Алкилирование енамина аиста
включает Алкилирование енамина Сторка добавление енамина к акцептору Михаэля (например, α,β-ненасыщенному карбонильному соединению ) или другому реагенту электрофильного алкилирования с получением алкилированного иминиевого продукта, который гидролизуется разбавленной водной кислотой с образованием алкилированного кетона. или альдегид. [1] Поскольку енамины обычно производятся из кетонов или альдегидов, этот общий процесс (известный как синтез енамина Сторка ) представляет собой селективное моноалкилирование кетона или альдегида, процесс, который может быть трудно осуществить напрямую.
Синтез енамина Аиста:
- образование енамина из кетона
- присоединение енамина к альфа-, бета-ненасыщенному альдегиду или кетону
- гидролиз енамина обратно в кетон
Реакция также распространяется на ацилгалогениды как электрофилы, что приводит к образованию 1,3- дикетонов ( Сторка ацилирование ). [2]
Он также эффективен при активированных sp 3 алкилэлектрофилы, включая бензильные, аллильные/пропаргильные, α-карбонильные (например, бромацетон ) и α-алкокси (например, метоксиметилхлорид ) алкилгалогениды. Однако неактивированные алкилгалогениды, включая метил и другие первичные алкилгалогениды, обычно дают лишь низкие или умеренные выходы желаемого продукта алкилирования ( см. ниже ). [3]
Реакция названа в честь ее изобретателя Гилберта Сторка (Колумбийский университет).
Вариации [ править ]
Используя анионную версию енамина, известную как азаенолят или металлоенамин можно алкилировать кетоны или альдегиды алкилгалогенидами , также как менее реакционноспособные электрофилы : [4]
В этом методе карбонильное соединение конденсируется с основанием Шиффа . Затем имин реагирует с реактивом Гриньяра с соответствующим основанием Хаузера . Отрицательный заряд этого вида позволяет вытеснить менее реакционноспособные алкилгалогениды, включая метил, этил и другие неактивированные галогениды. Затем гидролиз дает алкилированный кетон.
В реакции Кори-Эндерса гидразон для заменяет амин энантиоселективности .
Ссылки [ править ]
- ^ Макмерри, Джон (21 марта 2003 г.). Органическая химия (в твердом переплете) (6-е изд.). Бельмонт, Калифорния: Томсон-Брукс/Коул. ISBN 0-534-38999-6 .
- ^ Марч, Джерри (1985), Продвинутая органическая химия: реакции, механизмы и структура, 3-е издание , Нью-Йорк: Wiley, ISBN 9780471854722 , OCLC 642506595
- ^ Аист, Гилберт; Бризцолара, А.; Ландесман, Х.; Шмушкович, Дж.; Террелл, Р. (январь 1963 г.). «Енаминовое алкилирование и ацилирование карбонильных соединений» . Журнал Американского химического общества . 85 (2): 207–222. дои : 10.1021/ja00885a021 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Новый метод алкилирования кетонов и альдегидов: C-алкилирование магниевых солей N-замещенных иминов Гилберт Сторк и Сьюзан Р. Дауд Дж. Ам. хим. Соц. ; 1963 год ; 85(14) стр. 2178–80; два : 10.1021/ja00897a040