✖


Jump to content

Артур Риггс (генетик)

Артур Риггс
Рожденный
Артур Дейл Риггс

( 1939-08-08 ) 8 августа 1939 г.
Модесто, Калифорния , США
Умер 23 марта 2022 г. (23 марта 2022 г.) (82 года)
Дуарте, Калифорния , США
Альма-матер Калифорнийский университет, Риверсайд , Калифорнийский технологический институт
Научная карьера
Поля Генетика
Учреждения Научно-исследовательский институт Бекмана Национального медицинского центра «Город надежды»
Докторантура Гершель К. Митчелл
Веб-сайт www.cityofhope.org/people/riggs-arthur

Артур Дейл Риггс (8 августа 1939 г. - 23 марта 2022 г.) [1] был американским генетиком , который работал с Genentech над экспрессией первого искусственного гена в бактериях . Его работа имела решающее значение для современной биотехнологической промышленности, поскольку это было первое использование молекулярных методов в коммерческом производстве лекарств. [2] и позволило наладить крупномасштабное производство белковых препаратов , включая инсулин . Он также сыграл важную роль в зарождении эпигенетики .

Риггс был профессором биологии, а в 2014 году — директором-основателем Научно-исследовательского института диабета и обмена веществ Национального медицинского центра «Город надежды» . [3] Он был деканом-основателем аспирантуры «Города надежды», Высшей школы биологических наук Ирелла и Манеллы . Он также был почетным директором Научно-исследовательского института Бекмана Национального медицинского центра «Город надежды», который он возглавлял с 2000 по 2007 год. [4] Риггс входил в попечительский совет Высшего института прикладных наук о жизни Кека . [5] [6] В 2006 году Риггс был избран членом Национальной академии наук . [7] [8]

Молодость образование и ​

Риггс родился в Модесто, Калифорния , недалеко от дома своей семьи в Церере, Калифорния . [2] [9] 8 августа 1939 года. [10] После того, как семья потеряла свою ферму во время Великой депрессии , они переехали в Сан-Бернардино, Калифорния , где Риггс посещал среднюю школу Сан-Бернардино . Он помогал своему отцу, который управлял трейлерным парком , строить и чинить вещи. Его мать, медсестра, подарила ему химический набор, чтобы стимулировать его интерес к химии и биологии. [9] [10]

Риггс получил степень бакалавра химии в Калифорнийском университете в Риверсайде в 1961 году. [10] Свою докторскую диссертацию он вел в Калифорнийском технологическом институте вместе с Гершелем К. Митчеллом . [9] [11] получение докторской степени. по биохимии в 1966 году. [12] [13]

ДНК Репликация ​ млекопитающих

Будучи аспирантами Калифорнийского технологического института, он и Джоэл А. Хуберман сотрудничали в работе, которая позже привела к созданию классической статьи о млекопитающих репликации ДНК , которая была опубликована в 1966 году. [14] [15] Они хотели использовать радиоактивные нуклеотиды для маркировки реплицирующейся ДНК, а затем использовать фотопленку для создания физических изображений, отражающих то, что происходит во время репликации. Их консультанты не заинтересовались экспериментом, когда Хуберман и Риггс предложили его, и студенты продолжили работу самостоятельно. Используя свой метод, они смогли измерить скорость репликации ДНК. Результаты показали, что хромосомная ДНК содержит множество участков, которые реплицируются независимо, и что репликация происходит в обоих направлениях в начале каждого участка. Результаты были важны и помогли расширить понимание учеными репликации ДНК млекопитающих. Гершель Митчелл и Джузеппе Аттарди , их советники, считали, что статьи следует публиковать под именами Хубермана и Риггса, без имени их советников, поскольку они проделали работу независимо. [9]

Взаимодействие белок-ДНК [ править ]

Риггс перешел в Институт Солка, чтобы изучать белок-ДНК-взаимодействия с Мелвином Коном в качестве постдокторанта с 1966 по 1969 год. В то время было идентифицировано два белка, связывающихся с ДНК и контролирующих экспрессию генов: лямбда-репрессор и lac-репрессор . Риггс работал над выделением лак-репрессора с помощью аффинной хроматографии . Вальтер Гилберт и Бенно Мюллер-Хилл были первыми, кто успешно идентифицировал его, используя другую технику. [2] Однако Артур Риггс был первым, кто очистил пригодное для использования количество белка фактора транскрипции, lac-репрессора. [9] Он и Сюзанна Буржуа [2] нитроцеллюлозного разработал метод анализа связывания фильтра , который был намного быстрее, чем существующие методы анализа. [16] Результатом их работы стала еще одна известная серия статей о lac-репрессоре и регуляции бактериальных генов . [9] [16] [17] [18] открытие новых областей исследований и теории. [16] : 109 

надежды Национальный медицинский центр « » Город

В результате своего интереса к регуляции генов в клетках млекопитающих Риггс заинтересовался инактивацией Х-хромосомы , при которой инактивируется одна из двух копий Х-хромосомы, присутствующих у самок млекопитающих. Один из его соавторов, Сусуму Оно , работал в Национальном медицинском центре «Город надежды». [9] В 1969 году Риггс поступил на работу в отдел молекулярной биологии Национального медицинского центра «Город надежды» в качестве младшего научного сотрудника. Он стал старшим научным сотрудником в 1974 году, заместителем заведующего отделом биологии в 1979 году и заведующим отделом биологии в 1981 году. [4]

и Соматостатин инсулин ​

Риггс продолжал изучать lac-репрессор и исследовал регуляцию генов у бактерий вместе с Ричардом Э. Дикерсоном , Джоном Розенбергом и Кейчи Итакура . Они надеялись смешать lac-репрессор E. coli с lac-оператором , кристаллизовать его и изучить связывание кристаллов с ДНК с помощью анализа метилирования ДНК с высоким разрешением. Им удалось клонировать lac-оператор Итакуры и подтвердить, что он будет работать на живых бактериях, что является важным результатом. Они также разработали метод, при котором исследователи добавляют короткие «линкеры» к последовательностям ДНК и вставляют их в бактериальный геном. [9] [19]

Риггс и Итакура сотрудничали с Гербертом Бойером из Genentech и использовали технологию рекомбинантной ДНК, чтобы стать первыми, кто произвел человеческий белок в E. coli . [2] [20] Следуя совету Риггса и Итакуры, группа успешно создала гормон соматостатин в 1977 году в качестве доказательства концепции , прежде чем они попытались работать с более сложной молекулой инсулина . [21] Им удалось связать соматостатин с более крупным белком, бета-галактозидазой , произвести его в E. coli , изолировать, а затем отделить соматостатин от галактозидазы. Соматостатин был первым гормоном млекопитающих, который вырабатывался бактерией. [9]

Затем группа создала синтетический ген, кодирующий человеческий инсулин, который был примерно в десять раз больше, чем кодирующий соматостатин. [9] Им удалось произвести искусственный инсулин в 1978 году. В 1979 году Риггс получил за эту работу премию Фонда исследований ювенильного диабета . [2] [22]

Метилирование ДНК, эпигенетика и инженерия антител

В 1973 году Риггс предположил, что инактивация Х-хромосомы может действовать аналогично комплексам ферментов рестрикции, таких как E. coli . В конце концов он опубликовал теоретическую статью по этой теме, в которой правильно предсказал ключевой механизм метилирования ДНК эпигенетики . [9] Благодаря постоянным исследованиям он помог понять механизмы метилирования ДНК и регуляции генов. [23] [24]

В 1980-х годах Риггс убедился, что метод сплайсинга, используемый с рекомбинантной ДНК, также можно использовать для производства антител. Риггс работал с Шмуэлем Кабилли над «фундаментальной технологией, необходимой для искусственного синтеза молекул антител». [25] И снова Риггс и его группа охарактеризовали гены антител и клонировали их в бактерии. Им удалось описать и запатентовать метод создания гуманизированных моноклональных антител с использованием мышиных антител. [26] Они создали последовательность генов, которая «обманула» или заставила бактерии производить гуманизированные антитела, а не мышиные антитела. Эта технология использовалась для производства «умных» лекарств от рака, таких как Герцептин , Ритуксан и Авастин . [27] [28] [29]

В 2009 году Риггс опубликовал результаты исследований «метилома» генома В-клетки человека, проведенных с Гердом Пфайфером, в которых изучалась закономерность метилирования ДНК всего генома в попытке найти закономерности эпигенетической метки 5-метилцитозина. Считается, что метилирование ДНК передает информацию от родительских клеток к дочерним клеткам, функционируя как вторичная, высокоточная система кодирования информации. Кровь, сданная для выделения В-клеток, принадлежала самому Риггсу. «Это могла быть чья-то ДНК, но, как пионер эпигенетики метилирования ДНК, для меня есть что-то особенное в том, что это мой метилом». [9] Риггс продолжал работать над эпигенетическим программированием клетки, разрабатывая белки, которые могут связываться с ДНК строго определенными способами, где бы это ни было необходимо. [30]

Администрация [ править ]

Риггс принимал активное участие в институциональном расширении Города Надежды . В 1990-х годах он помог создать Высшую школу биологических наук «Город надежды» ( переименованную в Высшую школу биологических наук Ирелла и Манеллы ). с 15 мая 2009 г. [31] и был его деканом-основателем с 1994 по 1998 год. [4]

Во время пребывания Риггса на посту председателя отдела биологии (1981–2000) «Город надежды» был реструктурирован в ответ на грант в размере 10 миллионов долларов от Фонда Арнольда и Мейбл Бекман и основал Исследовательский институт Бекмана «Города надежды». С момента своего основания в 1983 году Риггс возглавлял отдел биологии Научно-исследовательского института Бекмана. С 2000 по 2007 год он занимал должность директора Научно-исследовательского института Бекмана. [4]

В 2014 году «Город надежды» открыл новый научно-исследовательский институт диабета и обмена веществ, опираясь на существующую программу исследований диабета, первым директором которого стал Риггс. [3]

Личная жизнь [ править ]

Риггс женился на Джейн Риггс в 1960 году. У них было трое детей. [10]

Риггс умер 23 марта 2022 года в больнице в Дуарте, Калифорния . Ему было 82 года, и он перенес лимфому . перед смертью [1] [10]

Награды [ править ]

  • Премия выдающимся выпускникам Калифорнийского технологического института, 2008 г. [32]
  • Избран членом Национальной академии наук в 2006 г. [7] [8]
  • Премия за технологическое лидерство, 2004 г. [33]
  • Почетный выпускник Калифорнийского университета, Риверсайд, 1988 г. [34]
  • Премия Рамбоу Фонда исследования ювенильного диабета, 1979 г. [35] [36]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «В память: пионер исследований Артур Д. Риггс, 82 года, разработал технологию, которая привела к созданию первого человеческого синтетического инсулина для лечения диабета | Город надежды» . www.cityofhope.org. 11 мая 2022 г.
  2. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж Хьюз, Салли Смит (2005). «Вклад Артура Д. Риггса «Города надежды» в ранние исследования Genentech» (PDF) . Программа исследований в области биологических наук и биотехнологий . Региональный офис устной истории, Библиотека Бэнкрофта.
  3. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Уайт, Николь (14 ноября 2014 г.). «Город надежды открывает новый научно-исследовательский институт диабета и обмена веществ» . Пресс-релизы Города надежды . Архивировано из оригинала 15 марта 2015 года . Проверено 4 июня 2015 г.
  4. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д «Артур Д. Риггс, доктор философии». Город надежды . Проверено 13 мая 2015 г.
  5. ^ Аспирантура Петерсона по биологическим наукам 2012 г. (46-е изд.). Лоуренсвилл, Нью-Джерси: Петерсон. 2012. ISBN  978-0-7689-3282-9 .
  6. ^ «Артур Д. Риггс» . Высший институт Кека. Архивировано из оригинала 18 мая 2015 года . Проверено 13 мая 2015 г.
  7. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Артур Д. Риггс» . www.nasonline.org . Национальная академия наук . Проверено 1 апреля 2022 г.
  8. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Артур Риггс избран в Национальную академию наук» . Город надежды. 25 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала (web.archive.org) 27 мая 2008 г. Проверено 1 апреля 2022 г.
  9. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Моссман, Каспар Д. (23 марта 2010 г.). «Профиль Артура Д. Риггса» . Труды Национальной академии наук . 107 (12): 5269–5271. Бибкод : 2010PNAS..107.5269M . дои : 10.1073/pnas.1001339107 . ПМК   2851768 . ПМИД   20332218 .
  10. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и Шудель, Мэтт (30 марта 2022 г.). «Артур Риггс, который помог разработать лечение диабета, умирает в 82 года» . Вашингтон Пост . Проверено 31 марта 2022 г.
  11. ^ Коэн, Ширли К. (3 декабря 1997 г.). «Интервью с Гершелем К. Митчеллом (1913–2000)» (PDF) . Архив Калифорнийского технологического института . Проверено 2 июня 2015 г.
  12. ^ «Спикеры симпозиума» (PDF) . 50 лет кафедре химии . Калифорнийский университет, Риверсайд . Проверено 2 июня 2015 г.
  13. ^ «Три всемирно известных исследователя назначены на руководящие должности в Городе надежды» . PRNewsWire . 27 марта 2001 года . Проверено 13 мая 2015 г.
  14. ^ Хуберман, Дж.А.; Риггс, AD (1 марта 1966 г.). «Авторадиография волокон хромосомной ДНК клеток китайского хомячка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 55 (3): 599–606. Бибкод : 1966PNAS...55..599H . дои : 10.1073/pnas.55.3.599 . ПМК   224194 . ПМИД   5221245 .
  15. ^ Хуберман, Дж.А.; Риггс, AD (14 марта 1968 г.). «О механизме репликации ДНК в хромосомах млекопитающих». Журнал молекулярной биологии . 32 (2): 327–41. дои : 10.1016/0022-2836(68)90013-2 . ПМИД   5689363 .
  16. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с : 72  Мюллер-Хилл, Бенно (1996). Лак Оперон: краткая история генетической парадигмы . Нью-Йорк: Уолтер де Грюйтер. ISBN  978-3-11-014830-5 . Проверено 2 июня 2015 г.
  17. ^ Риггс, Артур Д.; Буржуа, Сюзанна (июнь 1968 г.). «Об анализе, выделении и характеристике лак-репрессора». Журнал молекулярной биологии . 34 (2): 361–364. дои : 10.1016/0022-2836(68)90260-X . ПМИД   4938551 .
  18. ^ Риггс, Артур Д.; Буржуа, Сюзанна; Ньюби, Рональд Ф.; Кон, Мелвин (июнь 1968 г.). «ДНК-связывание лак-репрессора». Журнал молекулярной биологии . 34 (2): 365–368. дои : 10.1016/0022-2836(68)90261-1 . ПМИД   4938552 .
  19. ^ Ву, Рэй; Гроссман, Лоуренс; Молдаве, Киви (2014). Методология рекомбинантной ДНК. Отдельные методы энзимологии . Академическая пресса. ISBN  978-1-4832-9597-8 .
  20. ^ Хьюз, Салли Смит (2013). Genentech: начало биотехнологий (изд. В мягкой обложке). Чикаго: Издательство Чикагского университета. ISBN  978-0-226-04551-1 .
  21. ^ Стерн, Скотт (1994). «Стимулы и направленность университетских и промышленных исследований: пример синтетического инсулина» . В Гелинсе, Аннетин К.; Розенберг, Натан; Комитет по технологическим инновациям в медицине Медицинского института (ред.). Источники инноваций: университеты и промышленность . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии. стр. 157–187 . ISBN  0-309-05189-4 .
  22. ^ «Объявлено о первом успешном лабораторном производстве человеческого инсулина» . Генентек . 6 сентября 1978 года. Архивировано из оригинала 27 сентября 2016 года . Проверено 3 июня 2015 г.
  23. ^ Разин А; Риггс, AD (7 ноября 1980 г.). «Метилирование ДНК и функция генов». Наука . 210 (4470): 604–10. Бибкод : 1980Sci...210..604R . дои : 10.1126/science.6254144 . ПМИД   6254144 .
  24. ^ Риггс, AD; Джонс, Пенсильвания (1983). «5-метилцитозин, регуляция генов и рак». Достижения в области исследований рака . 40 : 1–30. дои : 10.1016/S0065-230X(08)60678-8 . ISBN  978-0-12-006640-7 . ПМИД   6197868 .
  25. ^ Меланд, Мариус (24 апреля 2004 г.). «Судья отклонил патентный иск MedImmune против Genentech» . Закон360 . Проверено 13 мая 2015 г.
  26. ^ Шторц, Ульрих (30 октября 2014 г.). «Патенты Кабилли» . МАБ . 4 (2): 274–280. дои : 10.4161/mabs.4.2.19253 . ПМК   3361663 . ПМИД   22453097 .
  27. ^ Льюис, Уэйн (10 июня 2013 г.). «Арт Риггс: Умные лекарства от рака и как они появились» . Прорывы города надежды . Архивировано из оригинала 29 марта 2015 года . Проверено 13 мая 2015 г.
  28. ^ Кабилли, Шмуэль; Риггс, Артур Д. (январь 1985 г.). «Транскрипты иммуноглобулина и молекулярная история гибридомы, продуцирующей антитела к карциноэмбриональному антигену». Джин . 40 (1): 157–161. дои : 10.1016/0378-1119(85)90037-X . ПМИД   3937766 .
  29. ^ Кабилли, С; Риггс, AD; Панде, Х; Шайвли, Дж. Э.; Холмс, МЫ; Рей, М; Перри, LJ; Ветцель, Р; Хейнекер, Х.Л. (июнь 1984 г.). «Поколение активности антител из полипептидных цепей иммуноглобулина, продуцируемых Escherichia coli» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (11): 3273–7. Бибкод : 1984PNAS...81.3273C . дои : 10.1073/pnas.81.11.3273 . ПМЦ   345489 . ПМИД   6374653 .
  30. ^ Льюис, Уэйн (17 июня 2013 г.). «Арт Риггс: учёный-новатор смотрит в будущее» . Прорывы города надежды . Архивировано из оригинала 23 июня 2013 года.
  31. ^ «Высшая школа биологических наук Ирелла и Манеллы» (PDF) . Ирелл и Манелла . Проверено 4 июня 2015 г.
  32. ^ Скахилл, Жаклин (14 февраля 2008 г.). «Названы выдающиеся выпускники» . Связи со СМИ Калифорнийского технологического института . Проверено 4 июня 2015 г.
  33. ^ «Награды, назначения, объявления». J Национальный онкологический институт . 96 (18): 1357. 2004. doi : 10.1093/jnci/96.18.1357 .
  34. ^ «Награда за отличие выпускников» . Ассоциация выпускников . Калифорнийский университет, Риверсайд. Архивировано из оригинала 13 июня 2010 года . Проверено 2 июня 2015 г.
  35. ^ Малви, Александра (14 марта 2022 г.). «100, 100: Создан генетически модифицированный человеческий инсулин» . JDRF . Проверено 1 апреля 2022 г. Команда «Город надежды-Genentech» одержала победу летом 1978 года, за что в 1979 году мы вручили Премию Дэвида Рамбо Артуру Риггсу, доктору философии, Дэвиду Гедделу, доктору философии, Кейичи Итакуре, доктору философии, Роберто Креа, доктор философии, и Деннис Клейд, доктор философии.....
  36. ^ Датта, Санджой (март 2022 г.). «JDRF оплакивает кончину Артура Риггса, доктора философии». JDRF . Проверено 1 апреля 2022 г. В честь этой новаторской работы JDRF в 1979 году вручил знаменитую премию Дэвида Рамбо Риггсу и еще четырем людям за то, что они сделали человеческий инсулин реальностью для диабетического сообщества...
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Arthur_Riggs_(geneticist)&oldid=1229105667"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 916d17e99ccac1739362920247965441__1718392320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/91/41/916d17e99ccac1739362920247965441.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Arthur Riggs (geneticist) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)