Децеллюляризованный гомографт

Децеллюляризированные гомотрансплантаты представляют собой пожертвованные человеческие сердечные клапаны , модифицированные с помощью тканевой инженерии . Существует несколько методов децеллюляризации , большинство из которых основаны на детергентных или ферментативных протоколах, целью которых является уничтожение всех донорских клеток при сохранении механических свойств оставшегося матрикса. ^{[ 1 ]}

Фон

Заболевание аортального клапана поражает клапан между левым желудочком и аортой и может проявляться как врожденное заболевание при рождении или быть вызвано другими факторами. для пациентов открываются несколько терапевтических вариантов показаний к замене аортального клапана После подтверждения . Одним из вариантов является замена с использованием механического клапана . ^{[ нужна ссылка ]}

Однако это требует строгого пожизненного режима антикоагулянтной терапии во избежание церебральной тромбоэмболии . Эти препараты, разжижающие кровь, несут в себе неотъемлемый риск возникновения тяжелых кровотечений, что влияет как на профессиональную деятельность, так и на досуговую деятельность, и по этой причине большинство пациентов предпочитают не использовать механические клапаны. ^{[ нужна ссылка ]}

Биологические протезы , то есть перикардиальные клапаны сердца животного происхождения ( ксеногенные ), предлагают жизнеспособную альтернативу. Однако, особенно у молодых пациентов, было обнаружено, что ксеногенные клапаны не обеспечивают удовлетворительной долговечности, и в течение нескольких месяцев может произойти быстрая дегенерация клапана. ^{[ 2 ]}

Еще один путь, открытый для пациентов, — это так называемая операция Росса , обширная хирургическая процедура, при которой пораженный аортальный клапан заменяется легочным клапаном пациента ( аутографтом ). Затем легочный клапан необходимо заменить протезом сердечного клапана. Недостатком этого метода является то, что он часто может привести к «двухклапанному» поражению сердца, поскольку почти все аутотрансплантаты в долгосрочной перспективе повреждаются из-за прогрессирующей дилатации, а протез легочного клапана, часто представляющий собой обычный криоконсервированный гомотрансплантат , подвергается та же скорость дегенерации, что и у всех биологических клапанов. Это может привести к частым повторным операциям. ^{[ 3 ]} которые имеют значительно более высокий уровень смертности из-за послеоперационных спаек. ^{[ 4 ]}

Концепции тканевой инженерии

Отсутствие прочных протезов сердечных клапанов для молодых пациентов стимулировало исследования тканевых инженерных подходов к замене клапанов. Современные концепции тканевой инженерии основаны либо на искусственных полимерных , либо на биологических каркасах, полученных из донорских тканей человека ( аллогенные ) или животных (ксеногенные). Хотя они более доступны, были сообщения о серьезных неудачах в использовании ксеногенных матриц у педиатрических пациентов, что привело к скептицизму в отношении их применения. ^{[ 5 ]}

Концепции создания полностью искусственных тканеинженерных клапанов сердца в настоящее время находятся в стадии разработки и позволят решить многие неудовлетворенные клинические требования, такие как постоянная доступность клапанов различных размеров и длин. Эти концепции показали хорошие результаты при технической реализации производства клапанных полимерных трубок и успешно использовались для посева in vitro и in vivo различных (стволовых) клеточных линий. Однако доклинические испытания на долгосрочных моделях животных еще не дали удовлетворительных результатов из-за отсутствия механических механизмов, приводящих к ранней недостаточности клапанной функции. ^{[ 6 ]}

Обычные гомографты

Замена аортального клапана с использованием гомотрансплантата в ортотопическом положении была впервые выполнена более 50 лет назад 24 июля 1962 года Дональдом Россом в больнице Гая в Лондоне и оценивалась в проспективных рандомизированных исследованиях, например, в сравнении с процедурой Росса. ^{[ 7 ]} Замена аортального клапана с использованием обычных гомографтов в настоящее время выполняется только примерно у 3% всех пациентов, в основном для лечения острого эндокардита . аортального клапана криоконсервированных гомографты как действительная альтернатива для молодых пациентов, нуждающихся в анатомической реконструкции путей оттока. ^{[ нужна ссылка ]}

Децеллюляризированные легочные гомотрансплантаты (ДПГ)

DPH клинически имплантируется с 2002 года пациентам детского возраста. ^{[ 8 ]} Показания в основном включают пациентов с легочными заболеваниями, такими как стеноз легочного клапана, атрезия или недостаточность. Они продемонстрировали превосходные клинические результаты на ранних и среднесрочных этапах, бросив вызов традиционным криоконсервированным гомотрансплантатам как «золотому стандарту» замены клапана легочной артерии при врожденных пороках сердца. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} По сравнению с криоконсервированным гомографтом, децеллюляризированные гомотрансплантаты легких демонстрируют меньшую дегенерацию и требуют меньшего количества эксплантации. ^{[ 11 ]} Основным ограничением является низкая доступность таких гомографтов и более высокая стоимость.

Децеллюляризированные гомотрансплантаты аорты (ДАГ)

DAH, разработанные в Ганноверской медицинской школе (MHH), продемонстрировали достаточную механическую стабильность для системного кровообращения при максимально возможной степени элиминации антигена и были проверены на долгосрочных моделях на животных. ^{[ 12 ]} Первый DAH был имплантирован человеку в 2008 году. ^{[ 13 ]}

Многоцентровое европейское исследование замены аортального клапана с использованием DAH у 106 педиатрических пациентов, опубликованное в 2020 году, показало данные результатов, сопоставимые с процедурой Росса и механической имплантацией аортального клапана, и лучшие результаты по сравнению с криоконсервированными гомотрансплантатами. По сравнению с процедурой Росса ранняя смертность была ниже у пациентов с DAH (2,2% против 4,2%), однако эта тенденция не была статистически значимой. Осложнения вследствие реимплантации коронарных артерий при имплантации DAH встречались в 3,8%, а прогрессирующая дегенерация клапана - в 10%. ^{[ 14 ]}

Многоцентровое европейское исследование с участием детей и взрослых пациентов сравнивало DAH с процедурой Росса и показало почти идентичные результаты в отношении дегенерации клапана и отсутствия эксплантации. ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Кайзер, Ларри; Крон, Ирвинг Л.; Спрей, Томас Л. (24 декабря 2013 г.). Владение кардиоторакальной хирургией . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-1315-0 .
^ Свенссон Л.Г., Адамс Д.Х., Боноу Р.О., Кушукос Н.Т., Миллер, округ Колумбия, О'Гара П.Т., Шахиан Д.М., Шафф Х.В., Акинс К.В., Бавария Дж.Э., Блэкстоун Э.Х., Дэвид Т.Е., Десаи Н.Д., Дьюи Т.М., Д'Агостино Р.С., Глисон Т.Г., Харрингтон К.Б., Кодали С., Кападия С., Леон М.Б., Лима Б., Литл Б.В., Мак М.Дж., Рирдон М., Рис Т.Б., Рейсс Г.Р., Розелли Э.Э., Смит Ч.Р., Турани В.Х., Тузку Э.М., Уэбб Дж., Уильямс М.Р. . Рекомендации по ведению и контролю качества аортального клапана и восходящей аорты. Энн Торак Сург. Июнь 2013 г.;95(6 Доп.):S1-66.
^ Сиверс Х.Х., Стирле У., Чаритос Э.И., Таккенберг Дж.Дж., Хёрер Дж., Ланге Р., Франке У., Альберт М., Горски А., Лейх Р.Г., Рисо А., Сачве Дж., Мориц А., Хетцер Р., Хеммер В.: Многоцентровая оценка Процедура аутотрансплантации у молодых пациентов, перенесших замену аортального клапана: обновленная информация в немецком регистре Росса. В: Eur J Кардиоторакальная хирургия. Январь 2016 г.;49(1):212-8.
^ Онорати Ф и др. Среднесрочные результаты операций на аортальном клапане в сценариях повторного вмешательства в современной практике: результаты многоцентровой европейской инициативы RECORD (REdo Cardiac Operation Research Database). В: Eur J Кардиоторакальная хирургия. Февраль 2015 г.;47(2):269-80.
^ Казимир М.Т., Ридер Э., Зеебахер Г., Нигиш А., Декан Б., Вольнер Э., Вейгель Г., Саймон П. Децеллюляризация не устраняет тромбогенность и воспалительную стимуляцию в тканеинженерных клапанах сердца свиньи. J Сердечный клапан Дис. Март 2006 г.;15(2):278-86.
^ Эммерт М.Ю., Вебер Б., Бер Л., Саммут С., Фрауэнфельдер Т., Волинт П., Шерман Дж., Беттекс Д., Грюненфельдер Дж., Фальк В., Херструп С.П. Транскатетерная имплантация аортального клапана с использованием анатомически ориентированных, стентированных, тканеинженерных сердечных клапанов на основе стромальных клеток костного мозга: технические соображения и последствия для концепций сердечных клапанов на основе трансляционных клеток. Eur J Кардиоторакальная хирургия. Январь 2014 г.;45(1):61-8.
^ Эль-Хамамси I, Эриигит З., Стивенс Л.М., Саранг З., Джордж Р., Кларк Л., Мелина Г., Таккенберг Дж.Дж., Якуб М.Х. Отдаленные результаты после замены корня аорты аутотрансплантатом или гомотрансплантатом у взрослых с заболеванием аортального клапана: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 14 августа 2010 г.; 376 (9740): 524-31.
^ Сарикуч, Самир; Хорке, Александр; Тудораче, Игорь; Бирбаум, Филипп; Вестхофф-Блек, Мехтильд; Боетиг, Дитмар; Репин Олег; Маниук, Ливиу; Чуботару, Анатоль; Хаверих, Аксель; Чеботарь, Сергей (август 2016 г.). «Децеллюляризированные свежие гомотрансплантаты для замены клапана легочной артерии: десятилетний клинический опыт» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 50 (2): 281–290. doi : 10.1093/ejcts/ezw050 . ISSN 1010-7940 . ПМЦ 4951634 . ПМИД 27013071 .
^ Чеботари С, Тудораке I, Чуботару А, Боетиг Д, Сарикуч С, Герлер А, Лихтенберг А, Чептанару Е, Барначук С, Казаку А, Малига О, Репин О, Маниук Л, Брейманн Т, Хаверич А. Использование свежих децеллюляризированных аллотрансплантаты для замены легочного клапана могут снизить частоту повторных операций у детей и молодых людей: ранний отчет. Тираж. 13 сентября 2011 г.; 124 (11 Дополнение): S115-23.
^ Боетиг, Дитмар; Хорке, Александр; Хазекамп, Марк; Мейнс, Барт; Рега, Филип; Ван Пуйвельде, Джоэри; Хюблер, Михаэль; Шмиади, Мартин; Чуботару, Анатоль; Стеллин, Джованни; Падалино, Массимо (1 сентября 2019 г.). «Европейское исследование децеллюляризированных гомографтов для замены клапана легочной артерии: первоначальные результаты проспективного исследования ESPOIR и данных реестра ESPOIR†» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 56 (3): 503–509. дои : 10.1093/ejcts/ezz054 . ISSN 1010-7940 . ПМЦ 6735763 . ПМИД 30879050 .
^ Боетиг, Дитмар; Хорке, Александр; Хазекамп, Марк; Мейнс, Барт; Рега, Филип; Ван Пуйвельде, Джоэри; Хюблер, Михаэль; Шмиади, Мартин; Чуботару, Анатоль; Стеллин, Джованни; Падалино, Массимо (1 сентября 2019 г.). «Европейское исследование децеллюляризированных гомотрансплантатов для замены клапана легочной артерии: первоначальные результаты проспективного исследования ESPOIR и данных реестра ESPOIR†» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 56 (3): 503–509. дои : 10.1093/ejcts/ezz054 . ISSN 1873-734X . ПМЦ 6735763 . ПМИД 30879050 .
^ Нейман А., Сарикух С., Брейманн Т., Чеботари С., Боетиг Д., Хорке А., Бирбаум П., Вестхофф-Блек М., Харальд Б., Оно М., Тудорах И., Хаверих А., Бойтель Г. Ранний системный клеточный иммунный ответ у детей и молодые люди, получающие децеллюляризированные свежие аллотрансплантаты для замены клапана легочной артерии. Tissue Eng, часть A. Март 2014 г.;20(5-6):1003-11.
^ Перейти обратно: ^а ^б Хорке, Александр; Тудораче, Игорь; Лауфер, Гюнтер; Андреас, Мартин; Помар, Хосе Л; Переда, Дэниел; Кинтана, Эдуард; Ситжес, Марта; Мейнс, Барт; Рега, Филип; Хазекамп, Марк (1 ноября 2020 г.). «Ранние результаты проспективного европейского исследования децеллюляризированных аллотрансплантатов для замены аортального клапана: исследование ARISE и данные реестра ARISE» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 58 (5): 1045–1053. дои : 10.1093/ejcts/ezaa100 . ISSN 1010-7940 . ПМЦ 7577293 . ПМИД 32386409 .
^ Хорке, Александр; Бобылев Дмитрий; Авсар, Мурат; Мейнс, Барт; Рега, Филип; Хазекамп, Марк; Хюблер, Майкл; Шмиади, Мартин; Цанаварос, Иоаннис; Чесневар, Роберт; Чуботару, Анатоль (1 октября 2020 г.). «Замена аортального клапана у детей с использованием децеллюляризированных аллотрансплантатов» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 58 (4): 817–824. дои : 10.1093/ejcts/ezaa119 . ISSN 1010-7940 . ПМЦ 7890932 . ПМИД 32443152 .

[1] Кайзер, Ларри; Крон, Ирвинг Л.; Спрей, Томас Л. (24 декабря 2013 г.). Владение кардиоторакальной хирургией . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-1315-0 .

[2] Свенссон Л.Г., Адамс Д.Х., Боноу Р.О., Кушукос Н.Т., Миллер, округ Колумбия, О'Гара П.Т., Шахиан Д.М., Шафф Х.В., Акинс К.В., Бавария Дж.Э., Блэкстоун Э.Х., Дэвид Т.Е., Десаи Н.Д., Дьюи Т.М., Д'Агостино Р.С., Глисон Т.Г., Харрингтон К.Б., Кодали С., Кападия С., Леон М.Б., Лима Б., Литл Б.В., Мак М.Дж., Рирдон М., Рис Т.Б., Рейсс Г.Р., Розелли Э.Э., Смит Ч.Р., Турани В.Х., Тузку Э.М., Уэбб Дж., Уильямс М.Р. . Рекомендации по ведению и контролю качества аортального клапана и восходящей аорты. Энн Торак Сург. Июнь 2013 г.;95(6 Доп.):S1-66.

[3] Сиверс Х.Х., Стирле У., Чаритос Э.И., Таккенберг Дж.Дж., Хёрер Дж., Ланге Р., Франке У., Альберт М., Горски А., Лейх Р.Г., Рисо А., Сачве Дж., Мориц А., Хетцер Р., Хеммер В.: Многоцентровая оценка Процедура аутотрансплантации у молодых пациентов, перенесших замену аортального клапана: обновленная информация в немецком регистре Росса. В: Eur J Кардиоторакальная хирургия. Январь 2016 г.;49(1):212-8.

[4] Онорати Ф и др. Среднесрочные результаты операций на аортальном клапане в сценариях повторного вмешательства в современной практике: результаты многоцентровой европейской инициативы RECORD (REdo Cardiac Operation Research Database). В: Eur J Кардиоторакальная хирургия. Февраль 2015 г.;47(2):269-80.

[5] Казимир М.Т., Ридер Э., Зеебахер Г., Нигиш А., Декан Б., Вольнер Э., Вейгель Г., Саймон П. Децеллюляризация не устраняет тромбогенность и воспалительную стимуляцию в тканеинженерных клапанах сердца свиньи. J Сердечный клапан Дис. Март 2006 г.;15(2):278-86.

[6] Эммерт М.Ю., Вебер Б., Бер Л., Саммут С., Фрауэнфельдер Т., Волинт П., Шерман Дж., Беттекс Д., Грюненфельдер Дж., Фальк В., Херструп С.П. Транскатетерная имплантация аортального клапана с использованием анатомически ориентированных, стентированных, тканеинженерных сердечных клапанов на основе стромальных клеток костного мозга: технические соображения и последствия для концепций сердечных клапанов на основе трансляционных клеток. Eur J Кардиоторакальная хирургия. Январь 2014 г.;45(1):61-8.

[7] Эль-Хамамси I, Эриигит З., Стивенс Л.М., Саранг З., Джордж Р., Кларк Л., Мелина Г., Таккенберг Дж.Дж., Якуб М.Х. Отдаленные результаты после замены корня аорты аутотрансплантатом или гомотрансплантатом у взрослых с заболеванием аортального клапана: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 14 августа 2010 г.; 376 (9740): 524-31.

[8] Сарикуч, Самир; Хорке, Александр; Тудораче, Игорь; Бирбаум, Филипп; Вестхофф-Блек, Мехтильд; Боетиг, Дитмар; Репин Олег; Маниук, Ливиу; Чуботару, Анатоль; Хаверих, Аксель; Чеботарь, Сергей (август 2016 г.). «Децеллюляризированные свежие гомотрансплантаты для замены клапана легочной артерии: десятилетний клинический опыт» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 50 (2): 281–290. doi : 10.1093/ejcts/ezw050 . ISSN 1010-7940 . ПМЦ 4951634 . ПМИД 27013071 .

[9] Чеботари С, Тудораке I, Чуботару А, Боетиг Д, Сарикуч С, Герлер А, Лихтенберг А, Чептанару Е, Барначук С, Казаку А, Малига О, Репин О, Маниук Л, Брейманн Т, Хаверич А. Использование свежих децеллюляризированных аллотрансплантаты для замены легочного клапана могут снизить частоту повторных операций у детей и молодых людей: ранний отчет. Тираж. 13 сентября 2011 г.; 124 (11 Дополнение): S115-23.

[10] Боетиг, Дитмар; Хорке, Александр; Хазекамп, Марк; Мейнс, Барт; Рега, Филип; Ван Пуйвельде, Джоэри; Хюблер, Михаэль; Шмиади, Мартин; Чуботару, Анатоль; Стеллин, Джованни; Падалино, Массимо (1 сентября 2019 г.). «Европейское исследование децеллюляризированных гомографтов для замены клапана легочной артерии: первоначальные результаты проспективного исследования ESPOIR и данных реестра ESPOIR†» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 56 (3): 503–509. дои : 10.1093/ejcts/ezz054 . ISSN 1010-7940 . ПМЦ 6735763 . ПМИД 30879050 .

[11] Боетиг, Дитмар; Хорке, Александр; Хазекамп, Марк; Мейнс, Барт; Рега, Филип; Ван Пуйвельде, Джоэри; Хюблер, Михаэль; Шмиади, Мартин; Чуботару, Анатоль; Стеллин, Джованни; Падалино, Массимо (1 сентября 2019 г.). «Европейское исследование децеллюляризированных гомотрансплантатов для замены клапана легочной артерии: первоначальные результаты проспективного исследования ESPOIR и данных реестра ESPOIR†» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 56 (3): 503–509. дои : 10.1093/ejcts/ezz054 . ISSN 1873-734X . ПМЦ 6735763 . ПМИД 30879050 .

[12] Нейман А., Сарикух С., Брейманн Т., Чеботари С., Боетиг Д., Хорке А., Бирбаум П., Вестхофф-Блек М., Харальд Б., Оно М., Тудорах И., Хаверих А., Бойтель Г. Ранний системный клеточный иммунный ответ у детей и молодые люди, получающие децеллюляризированные свежие аллотрансплантаты для замены клапана легочной артерии. Tissue Eng, часть A. Март 2014 г.;20(5-6):1003-11.

[auto-13] Перейти обратно: ^а ^б Хорке, Александр; Тудораче, Игорь; Лауфер, Гюнтер; Андреас, Мартин; Помар, Хосе Л; Переда, Дэниел; Кинтана, Эдуард; Ситжес, Марта; Мейнс, Барт; Рега, Филип; Хазекамп, Марк (1 ноября 2020 г.). «Ранние результаты проспективного европейского исследования децеллюляризированных аллотрансплантатов для замены аортального клапана: исследование ARISE и данные реестра ARISE» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 58 (5): 1045–1053. дои : 10.1093/ejcts/ezaa100 . ISSN 1010-7940 . ПМЦ 7577293 . ПМИД 32386409 .

[14] Хорке, Александр; Бобылев Дмитрий; Авсар, Мурат; Мейнс, Барт; Рега, Филип; Хазекамп, Марк; Хюблер, Майкл; Шмиади, Мартин; Цанаварос, Иоаннис; Чесневар, Роберт; Чуботару, Анатоль (1 октября 2020 г.). «Замена аортального клапана у детей с использованием децеллюляризированных аллотрансплантатов» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 58 (4): 817–824. дои : 10.1093/ejcts/ezaa119 . ISSN 1010-7940 . ПМЦ 7890932 . ПМИД 32443152 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]