144"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d91fa4a01f152feaca8361309f80f4e9__1701123960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d9/e9/d91fa4a01f152feaca8361309f80f4e9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Glucosepane - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)