Алан Фершт
Сэр Алан Фершт | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | Алан Рой Фергюсон 21 апреля 1943 г. Лондон, Англия |
| Образование | Средняя школа сэра Джорджа Мону |
| Альма-матер | Кембриджский университет |
| Известный | Складывание белка |
| Супруг | Мэрилин Перселл |
| Награды |
|
| Научная карьера | |
| Поля | |
| Учреждения | |
| Диссертация | Внутримолекулярный катализ гидролиза эфиров (1968) |
| Докторанты | Софи Э. Джексон , Андреас Матушек |
Сэр Алан Рой Фершт, FRS FMedSci [6] (родился 21 апреля 1943 г.) — британский химик из Лаборатории молекулярной биологии MRC в Кембридже и почетный профессор кафедры химии университета Кембриджского . [7] С 2012 по 2018 год он был магистром колледжа Гонвилл и Кайус в Кембридже . [8] Он работает над сворачиванием белков , и его иногда называют основоположником белковой инженерии . [9] [10]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Фершт родился 21 апреля 1943 года. [11] в Хакни , Лондон. [ нужна ссылка ] Его отец Филип был портным женской одежды, а мать Бетти портнихой. Его бабушка и дедушка были еврейскими иммигрантами из Польши, Румынии, Литвы и Беларуси. [ нужна ссылка ] Он получил образование в гимназии сэра Джорджа Моно , гимназии для мальчиков в Уолтемстоу , Лондон. [8] [11] Он был заядлым шахматистом и в 1961 году стал чемпионом округа Эссекс среди юниоров. [12] Ему была присуждена государственная стипендия для чтения естественных наук в колледже Гонвилл и Кайус в Кембридже , где он получил первый класс по части I факультета естественных наук в 1964 году, первый класс по части II (химия) в 1965 году и получил степень доктора философии. в 1968 году. [13] Он был президентом шахматного клуба Кембриджского университета в 1964–65 годах и получил полусинюю награду в 1965 году. [14]
Карьера и исследования
[ редактировать ]Фершт провел год после докторантуры (1968–1969) в Университете Брандейса, работая под руководством Уильяма Дженкса . Он вернулся в Кембридж в 1969 году в качестве руководителя группы в Лаборатории молекулярной биологии до 1977 года и младшего научного сотрудника в колледже Иисуса в Кембридже до 1972 года. Фершт был профессором-исследователем Вольфсона в Королевском обществе и профессором биологической химии в Имперском колледже Лондона из С 1978 по 1988 год. Он провел творческий год в Стэнфордском университете по стипендии Элеоноры Рузвельт Американского онкологического общества вместе с Артуром Корнбергом (1978–79). Фершт был Герчела Смита профессором органической химии в Кембридже с 1988 по 2010 год. Он был директором Кембриджского центра белковой инженерии с 1990 по 2010 год, когда, достигнув пенсионного возраста, он стал почетным руководителем группы в лаборатории молекулярной биологии. . Он является членом Колледжа Гонвилл и Кай и Имперского колледжа.
Алан Фершт широко известен как один из главных пионеров белковой инженерии , которую он разработал как основной метод анализа структуры, активности и сворачивания белков. Он разработал методы разрешения сворачивания белков в субмиллисекундном масштабе времени и стал пионером метода анализа значений фи для изучения переходных состояний сворачивания белков. [15] [16] В сферу его интересов также входит неправильное сворачивание белков , болезни и рак. [1]
Избранные публикации
[ редактировать ]- Структура и механизм в науке о белках: руководство по ферментативному катализу и сворачиванию белков [17]
- Избранные статьи сэра Алана Фершта: развитие белковой инженерии [12]
Награды и почести
[ редактировать ]
Фершт был избран членом Королевского общества (FRS) в 1983 году. [18] Королевское общество наградило его медалью Габора в 1991 году по молекулярной биологии, в 1998 году медалью Дэви по химии и в 2008 году Королевской медалью . США Он является иностранным научным сотрудником Национальной академии наук . [19] Иностранный член Американского философского общества , Иностранный член Академии деи Линчеи , Член Европейской академии , Почетный иностранный член Американской академии искусств и наук и член Академии медицинских наук (FMedSci). [6] Его номинация в Королевское общество гласит:
Отличился работами по механизмам ферментативного катализа , особенно методами остановленного и загашенного потока . Он показал, что медленная релаксация химотрипсина представляет собой не химическую стадию реакции , а рН -зависимую изомеризацию между активными и неактивными формами, и исследовал энергетику и равновесие этого перехода. Он объяснил специфичность уходящей группы, что привело к подробной структурной интерпретации, которая показала энергетику «напряжения» в месте связывания. Другой эксперимент развеял окончательные сомнения в роли тетраэдрического интермедиата. Совсем недавно Фершт изучил более сложную группу ферментов — аминоацил-тРНК-синтетазы . Он продемонстрировал, что их точная специфичность зависит от последовательных независимых этапов узнавания, и в соответствующих условиях он поймал временно высвобождаемую аминоацил-тРНК . Фершт показал, как можно использовать энергию связи для повышения специфичности или скорости ферментативной реакции, что привело к демонстрации термодинамические ограничения на механизмы типа «индуцированного соответствия». [18]
Фершт имеет степень почетного доктора Уппсальского университета (1999 г.). [20] Брюссельский свободный университет (1999 г.), Институт науки Вейцмана (2004 г.), Еврейский университет Иерусалима (2006 г.) и Орхусский университет (2008 г.). Он является почетным членом Дарвиновского колледжа в Кембридже (2014 г.) и колледжа Иисуса в Кембридже (2017 г.). [11]
Фершт получил множество наград и медалей, в том числе: Юбилейную премию ФЭБС ; Премия Ново Биотехнологии; Медаль Чармиана Королевского химического общества ; Макса Тишлера Лекция и премия Гарвардского университета ; Лекция Датта и медаль Федерации европейских биохимических обществ ; Юбилейная лекция и медаль Хардена Биохимического общества ; Премия Фонда Фельдберга, награда за выдающиеся заслуги, в Зимний симпозиум по биотехнологии Майами; Премия Кристиана Б. Анфинсена Белкового общества; Премия натуральных продуктов Королевского химического общества , премия Штейна и Мура Белкового общества; [21] [22] Премия Бадера Американского химического общества ; Кая Ульрика Линдерстрема-Ланга премия и медаль ; Медаль Биджвоэта Центра биомолекулярных исследований Биджвоет Утрехтского университета в 2008 году, Гилберта Н. Льюиса медаль Калифорнийского университета в Беркли и медаль Вильгельма Экснера в 2009 году. [23]
В 2003 году он был посвящен в рыцари за новаторскую работу в области науки о белках. [11] Его цитата об избрании в Академию медицинских наук гласит:
Сэр Алан, профессор органической химии имени Герчела Смита в Центре белковой инженерии MRC в Кембридже, является одним из ведущих ученых-белковиков в мире. Он был избран членом Королевского общества в 1983 году, когда ему было около 30 лет, за свою работу, освещающую ферментативный катализ и то, как ферменты достигают высокой точности при трансляции генетического кода. Впоследствии он стал одним из пионеров белковой инженерии, разработав ее как аналитическую процедуру для понимания взаимодействий в белках и ферментативного катализа. Этот радикально новый подход раскрыл взаимосвязь между структурой, активностью и функцией белков. Вся мощь его методов стала очевидной в его плодотворном и далеко идущем вкладе в область сворачивания и стабильности белков. Эти исследования открыли путь к разработке новых методов лечения рака и других заболеваний. В настоящее время он работает над мутациями, которые влияют на стабильность и активность супрессора опухоли р53, а также над тем, как мутанты могут быть «спасены» низкомолекулярными лекарствами. Его вклад был широко признан на национальном и международном уровне премиями по химии и молекулярной биологии, а также членством в зарубежных академиях. [6]
В августе 2020 года он был награжден медалью Копли Королевского общества за разработку и применение методов белковой инженерии для описания путей сворачивания белков с атомным разрешением. [24]
Личная жизнь
[ редактировать ]Фершт женился на Мэрилин Перселл в 1966 году, у него есть сын и дочь. [11] Его развлечения включают шахматы , [25] [26] часовое дело и фотография дикой природы . [11]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Публикации Алана Фершта , индексируемые Google Scholar
- ^ Профиль Алана Фершта LMB
- ^ Кларк, Джейн (1993). Исследования дисульфидных мутантов барназы . jisc.ac.uk (докторская диссертация). Кембриджский университет. OCLC 53666398 . EThOS uk.bl.ethos.318014 . Архивировано из оригинала 22 декабря 2018 года . Проверено 17 июня 2019 г.
- ^ «Женщины в Кембридже: Джейн Кларк» . Кембриджский университет. 11 февраля 2014 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2015 г.
- ^ Кларк, Дж ; Фершт, А.Р. (1993). «Сконструированные дисульфидные связи как зонды пути сворачивания барназы: повышение стабильности белков против скорости денатурации». Биохимия . 32 (16): 4322–9. дои : 10.1021/bi00067a022 . ПМИД 8476861 .
- ^ Jump up to: а б с «Профессор сэр Алан Фершт, FRS FMedSci» . Академия медицинских наук. Архивировано из оригинала 17 апреля 2015 года.
- ^ «Профессор сэр Алан Фершт, факультет химии Кембриджского университета» . Проверено 26 июля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б «Профессор ФРС сэр Алан Фершт становится 42-м магистром Кая» . Архивировано из оригинала 22 апреля 2015 года . Проверено 21 ноября 2012 г.
- ^ «Имперский колледж Лондона: биографическое резюме Алан Фершт» . Архивировано из оригинала 27 июня 2009 года.
- ↑ BBC: краткое описание карьеры Фершта во время посвящения в рыцари
- ^ Jump up to: а б с д и ж Анон (2020). «Фершт, сэр Алан (Рой)» . Кто есть кто (онлайн- изд. Oxford University Press ). А&С Черный. дои : 10.1093/ww/9780199540884.013.U15668 . (Требуется подписка или членство в публичной библиотеке Великобритании .)
- ^ Jump up to: а б Фершт, Алан; Ван, Цинхуа (2010). Избранные статьи сэра Алана Фершта: развитие белковой инженерии . Лондон: Издательство Имперского колледжа. ISBN 978-1-84816-554-0 . ОСЛК 646400491 .
- ^ Фершт, Алан Рой (1968). Внутримолекулярный катализ гидролиза эфиров (кандидатская диссертация). Кембриджский университет. (требуется подписка)
- ^ «Шахматная победа Оксфорда». Таймс . Лондон. 22 марта 1965 г. с. 12.
- ^ Фершт, А.; Матушек, А.; Серрано, Л. (1992). «Сворачивание фермента I. Теория белковой инженерии, анализ стабильности и пути сворачивания белка». Журнал молекулярной биологии . 224 (3): 771–782. дои : 10.1016/0022-2836(92)90561-W . ПМИД 1569556 .
- ^ Фершт, АР (2024). «От ковалентных переходных состояний в химии к нековалентным в биологии: от анализа β- к Φ-значениям сворачивания белка». Ежеквартальные обзоры биофизики . 57 е4. ПМИД 38597675 .
- ^ Фершт, Алан (2017). Структура и механизм в науке о белках: руководство по ферментативному катализу и сворачиванию белков . Нью-Джерси. ISBN 978-981-322-519-0 . OCLC 986523773 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б «EC/1983/09: Фершт, Алан Рой» . Лондон: Королевское общество. Архивировано из оригинала 9 января 2016 года.
- ^ «Алан Фершт, Кембриджский университет, год выборов: 1993» . Национальная академия наук. Архивировано из оригинала 17 апреля 2015 года.
- ^ «Почетный доктор – Уппсальский университет, Швеция» .
- ^ «Алан Р. Фершт получает премию Бадера / премию Кори Дэвиду У.К. Макмиллану / премию Бреслоу Питеру Б. Дервану». Angewandte Chemie, международное издание . 43 (41): 5430. 2004. doi : 10.1002/anie.200462026 . ПМИД 15484254 .
- ^ «Алан Фершт. Премия Штейна и Мура 2001 года». Белковая наука . 10 (4): 905. 2001. PMID 11345067 .
- ^ редактор ÖGV. (2015). Медаль Вильгельма Экснера. Австрийская торговая ассоциация. ОГВ. Австрия.
- ^ «Королевское общество объявляет обладателей престижных медалей и наград 2020 года» . Королевское общество . Проверено 9 августа 2020 г.
- ^ Фершт, Алан (2007). Наборы шахмат Жака Стонтона 1849–1939 гг . Публикации Кайсы. ISBN 978-0-9557325-0-8 .
- ^ Он написал отчет об истории Стонтона и других шахматных наборов. Алан Фершт (2010). Наборы шахмат Jaques и British Chess Company . Публикации Кайсы. ISBN 979-8800208528 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- 1943 года рождения
- Живые люди
- Британские химики
- Выпускники колледжа Гонвилл и Кайус в Кембридже
- Члены колледжа Гонвилл и Кайус, Кембридж
- Члены химического факультета Кембриджского университета
- Академики Имперского колледжа Лондона
- Члены Королевского общества
- Рыцари Бакалавр
- Иностранные сотрудники Национальной академии наук
- Члены Европейской организации молекулярной биологии
- Члены Академии медицинских наук (Великобритания)
- Обладатели Королевской медали
- Английские биофизики
- Магистр колледжа Гонвилл и Кайус, Кембридж
- Люди, получившие образование в колледже сэра Джорджа Моно
- Люди из Уолтемстоу
- Еврейские химики
- Обладатели медали полыни
- Обладатели медали Копли
- Еврейские британские учёные