CXL 1020

CXL 1020 — экспериментальный препарат , который исследуется для лечения острой декомпенсированной сердечной недостаточности . CXL 1020 действует как донор нитроксила ; нитроксил — это восстановленная протонированная версия оксида азота . Нитроксил способен усиливать левого желудочка сократимость без увеличения частоты сердечных сокращений за счет изменения нормального кальция. ²⁺ циклическое движение по саркоплазматической сети а также повышение чувствительности сердечных миофиламентов к Са ²⁺ .

Острая декомпенсированная сердечная недостаточность

У пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью наблюдается снижение систолической и/или диастолической функции левого желудочка. Нарушение функции желудочков может быть следствием снижения Са саркоплазматического ретикулума. ²⁺ езда на велосипеде и соответствующее снижение сокращения кардиомиоцитов . Снижение функционирования желудочков ограничивает способность желудочков наполняться кровью и перекачивать кровь к остальным частям тела.

Саркоплазматическая сеть Ca ²⁺ Велоспорт

Существует два механизма, с помощью которых CXL 1020 способен усиливать перемещение Ca. ²⁺ внутри и снаружи саркоплазматического ретикулума. СаАТФаза саркоплазматического ретикулума (SERCA) представляет собой энергозависимый ионный насос, обнаруженный в саркоплазматическом ретикулуме сердечных миоцитов, который отвечает за транспортировку кальция. ²⁺ внутри цитозоля обратно в просвет саркоплазматической сети. Нитроксильная группа, поступившая от CXL 1020, инициирует глутатиолирование SERCA в сайте цистеина 674, что, в свою очередь, активирует АТФ-зависимый транспорт Ca2+. Следовательно, стимуляция SERCA приводит к ускоренному поглощению Ca. ²⁺ из цитозоля кардиомиоцита.

Во-вторых, нитроксильная группа CXL 1020 взаимодействует с рианодиновыми рецепторами (RyR), особенно с RyR2 , который является преобладающей формой, обнаруживаемой в сердечной ткани. Рецепторы рианодина расположены внутри мембраны саркоплазматического ретикулума и функционируют по высвобождению кальция. ²⁺ необходим для активации миофиламентов (Guyton, 2006). Нитроксил взаимодействует с RyR2, увеличивая вероятность открытия рианодинового рецептора, тем самым усиливая Ca. ²⁺ выход из саркоплазматического ретикулума. Считается, что нитроксил модифицирует функцию RyR2 за счет взаимодействия с тиоловыми группами, присутствующими в рецепторе, хотя точный механизм неизвестен.

Сократительная способность миоцитов сердца

Также было показано, что нитроксил повышает чувствительность кардиомиоцитов к Ca. ²⁺ , что, в свою очередь, увеличивает силу сокращения. Было высказано предположение, что нитроксил взаимодействует с тиоловыми группами, присутствующими в белках миофиламентов, увеличивая максимальное содержание Са. ²⁺ активируемая сила миофиламента, хотя точное влияние нитроксила на миофиламент неизвестно.