Нэнси Векслер
Нэнси Векслер | |
---|---|
![]() Векслер в марте 2015 года | |
Рожденный | 19 июля 1945 г. |
Национальность | Американский |
Альма-матер | Рэдклифф Колледж Мичиганский университет |
Известный | Вклад в идентификацию гена, вызывающего болезнь Хантингтона |
Награды | Медаль Бенджамина Франклина в области наук о жизни (2007 г.) |
Научная карьера | |
Поля | Генетика |
Учреждения | Колумбийский университет |
Нэнси Векслер (родилась 19 июля 1945 г.) [ 1 ] FRCP — американский генетик и профессор нейропсихологии Хиггинса на кафедрах неврологии и психиатрии Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета , наиболее известная своим участием в открытии местоположения гена, вызывающего болезнь Хантингтона . Она получила степень доктора философии. но получил степень доктора клинической психологии, вместо этого решил работать в области генетики.
Дочь пациента Хантингтона, она возглавила исследовательскую группу в отдаленной части Венесуэлы, где эта болезнь широко распространена. Она посетила деревни Лагунета, Сан-Луис и Барранкитас. Она получила образцы ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) от большой семьи, большинство членов которой страдали болезнью Хантингтона. Образцы, собранные ее командой, сыграли важную роль в том, что глобальная совместная исследовательская группа смогла определить местонахождение гена, вызывающего заболевание. Векслер участвовал в успешной попытке создать хромосомный тест для выявления носителей болезни Хантингтона.
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Нэнси Векслер родилась 19 июля 1945 года в Вашингтоне, округ Колумбия, и выросла в Пасифик-Палисейдс, Калифорния , и Топике, Канзас . Отец Векслер, доктор Милтон Векслер , был психоаналитиком и клиническим психологом, а мать была генетиком, преподававшим биологию до рождения ее детей. Оба родителя обучали девочек различным областям науки, включая окружающую среду, природу, физику и астрономию. Дедушка Векслер умер, когда ее матери Леоноре было всего 15 лет. Леонора нашла информацию о болезни Хантингтона (БГ) и прочитала, что это «смертельное наследственное заболевание, поражающее только мужчин». в библиотеке [ 2 ] Три брата Леоноры, Сеймур, Пол и Джесси Сабин, болели HD и умерли с разницей в четыре года. Диагноз долгие годы держался в секрете от остальных членов семьи. Дядей называли «нервными», а не больными. Когда у Леоноры начали проявляться симптомы БГ, ее тогдашний бывший муж Милтон скрывал от нее диагноз около года. Она все еще думала, что БГ поражает только мужчин. Когда ей наконец сказали, что у нее HD, Нэнси сказала: «Ее мать не протестовала. Казалось, что Леонора, зная историю своей семьи, возможно, с самого начала понимала правду». [ 2 ]
Векслер еще в раннем возрасте думала, что ей захочется узнать как можно больше об этой болезни. Нэнси Векслер посетила множество семинаров, включая свой собственный. Больше всего ее впечатлил семинар Джорджа Хантинга, который представлял собой фильм, показывающий пациентов с болезнью Хантингтона как часть сообщества возле озера Маракайбо по сравнению с большинством пациентов в США, находящихся в домах престарелых. [ 3 ] Спустя годы Нэнси стала участвовать в исследованиях Венесуэлы. [ 3 ]
С 1963 года Векслер училась на степень бакалавра психологии в колледже Рэдклифф, который окончила в 1967 году. Затем в 1974 году она получила докторскую степень по клинической психологии в Мичиганском университете. [ 4 ] Во время учебы на степень бакалавра ей пришлось пройти вводный курс биологии, который представляет собой «[ее] единственное формальное образование в области биологии». [ 5 ] В 1968 году ее отец основал Фонд наследственных заболеваний , который познакомил ее с такими учеными, как генетики и молекулярные биологи. Помимо учебников и лекций, которые она посещает, ученые «с тех пор действительно стали [ее] учителями». [ 5 ] Нэнси и Элис приняли активное участие в работе фонда и стали его попечителями. Нэнси теперь является президентом фонда. Группа собирает средства для исследований ГБ и связанных с ней наследственных заболеваний. Они также спонсируют междисциплинарные семинары для ученых, занимающихся HD и другими генетическими заболеваниями. [ 2 ] [ 6 ]
Ее сестра Элис Векслер на три года старше, имеет докторскую степень по истории и также внесла свой вклад в развитие Хантингтона. Нэнси Векслер и остальные члены семьи Векслер занимают видное место в книге Алисы «Составление карты судьбы. Мемуары о семье, рисках и генетических исследованиях». [ 7 ] это описывает, как Векслеры справились с больной матерью, одновременно пытаясь возглавить исследование БГ. Элис Векслер также написала книгу о социальной истории ГБ. [ 2 ]
Образование: [ 1 ]
- 1963–1967 AB с отличием, Рэдклиффский колледж, социальные отношения и английский язык.
- 1967–1968 Вест-Индский университет, Ямайка, по стипендии Фулбрайта.
- 1968 Клиника Хэмпстед, Институт детского психоаналитического обучения, Лондон, Англия.
- 1968–1974 Доктор философии, Мичиганский университет, клиническая психология.
Векслер защитила диссертацию о болезни Хантингтона, сосредоточив внимание на том, каково это – подвергаться риску заболевания.
Карьера
[ редактировать ]В 1976 году Конгресс США сформировал Комиссию по контролю над болезнью Хантингтона, и в рамках своей работы Векслер и его команда отправились в Барранкитас и Лагунетас, два поселения на озере Маракайбо , Венесуэла, где у жителей деревни был особенно высокий уровень заболеваемости болезнью Хантингтона. Начиная с 1979 года, команда провела двадцатилетнее исследование, в ходе которого они собрали более 4000 образцов крови и задокументировали 18 000 разных людей, чтобы составить общую родословную. [ 8 ] Открытие того, что этот ген находится на кончике хромосомы 4, привело к разработке теста на это заболевание. [ 9 ] За свою работу она была награждена премией Мэри Вудард Ласкер за государственную службу , медалью Бенджамина Франклина в области наук о жизни (2007 г.), а также почетными докторскими степенями Нью-Йоркского медицинского колледжа , Мичиганского университета , Бард-колледжа и Йельского университета . [ 1 ] Она является научным сотрудником Гастингсского центра , независимого исследовательского института биоэтики. [ 10 ]
Симптомы матери Векслера прогрессировали: от постоянного движения пальцев до неконтролируемых движений. Нэнси объясняет: «Когда она сидела, ее судорожные движения тела толкали стул по полу, пока он не достигал стены, ее голова неоднократно ударялась о стену. Чтобы она не поранилась по ночам, ее постель была набита овечьей шерстью». Она продолжала худеть; ей нужно было потреблять не менее 5000 калорий в день из-за ее уникального метаболизма. Она умерла в День матери в 1978 году.
Векслер продолжила свои исследования болезни HD и приписывает свои амбиции и мотивацию своему отцу Милтону Векслеру; он и ее сестра Алиса тесно сотрудничали с ней в течение многих лет, пока ее отец не передал свою работу ей и ее коллегам, чувствуя, что наука стала для него слишком сложной. [ 3 ] [ 11 ]
Векслер занимал множество постов в сфере государственной политики, в том числе: председатель совместной рабочей группы по этическим, правовым и социальным вопросам НИЗ/МНО США Национального института исследований генома человека ; Председатель HUGO, Организации генома человека ; и член Медицинского института . Она работала в совете директоров Американской ассоциации содействия развитию науки и в консультативном комитете по исследованиям женского здоровья НИЗ. [ 8 ] [ 7 ]
Расположение болезни Гентингтона
[ редактировать ]Принимая на себя дело своего отца, Нэнси Векслер столкнулась со многими проблемами и трудностями. Целью исследования Векслера было продолжить работу. [ 3 ] Исследования проводились на родителях по материнской и разнояйцевой линии с болезнью Гентингтона. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] В течение многих лет исследователи использовали ДНК для изучения ДНК пациентов с болезнью Хантингтона.
Нэнси Векслер впервые столкнулась с идеей использования полиморфизмов в качестве маркеров в октябре 1979 года. Она проводила семинар и слушала, как ключевые теоретики объясняли свои взгляды на охоту за генами, и была поражена этой идеей. [ 15 ] Именно благодаря ее идее Джеймс Ф. Гуселла сосредоточился на поиске маркеров HD. Он быстро нашел маркер, по которому можно было бы определить, есть ли у человека HD. Векслер дал Гуселле образцы крови, которые она собрала у людей в Венесуэле, и образцы один за другим подтвердили раннее открытие. [ 15 ]
Болезнь Хантингтона — одно из нескольких нарушений тринуклеотидных повторов , вызванных тем, что длина повторяющегося участка гена превышает нормальный диапазон. [ 16 ] Ген HTT расположен на коротком плече хромосомы 4 в районе 4p16.3. HTT содержит последовательность трех оснований ДНК — цитозин-аденин-гуанин (CAG), повторяющуюся несколько раз (т. е.… CAGCAGCAG…), известную как тринуклеотидный повтор. [ 17 ] CAG — это генетический код аминокислоты глутамин , поэтому серия из них приводит к образованию цепи глютамина, известной как полиглутаминовый тракт (или полиQ-тракт), и повторяющейся части гена, области PolyQ. [ 18 ]
Предсимптоматическое и пренатальное тестирование
[ редактировать ]С 1986 года пресимптоматическое и пренатальное тестирование на БГ доступно во всем мире. Нэнси Векслер была директором программы, которая проводила предсимптомное и пренатальное тестирование на болезнь Хантингтона. Она также работала консультантом в этой программе и имела возможность поговорить с более чем 100 людьми по поводу тестирования. Что касается пренатального тестирования, Векслер считает, что углубленное и детальное консультирование должно сопровождать как тестирование с раскрытием, так и тестирование без раскрытия информации. [ 19 ]
Поскольку болезнь не поддавалась лечению, было трудно найти участников для многих исследований. Пациенты иногда впадали в депрессию и даже склонялись к суициду, не желая иметь дело с вероятностью 50–90% унаследовать болезнь. [ 20 ] До того, как местоположение гена было окончательно идентифицировано, ранние методы тестирования на БГ использовали тесно связанные маркеры гена, чтобы определить, имеет ли человек очень высокую вероятность того, что человек избежит болезни или заболеет. [ 21 ] Таким образом, клиенту можно сказать, что тест неинформативен. [ 22 ]
Векслер и ее сестра Алиса никогда не хотели знать результаты тестирования. Векслер узнал, что заболевание обычно выявляют в среднем возрасте, но иногда обнаруживают и у детей в возрасте до двух лет. Заболевание повлияет на мышцы, контролирующие глотание. [ 3 ]
Векслер часто принимала ее исследования на свой счет из-за ее семейных связей с этой болезнью. То, что с ней происходило, она часто связывала с симптомами ГБ. Векслер обдумала свое решение. «Интересно, действительно ли я был бы намного счастливее, если бы знал, что не заболею этой болезнью?» И все же ее мучает возможность узнать. [ 23 ] «Когда мы с сестрой решили не заводить детей, — говорит она, — никто из нас никогда не ожидал, что в нашей жизни произойдет что-то, что могло бы это изменить». [ 23 ] Векслер не прекратила исследовательские проекты, хотя и боролась с собственными испытаниями. Тестирование проводилось в Канаде, Великобритании и Европе. [ 11 ] [ 23 ]
В рамках программы предсимптомного тестирования предлагаются два типа пренатальных тестов. Основная форма пренатального тестирования, которая наиболее часто запрашивается, известна как тестирование на исключение . [ 22 ] Тест исключения показывает, унаследовал ли плод короткое плечо хромосомы 4 от конкретного родителя. Этот тест полезен в двух ситуациях: первая, когда родители из группы риска не имеют достаточной информации о генетике своей семьи для определения собственного генотипа, и вторая, когда родители из группы риска предпочитают не знать свои собственные генотипы. [ 22 ] Если обнаружено, что у плода имеется короткое плечо хромосомы 4 от больного родителя или родителя, находящегося в группе риска, то родители встают перед выбором аборта плода, при котором вероятность развития заболевания составляет 50%. [ 24 ] Тест обеспечивает точность 96% независимо от того, разовьется ли у человека заболевание. [ 7 ] [ 11 ] [ 15 ] [ 20 ]
Личные взгляды на генетическое консультирование
[ редактировать ]Векслер считает, что людям, которые приходят на предсимптомное тестирование, будет полезно интенсивное консультирование, иногда вместо самого теста. Ее убеждения в отношении консультирования основаны на ее собственном опыте предсимптомного тестирования, а также на общении с коллегами из других программ. Нахождение в группе риска оказало глубокое влияние на жизнь большинства людей. У них мог быть больной родитель, с которым они могли иметь или не иметь контакта, и, возможно, другие родственники, у которых была HD. Почти все приветствуют возможность поговорить с кем-то, знающим об опыте, через который они проходят. Векслер утверждает, что «генетический тест дает людям хрустальный шар, позволяющий увидеть будущее: будет ли город свободен от бомб или бомба врежется в их дом, убив их и поставив под угрозу их детей?» [ 22 ]
Тетрабеназин
[ редактировать ]США 6 декабря 2007 года компания Prestwick Pharmaceuticals представила Управлению по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) информацию относительно тетрабеназина . Тетрабеназин был препаратом, который помогал лечить хорею , симптом, связанный с болезнью Хантингтона. Векслер разместила в своем Фонде наследственных заболеваний записку о мерах относительно безопасности этого препарата. В своем письме Векслер заявила, что она выступит перед комитетом FDA о своем личном опыте лечения ГБ и о том, почему, по ее мнению, тетрабеназин может принести пользу людям с ГБ. До этого момента в США не было одобренных методов лечения хореи, связанной с ГБ. Она призвала пациентов с хореей рассказать о возможности столь необходимого использования тетрабеназина. Именно с помощью Нэнси Векслер тетрабеназин получил одобрение FDA. [ 25 ] [ 2 ] [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Резюме Нэнси Векслер» (PDF) . Фонд наследственных болезней . 2007. Архивировано из оригинала (PDF) 17 июня 2012 года . Проверено 30 июля 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Глимм, Адель (2005). Джин Хантер: История нейропсихолога Нэнси Векслер . Издательство учебной библиотеки . ISBN 978-0531167786 .
- ^ Jump up to: а б с д и Шелбурн, ПФ; Келлер-Макганди, К.; Би, ВЛ; Юн, С.-Р.; Дюбо, Л.; Вейч, Нью-Джерси; Вонсаттель, JP; Векслер, Н.С.; Совместная исследовательская группа США и Венесуэлы; Арнгейм, Н.; Огуд, SJ (2007). «Увеличение длины мутации триплетного повтора коррелирует со специфической уязвимостью типа клеток при болезни Хантингтона » Молекулярная генетика человека . 16 (10): 1133–1142. дои : 10.1093/hmg/ddm054 . ПМИД 17409200 .
- ^ «Знакомьтесь, Нэнси Векслер» . Фонд наследственных болезней. Архивировано из оригинала 3 июля 2012 года . Проверено 30 июля 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с «Интервью с доктором Нэнси Векслер» (PDF) . Международный Альянс Хантингтона. Архивировано из оригинала (PDF) 8 октября 2011 года . Проверено 30 июля 2012 г.
- ^ Мир биологии о Нэнси Векслер . Томсон Гейл . 2005–2006 гг . Проверено 6 августа 2012 г.
{{cite book}}
:|work=
игнорируется ( помогите ) - ^ Jump up to: а б с Векслер, Алиса (1996). Картирование судьбы: мемуары о семье, рисках и генетических исследованиях . Издательство Калифорнийского университета . ISBN 978-0520207417 . Проверено 6 июля 2012 г.
- ^ Jump up to: а б «Нэнси Векслер, доктор философии» . Медицинский центр Колумбийского университета . Проверено 30 июля 2012 г.
- ^ «WIC – Биография – Нэнси Векслер» . WIC. Архивировано из оригинала 8 июля 2009 года . Проверено 20 октября 2009 г.
- ^ «Сотрудники Гастингсского центра» . Гастингсский центр . Архивировано из оригинала 9 мая 2016 года . Проверено 30 июля 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с Аврил, Том (23 апреля 2007 г.). «Когда наука индивидуальна» (PDF) . Филадельфийский исследователь . Архивировано из оригинала (PDF) 16 января 2014 года . Проверено 1 августа 2012 г.
- ^ Хендерсон, Андреа (2004). «Нэнси Векслер» . Энциклопедия мировой биографии: Приложение 2004 г. (2-е изд.). Гейл . ISBN 978-0787669034 .
- ^ Флинт Бил, М.; Босси-Ветцель, Э.; Финкбайнер, С.; Фискум, Г.; Гиассон, Б.; Джонсон, К.; Хачатурян З.С.; Ли, В.М.-Ю.; Николлс, Д.; Редди, Х.; Рейнольдс, И.; Теплов, Д.Б.; Тал, ЖЖ; Трояновский, JQ; Уолш, DM; Ветцель, Р.; Векслер, Н.С.; Янг, AB; Бейн, Л. (2006). «Общие темы нейродегенеративных нарушений старения» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 2 (4): 322–6. дои : 10.1016/j.jalz.2006.08.008 . ПМИД 19595906 . S2CID 5314108 .
- ^ Горман, Кристина (21 июня 2005 г.). «Медицина: действительно ли они хотят знать?» . Время . Архивировано из оригинала 18 декабря 2007 года . Проверено 5 августа 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с Ревкин, Эндрю (декабрь 1993 г.). «Охота на Хантингтона» . Обнаружить . ISSN 0274-7529 . Проверено 30 июля 2012 г.
- ^ Векслер, Нэнси С. (1989). «Оракул ДНК, молекулярная генетика нервно-мышечных заболеваний» . Фонд наследственных болезней. Архивировано из оригинала 8 января 2007 года . Проверено 2 августа 2012 г.
- ^ Уокер, Ф.О. (2007). «Болезнь Хантингтона». Ланцет . 369 (9557): 218–228. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . ПМИД 17240289 . S2CID 46151626 .
- ^ Кацуно, М.; Банно, Х.; Сузуки, К.; Такеучи, Ю.; Кавасима, М.; Танака, Ф.; Адачи, Х.; Собуэ, Г. (2008). «Молекулярная генетика и биомаркеры полиглутаминовых заболеваний». Современная молекулярная медицина . 8 (3): 221–234. дои : 10.2174/156652408784221298 . ПМИД 18473821 .
- ^ Векслер, Н.С. (1992). «Комплекс Тиресия: болезнь Хантингтона как парадигма тестирования заболеваний с поздним началом» . Журнал ФАСЭБ . 6 (10): 2820–2825. дои : 10.1096/fasebj.6.10.1386047 . ПМИД 1386047 . S2CID 23089655 .
- ^ Jump up to: а б Ходжес, А.; Стрэнд, AD; Арагаки, АК; Кун, А.; Сенгстаг, Т.; Хьюз, Г.; Эллистон, Луизиана; Хартог, К.; Гольдштейн, доктор медицинских наук; Четверг, Д.; Холлингсворт, Зеландия; Коллин, Ф.; Синек, Б.; Холманс, Пенсильвания; Янг, AB; Векслер, Н.С.; Делоренци, М.; Куперберг, К.; Огуд, С.Дж.; Фаулл, РЛ; Олсон, Дж. М.; Джонс, Л.; Люти-Картер, Р. (2006). «Региональные и клеточные изменения экспрессии генов в мозге человека при болезни Хантингтона» . Молекулярная генетика человека . 15 (6): 965–977. дои : 10.1093/hmg/ddl013 . ПМИД 16467349 .
- ^ Гуселла, Дж. Ф.; Векслер, Н.С.; Коннели, премьер-министр; Нейлор, СЛ; Андерсон, Массачусетс; Танзи, RE; Уоткинс, ПК; Оттина, К.; Уоллес, MR; Сакагути, AY; Янг, AB; Шоулсон, И.; Бонилья, Э.; Мартин, Дж. Б. (1983). «Полиморфный ДНК-маркер, генетически связанный с болезнью Хантингтона». Природа . 306 (5940): 234–238. Бибкод : 1983Natur.306..234G . дои : 10.1038/306234a0 . ПМИД 6316146 . S2CID 4320711 .
- ^ Jump up to: а б с д Векслер, Н.С.; Коннели, премьер-министр; Хаусман, Д.; Гуселла, Дж. Ф. (1985). «Полиморфизм ДНК при болезни Хантингтона знаменует будущее». Архив неврологии . 42 (1): 20–24. дои : 10.1001/archneur.1985.04060010026009 . ПМИД 3155610 .
- ^ Jump up to: а б с «Нэнси С. Векслер, доктор философии» . База данных лауреатов Франклина . Институт Франклина . 2007. Архивировано из оригинала 24 сентября 2012 года . Проверено 5 августа 2012 г.
- ^ Коннели, премьер-министр; Гуселла, Дж. Ф.; Векслер, Н.С. (1985). «Болезнь Хантингтона: связь с G8 на хромосоме 4 и ее последствия». Прогресс клинических и биологических исследований . 177 : 53–60. ПМИД 3160047 .
- ^ Гудман, Лавонн (6 декабря 2007 г.). «Это единогласно: Консультативный комитет голосует за одобрение тетрабеназина» . Болезнь Хантингтона. Лекарственный завод . Проверено 2 августа 2012 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Официальная веб-страница кафедр неврологии и психиатрии Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета.
- Мерц, Беверли. «Родственные связи, указывающие на болезнь» . Медицинский институт Говарда Хьюза . Проверено 5 августа 2012 г.
- Нэнси Векслер Видео создано Makers: Женщины, которые делают Америку
- Интервью NY Times: второе интервью с доктором Нэнси Векслер, 30 лет спустя 10 марта 2020 г.
- 1945 рождений
- Американские генетики
- Выпускники Рэдклифф-колледжа
- Выпускники Мичиганского университета
- факультет Колумбийского университета
- Живые люди
- Стипендиаты Гастингсского центра
- болезнь Хантингтона
- Члены Европейской академии наук и искусств
- Американские женщины-генетики
- Члены Национальной медицинской академии
- Выпускники Фулбрайта
- Лауреаты медали Бенджамина Франклина (Институт Франклина)