Артур Риггс (генетик)
Артур Риггс | |
|---|---|
| Рожденный | Артур Дейл Риггс 8 августа 1939 г. Модесто, Калифорния , США |
| Умер | 23 марта 2022 г. ( 82 года) ( Дуарте, Калифорния , США |
| Альма-матер | Калифорнийский университет, Риверсайд , Калифорнийский технологический институт |
| Научная карьера | |
| Поля | Генетика |
| Учреждения | Научно-исследовательский институт Бекмана Национального медицинского центра «Город надежды» |
| Докторантура | Гершель К. Митчелл |
| Веб-сайт | www.cityofhope.org/people/riggs-arthur |
Артур Дейл Риггс (8 августа 1939 г. - 23 марта 2022 г.) [1] был американским генетиком , который работал с Genentech над экспрессией первого искусственного гена в бактериях . Его работа имела решающее значение для современной биотехнологической промышленности, поскольку это было первое использование молекулярных методов в коммерческом производстве лекарств. [2] и позволило наладить крупномасштабное производство белковых препаратов , включая инсулин . Он также сыграл важную роль в зарождении эпигенетики .
Риггс был профессором биологии, а в 2014 году — директором-основателем Научно-исследовательского института диабета и обмена веществ Национального медицинского центра «Город надежды» . [3] Он был деканом-основателем аспирантуры «Города надежды», Высшей школы биологических наук Ирелла и Манеллы . Он также был почетным директором Научно-исследовательского института Бекмана Национального медицинского центра «Город надежды», который он возглавлял с 2000 по 2007 год. [4] Риггс входил в попечительский совет Высшего института прикладных наук о жизни Кека . [5] [6] В 2006 году Риггс был избран членом Национальной академии наук . [7] [8]
Молодость образование и
Риггс родился в Модесто, Калифорния , недалеко от дома своей семьи в Церере, Калифорния . [2] [9] 8 августа 1939 года. [10] После того, как семья потеряла свою ферму во время Великой депрессии , они переехали в Сан-Бернардино, Калифорния , где Риггс посещал среднюю школу Сан-Бернардино . Он помогал своему отцу, который управлял трейлерным парком , строить и чинить вещи. Его мать, медсестра, подарила ему химический набор, чтобы стимулировать его интерес к химии и биологии. [9] [10]
Риггс получил степень бакалавра химии в Калифорнийском университете в Риверсайде в 1961 году. [10] Свою докторскую диссертацию он вел в Калифорнийском технологическом институте вместе с Гершелем К. Митчеллом . [9] [11] получение докторской степени. по биохимии в 1966 году. [12] [13]
ДНК Репликация млекопитающих
Будучи аспирантами Калифорнийского технологического института, он и Джоэл А. Хуберман сотрудничали в работе, которая позже привела к созданию классической статьи о млекопитающих репликации ДНК , которая была опубликована в 1966 году. [14] [15] Они хотели использовать радиоактивные нуклеотиды для маркировки реплицирующейся ДНК, а затем использовать фотопленку для создания физических изображений, отражающих то, что происходит во время репликации. Их консультанты не заинтересовались экспериментом, когда Хуберман и Риггс предложили его, и студенты продолжили работу самостоятельно. Используя свой метод, они смогли измерить скорость репликации ДНК. Результаты показали, что хромосомная ДНК содержит множество участков, которые реплицируются независимо, и что репликация происходит в обоих направлениях в начале каждого участка. Результаты были важны и помогли расширить понимание учеными репликации ДНК млекопитающих. Гершель Митчелл и Джузеппе Аттарди , их советники, считали, что статьи следует публиковать под именами Хубермана и Риггса, без имени их советников, поскольку они проделали работу независимо. [9]
Взаимодействие белок-ДНК [ править ]
Риггс перешел в Институт Солка , чтобы изучать взаимодействия белок-ДНК с Мелвином Коном в качестве постдокторанта с 1966 по 1969 год. В то время было идентифицировано два белка, связывающихся с ДНК и контролирующих экспрессию генов: лямбда-репрессор и lac-репрессор . Риггс работал над выделением лак-репрессора с помощью аффинной хроматографии . Вальтер Гилберт и Бенно Мюллер-Хилл были первыми, кто успешно идентифицировал его, используя другую технику. [2] Однако Артур Риггс был первым, кто очистил пригодное для использования количество белка фактора транскрипции, lac-репрессора. [9] Он и Сюзанна Буржуа [2] разработал метод анализа связывания нитроцеллюлозного фильтра , который был намного быстрее, чем существующие методы анализа. [16] Результатом их работы стала еще одна известная серия статей о lac-репрессоре и бактериальных регуляции генов . [9] [16] [17] [18] открытие новых областей исследований и теории. [16] : 109
Город надежды » медицинский центр « Национальный
В результате своего интереса к регуляции генов в клетках млекопитающих Риггс заинтересовался инактивацией Х-хромосомы , при которой инактивируется одна из двух копий Х-хромосомы, присутствующих у самок млекопитающих. Один из его соавторов, Сусуму Оно , работал в Национальном медицинском центре «Город надежды». [9] В 1969 году Риггс поступил на работу в отдел молекулярной биологии Национального медицинского центра «Город надежды» в качестве младшего научного сотрудника. Он стал старшим научным сотрудником в 1974 году, заместителем заведующего отделом биологии в 1979 году и заведующим отделом биологии в 1981 году. [4]
и Соматостатин инсулин
Риггс продолжал изучать lac-репрессор и исследовал регуляцию генов у бактерий вместе с Ричардом Э. Дикерсоном , Джоном Розенбергом и Кейчи Итакура . Они надеялись смешать lac-репрессор E. coli с lac-оператором , кристаллизовать его и изучить связывание кристаллов с ДНК с помощью анализа метилирования ДНК с высоким разрешением. Им удалось клонировать lac-оператор Итакуры и подтвердить, что он будет работать на живых бактериях, что является важным результатом. Они также разработали метод, при котором исследователи добавляют короткие «линкеры» к последовательностям ДНК и вставляют их в бактериальный геном. [9] [19]
Риггс и Итакура сотрудничали с Гербертом Бойером из Genentech и использовали технологию рекомбинантной ДНК , чтобы стать первыми, кто произвел человеческий белок в E. coli . [2] [20] Следуя совету Риггса и Итакуры, группа успешно создала гормон соматостатин в 1977 году в качестве доказательства концепции, прежде чем они попытались работать с более сложной молекулой инсулина . [21] Им удалось связать соматостатин с более крупным белком, бета-галактозидазой , произвести его в E. coli , изолировать, а затем отделить соматостатин от галактозидазы. Соматостатин был первым гормоном млекопитающих, который вырабатывался бактерией. [9]
Затем группа создала синтетический ген, кодирующий человеческий инсулин, который был примерно в десять раз больше, чем кодирующий соматостатин. [9] Им удалось произвести искусственный инсулин в 1978 году. В 1979 году Риггс получил Фонда исследований ювенильного диабета . за эту работу премию [2] [22]
Метилирование ДНК, эпигенетика и инженерия антител
В 1973 году Риггс предположил, что инактивация Х-хромосомы может действовать аналогично комплексам ферментов рестрикции, таких как E. coli . В конце концов он опубликовал теоретическую статью по этой теме, в которой правильно предсказал ключевой механизм метилирования ДНК эпигенетики . [9] Благодаря постоянным исследованиям он помог понять механизмы метилирования ДНК и регуляции генов. [23] [24]
В 1980-х годах Риггс убедился, что метод сплайсинга, используемый с рекомбинантной ДНК, также можно использовать для производства антител. Риггс работал с Шмуэлем Кабилли над «фундаментальной технологией, необходимой для искусственного синтеза молекул антител». [25] И снова Риггс и его группа охарактеризовали гены антител и клонировали их в бактерии. Им удалось описать и запатентовать метод создания гуманизированных моноклональных антител с использованием мышиных антител. [26] Они создали последовательность генов, которая «обманула» или заставила бактерии производить гуманизированные антитела, а не мышиные антитела. Эта технология использовалась для производства «умных» лекарств от рака, таких как Герцептин , Ритуксан и Авастин . [27] [28] [29]
В 2009 году Риггс опубликовал результаты исследований «метилома» генома В-клетки человека, проведенных с Гердом Пфайфером, в которых изучалась закономерность метилирования ДНК всего генома в попытке найти закономерности эпигенетической метки 5-метилцитозина. Считается, что метилирование ДНК передает информацию от родительских клеток к дочерним клеткам, функционируя как вторичная, высокоточная система кодирования информации. Кровь, сданная для выделения В-клеток, принадлежала самому Риггсу. «Это могла быть чья-то ДНК, но, как пионер эпигенетики метилирования ДНК, для меня есть что-то особенное в том, что это мой метилом». [9] Риггс продолжал работать над эпигенетическим программированием клетки, разрабатывая белки, которые могут связываться с ДНК строго определенными способами, где бы это ни было необходимо. [30]
Администрация [ править ]
Риггс принимал активное участие в институциональном расширении Города Надежды . В 1990-х годах он помог создать Высшую школу биологических наук «Город надежды» ( переименованную в Высшую школу биологических наук Ирелла и Манеллы ). с 15 мая 2009 г. [31] и был его деканом-основателем с 1994 по 1998 год. [4]
Во время пребывания Риггса на посту председателя отдела биологии (1981–2000) «Город надежды» был реструктурирован в ответ на грант в размере 10 миллионов долларов от Фонда Арнольда и Мейбл Бекман и основал Исследовательский институт Бекмана « Города надежды». С момента своего основания в 1983 году Риггс возглавлял отдел биологии Научно-исследовательского института Бекмана. С 2000 по 2007 год он занимал должность директора Научно-исследовательского института Бекмана. [4]
В 2014 году «Город надежды» открыл новый научно-исследовательский институт диабета и обмена веществ, опираясь на существующую программу исследований диабета, первым директором которого стал Риггс. [3]
Личная жизнь [ править ]
Риггс женился на Джейн Риггс в 1960 году. У них было трое детей. [10]
Риггс умер 23 марта 2022 года в больнице в Дуарте, Калифорния . Ему было 82 года, и перенес лимфому . перед смертью он [1] [10]
Награды [ править ]
- Премия выдающимся выпускникам Калифорнийского технологического института, 2008 г. [32]
- Избран членом Национальной академии наук в 2006 г. [7] [8]
- Премия за технологическое лидерство, 2004 г. [33]
- Почетный выпускник Калифорнийского университета, Риверсайд, 1988 г. [34]
- Премия Рамбоу Фонда исследования ювенильного диабета, 1979 г. [35] [36]
Ссылки [ править ]
- ^ Перейти обратно: а б «В память: пионер исследований Артур Д. Риггс, 82 года, разработал технологию, которая привела к созданию первого человеческого синтетического инсулина для лечения диабета | Город надежды» . www.cityofhope.org. 11 мая 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Это ж Хьюз, Салли Смит (2005). «Вклад Артура Д. Риггса «Города надежды» в ранние исследования Genentech» (PDF) . Программа исследований в области биологических наук и биотехнологий . Региональный офис устной истории, Библиотека Бэнкрофта.
- ^ Перейти обратно: а б Уайт, Николь (14 ноября 2014 г.). «Город надежды открывает новый научно-исследовательский институт диабета и обмена веществ» . Пресс-релизы Города надежды . Архивировано из оригинала 15 марта 2015 года . Проверено 4 июня 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Артур Д. Риггс, доктор философии». Город надежды . Проверено 13 мая 2015 г.
- ^ Аспирантура Петерсона по биологическим наукам 2012 г. (46-е изд.). Лоуренсвилл, Нью-Джерси: Петерсон. 2012. ISBN 978-0-7689-3282-9 .
- ^ «Артур Д. Риггс» . Высший институт Кека. Архивировано из оригинала 18 мая 2015 года . Проверено 13 мая 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Артур Д. Риггс» . www.nasonline.org . Национальная академия наук . Проверено 1 апреля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Артур Риггс избран в Национальную академию наук» . Город надежды. 25 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала (web.archive.org) 27 мая 2008 г. Проверено 1 апреля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Это ж г час я дж к л Моссман, Каспар Д. (23 марта 2010 г.). «Профиль Артура Д. Риггса» . Труды Национальной академии наук . 107 (12): 5269–5271. Бибкод : 2010PNAS..107.5269M . дои : 10.1073/pnas.1001339107 . ПМК 2851768 . ПМИД 20332218 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это Шудель, Мэтт (30 марта 2022 г.). «Артур Риггс, который помог разработать лечение диабета, умирает в 82 года» . Вашингтон Пост . Проверено 31 марта 2022 г.
- ^ Коэн, Ширли К. (3 декабря 1997 г.). «Интервью с Гершелем К. Митчеллом (1913–2000)» (PDF) . Архив Калифорнийского технологического института . Проверено 2 июня 2015 г.
- ^ «Спикеры симпозиума» (PDF) . 50 лет кафедре химии . Калифорнийский университет, Риверсайд . Проверено 2 июня 2015 г.
- ^ «Три всемирно известных исследователя назначены на руководящие должности в Городе надежды» . PRNewsWire . 27 марта 2001 года . Проверено 13 мая 2015 г.
- ^ Хуберман, Дж.А.; Риггс, AD (1 марта 1966 г.). «Ауторадиография волокон хромосомной ДНК клеток китайского хомячка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 55 (3): 599–606. Бибкод : 1966PNAS...55..599H . дои : 10.1073/pnas.55.3.599 . ПМК 224194 . ПМИД 5221245 .
- ^ Хуберман, Дж.А.; Риггс, AD (14 марта 1968 г.). «О механизме репликации ДНК в хромосомах млекопитающих». Журнал молекулярной биологии . 32 (2): 327–41. дои : 10.1016/0022-2836(68)90013-2 . ПМИД 5689363 .
- ^ Перейти обратно: а б с : 72 Мюллер-Хилл, Бенно (1996). Лак Оперон: краткая история генетической парадигмы . Нью-Йорк: Уолтер де Грюйтер. ISBN 978-3-11-014830-5 . Проверено 2 июня 2015 г.
- ^ Риггс, Артур Д.; Буржуа, Сюзанна (июнь 1968 г.). «Об анализе, выделении и характеристике лак-репрессора». Журнал молекулярной биологии . 34 (2): 361–364. дои : 10.1016/0022-2836(68)90260-X . ПМИД 4938551 .
- ^ Риггс, Артур Д.; Буржуа, Сюзанна; Ньюби, Рональд Ф.; Кон, Мелвин (июнь 1968 г.). «ДНК-связывание лак-репрессора». Журнал молекулярной биологии . 34 (2): 365–368. дои : 10.1016/0022-2836(68)90261-1 . ПМИД 4938552 .
- ^ Ву, Рэй; Гроссман, Лоуренс; Молдаве, Киви (2014). Методология рекомбинантной ДНК. Отдельные методы энзимологии . Академическая пресса. ISBN 978-1-4832-9597-8 .
- ^ Хьюз, Салли Смит (2013). Genentech: начало биотехнологий (изд. В мягкой обложке). Чикаго: Издательство Чикагского университета. ISBN 978-0-226-04551-1 .
- ^ Стерн, Скотт (1994). «Стимулы и направленность университетских и промышленных исследований: пример синтетического инсулина» . В Гелинсе, Аннетин К.; Розенберг, Натан; Комитет по технологическим инновациям в медицине Медицинского института (ред.). Источники инноваций: университеты и промышленность . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии. стр. 157–187 . ISBN 0-309-05189-4 .
- ^ «Объявлено о первом успешном лабораторном производстве человеческого инсулина» . Генентек . 6 сентября 1978 года. Архивировано из оригинала 27 сентября 2016 года . Проверено 3 июня 2015 г.
- ^ Разин А; Риггс, AD (7 ноября 1980 г.). «Метилирование ДНК и функция генов». Наука . 210 (4470): 604–10. Бибкод : 1980Sci...210..604R . дои : 10.1126/science.6254144 . ПМИД 6254144 .
- ^ Риггс, AD; Джонс, Пенсильвания (1983). «5-метилцитозин, регуляция генов и рак». Достижения в области исследований рака . 40 : 1–30. дои : 10.1016/S0065-230X(08)60678-8 . ISBN 978-0-12-006640-7 . ПМИД 6197868 .
- ^ Меланд, Мариус (24 апреля 2004 г.). «Судья отклонил патентный иск MedImmune против Genentech» . Закон360 . Проверено 13 мая 2015 г.
- ^ Шторц, Ульрих (30 октября 2014 г.). «Патенты Кабилли» . МАБ . 4 (2): 274–280. дои : 10.4161/mabs.4.2.19253 . ПМК 3361663 . ПМИД 22453097 .
- ^ Льюис, Уэйн (10 июня 2013 г.). «Арт Риггс: Умные лекарства от рака и как они появились» . Прорывы города надежды . Архивировано из оригинала 29 марта 2015 года . Проверено 13 мая 2015 г.
- ^ Кабилли, Шмуэль; Риггс, Артур Д. (январь 1985 г.). «Транскрипты иммуноглобулина и молекулярная история гибридомы, продуцирующей антитела к карциноэмбриональному антигену». Джин . 40 (1): 157–161. дои : 10.1016/0378-1119(85)90037-X . ПМИД 3937766 .
- ^ Кабилли, С; Риггс, AD; Панде, Х; Шайвли, Дж. Э.; Холмс, МЫ; Рей, М; Перри, LJ; Ветцель, Р; Хейнекер, Х.Л. (июнь 1984 г.). «Поколение активности антител из полипептидных цепей иммуноглобулина, продуцируемых Escherichia coli» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (11): 3273–7. Бибкод : 1984PNAS...81.3273C . дои : 10.1073/pnas.81.11.3273 . ПМЦ 345489 . ПМИД 6374653 .
- ^ Льюис, Уэйн (17 июня 2013 г.). «Арт Риггс: Учёный-новатор смотрит в будущее» . Прорывы города надежды . Архивировано из оригинала 23 июня 2013 года.
- ^ «Высшая школа биологических наук Ирелла и Манеллы» (PDF) . Ирелл и Манелла . Проверено 4 июня 2015 г.
- ^ Скахилл, Жаклин (14 февраля 2008 г.). «Названы выдающиеся выпускники» . Связи со СМИ Калифорнийского технологического института . Проверено 4 июня 2015 г.
- ^ «Награды, назначения, объявления». J Национальный онкологический институт . 96 (18): 1357. 2004. doi : 10.1093/jnci/96.18.1357 .
- ^ «Награда за отличие выпускников» . Ассоциация выпускников . Калифорнийский университет, Риверсайд. Архивировано из оригинала 13 июня 2010 года . Проверено 2 июня 2015 г.
- ^ Малви, Александра (14 марта 2022 г.). «100, 100: Создан генетически модифицированный человеческий инсулин» . JDRF . Проверено 1 апреля 2022 г.
Команда «Город надежды-Genentech» одержала победу летом 1978 года, за что в 1979 году мы вручили премию Дэвида Рамбо Артуру Риггсу, доктору философии, Дэвиду Гедделу, доктору философии, Кейичи Итакуре, доктору философии, Роберто Креа, доктор философии, и Деннис Клейд, доктор философии.....
- ^ Датта, Санджой (март 2022 г.). «JDRF оплакивает кончину Артура Риггса, доктора философии». JDRF . Проверено 1 апреля 2022 г.
В честь этой новаторской работы JDRF в 1979 году вручил знаменитую премию Дэвида Рамбо Риггсу и еще четырем людям за то, что они сделали человеческий инсулин реальностью для диабетического сообщества...
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
| Другой | |
- 1939 рождений
- 2022 смертей
- Члены Национальной академии наук США
- Выпускники Калифорнийского технологического института
- Выпускники Калифорнийского университета в Риверсайде
- Американские генетики
- Генентек люди
- Члены Американской академии микробиологии
- История биотехнологии
- Люди из Модесто, Калифорния
- Люди из Сан-Бернардино, Калифорния
- Ученые из Калифорнии
- Национальный медицинский центр «Город надежды»