Церебральный дефицит креатина
| Церебральный дефицит креатина | |
|---|---|
| Другие имена | ПЗС-матрица |
| Специальность | Педиатрия , медицинская генетика , неврология |
| Симптомы | умственная отсталость, задержка развития, судороги |
| Обычное начало | раннее детство |
| Причины | Генетический |
| Метод диагностики | Анализы крови и мочи, генетическое тестирование , МРС головного мозга. |
| Уход | модификация диеты, креатина добавки |
| Прогноз | переменная; раннее лечение дефицита AGAT и GAMT приводит к значительному улучшению результатов. |
Церебральный дефицит креатина представляет собой небольшую группу наследственных заболеваний, возникающих в результате дефектов биосинтеза и использования креатина . Обычно поражаемые ткани включают мозг и мышцы. Существует три различных ПЗС-матрицы. Наиболее распространенным является дефект переносчика креатина (CTD), Х-сцепленное заболевание, вызванное патогенными вариантами SLC6A8 . Основными симптомами ЗСТ являются умственная отсталость и задержка развития, вызванные недостатком креатина в мозге из-за дефектного транспортера. Существуют также два ферментативных дефекта биосинтеза креатина, аргинина: дефицит глицинамидинотрансферазы (дефицит AGAT), вызванный вариантами GATM , и дефицит гуанидиноацетатметилтрансферазы (дефицит GAMT), вызванный вариантами GAMT . Оба дефекта одного фермента наследуются по аутосомно-рецессивному типу. [ 1 ]
Креатин синтезируется в почках и печени в ходе двухэтапного ферментативного процесса. На первом этапе глицин и аргинин соединяются аргинин:глицинамидинотрансферазой с образованием гуанидиноацетата . Этот шаг также приводит к производству орнитина . Креатин вырабатывается ферментом гуанидиноацетатметилтрансферазой . После производства в печени и почках креатин транспортируется к органам и тканям с высокими энергетическими потребностями, чаще всего к мозгу и скелетным мышцам. Помимо эндогенного производства, креатин можно получить из пищевых источников или добавок. Дефицит орнитинаминотрансферазы может вызвать вторичный дефицит креатина, однако он не приводит к церебральному дефициту креатина. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Клинические данные всех трех CCD являются следствием снижения уровня креатина в тканях, где он необходим. почти полное отсутствие креатина и фосфокреатина . У больных со всеми тремя расстройствами в мозгу [ 2 ] Две ткани с наибольшей потребностью в креатине — это мозг и скелетные мышцы. Мышечные проявления обычно включают слабость и снижение выносливости. Другие клинические данные включают судороги, умственную отсталость и задержку развития. Большинство больных при рождении выглядят нормальными, клинические проявления становятся очевидными в течение первого года жизни и прогрессируют.
Патогенез
[ редактировать ]Креатин синтезируется в основном в печени и почках посредством двухэтапного ферментативного процесса. Дефекты любого из этих двух ферментов могут вызвать CCD. Чтобы пройти гематоэнцефалический барьер , креатину необходим специализированный транспортер, кодируемый SLC6A8 . Дефект этого транспортера ответственен за третий ПЗС. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Брейссан, О.; Генри, Х.; Борода, Э.; Улдри, JP (2011). «Синдромы дефицита креатина и важность синтеза креатина в мозге» (PDF) . Аминокислоты . 40 (5): 1315–1324. дои : 10.1007/s00726-011-0852-z . ПМИД 21390529 . S2CID 13755292 .
- ^ Перейти обратно: а б с Шульце, Андреас (2009). «Синдромы дефицита креатина». В Сарафоглу, Кириаки; Хоффманн, Георг Ф.; Рот, Карл С. (ред.). Детская эндокринология и врожденные ошибки обмена веществ (1-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 153–161. ISBN 978-0-07-143915-2 .