Алк -положительный рак легких
| Алк -положительный рак легких | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография показывает альк -положительную аденокарциному легкого. H & E Пятна . | |
| Специальность | Онкология |
Алк-положительный рак легкого -это первичная злокачественная опухоль легкого которых , клетки содержат характерную аномальную конфигурацию ДНК , в которой, чаще всего, эхинодермы, ассоциированные с микротрубочками, белкоподобным 4 ( EML4 ), ген сливается с анапластической лимфома-киназы ( ALK ) геном . Реже, вместо EML4 будут новые партнеры по транслокации для гена ALK. [ 1 ] Это ненормальное слияние генов приводит к производству белка , который во многих случаях, по -видимому, способствует злокачественному поведению раковых клеток. [ 2 ]
Трансформирующий ген слияния EML4-ALK впервые сообщался при немелкоклеточной карциноме легких (NSCLC) в 2007 году. [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Признаки и симптомы этого рака включают
- Кашель, который не уходит
- Боль в груди, которая ухудшается с глубоким дыханием, кашлем или смехом
- Охриплость
- Потеря веса без попыток или потери аппетита
- Кашлять кровью
- Одышка
- Слабое или усталое чувство
- Хрипил [ 4 ]
Диагноз
[ редактировать ]Классификация
[ редактировать ]Большинство карциномы легких, содержащие слияние гена ALK, являются аденокарциномами .
Некоторые исследования показывают, что папиллярная аденокарцинома и аденокарцинома кольцевых клеток сингета [ 5 ] Варианты с большей вероятностью несут этот слитый ген, чем другие гистологические варианты.
Средний возраст при диагностике составляет около 50 лет, а большинство - женщины. [ 4 ] [ 6 ]
Скрининг
[ редактировать ]
Скрининг на Alk -положительный рак легких в настоящее время является стандартом помощи и настоятельно рекомендуется Американским обществом клинической онкологии [ 7 ] а также Европейское общество медицинской онкологии. [ 8 ] Скрининг в Соединенных Штатах чаще всего совершается с окрашиванием иммуногистохимией (IHC) или рыбой . [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]Crizotinib является целевой терапией (FDA, одобренная в 2011 году), изготовленная Pfizer и продавая под названием бренда Xalkori и Crizalk, которая нацелена на ген слияния EML4/ALK. [ 9 ]
Ceritinib - это целевая терапия второго поколения (FDA, одобренное в 2014 году), изготовленное Novartis и продано под названием бренда Zykadia, которая также нацелена на ген Fusion EML4. По сравнению с кризотинибом ранние исследования показали, что ингибиторы ALK Ceritinib и других второго поколения продемонстрировали превосходное проникновение в центральную нервную систему (CNS), приводящее к превосходному противоопухолевому ответу у пациентов с метастатическим заболеванием на ЦНС. [ 10 ]
Алектиниб еще одно второе поколение нацелена на терапию и был одобрен (для этого) в Японии в 2014 году [ 11 ] и США FDA в 2015 году. [ 12 ] Произведено Genentech и продается под торговой маркой Alecensa.
Бригатиниб Целевая терапия второго поколения (FDA, одобренное в 2017 году), изготовленное Takeda и продается под названием бренд Alunbrig.
Ensartinib-это целевая терапия второго поколения (испытательный препарат X-396), изготовленный Xcovery. [ 13 ]
Лорлатиниб является целевой терапией третьего поколения (FDA одобрено в 2018 году), изготовленная Pfizer. [ 14 ]
NVL-655 является целевой терапией четвертого поколения (в настоящее время в клинических испытаниях), разработанная Nuvalent. [ 14 ] [ 15 ]
Хотя лечение ингибиторами иммунной контрольной точки оказалось эффективным при некоторых типах немелкоклеточного рака легкого, оно, по-видимому, является неэффективным при ALK-положительном немелкоклеточном раке легкого. [ 16 ]
Прогноз
[ редактировать ]Лечение кризотинибом достигает 60% ответа . [ 17 ] Тем не менее, кризотиниб не показал улучшения в общей выживаемости по сравнению с химиотерапией. [ 18 ] Это может быть связано с тем, что у пациентов с химиотерапией наблюдался 70% кроссовер с кризотинибом у пациентов с химиотерапией. [ 19 ] Кроме того, пациенты, которые испытали отрицательные для слияния EML4/ALK, имели уровень ответа на кризотиниб до 35%. [ 20 ]
Согласно группе адвокации пациентов Alk Positive, исследование в декабре 2018 года показало, что медиана выживаемости людей с ALK-положительным раком легких стадии 4 (IV) составляла 6,8 года с правильным уходом. [ 4 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Слияния генов EML4-ALK встречаются почти исключительно в карциномах, возникающих у некурящих. [ 21 ] [ 22 ] Около 4% немелкоклеточных карцином легких включают ген слияния тирозинкиназы EML4-ALL. [ 23 ] 4–6% аденокарциномы легких включают ген слияния. [ 17 ]
Мутация EML4-ALK редко встречается в сочетании с K-RAS или EGFR мутациями .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Iyevleva, Aglaya G.; Raskin, Grigory A.; Tiurin, Vladislav I.; Sokolenko, Anna P.; Mitiushkina, Natalia V.; Aleksakhina, Svetlana N.; Gariullina, Aigul R.; Strelkova, Tatiana N.; Merkulov, Valery O.; Ivantsov, Alexandr O.; Kuligina, Ekatherina Sh.; Pozharisski, Kazimir M.; Togo, Alexandr V.; Imyanitov, Evgeny N. (28 June 2015). "Novel ALK fusion partners in lung cancer" . Cancer Letters . 362 (1): 116–121. doi : 10.1016/j.canlet.2015.03.028 . PMID 25813404 – via Science Direct.
- ^ Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al. (Август 2007 г.). «Идентификация трансформирующего гена слияния EML4-ALL при немелкоклеточном раке легких». Природа . 448 (7153): 561–6. Bibcode : 2007natur.448..561s . doi : 10.1038/nature05945 . PMID 17625570 . S2CID 2172543 .
- ^ Сасаки Т., Родиг С.Дж., Чириак Л.Р., Янн П.А. (июль 2010 г.). «Биология и лечение немелкоклеточного рака легких EML4-ALL» . Евро. Дж. Рак . 46 (10): 1773–80. doi : 10.1016/j.ejca.2010.04.002 . PMC 2888755 . PMID 20418096 .
- ^ Jump up to: а беременный в Алк положительный (5 февраля 2023 г.). "Что такое альк-позитивный рак легких?" Полем Алк положительный . Архивировано из оригинала 7 октября 2020 года . Получено 5 февраля 2023 года .
- ^ Koh Y, Kim DW, Kim TM, et al. (Май 2011). «Клиникопатологические характеристики и результаты пациентов с анапластической лимфома-киназой, позитивной, продвинутой легочной аденокарциномой: предположение для эффективной стратегии скрининга этих опухолей» . J Thorac Oncol . 6 (5): 905–12. doi : 10.1097/jto.0b013e3182111461 . PMID 21358343 . S2CID 38377715 .
- ^ Алк -положительный Великобритания (5 февраля 2023 г.). "Факты" . Алк положительный Великобритания . Архивировано из оригинала 17 января 2023 года . Получено 5 февраля 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный Калемкериан, Грегори П.; Нарула, Навит; Кеннеди, Эрин Б. (май 2018). "Руководство по молекулярному тестированию для отбора пациентов с раком легких для лечения целевыми ингибиторами тирозинкиназы: Американское общество клинической онкологии Сводка одобрения онкологии Колледжа американских патологов/Международная ассоциация изучения рака легких/ассоциации для молекулярной патологии Клинической практики " . Журнал онкологической практики . 14 (5): 323–327. doi : 10.1200/jop.18.00035 . ISSN 1935-469x . PMID 29589987 .
- ^ Хендрикс, Ле; Керр, Км; Menis, J.; Мок, Т.С.; Nestle, U.; Пассаро, А.; Peters, S.; Planchard, D.; Smit, ef; Соломон, BJ; Веронези, Г.; Reck, M.; Комитет по руководящим принципам ESMO. Электронный адрес: [Электронная почта защищена] (апрель 2023 г.). «Онкогеновый метастатический немелкоклеточный рак легких: руководство по клинической практике ESMO для диагностики, лечения и последующего наблюдения» . Анналы онкологии . 34 (4): 339–357. doi : 10.1016/j.annonc.2022.12.009 . HDL : 1887/3750398 . ISSN 1569-8041 . PMID 36872130 .
- ^ Казанджян, Дикран; Blumenthal, Gideon M.; Чен, Хуань-Ю; Он, Кун; Патель, Мона; Справедливость, Роберт; Киган, Патриция; Паздур, Ричард (2014-08-28). «Сводка одобрения FDA: кризотиниб для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких с помощью перестройки анапластической лимфомы киназы» . Онколог . 19 (10). Издательство Оксфордского университета (OUP): E5 - E11. doi : 10.1634/theoncologe.2014-0241 . ISSN 1083-7159 . PMC 4201002 .
- ^ Чоу, Лора QM; Барлеси, Фабрис; Бертино, Эрин М.; Ван Ден Бент, Мартин Дж.; Wakelee, Heather A.; Вэнь, Патрик Y.; Chiu, Chao-Hua; Орлов, Сергей; Чиари, Рита; Маджем, Маргарита; McKeage, Mark; Ю, Чонг-Джен; Гарридо, Пилар; Hurtado, Felipe K.; Arratia, Pilar Cazorla (2022-06-13). «Ascend-7: Эффективность и безопасность лечения церитиниба у пациентов с альк-позитивным немелкоклеточным раком легкого, метастатической в мозг и/или лептоменинг» . Клиническое исследование рака . 28 (12): 2506–2516. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-21-1838 . ISSN 1557-3265 . PMID 35091443 .
- ^ «Япония становится первой страной, которая одобряет алеманиб Роше для людей с определенной формой развитого рака легких» . Архивировано с оригинала 2018-02-15 . Получено 2016-02-11 .
- ^ Новая пероральная терапия для лечения ALK-позитивного рака легких. Декабрь 2015
- ^ Xcovery (5 февраля 2023 г.). "Энсартиниб" . Xcovery . Архивировано из оригинала 3 декабря 2022 года . Получено 5 февраля 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный Оу, Сай-Хонг Игнатий; Нагасака, Мисако; Бразел, Даниэль; Хоу, Юджи; Чжу, Виола В. (ноябрь 2021 г.). «Будет ли клиническая разработка 4-го поколения« активное мутант »ALK TKI (TPX-0131 и NVL-655) изменить парадигму лечения ALK+ NSCLC?» Полем Трансляционная онкология . 14 (11): 1–9. doi : 10.1016/j.tranon.2021.101191 . PMC 8353359 . PMID 34365220 .
- ^ Nuvalent Pipeline (5 февраля 2023 г.). "Nuvalent Pipeline" . Nuvalent . Архивировано из оригинала 8 декабря 2022 года . Получено 5 февраля 2023 года .
- ^ Джаханзеб, Мухаммед; Лин, Хуамао М; Пан, Xiaoyun; Инь, Ю; Бауманн, Пиа; Лангер, Кори Дж (17 сентября 2020 года). «Схемы лечения иммунотерапии и результаты у ALK-позитивных пациентов с немелкоклеточным раком легких» . Клинический рак легких . 22 (1): 49–57. doi : 10.1016/j.cllc.2020.08.003 . PMID 33250347 . S2CID 224908622 .
- ^ Jump up to: а беременный Бэйлисс, R; Чой, J (март 2016 г.). «Молекулярные механизмы, которые лежат в основе рака, управляемых EML4-ALL, и их реакция на целевые лекарства» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (6): 1209–1224. doi : 10.1007/s00018-015-2117-6 . PMC 4761370 . PMID 26755435 .
- ^ Основные моменты назначения информации FDA
- ^ Соломон, Бенджамин Дж.; Мок, Тони; Ким, Донг-Ван; Wu, yi-long; Накагава, Казухико; Мехаил, Тарек; Фелип, Enriqueta; Каппуццо, Федерико; Паолини, Джоланда; USARI, Tiziana; Айер, Шрвинда; Рейсман, Арлин; Уилнер, Кит Д.; Турси, Дженнифер; Блэкхолл, Фиона; Профиль 1014 Следователи (2014). «Кризотиниб первой линии по сравнению с химиотерапией при альк-позитивном раке легких» . Новая Англия Журнал медицины . 371 (23): 2167–2177. doi : 10.1056/nejmoa1408440 . HDL : 2434/426878 . PMID 25470694 .
{{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Сводка данных о безопасности и эффективности FDA
- ^ Shaw At, Yeap Bo, Mino-Kenudson M, et al. (Сентябрь 2009 г.). «Клинические особенности и результаты пациентов с нерезовым раком легких, которые питаются EML4-ALK» . Журнал клинической онкологии . 27 (26): 4247–4253. doi : 10.1200/jco.2009.22.6993 . PMC 2744268 . PMID 19667264 .
- ^ Martelli MP, Sozzi G, Hernandez L, et al. (Февраль 2009 г.). «Перестановка EML4-ALK при немелкоклеточном раке легких и не мощных тканях легких» . Являюсь. J. Pathol . 174 (2): 661–70. doi : 10.2353/ajpath.2009.080755 . PMC 2630573 . PMID 19147828 .
- ^ Кумар, V; Аббас А.К.; Aster JC (2013). «Глава 5». Роббинс Базовая патология (9 -е изд.). Elsevier Saunders. п. 212. ISBN 978-1-4377-1781-5 .