Тенуазоновая кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
( 5S )-3-ацетил-5-[(2S ) -бутан-2-ил]-4-гидрокси-1,5-дигидро-2H- пиррол -2-он | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.201 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 10 Н 15 Н О 3 | |
| Молярная масса | 197.234 g·mol −1 |
| Появление | Белый кристаллический порошок |
| Кислотность ( pKa ) | 3.5 |
| Опасности | |
| Летальная доза или концентрация (LD, LC): | |
ЛД 50 ( средняя доза )
|
* 182 мг кг −1 (Мыши, ♂, орально) [ 1 ] |
| Фармакология | |
| Проглатывание или вдыхание | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Тенуазоновая кислота — микотоксин , продуцируемый видами Alternaria . [ 3 ] Это мощный эукариот ингибитор синтеза белка . [ 4 ] Это тетрамерная кислота, которая широко распространена в биологической среде и предотвращает высвобождение вновь синтезированного белка из рибосомы. Его токсичность является самой высокой среди всех микотоксинов альтернариоза и обладает как фитотоксическими , так и цитотоксическими свойствами. [ 5 ] В 1991 году сообщалось, что тенуазоновая кислота ингибирует развитие опухолей кожи у мышей. [ 6 ]
Ингибирующие свойства
[ редактировать ]Тенуазоновая кислота (ТеА) является мощным фитотоксином и эффективным биогербицидом благодаря своей способности блокировать путь фотосинтеза. В частности, он играет тормозящую роль в фотосистеме II (PSII), блокируя поток электронов от Q A к Q B . [ 7 ] Исследования, направленные на определение точного места связывания ТеА в фотосистеме II, показали, что он связывается с участком QB , не позволяя QA передавать свои электроны на QB . [ 7 ] [ 8 ] Исследование флуоресценции хлорофилла растения крофтона, обработанного ТеА in vivo, показывает зависящее от времени увеличение восстановленного Q A по мере остановки переноса электронов. Это привело к снижению фотосинтеза in vivo. Тенуазоновая кислота также приводила к инактивации реакционных центров Q A и Q B PSII . [ 8 ] Понимание этого ингибирующего механизма тенуазоновой кислоты в фотосинтезе позволит создать новые гербициды, которые будут более целенаправленными и менее смертоносными для окружающей среды.
Тенуазоновая кислота представляла интерес в исследованиях по разработке лекарств от болезни Альцгеймера (БА). Возникновению БА способствуют несколько факторов, в том числе низкий уровень нейромедиатора ацетилхолина (АХ), повышенное производство свободных радикалов и активных форм кислорода (АФК), которые вызывают усиление окислительного стресса . [ 9 ] Чтобы иметь успешный терапевтический эффект, лекарство от АД должно воздействовать на несколько факторов заболевания. Одно исследование, в котором изучались шесть природных соединений, определило, что тенуазоновая кислота является жизнеспособным соединением для лечения этого многофакторного заболевания благодаря ее антиоксидантным свойствам и свойствам ингибирования ацетилхолинэстеразы. [ 10 ] Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭИ) ингибируют распад ацетилхолина, обеспечивая пролонгированное действие ацетилхолина в нервной системе. Также было обнаружено, что тенуазоновая кислота обладает способностью хелатировать тяжелые металлы, которые непосредственно способствуют увеличению окислительного стресса. [ 9 ] [ 10 ] ) Пять производных тенуазоновой кислоты, синтезированные и протестированные на эффективность при лечении БА, показали многоцелевую активность. Гибриды, созданные с использованием ТеА и известного лекарства от болезни Альцгеймера, проявляют еще лучшую ингибирующую активность в отношении ацетилхолинэстеразы. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Миллер, Ф.А. и др.; Природа , 200 (1963), с. 1338–1339.
- ^ Смит, ER и др.; Химиотерапия рака. Отчет 52 (1968), С. 579–585.
- ^ Алиса Д. Хокинг (редактор), Джон И. Питт (редактор) и Роберт А. Самсон (редактор): Достижения в пищевой микологии . Спрингер, 2006 г.; ISBN 978-0-387-28385-2 ; п. 23
- ^ Дилип К. Арора и Арора К. Арора: Грибковая биотехнология в сельском хозяйстве, пищевой промышленности и охране окружающей среды . Марсель Деккер Инк; иллюстрированное издание 2003 г.; ISBN 978-0-8247-4770-1 ; п. 336
- ^ Микула, Ханнес; Хоркель, Эрнст; Ганс, Филипп; Хаметнер, Кристиан; Фрелих, Йоханнес (15 апреля 2013 г.). «Структура и таутомерия тенуазоновой кислоты - синергетический вычислительный и спектроскопический подход» . Журнал опасных материалов . 250–251: 308–317. дои : 10.1016/j.jhazmat.2013.02.006 . ISSN 1873-3336 . ПМИД 23474405 .
- ^ Страница тенуазоновой кислоты от Fermentek.
- ^ Перейти обратно: а б Чен, Шиго; Сюй, Сяомин; Дай, Синьбинь; Ян, Чунлун; Цян, Шэн (1 апреля 2007 г.). «Идентификация тенуазоновой кислоты как нового типа связывания ингибитора природной фотосистемы II в QB-сайте Chlamydomonas Reinhardtii». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1767 (4): 306–318. дои : 10.1016/j.bbabio.2007.02.007 . ISSN 0005-2728 . ПМИД 17379181 .
- ^ Перейти обратно: а б Чен, Шиго; Штрассер, Рето Йорг; Цян, Шэн (01 ноября 2014 г.). «Оценка in vivo влияния фитотоксина тенуазоновой кислоты на реакционные центры ФСII» . Физиология и биохимия растений . 84 : 10–21. дои : 10.1016/j.plaphy.2014.09.004 . ISSN 0981-9428 . ПМИД 25240106 .
- ^ Перейти обратно: а б Полисено, Вивиана; Чавес, Сильвия; Брунетти, Леонардо; Лойодице, Фульвио; Каррьери, Антонио; Лагецца, Антонио; ТОРТОРЛЬЯ, Паоло; МАГАЛЬЯЙНШ, Жоао Д.; КАРДОСО, Сандра М.; САНТОС, М. Амелия; Пьемонтезе, Лука (15 января 2021 г.). «Производные тенуазоновой кислоты как потенциальные новые многоцелевые средства против болезни Альцгеймера» . Биомолекулы . 11 (1): 111. doi : 10.3390/biom11010111 . ISSN 2218-273X . ПМЦ 7830597 . ПМИД 33467709 .
- ^ Перейти обратно: а б с Пьемонтец, Лука; Витуччи, Габриэле; Катто, Марко; Лагецца, Антонио; Перна, Филиппо Мария; Рулло, Мариаграция; Лойодице, Фульвио; Каприати, Вито; Сольфризцо, Микеле (29 августа 2018 г.). «Природные каркасы с многоцелевой активностью для потенциального лечения болезни Альцгеймера» . Молекулы (Базель, Швейцария) . 23 (9): 2182. doi : 10,3390/molecules23092182 . ISSN 1420-3049 . ПМК 6225478 . ПМИД 30158491 .