Саракатиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Н 32 Cl N 5 О 5 |
| Молярная масса | 542.03 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Саракатиниб ( AZD-0530 ) — экспериментальный препарат разрабатываемый , компанией AstraZeneca . Он действует как двойной ингибитор киназы с избирательным действием в качестве ингибитора Src и ингибитора тирозинкиназы Bcr-Abl . [ 1 ] [ 2 ]
Первоначально он разрабатывался для лечения рака , но, хотя он показал себя многообещающим в исследованиях на животных и хорошо переносился людьми, он не смог показать достаточную эффективность у больных раком и в конечном итоге не получил дальнейшего развития для этого применения. Однако впоследствии саракатиниб был исследован для применения в других целях, например, при болезни Альцгеймера . AZD0530 является ингибитором киназ семейства Src и Abl1. Он был разработан для лечения злокачественных новообразований, поскольку эти киназы играют роль в инвазии и пролиферации опухолей. Однако киназы семейства Src (SFK) высоко экспрессируются в головном мозге и оказывают существенное влияние на синаптическую пластичность2. Более того, исследователи недавно показали, что специфический SFK, а именно Fyn, аберрантно активируется специфическими конформациями пептида бета-амилоида (Aß) болезни Альцгеймера (БА). Генетическая делеция Fyn спасает дефицит AD в доклинических моделях. В этом клиническом исследовании будет проверена потенциальная польза AZD0530 для модификации болезни Альцгеймера. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] и шизофрения . [ 7 ] Кроме того, было описано, что саракатиниб нарушает поддержание Т-клеток человека при остром лимфобластном лейкозе путем воздействия на тирозинкиназу LCK в клетках с высоким уровнем липидных рафтов. [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хеннекин Л.Ф., Аллен Дж., Брид Дж., Карвен Дж., Феннелл М., Грин Т.П. и др. (ноябрь 2006 г.). «N-(5-хлор-1,3-бензодиоксол-4-ил)-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)хиназолин -4-амин, новый, высокоселективный, доступный для перорального применения, двойной специфичный ингибитор киназы c-Src/Abl». Журнал медицинской химии . 49 (22): 6465–88. дои : 10.1021/jm060434q . ПМИД 17064066 .
- ^ Шеноне С., Брюлло С., Мусумечи Ф., Ботта М. (август 2010 г.). «Новые двойные ингибиторы Src/Abl для лечения гематологических и солидных злокачественных опухолей». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 19 (8): 931–45. дои : 10.1517/13543784.2010.499898 . ПМИД 20557276 . S2CID 25831266 .
- ^ Губенс М.А., Бернс М., Перкинс С.М., Педро-Сальседо М.С., Альтхаус С.К., Лоерер П.Дж. , Уэйкли Х.А. (июль 2015 г.). «Исследование II фазы саракатиниба (AZD0530), ингибитора Src, ежедневно вводимого перорально пациентам с запущенными злокачественными новообразованиями тимуса». Рак легких . 89 (1): 57–60. дои : 10.1016/j.lungcan.2015.04.008 . ПМИД 26009269 .
- ^ Редди С.М., Копец С., Моррис Дж., Парих Н., Цяо В., Оверман М.Дж. и др. (август 2015 г.). «Исследование фазы II саракатиниба (AZD0530) у пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком». Исследуемые новые лекарства . 33 (4): 977–84. дои : 10.1007/s10637-015-0257-z . ПМИД 26062928 . S2CID 13450978 .
- ^ Кауфман А.С., Салазар С.В., Хаас Л.Т., Ян Дж., Костылев М.А., Дженг А.Т. и др. (июнь 2015 г.). «Ингибирование Fyn спасает устоявшуюся память и потерю синапсов у мышей с болезнью Альцгеймера» . Анналы неврологии . 77 (6): 953–71. дои : 10.1002/ana.24394 . ПМЦ 4447598 . ПМИД 25707991 .
- ^ Найгаард Х.Б., Вагнер А.Ф., Боуэн Г.С., Гуд С.П., МакЭвой М.Г., Стриттматтер К.А. и др. (2015). «Исследование безопасности, переносимости и доступности AZD0530 (саракатиниба) для центральной нервной системы при болезни Альцгеймера» фазы Ib . Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 7 (1): 35. дои : 10.1186/s13195-015-0119-0 . ПМК 4396171 . ПМИД 25874001 .
- ^ «MICA: Ингибиторы SRC как потенциальные антипсихотики: испытания псилоцибина на людях» . Имперский колледж Лондона. 27 июля 2015 г.
- ^ Буффьер А., Аккогли Т., Сен-Поль Л., Лукки Г., Узан Б., Баллерини П. и др. (сентябрь 2018 г.). «Саракатиниб нарушает поддержание человеческого T-ALL, воздействуя на тирозинкиназу LCK в клетках с высоким уровнем липидных рафтов». Лейкемия . 32 (9): 2062–2065. дои : 10.1038/s41375-018-0081-5 . ПМИД 29535432 . S2CID 3833020 .