✖


Jump to content

Джордж Михалопулос

Add links
Джордж К. Михалопулос
Род занятий Патологоанатом и академик
Академическое образование
Образование доктор медицинских наук
к.м.н., онкология
Альма-матер Афинский университет
Университет Висконсина
Академическая работа
Учреждения Университет Питтсбурга

Джордж К. Михалопулос — греческого происхождения американский патолог и академик. С 1991 по 2023 год он работал Мод Л. Ментен профессором экспериментальной патологии и заведующим кафедрой патологии университета Питтсбургского и UPMC . [ 1 ]

Михалопулос наиболее известен своими исследованиями молекулярных процессов, связанных с регенерацией печени , с особым акцентом на значении фактора роста гепатоцитов (HGF) и его рецептора (МЕТ), а также на роли внеклеточного матрикса . [ 2 ] Он является лауреатом премии Роуса Уиппла Американского общества исследований патологии в 2009 году. [ 3 ] 2010 года Премия Американского фонда печени за выдающихся ученых, [ 4 ] и был назван заслуженным профессором Питтсбургского университета в 2012 году. [ 5 ]

Микалопулос — член Американской ассоциации содействия развитию науки и Американской ассоциации по изучению заболеваний печени , а также избранный член Ассоциации американских врачей. [ 6 ] и Греческая национальная академия. [ 7 ]

Образование

[ редактировать ]

Микалопулос получил степень доктора медицины в Афинском университете в 1969 году и степень доктора философии. Доктор философии по онкологии в Школе медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсин-Мэдисон , где он также закончил ординатуру по анатомической патологии в 1977 году. [ 1 ]

Карьера

[ редактировать ]

Микалопулос начал свою академическую карьеру в качестве доцента кафедры патологии в Медицинском центре Университета Дьюка в 1977 году, а позже был назначен доцентом в 1983 году и профессором в 1987 году. Он занимал должности профессора и председателя кафедры патологии в Университете Питтсбурга и UPMC с 1991 по 2023 год, и он остался профессором патологии после того, как ушел с поста заведующего патологией. [ 5 ] Он также занимал должность временного декана медицинского факультета с 1995 по 1998 год.

В 2008 году Михалопулос был назначен председателем совета научных консультантов Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма при Национальном институте здравоохранения. [ 8 ] а затем занимал пост президента Американской ассоциации исследований патологии с 2016 по 2017 год. [ 9 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Михалопулос внес свой вклад в область патологии, работая над печени функцией , ее регенерацией и канцерогенезом . Он использовал различные экспериментальные модели, такие как культуры гепатоцитов , печеночные органоиды , установленные клеточные линии, исследования регенерации печени после частичной гепатэктомии , исследования регенерации через пути клеток-предшественников , исследования увеличения печени, вызванного химическими митогенами (известное как усиливающая гепатомегалия ), и анализ канцерогенеза печени с использованием моделей грызунов , а также геномный человека анализ рака печени . [ 2 ]

Открытие фактора роста гепатоцитов и его рецептора

[ редактировать ]

Михалопулос исследовал фактор роста гепатоцитов (HGF) и его рецептор HGFR, также известный как MET, и их значение для регенерации печени. Он использовал культуры гепатоцитов в качестве биоанализа и обнаружил и идентифицировал HGF как циркулирующий в периферической крови митоген. [ 10 ] Он также обнаружил, что HGF действует как лиганд для рецептора c-MET, при этом HGF стимулирует фосфорилирование и киназную активность белка p190c-met, что документирует функциональное взаимодействие между ними. [ 11 ] Кроме того, он наблюдал раннее повышение уровня HGF в плазме после частичной гепатэктомии, происходящее в результате высвобождения HGF из печеночного внеклеточного матрикса, опосредованного активацией урокиназы и совпадающего с сигналами регенерации печени. Эти исследования документально подтвердили фундаментальную роль плазменного фактора роста гепатоцитов и норадреналина в стимулировании регенерации печени. [ 12 ]

Михалопулос вместе с Лю и Зарнегаром также идентифицировал и охарактеризовал ген фактора роста гепатоцитов мыши (HGF), выявив его гомологию с другими белками, содержащими крингл, и указав на его вероятную эволюцию посредством дупликации генов и перетасовки экзонов со значительной консервативностью среди различных видов позвоночных. . [ 13 ]

Ранние сигнальные пути, запускающие регенерацию печени

[ редактировать ]

Михалопулос изучал ранние сигнальные пути, запускающие регенерацию печени. В 1999 году он идентифицировал EGFR и MET как единственные две тирозинкиназы митогенных рецепторов, связанные с пролиферативными сигналами гепатоцитов, продемонстрировав их раннюю активацию во время регенеративного процесса и жизненно важную роль, которую они играют в этих регенеративных событиях. [ 14 ] Кроме того, он подчеркнул значение альфа-1-адренергического рецептора в усилении регенеративных сигналов. [ 15 ] почти мгновенная активация урокиназы, которая инициирует последовательность ремоделирования матрикса, наряду с высвобождением и активацией HGF как в печени, так и в периферической крови. [ 16 ] Более того, его исследование выявило раннюю активацию передачи сигналов Notch и Wnt/betacatenin вскоре после гепатэктомии. [ 17 ] Важность EGFR и MET для контроля регенерации печени была продемонстрирована, когда совместное ингибирование двух рецепторов приводило к полной остановке регенерации печени с последующей смертью мышей. [ 18 ]

Механизмы прекращения регенерации печени

[ редактировать ]

Михалопулос исследовал механизмы прекращения регенерации печени. Он и его коллеги исследовали исходное соотношение массы печени к массе тела после процесса регенерации, введя термин «гепатостат». [ 19 ] Он показал, что механизмы, управляющие прекращением регенерации печени, с участием интегрин-связанной киназы (ILK) и периклеточных белков, таких как глипикан 3 (GPC3), очень сложны, и нарушение этих путей влияет на результат регенерации и конечный вес печени. Устранение ILK приводит к чрезмерной регенерации, тогда как сверхэкспрессия GPC3 приводит к нарушению регенерации. [ 20 ] поскольку и GPC3, и ILK регулируют сигнальные пути супрессора роста, которые часто нарушаются при раке печени. [ 21 ] Кроме того, он обнаружил, что GPC3 оказывает свое влияние путем связывания и ингибирования CD81, точки входа вируса гепатита С, и взаимодействует с Sonic Hedgehog, сигнальным белком, который запускает рост непаренхиматозных клеток. [ 22 ] Он также определил, что взаимодействие между HCV, GPC3 и CD81 активирует путь Hippo посредством фосфорилирования эзрина и уменьшает ядерный Yap. [ 23 ]

Вклад Михалопулоса в исследования регенерации печени был признан в библиометрическом анализе. [ 24 ]

Трансдифференцировка гепатоцитов и желчных клеток при восстановлении печени

[ редактировать ]

Михалопулос исследовал трансдифференцировку гепатоцитов и желчных клеток при восстановлении печени. В совместном исследовании он продемонстрировал, что клетки с фенотипом «предшественника гепатоцитов», которые созревают в гепатоциты, когда пролиферация гепатоцитов затруднена в процессе регенерации, происходят из желчного компартмента. [ 25 ] Впоследствии он показал, что обратный путь также присутствует как у людей, так и у грызунов, поскольку при повреждении желчного компартмента соседние перипортальные гепатоциты трансдифференцируются в желчные клетки. [ 26 ] на этот процесс влияет передача сигналов рецепторов MET и EGFR. [ 27 ] В 2018 году его исследовательская работа определила, что оба этих процесса трансдифференцировки активны в печени человека при хроническом заболевании печени и острой печеночной недостаточности. [ 28 ]

Геномные изменения и сигнальные пути при гепатоцеллюлярной карциноме

[ редактировать ]

Микалопулос и Луо исследовали геномные изменения и связанные с ними сигнальные пути при гепатоцеллюлярной карциноме человека. В совместном исследовании он исследовал генетические изменения и связанные с ними пути развития рака печени, анализируя вариации числа копий генов в 98 случаях гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Они определили лейкоцитарный специфический белок 1 (LSP1) как наиболее часто поражаемый ген, влияющий на сигнальный путь RAF-MEK-ERK и прекращение регенерации печени, а также подчеркнули значение PTPRD в деактивации STAT3 и Rsu-1 как гена-супрессора передачи сигналов Ras. с делециями в некоторых случаях ГЦК. [ 29 ]

Микалопулос и его коллеги изучили функциональное значение лейкоцитарно-специфического белка-1 (LSP1) при раке печени, показав, что потеря экспрессии LSP1 усиливает пролиферацию и миграцию в клетках гепатомы. [ 30 ] Он также исследовал роль LSP1 в регенерации печени и чувствительности к сорафенибу, подчеркнув, что потеря функции LSP1 повышает чувствительность к лечению сорафенибом и способствует гепатоцеллюлярной пролиферации. [ 31 ] Кроме того, он исследовал роль глипикана-3 (GPC3) в гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК), выявив его связь с CD81 и его роль в активации пути Hippo, что имеет значение для инфекции HCV и развития неоплазии печени. Его исследования показали, что более 70% ГЦК не экспрессируют белок CD81, что позволяет Yap увеличиваться в ГЦК. Сам GPC3 регулируется Yap, что объясняет высокий уровень GPC3 при ГЦК в отсутствие CD81. [ 23 ]

Роль рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в регуляции метаболически-ассоциированного стеатотического заболевания печени (MASLD)

[ редактировать ]

Михалопулос исследовал роль рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в регуляции стеатотического заболевания печени, связанного с метаболизмом (MASLD). Стеатоз печени, вызванный алкоголем или дисбалансом питания, связан с отложением липидов в гепатоцитах, при этом пропорции пораженных гепатоцитов варьируются, но неконтролируемое увеличение приводит к воспалению печени и потенциально к ГЦК. В совместном исследовании с Бхушаном он продемонстрировал, что химические ингибиторы EGFR, уже используемые в фармакологии человека, устраняют накопление липидов в гепатоцитах. [ 32 ]

Награды и почести

[ редактировать ]
  • 2009 – Премия Роуса Уиппла, Американское общество исследований патологии [ 3 ]
  • 2010 – Премия выдающемуся учёному, Американский фонд печени [ 4 ]
  • 2012 г. – заслуженный профессор науки Питтсбургского университета. [ 5 ]
  • 2013 г. – степень почетного доктора Афинского университета.
  • 2021 г. – член-корреспондент Национальной академии Греции. [ 7 ]

Избранные статьи

[ редактировать ]
  • Микалопулос Г. и Пито ХК (1975). Первичная культура паренхиматозных клеток печени на коллагеновых мембранах: морфологические и биохимические наблюдения. Экспериментальные клеточные исследования, 94(1), 70-78.
  • Нальдини Л., Винья Э., Нарсимхан Р.Р., Гаудино Г., Зарнегар Р., Микалопулос Г.К. и Комольо П.М. (1991). Фактор роста гепатоцитов (HGF) стимулирует тирозинкиназную активность рецептора, кодируемого протоонкогеном c-MET. Онкоген, 6(4), 501-504.
  • Микалопулос, ГК (1990). Регенерация печени: молекулярные механизмы контроля роста. Искусственная поддержка печени: концепции, методы, результаты, 72-93.
  • Михалопулос, ГК (2007). Регенерация печени. Журнал клеточной физиологии, 213(2), 286-300.
  • Михалопулос, ГК (2020). Регенерация печени. Печень: биология и патобиология, 566-584.
  • Михалопулос Г.К. и Бхушан Б. (2021). Регенерация печени: биологические и патологические механизмы и последствия. Обзор природы гастроэнтерологии и гепатологии, 18 января: 40-55.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б «Доктор Джордж К. Михалопулос, доктор медицинских наук» .
  2. ^ Перейти обратно: а б «Джордж Михалопулос» . ученый.google.com .
  3. ^ Перейти обратно: а б «Премия ASIP Роуса-Уиппла» . Американское общество исследований патологии .
  4. ^ Перейти обратно: а б «Награда за выдающиеся научные достижения — Американский фонд печени» . www.liverfoundation.org . 6 июля 2023 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с «Джордж К. Михалопулос, доктор медицинских наук» .
  6. ^ Медицина, Институт регенеративной терапии Макгоуэна (21 мая 2015 г.). «Доктор Джордж Михалопулос принят в AAP» .
  7. ^ Перейти обратно: а б «Члены Первого отделения» . Афинская академия . 23 ноября 2015 г.
  8. ^ «Заседание Национального консультативного совета - 6-7 февраля 2008 г. | Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (NIAAA)» . www.niaaa.nih.gov .
  9. ^ «Фонд премии Джорджа К. Михалопулоса младшим стипендиатам факультета» . Американское общество исследований патологии .
  10. ^ Зарнегар, Р.; Михалопулос, Г. (15 июня 1989 г.). «Очистка и биологическая характеристика гепатопоэтина А человека, полипептидного фактора роста гепатоцитов». Исследования рака . 49 (12): 3314–3320. ПМИД   2524251 . [ нужен неосновной источник ]
  11. ^ Нальдини, Л.; Винья, Э.; Нарсимхан, РП; Гаудино, Г.; Зарнегар, Р.; Микалопулос, ГК; Комольо, премьер-министр (апрель 1991 г.). «Фактор роста гепатоцитов (HGF) стимулирует тирозинкиназную активность рецептора, кодируемого протоонкогеном c-MET». Онкоген . 6 (4): 501–504. ПМИД   1827664 . [ нужен неосновной источник ]
  12. ^ Линдроос, Памела М.; Зарнегар, Реза; Михалопулос, Джордж К. (26 апреля 1991 г.). «Фактор роста гепатоцитов (гепатопоэтин А) быстро увеличивается в плазме перед синтезом ДНК и регенерацией печени, стимулируемой частичной гепатэктомией и введением тетрахлорида углерода» . Гепатология . 13 (4): 743–750. дои : 10.1002/hep.1840130422 . ПМИД   1826282 . [ нужен неосновной источник ]
  13. ^ Лю, Юхуа; Белл, Аарон В.; Микалопулос, Джордж К.; Зарнегар, Реза (июль 1994 г.). «Ген, кодирующий фактор роста гепатоцитов мыши: структурная организация и эволюционная консервация». Джин . 144 (2): 179–187. дои : 10.1016/0378-1119(94)90376-X . ПМИД   8039703 . [ нужен неосновной источник ]
  14. ^ Штольц, Д.Б.; Марс, ВМ; Петерсен, Б.Е.; Ким, TH; Микалопулос, ГК (15 августа 1999 г.). «Передача сигнала фактора роста сразу после частичной гепатэктомии на две трети у крысы». Исследования рака . 59 (16): 3954–3960. ПМИД   10463591 . [ нужен неосновной источник ]
  15. ^ Круз, Дженнифер Л.; Хоук, Кейт А.; Михалопулос, Джордж К. (15 февраля 1985 г.). «Индукция синтеза ДНК в культивируемых гепатоцитах крысы путем стимуляции α 1-адренорецептора норэпинефрином». Наука . 227 (4688): 749–751. дои : 10.1126/science.2982212 . ПМИД   2982212 . [ нужен неосновной источник ]
  16. ^ Ким, Т; Марс, ВМ; Штольц, Д.Б.; Петерсен, Б.Е.; Микалопулос, ГК (26 октября 1997 г.). «Ремоделирование внеклеточного матрикса на ранних стадиях регенерации печени у крыс» . Гепатология . 26 (4): 896–904. дои : 10.1002/hep.510260415 . ПМИД   9328311 . [ нужен неосновной источник ]
  17. ^ Марс, запад (июнь 1995 г.). «Немедленное раннее обнаружение рецептора урокиназы после частичной гепатэктомии и его значение для начала регенерации печени * 1». Гепатология . 21 (6): 1695–1701. дои : 10.1016/0270-9139(95)90477-8 . ПМИД   7768515 .
  18. ^ Паранджпе, Шириш; Боуэн, Уильям К.; Марс, Венди М.; Орр, Энн; Хейнс, Миган М.; ДеФрансес, Мари К.; Лю, Сильвия; Ценг, Джордж К.; Цаянни, Анастасия; Михалопулос, Джордж К. (21 октября 2016 г.). «Комбинированное системное устранение МЕТ и передачи сигналов рецептора эпидермального фактора роста полностью подавляет регенерацию печени и приводит к ее декомпенсации» . Гепатология . 64 (5): 1711–1724. дои : 10.1002/hep.28721 . ПМК   5074871 . ПМИД   27397846 .
  19. ^ Апте, Удаян; Греци, Василики; Боуэн, Уильям К.; Марс, Венди М.; Ло, Цзянь-Хуа; Донтамсетти, Шашикиран; Орр, Энн; Монга, Сатдаршан PS; Ву, Чуаньюэ; Михалопулос, Джордж К. (26 сентября 2009 г.). «Усиленная регенерация печени после изменений, вызванных специфической для гепатоцитов генетической абляцией интегрин-связанной киназы» . Гепатология . 50 (3): 844–851. дои : 10.1002/hep.23059 . ПМЦ   2914599 . ПМИД   19575460 . [ нужен неосновной источник ]
  20. ^ Лю, Боуэн; Белл, Аарон В.; Паранджпе, Шириш; Боуэн, Уильям К.; Хиллан, Джаспал С.; Ло, Цзянь-Хуа; Марс, Венди М.; Михалопулос, Джордж К. (26 сентября 2010 г.). «Подавление регенерации печени и пролиферации гепатоцитов у трансгенных мышей, нацеленных на гепатоциты глипикана 3» . Гепатология . 52 (3): 1060–1067. дои : 10.1002/hep.23794 . ПМЦ   2936713 . ПМИД   20812357 . [ нужен неосновной источник ]
  21. ^ Греци, Василики; Апте, Удаян; Марс, Венди М.; Боуэн, Уильям К.; Ло, Цзянь-Хуа; Ян, Ю; Ю, Ян П.; Орр, Энн; Сен-Арно, Рене; Дедхар, Шукат; Кестнер, Клаус Х.; Ву, Чуаньюэ; Михалопулос, Джордж К. (26 декабря 2008 г.). «Специфическая для печени абляция интегрин-связанной киназы у мышей приводит к аномальной гистологии, усилению пролиферации клеток и гепатомегалии» . Гепатология . 48 (6): 1932–1941. дои : 10.1002/hep.22537 . ПМК   2597430 . ПМИД   18846549 . [ нужен неосновной источник ]
  22. ^ Бхаве, Вишакха С.; Марс, Венди; Донтамсетти, Шашикиран; Чжан, Сиюэ; Тан, Ланчжу; Ло, Цзяньхуа; Боуэн, Уильям К.; Михалопулос, Джордж К. (июль 2013 г.). «Регуляция роста печени с помощью Glypican 3, CD81, Hedgehog и Hhex» . Американский журнал патологии . 183 (1): 153–159. дои : 10.1016/j.ajpath.2013.03.013 . ПМК   3702736 . ПМИД   23665349 . [ нужен неосновной источник ]
  23. ^ Перейти обратно: а б Сюэ, Юхуа; Марс, Венди М.; Боуэн, Уильям; Сингхи, Аатур Д.; Ступс, Джон; Михалопулос, Джордж К. (июнь 2018 г.). «Вирус гепатита С имитирует действие глипикана-3 на CD81 и способствует развитию гепатоцеллюлярной карциномы посредством активации пути гиппопотама в гепатоцитах» . Американский журнал патологии . 188 (6): 1469–1477. дои : 10.1016/j.ajpath.2018.02.013 . ПМЦ   5975625 . ПМИД   29577937 . [ нужен неосновной источник ]
  24. ^ Ци, Цзиншу; Дай, Юнкай; Сунь, Синь; Лю, Чэнхай (26 октября 2023 г.). «Механизм регенерации печени: 20-летние библиометрические анализы» . Границы в фармакологии . 14 . дои : 10.3389/fphar.2023.1190559 . ПМЦ   10293616 . ПМИД   37383706 .
  25. ^ Микалопулос, Джордж К.; Баруа, Линдси; Боуэн, Уильям К. (26 марта 2005 г.). «Трансдифференцировка гепатоцитов крысы в ​​желчные клетки после перевязки желчных протоков и токсического повреждения желчных путей» . Гепатология . 41 (3): 535–544. дои : 10.1002/геп.20600 . ПМК   1821079 . ПМИД   15726663 . [ нужен неосновной источник ]
  26. ^ Лимае, Паллави Б; Аларкон, Габриэла; Уоллс, Эндрю Л; Налесник, Майкл А; Михалопулос, Джордж К.; Деметрис, Энтони Дж; Очоа, Эрин Р. (август 2008 г.). «Экспрессия специфических факторов транскрипции гепатоцитов и холангиоцитов при заболеваниях печени человека и эмбриональном развитии» . Лабораторное исследование . 88 (8): 865–872. дои : 10.1038/labinvest.2008.56 . ПМЦ   2631390 . ПМИД   18574450 . [ нужен неосновной источник ]
  27. ^ Лимае, Паллави Б.; Боуэн, Уильям К.; Орр, Энн В.; Ло, Цзяньхуа; Ценг, Джордж К.; Михалопулос, Джордж К. (26 мая 2008 г.). «Механизмы передачи сигналов, опосредованных фактором роста гепатоцитов и эпидермальным фактором роста, при трансдифференцировке гепатоцитов крысы в ​​эпителий желчных путей» . Гепатология . 47 (5): 1702–1713. дои : 10.1002/hep.22221 . ПМЦ   2615562 . ПМИД   18398918 . [ нужен неосновной источник ]
  28. ^ Михалопулос, Джордж К. (26 июля 2018 г.). «Регенеративный альтруизм гепатоцитов и холангиоцитов» . Клеточная стволовая клетка . 23 (1): 11–12. дои : 10.1016/j.stem.2018.06.006 . ПМИД   29979985 . [ нужен неосновной источник ]
  29. ^ Налесник, Майкл А.; Ценг, Джордж; Дин, Ин; Сян, Го-Шэн; Чжэн, Чжун-лян; Ю, ЯнПин; Марш, Джеймс В.; Микалопулос, Джордж К.; Ло, Цзянь-Хуа (апрель 2012 г.). «Делеции и амплификации генов при гепатоцеллюлярной карциноме человека» . Американский журнал патологии . 180 (4): 1495–1508. дои : 10.1016/j.ajpath.2011.12.021 . ПМК   3657620 . ПМИД   22326833 . [ нужен неосновной источник ]
  30. ^ Корал, Келли; Хейнс, Миган; Боуэн, Уильям К.; Орр, Энн; Марс, Венди; Михалопулос, Джордж К. (сентябрь 2018 г.). «Лимфоцитарно-специфичный белок-1 контролирует чувствительность к сорафенибу и гепатоцеллюлярную пролиферацию посредством активации внеклеточной регулируемой сигналом киназы 1/2» . Американский журнал патологии . 188 (9): 2074–2086. дои : 10.1016/j.ajpath.2018.06.005 . ПМЦ   6854472 . ПМИД   30126548 . [ нужен неосновной источник ]
  31. ^ Корал, Келли; Паранджпе, Шириш; Марс, Венди; Микалопулос, Джордж (апрель 2014 г.). «Лейкоцитарный белок-1: новый регулятор пролиферации и миграции гепатомы (144.10)» . Журнал ФАСЭБ . 28 (С1). дои : 10.1096/fasebj.28.1_supplement.144.10 . [ нужен неосновной источник ]
  32. ^ Бхушан, Бхарат; Банерджи, Свати; Паранджпе, Шириш; Корал, Келли; Марс, Венди М.; Ступс, Джон В.; Орр, Энн; Боуэн, Уильям К.; Локер, Джозеф; Михалопулос, Джордж К. (ноябрь 2019 г.). «Фармакологическое ингибирование рецептора эпидермального фактора роста подавляет неалкогольную жировую болезнь печени в мышиной модели диеты фаст-фуда». Гепатология . 70 (5): 1546–1563. дои : 10.1002/hep.30696 . ПМИД   31063640 . S2CID   147706721 . [ нужен неосновной источник ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=George_Michalopoulos&oldid=1231470687"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 326f43bcc4ce59aba6846a8a766850fc__1719569760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/32/fc/326f43bcc4ce59aba6846a8a766850fc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
George Michalopoulos - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)