Том Отис
Том Отис | |
|---|---|
| Род занятий | Ученый, исследователь, автор |
| Академическое образование | |
| Образование | Бакалавр биологических наук Магистр биологических наук доктор философии, неврология |
| Альма-матер | Стэнфордский университет |
| Академическая работа | |
| Учреждения | Университетский колледж Лондона |
Том Отис — американский исследователь, академик и писатель. Он является главным научным сотрудником оздоровительного центра нейронных цепей и поведения Сейнсбери и занимает должность профессора нейробиологии в Университетском колледже Лондона. [ 1 ]
Исследования Отиса были сосредоточены на клеточных и контурных функциях мозжечка и гиппокампа , а также на доклинических моделях спиноцеребеллярной атаксии и бокового амиотрофического склероза . [ 2 ]
Образование
[ редактировать ]Отис получил степень бакалавра и магистра биологических наук в 1988 году в Стэнфордском университете . Он продолжил свое образование в Стэнфордском университете, где получил степень доктора философии. в области нейробиологии в 1993 году. [ 3 ] Докторская работа Отиса была завершена в лаборатории Иштвана Моди в Стэнфордском университете и была посвящена фундаментальным аспектам тормозной синаптической передачи. Используя недавно разработанные методы фиксации пластырей в препаратах срезов головного мозга , Отис охарактеризовал функцию ГАМК-управляемых ионных каналов ( ГАМК-рецепторы ) и ГАМК-активируемых рецепторов, связанных с G-белком ( ГАМК-рецепторы ). [ 4 ]
Карьера
[ редактировать ]В 1998 году Отис поступил на работу в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе в качестве доцента, стал доцентом в 2003 году и профессором в 2007 году он стал заведующим кафедрой нейробиологии в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, финансируемым Эдит Агнес Пламб . . В 2013 году [ 5 ] С 2008 по 2013 год он занимал должность заместителя заведующего кафедрой нейробиологии в Медицинском центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, а затем заведующего кафедрой нейробиологии с 2013 по 2015 год. С 2010 по 2014 год он был заместителем председателя межкафедральной аспирантуры по неврологии в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе. [ 6 ]
Отис занял должность заместителя директора и руководителя отдела F. Hoffman-La Roche в 2015 году, находясь в отпуске в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. В 2017 году Отис покинул компанию Roche и переехал в Великобританию, где поступил на работу в Университетский колледж Лондона в качестве профессора нейробиологии. [ 7 ] и оздоровительный центр нейронных цепей и поведения Сейнсбери в качестве главного научного директора. [ 8 ]
Исследования и работа
[ редактировать ]В постдокторской работе с Лоуренсом Трасселлом в Университете Висконсина, Мэдисон , Отис изучал возбуждающую синаптическую передачу, измеряя активацию глутаматных рецепторов в гигантском синапсе в слуховом стволе мозга цыпленка и создавая модели диффузии нейротрансмиттеров и ворота рецепторов, которые объясняют, как глутамат взаимодействует с постсинаптическими рецепторами. . [ 9 ] В постдокторской работе с Крейгом Джаром и Майком Кавано он использовал электрофизиологические подходы и быструю замену растворов для детализации биофизической функции переносчиков глутамата (белков, ответственных за удаление глутамата из возбуждающих синапсов). [ 10 ]
В своей лаборатории в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе Отис расширил эту работу, чтобы описать, как транспортеры глутамата формируют возбуждающие сигналы для различных пулов рецепторов глутамата. Он предположил, что петля обратной связи между рецепторами глутамата, связанными с G-белком, и переносчиками глутамата может регулировать «выход» глутамата из синапсов, тем самым гарантируя, что возбуждающие синапсы остаются независимыми. [ 11 ]
Лаборатория Отиса также охарактеризовала фармакологию некоторых подтипов ГАМКА-рецепторов, расположенных внесинаптически. В сотрудничестве с лабораторией Ричарда Олсена он представил доказательства того, что этанол усиливает эти подтипы рецепторов ГАМКА и что это, вероятно, способствует опьяняющему и седативному действию алкоголя . [ 12 ]
Основное направление работы Отиса было направлено на понимание того, как цепи мозжечка участвуют в координации сложных движений. Используя оптогенетику для управления цепями мозжечка, Отис показал, что можно передать надежные, но искусственные ассоциативные воспоминания, так что безобидные в остальном сенсорные стимулы могут затем генерировать аберрантные движения. Эти результаты подтверждают основанные на схемах модели обучения мозжечка и предполагают, что обучение может включать модификации в нескольких участках мозжечкового контура. [ 13 ]
В сотрудничестве с лабораторией Стефана Пульста команда Отиса охарактеризовала и изучила генетические модели спиноцеребеллярной атаксии 2 типа на мышах . Работая с учеными из IONIS, команды разработали антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на ген SCA2 , и показали, что эта молекула улучшает двигательную функцию у мышей. Из-за участия SCA2 в стрессовых гранулах дегенерирующих нейронов тот же антисмысловой олигонуклеотид против SCA2 потенциально может использоваться для лечения других заболеваний, связанных с неправильной укладкой белка, таких как боковой амиотрофический склероз и лобно-височная деменция . [ 14 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- 1989 - Медицинского института Говарда Хьюза Докторантура
- 1993 - Премия Национальной исследовательской службы за постдокторскую подготовку.
- 2007 г. - Национального центра научных исследований. научный сотрудник
- 2009 - Макнайта в области технологий Премия
Избранные публикации
[ редактировать ]- Буль Э.Х., Отис Т.С. и Моди И. (1996). Индуцированный цинком коллапс усиленного ингибирования ГАМК на модели височной эпилепсии. Наука, 271(5247), 369–373.
- Фортин Д.Л., Бангхарт М.Р., Данн Т.В., Борхес К., Вагенаар Д.А., Годри К.,… Крамер Р.Х. (2008). Фотохимический контроль эндогенных ионных каналов и клеточной возбудимости. Природные методы, 5 (4), 331–338.
- Ханчар, Х.Дж., Додсон, П.Д., Олсен, Р.В., Отис, Т.С., и Валлнер, М. (2005). Двигательные нарушения, вызванные алкоголем, вызваны увеличением экстрасинаптической активности ГАМКА-рецепторов. Природная неврология, 8(3), 339–345.
- Моди И., Конинк Ю.Д., Отис Т. и Солтес И. (1994). Преодоление расщелины в синапсе ГАМК в головном мозге. Тенденции в нейронауках, 17 (12), 517–525.
- Отис Т.С., Конинк Ю.Д. и Моди И. (1993). Характеристика синаптически вызванных ответов GABAB с использованием патч-зажимных записей в срезах гиппокампа крыс. Журнал физиологии, 463 (1), 391–407.
- Отис Т.С., Конинк Ю.Д. и Моди И. (1994). Стойкое потенцирование торможения связано с увеличением количества рецепторов гамма-аминомасляной кислоты типа А, активируемых во время миниатюрных тормозных постсинаптических токов. Труды Национальной академии наук, 91 (16), 7698–7702.
- Отис Т. и Моди И. (1992). Модуляция кинетики распада и частоты спонтанных тормозных постсинаптических токов, опосредованных рецептором ГАМКА, в нейронах гиппокампа. Нейронаука, 49 (1), 13–32.
- Отис Т., Ву Ю. и Трасселл Л. (1996). Замедленный клиренс передатчика и роль переносчиков глутамата в синапсах с множественными местами высвобождения. Журнал неврологии, 16 (5), 1634–1644.
- Сарин Д., Орурк Дж.Г., Мира П., Мухаммед, AKMG, Грант С., Симпкинсон М.,… Балох Р.Х. (2013). Нацеливание на фокусы РНК в моторных нейронах, полученных из ИПСК, у пациентов с БАС с расширением повторов C9ORF72. Наука трансляционной медицины, 5 (208).
- Скоулз Д., Шнайдер М., Мира П., Фигероа К., Риго Ф., Беннетт Ф., Отис Т.С., Пульст С.М. (2017) Антисмысловая терапия ATXN2 улучшает двигатель мыши SCA2 и клетки Пуркинье электрофизиологические фенотипы, Nature, 544, 362-366.
- Стейли К.Дж., Отис Т.С. и Моди И. (1992). Мембранные свойства гранулярных клеток зубчатой извилины: сравнение точных микроэлектродных и целоклеточных записей. Журнал нейрофизиологии, 67 (5), 1346–1358.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Том Отис» .
- ^ «Том Отис — Google Scholar» .
- ^ «Томас Отис, доктор философии».
- ^ Буль, Эберхард Х.; Отис, Томас С.; Моди, Иштван (1996). «Вызванный цинком коллапс усиленного ингибирования ГАМК в модели эпилепсии височной доли» . Наука . 271 (5247): 369–373. дои : 10.1126/science.271.5247.369 . ПМИД 8553076 . S2CID 31854030 .
- ^ « Лучшие исследования для лучшего здоровья» – целостный подход к проблемам и возможностям» .
- ^ «Том Отис» .
- ^ «Профессор Том Отис» .
- ^ «Том Отис» .
- ^ Отис, Томас; Чжан, Су; Трасселл, Лоуренс О. (1996). «Прямое измерение десенсибилизации АМРА-рецепторов, вызванной глутаматергической синаптической передачей» . Журнал неврологии . 16 (23): 7496–7504. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-23-07496.1996 . ПМК 6579098 . ПМИД 8922405 .
- ^ Отис, Томас С.; Кавано, Майкл П.; Яр, Крейг Э. (1997). «Постсинаптический транспорт глутамата в синапсе восходящих волокон-клеток Пуркинье» . Наука . 277 (5331): 1515–1518. дои : 10.1126/science.277.5331.1515 . ПМИД 9278516 .
- ^ Отис, Томас С.; Брасньо, Габор; Дзубай, Джеффри А.; Пратап, Мира (2004). «Взаимодействие между переносчиками глутамата и метаботропными рецепторами глутамата в возбуждающих синапсах коры мозжечка» . Нейрохимия Интернэшнл . 45 (4): 537–544. doi : 10.1016/j.neuint.2003.11.007 . ПМИД 15186920 . S2CID 26123313 .
- ^ «Ученые-нейрологи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе раскрыли тайну того, как алкоголь вызывает интоксикацию» .
- ^ Ли, К.Х.; Мэтьюз, П.Дж.; Ривз, AM; Чоу, Кентукки; Джами, ЮАР; Серрано, RE; Отис, ТС (2015). «Схемные механизмы, лежащие в основе формирования двигательной памяти в мозжечке» . Нейрон . 86 (2): 529–540. дои : 10.1016/j.neuron.2015.03.010 . ПМЦ 4417109 . ПМИД 25843404 .
- ^ Скоулз, Дэниел (5 апреля 2016 г.). «Нацеливание на ATXN2 с использованием антисмысловых олигонуклеотидов в качестве лечения спиноцеребеллярной атаксии типа 2 (SCA2) (S30.007)» . Неврология . 86 (16 Дополнение).