Антитироидные аутоантитела
Антитиреоидные аутоантитела (или просто антитиреоидные антитела ) — это аутоантитела, направленные против одного или нескольких компонентов щитовидной железы . Наиболее клинически значимыми аутоантителами к щитовидной железе являются антитела к тироидной пероксидазе (антитела к ТПО, TPOAb), антитела к рецептору тиреотропина (TRAb) и антитела к тиреоглобулину (TgAb). TRab подразделяются на активирующие, блокирующие и нейтральные антитела в зависимости от их воздействия на рецептор ТТГ. Анти- натрий/йодид (Anti-Na + /Я − ) симпортерные антитела являются более поздним открытием, и их клиническая значимость до сих пор неизвестна. Болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото обычно связаны с наличием аутоантител к щитовидной железе. Несмотря на совпадение, антитела против ТПО чаще всего связаны с тиреоидитом Хашимото, а активация TRab чаще всего связана с болезнью Грейвса. Микросомальные антитела щитовидной железы представляли собой группу антитиреоидных антител; они были переименованы после идентификации их целевого антигена (ТПО). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Подтипы
[ редактировать ]Антитиреоидные антитела можно разделить на группы в зависимости от их целевого антигена.
Антитела к ТПО
[ редактировать ]Антитела к тироидной пероксидазе (анти-ТПО) специфичны к аутоантигену ТПО, гликопротеину массой 105 кДа, который катализирует реакции окисления йода и тирозилиодирования тиреоглобулина в щитовидной железе. [ 5 ] Большинство вырабатываемых антител направлено к конформационным эпитопам области иммуногенной карбоксильной белка ТПО, хотя антитела и к линейным эпитопам . наблюдались [ 4 ] Антитела к ТПО являются наиболее распространенными аутоантителами к щитовидной железе, присутствующими примерно в 90% случаев тиреоидита Хашимото , 75% болезни Грейвса и 10–20% узлового зоба или рака щитовидной железы . Кроме того, 10–15% нормальных людей могут иметь высокие титры антител к ТПО. [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] Высокие сывороточные антитела обнаруживаются при активной фазе хронического аутоиммунного тиреоидита. Таким образом, титр антител можно использовать для оценки активности заболевания у пациентов, у которых выработались такие антитела. [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ] Большинство антител против ТПО вырабатываются лимфоцитами , инфильтрирующими щитовидную железу , с незначительным вкладом лимфатических узлов и костного мозга. [ 9 ] Они вызывают повреждение клеток щитовидной железы за счет активации комплемента и антителозависимой клеточной цитотоксичности. [ 7 ] Однако считается, что антитела против ТПО не способствуют разрушению щитовидной железы. [ 10 ]
антитела к рецептору ТТГ
[ редактировать ]Рецептор тиреотропина (рецептор ТТГ) является антигеном антител к рецептору ТТГ (TRAbs). Это семь трансмембранных рецепторов, связанных с G-белком , которые участвуют в передаче сигналов гормонов щитовидной железы. TRAbs группируются в зависимости от их влияния на передачу сигналов рецепторов; активирующие антитела (связанные с гипертиреозом), блокирующие антитела (связанные с тиреоидитом) и нейтральные антитела (не влияют на рецептор). Активирующие и блокирующие антитела в основном связываются с конформационными эпитопами, тогда как нейтральные антитела связываются с линейными эпитопами. Связывание антитела с аминоконцом рецептора ТТГ проявляет стимулирующую активность, тогда как связывание с остатками 261–370 или 388–403 блокирует активность. TRAb присутствуют у 70–100% больных болезнью Грейвса (85–100% для активирующих антител и 75–96% для блокирующих антител) и у 1–2% нормальных людей. [ 1 ] [ 2 ] [ 11 ]
Активация TRAbs характерна для болезни Грейвса (аутоиммунного гипертиреоза). Антитела к ТПО измеряются легче, чем антитела к рецептору ТТГ, поэтому их часто используют в качестве суррогатного средства при диагностике болезни Грейвса. Эти антитела активируют аденилатциклазу путем связывания с рецептором ТТГ. Это вызывает выработку гормонов щитовидной железы и последующий рост и васкуляризацию щитовидной железы. [ 1 ] TRAbs также полезны при диагностике офтальмопатии Грейвса . Хотя точный механизм того, как TRAbs вызывают офтальмопатию Грейвса, неизвестен, вполне вероятно, что антитела связываются с рецепторами ТТГ в ретроорбитальных тканях, вызывая инфильтрацию лимфоцитов. Эта воспалительная реакция приводит к выработке цитокинов , которые заставляют фибробласты вырабатывать гликозаминогликаны , что приводит к офтальмопатии. [ 12 ] [ 13 ]
Блокирующие TRAbs (также известные как иммуноглобулины, ингибирующие связывание тиротропина (TBII)) конкурентно блокируют активность ТТГ на рецепторе. Это может вызвать гипотиреоз за счет снижения тиреотропного действия ТТГ. Они обнаруживаются при тиреоидите Хашимото и болезни Грейвса и могут быть причиной колебаний функции щитовидной железы при последней. Во время лечения болезни Грейвса они также могут стать преобладающими антителами, что может вызвать гипотиреоз. [ 2 ] [ 13 ]
Клиническая и физиологическая значимость нейтральных антител остается неясной. Однако они могут участвовать в продлении периода полувыведения рецептора ТТГ. [ 2 ]
Антитела к тиреоглобулину (ТГ)
[ редактировать ]Антитела к тиреоглобулину специфичны для тиреоглобулина, матричного белка массой 660 кДа, участвующего в процессе выработки гормонов щитовидной железы. Они обнаруживаются при 70% тиреоидита Хашимото, 60% идиопатического гипотиреоза, 30% болезни Грейвса, небольшой части рака щитовидной железы и 3% здоровых людей. [ 1 ] [ 3 ] Антитела к ТПО присутствуют в 99% случаев, когда присутствуют антитела к тиреоглобулину, однако только в 35% случаев с положительным результатом на антитела к ТПО также обнаруживаются антитела к тиреоглобулину. [ 14 ]
Анти-На + / я − симпортер
[ редактировать ]Анти-На + /Я − Симпортерные антитела являются более недавним открытием возможных аутоантител к щитовидной железе, и их роль в заболеваниях щитовидной железы остается неопределенной. Они присутствуют примерно в 20% случаев болезни Грейвса и 24% тиреоидита Хашимото. [ 1 ]
Патогенез
[ редактировать ]Считается, что выработка антител при болезни Грейвса возникает в результате активации CD4+ Т-клеток с последующим рекрутированием В-клеток в щитовидную железу. Эти B-клетки производят антитела, специфичные к антигенам щитовидной железы. При тиреоидите Хашимото активированные CD4+ Т-клетки производят интерферон-γ , заставляя клетки щитовидной железы отображать молекулы MHC класса II . Это расширяет репертуар аутореактивных Т-клеток и продлевает воспалительную реакцию. [ 15 ]
Хотя антитиреоидные антитела используются для отслеживания наличия аутоиммунного тиреоидита, обычно не считается, что они непосредственно способствуют разрушению щитовидной железы. [ 10 ]
Влияние на репродукцию человека
[ редактировать ]Наличие антитироидных антител связано с повышенным риском необъяснимой субфертильности ( отношение шансов 1,5 и 95% доверительный интервал 1,1–2,0), выкидыша (отношение шансов 3,73, 95% доверительный интервал 1,8–7,6), привычного выкидыша (отношение шансов 2,3, 95% доверительный интервал 1,5–3,5), преждевременные роды (отношение шансов 1,9, 95% доверительный интервал 1,1–3,5) и послеродовой тиреоидит у матери (отношение шансов 11,5, 95% доверительный интервал 5,6–24). [ 16 ]
История
[ редактировать ]В 1912 году Хакару Хасимото описал гипотиреоз и зоб, связанные с лимфоидной инфильтрацией щитовидной железы. В 1956 году в аналогичных случаях были обнаружены антитела против Tg, что прояснило аутоиммунную причину этих характеристик. Позже в том же году были обнаружены антитела, активирующие рецептор ТТГ. В 1964 году были открыты микросомальные антитела щитовидной железы, которые впоследствии были переименованы в антитела к ТПО в связи с идентификацией их аутоантигена. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Сараванан П., Даян К.М. (июнь 2001 г.). «Аутоантитела щитовидной железы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 30 (2): 315–37, viii. дои : 10.1016/S0889-8529(05)70189-4 . ПМИД 11444165 .
- ^ Jump up to: а б с д Оргиацци Дж. (июнь 2000 г.). «Антитела к рецептору ТТГ в клинической практике». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 29 (2): 339–55, vii. дои : 10.1016/S0889-8529(05)70135-3 . ПМИД 10874533 .
- ^ Jump up to: а б Бойд К.М., Бейкер-младший (март 1996 г.). «Иммунология рака щитовидной железы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 25 (1): 159–79. дои : 10.1016/S0889-8529(05)70317-0 . ПМИД 8907685 .
- ^ Jump up to: а б с д Утигер Л.Е., Браверман Р.Д. (2005). Щитовидная железа Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст (9-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 0781750474 .
- ^ Таурог А (май 1999 г.). «Молекулярная эволюция пероксидазы щитовидной железы». Биохимия . 81 (5): 557–62. дои : 10.1016/S0300-9084(99)80110-2 . ПМИД 10403190 .
- ^ Сараванан П., Даян К.М. (июнь 2001 г.). «Аутоантитела щитовидной железы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 30 (2): 315–37, viii. дои : 10.1016/S0889-8529(05)70189-4 . ПМИД 11444165 .
- ^ Jump up to: а б с Шарде Т., Чапал Н., Брессон Д., Бес К., Джудичелли В., Лефран, депутат парламента, Перальди-Ру С. (июнь 2002 г.). «Репертуар аутоантител человека к тироидной пероксидазе при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы Грейвса и Хашимото». Иммуногенетика . 54 (3): 141–57. дои : 10.1007/s00251-002-0453-9 . ПМИД 12073143 . S2CID 2701974 .
- ^ Маклахлан С.М., Рапопорт Б. (2000). «Аутоиммунный ответ на щитовидную железу у людей: пероксидаза щитовидной железы - общий аутоантигенный знаменатель». Международные обзоры иммунологии . 19 (6): 587–618. дои : 10.3109/08830180009088514 . ПМИД 11129117 . S2CID 11431166 .
- ^ Трбоевич Б, Джурица С (октябрь 2005 г.). «[Диагностика аутоиммунного заболевания щитовидной железы]» . Сербский архив всей медицины . 133 (Приложение 1): 25–33. дои : 10.2298/sarh05s1025t . ПМИД 16405253 .
- ^ Jump up to: а б Мелмед С. (2011). Учебник эндокринологии Уильямса (12-е изд.). Филадельфия: Эльзевир/Сондерс. п. 355 . ISBN 978-1-4377-0324-5 .
- ^ Суэйн М., Суэйн Т., Моханти Б.К. (январь 2005 г.). «Аутоиммунные заболевания щитовидной железы – обновленная информация» . Индийский журнал клинической биохимии . 20 (1): 9–17. дои : 10.1007/BF02893034 . ПМЦ 3454167 . ПМИД 23105486 .
- ^ Наяк Б., Ходак С.П. (сентябрь 2007 г.). «Гипертиреоз». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 36 (3): 617–56, т. 36 (3): 617–56, т. 36 (3): 617–56. doi : 10.1016/j.ecl.2007.06.002 . ПМИД 17673122 .
- ^ Jump up to: а б Камат С., Адлан М.А., Премавардхана Л.Д. (2012). «Роль анализа антител к рецептору тиреотропина при болезни Грейвса» . Журнал исследований щитовидной железы . 2012 : 525936. doi : 10.1155/2012/525936 . ПМЦ 3345237 . ПМИД 22577596 .
- ^ Ай Дж., Леонхардт Дж. М., Хейманн В. Р. (май 2003 г.). «Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: этиология, патогенез и дерматологические проявления». Журнал Американской академии дерматологии . 48 (5): 641–59, викторина 660–2. дои : 10.1067/mjd.2003.257 . ПМИД 12734493 .
- ^ Стасси Дж., Де Мария Р. (март 2002 г.). «Аутоиммунное заболевание щитовидной железы: новые модели гибели клеток при аутоиммунитете». Обзоры природы. Иммунология . 2 (3): 195–204. дои : 10.1038/nri750 . ПМИД 11913070 . S2CID 7434981 .
- ^ ван ден Бугаард Э., Виссенберг Р., Лэнд Дж.А., ван Вели М., ван дер Пост Дж.А., Годдин М., Бисшоп П.Х. (2011). «Значение (суб)клинической дисфункции щитовидной железы и аутоиммунитета щитовидной железы до зачатия и на ранних сроках беременности: систематический обзор» . Обновление репродукции человека . 17 (5): 605–19. дои : 10.1093/humupd/dmr024 . ПМИД 21622978 .