РИ-1 (химический)

РИ-1
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК 3-Хлор-1-(3,4-дихлорфенил)-4-(морфолин-4-ил)-1H - пиррол-2,5-дион
Идентификаторы
Номер CAS	415713-60-9 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ПабХим CID	1074953 ;
НЕКОТОРЫЙ	S8WG8ZRQ99 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID30360083 ;
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 14 Н 11 Cl 3 Н 2 О 3
Молярная масса	361.60 g·mol −1
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

RI-1 является селективным ингибитором RAD51 , который представляет собой центральную генную молекулу гомологичной рекомбинации , с IC ₅₀ в диапазоне от 5 до 30 мкМ. ^{[ 1 ]}

Противоопухолевый механизм

RAD51 представляет собой ген эукариот , кодирующий белок RAD51, который участвует в индукции повреждения ДНК и сложном сигнальном пути контрольной точки клеточного цикла гомологичной рекомбинации в клетках. Однако сверхэкспрессия RAD51 может приводить к возникновению и прогрессированию опухолей, а кроме того, к нечувствительности опухолей к химиолучевой терапии . В настоящее время сверхэкспрессия RAD51 обнаружена при многих видах рака человека, таких как рак молочной железы , рак легких и рак яичников .

RI-1 ингибирует сверхэкспрессию RAD51 в раковых клетках путем ковалентного связывания с поверхностью белка RAD51 по адресу Cys 319 и необратимо ослабляет межбелковый интерфейс, который необходим для образования филаментов и рекомбиназной активности.

Таргетными препаратами на RAD51 могут стать онкологические препараты нового поколения , такие как RI-1. Это также уникальный инструмент для изучения механизма репарации ДНК . ^{[ 2 ]}

Ссылки

^ «Биологическая активность РИ-1 in vitro» . химикаты Selleck.
^ Будке Б и др. (август 2012 г.). «RI-1: химический ингибитор RAD51, который нарушает гомологичную рекомбинацию в клетках человека» . Нуклеиновые кислоты Рез . 40 (15): 7347–57. дои : 10.1093/нар/gks353 . ПМЦ 3424541 . ПМИД 22573178 .

Литература

Будке, Б.; и др. (2013). «Оптимизированный ингибитор RAD51, который нарушает гомологичную рекомбинацию, не требуя реактивности акцептора Михаэля» . J Med Chem . 56 (1): 254–63. дои : 10.1021/jm301565b . ПМЦ 3619390 . ПМИД 23231413 .
Будке, Б.; и др. (2012). «RI-1: химический ингибитор RAD51, который нарушает гомологичную рекомбинацию в клетках человека» . Нуклеиновые кислоты Рез . 40 (15): 7347–57. дои : 10.1093/нар/gks353 . ПМЦ 3424541 . ПМИД 22573178 .

[1] «Биологическая активность РИ-1 in vitro» . химикаты Selleck.

[2] Будке Б и др. (август 2012 г.). «RI-1: химический ингибитор RAD51, который нарушает гомологичную рекомбинацию в клетках человека» . Нуклеиновые кислоты Рез . 40 (15): 7347–57. дои : 10.1093/нар/gks353 . ПМЦ 3424541 . ПМИД 22573178 .

[ 1 ]

[ 2 ]