Jump to content

CXL 1020

CXL 1020 экспериментальный препарат , который исследуется для лечения острой декомпенсированной сердечной недостаточности . CXL 1020 действует как донор нитроксила ; нитроксил — это восстановленная протонированная версия оксида азота . [ 1 ] Нитроксил способен усиливать левого желудочка сократимость без увеличения частоты сердечных сокращений за счет изменения нормального кальция. 2+ циклическое движение по саркоплазматической сети [ 2 ] а также повышение чувствительности сердечных миофиламентов к Са 2+ . [ 3 ]

Острая декомпенсированная сердечная недостаточность

[ редактировать ]

У пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью наблюдается снижение систолической и/или диастолической функции левого желудочка. [ 4 ] Нарушение функции желудочков может быть следствием снижения Са саркоплазматического ретикулума. 2+ езда на велосипеде и соответствующее снижение сокращения кардиомиоцитов . [ 2 ] Снижение функционирования желудочков ограничивает способность желудочков наполняться кровью и перекачивать кровь к остальным частям тела.

Саркоплазматическая сеть Ca 2+ Велоспорт

[ редактировать ]

Существует два механизма, с помощью которых CXL 1020 способен усиливать перемещение Ca. 2+ внутри и снаружи саркоплазматического ретикулума. СаАТФаза саркоплазматического ретикулума (SERCA) представляет собой энергозависимый ионный насос, обнаруженный в саркоплазматическом ретикулуме сердечных миоцитов, который отвечает за транспортировку кальция. 2+ внутри цитозоля обратно в просвет саркоплазматической сети. [ 2 ] Нитроксильная группа, поступившая от CXL 1020, инициирует глутатиолирование SERCA в сайте цистеина 674, что, в свою очередь, активирует АТФ-зависимый транспорт Ca2+. [ 5 ] Следовательно, стимуляция SERCA приводит к ускоренному поглощению Ca. 2+ из цитозоля кардиомиоцита.

Во-вторых, нитроксильная группа CXL 1020 взаимодействует с рианодиновыми рецепторами (RyR), особенно с RyR2 , который является преобладающей формой, обнаруживаемой в сердечной ткани. [ 6 ] Рецепторы рианодина расположены внутри мембраны саркоплазматического ретикулума и функционируют по высвобождению кальция. 2+ необходим для активации миофиламентов (Guyton, 2006). Нитроксил взаимодействует с RyR2, увеличивая вероятность открытия рианодинового рецептора, тем самым усиливая Ca. 2+ выход из саркоплазматического ретикулума. Считается, что нитроксил модифицирует функцию RyR2 за счет взаимодействия с тиоловыми группами, присутствующими в рецепторе, хотя точный механизм неизвестен. [ 6 ]

Сократительная способность миоцитов сердца

[ редактировать ]

Также было показано, что нитроксил повышает чувствительность кардиомиоцитов к Ca. 2+ , что, в свою очередь, увеличивает силу сокращения. Было высказано предположение, что нитроксил взаимодействует с тиоловыми группами, присутствующими в белках миофиламентов, увеличивая максимальное содержание Са. 2+ активируемая сила миофиламента, хотя точное влияние нитроксила на миофиламент неизвестно. [ 3 ]

  1. ^ Дель Рио, Карлос; Юкиэ Уэяма; Роберт Л. Хэмлин; Джон Рирдон; Реза Мажари (апрель 2011 г.). «CXL-1020, новый донор Hno, снижает нагрузку на миокард и усиливает независимую от нагрузки лузитропию и инотропию посредством независимого от ?-Ar/Ace механизма» . ДЖАКК . 57 (17): Е326. дои : 10.1016/s0735-1097(11)60326-4 .
  2. ^ Jump up to: а б с Кор, Марк; Нина Калудерчич; Карло Точетти; Вэй Дун Гао; Дэвид Касс; Пол Янссен; Назарено Паолокчи; Марк Зиоло (март 2011 г.). «Нитроксил усиливает переходные процессы Ca2+ в миоцитах, исключительно нацеливаясь на SR Ca. 2+ -езда на велосипеде» . Frontiers in Bioscience . E2 (2): 614–626. : 10.2741 /e118 . PMC   3057191. . PMID   20036906 doi
  3. ^ Jump up to: а б Дай, Тиеинг; Е Тянь; Карло Точетти; Тацуо Катори; Энн Мерфи; Дэвид Касс; Назарено Паолокчи; Вэй Дун Гао (2007). «Нитроксил увеличивает развитие силы сердечной мышцы крысы» . Журнал физиологии . 580 (3): 951–960. дои : 10.1113/jphysicalol.2007.129254 . ПМК   2075441 . ПМИД   17331988 .
  4. ^ Ван, Мэнджун; Реза Мажари; Итамар Ильсар; Элис Ван; Майкл Саббах; Хани Саббах (2009). «Внутривенная инфузия CXL-1020, нового донора нитроксила (HNO), улучшает систолическую и диастолическую функцию левого желудочка у собак с тяжелой сердечной недостаточностью» . Тираж . 120 : S582.
  5. ^ Лансель, Стив; Цзинмэй Чжан; Алисия Евангелиста; Марио Тручильо; СяоЁн Тонг; Дебора Сивик; Ричард Коэн; Уилсон Колуччи (2009). «Нитроксил активирует SERCA в сердечных миоцитах посредством глутатиолирования цистеина 674» . Исследование кровообращения . 104 (6): 720–723. дои : 10.1161/circresaha.108.188441 . ПМК   3046805 . ПМИД   19265039 .
  6. ^ Jump up to: а б Токкетти, Карло; Ван Ван; Джеффри Фрелих; Сабина Хьюк; Мигель Аон; Джеральд Уилсон; Джульетта Ди Бенедетто; Брайан О'Рурк; Вэй Дун Гао; Дэвид Винк; Джон Тоскано; Мануэла Закколо; Дональд Берс; Гектор Вальдивия; Хэпин Чэн; Дэвид Касс; Назарено Паолокчи (2007). «Нитроксил улучшает клеточную функцию сердца путем непосредственного усиления цикла Ca 2+ в сердечной саркоплазматической сети» . Исследование кровообращения . 100 (1): 96–104. дои : 10.1161/01.res.0000253904.53601.c9 . ПМК   2769513 . ПМИД   17138943 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 876f359b51d9afff929998db3b0c1b6e__1710099240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/87/6e/876f359b51d9afff929998db3b0c1b6e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CXL 1020 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)