в Дегелене
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
4',5'-Диметокси-6'',6''-диметил-6'' H -пирано[2'',3'':7,8]ротенан-4-он
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(7a S ,13a S )-9,10-Диметокси-3,3-диметил-13,13a-дигидро-3 H -([1]бензопирано[4,3- e ']бензо[1,2- b : 3,4- b ']дипиран)-7(7aH ) -он | |
| Другие имена
Deguelin; 3H-Bis(1)benzopyrano
(3,4-b:6',5'-e)пиран-7(7aH)-он, 13,13а-дигидро-9,10-диметокси-3,3- диметил-, (7aS,13aS)-; 3H-Бис(1) benzopyrano(3,4-b:6',5'-e)pyran- 7(7aH)-он, 13,13a-дигидро-9, 10-диметокси-3,3-диметил-, (7aS-цис)- | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 23 Н 22 О 6 | |
| Молярная масса | 394.42 g/mol |
| Температура плавления | 171 ° С (340 ° F; 444 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Дегелин является производным ротенона . Оба представляют собой соединения, классифицируемые как ротиноиды семейства флавоноидов, и являются природными инсектицидами. Их можно производить путем экстракции из нескольких видов растений, принадлежащих к трем родам семейства бобовых Fabaceae : Lonchocarpus , Derris или Tephrosia .
Смола кубе , экстракт корней кубе ( Lonchocarpus utilis ) и барбаско ( Lonchocarpus urucu ), используется в качестве коммерческого инсектицида и рыбоподобного средства (рыбий яд). Основными действующими веществами являются ротенон и дегелин. Хотя «органическая» (производимая природой) смола кубе уже не считается экологически безопасной.
Фармакокинетика крыс
[ редактировать ]- Среднее время пребывания (MRT) = 6,98 ч. [ 1 ]
- Терминальный период полувыведения (t1/2(гамма)) = 9,26 ч.
- Площадь под кривой (AUC) = 57,3 нг ч/мл.
- Общий клиренс (Cl) = 4,37 л/ч на кг.
- Видимый объем распределения (V) = 3,421 л/кг.
- Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) = 30,46 л/кг.
- Распределение в тканях после в/в (внутривенного) введения: сердце > жир > молочная железа > толстая кишка > печень > почки > головной мозг > легкие.
- Распределение в тканях после внутрижелудочного введения: околопочечная клетчатка > сердце > молочная железа > толстая кишка > почки > печень > легкие > головной мозг > кожа.
- Выведение: в течение 5 дней после внутривенного введения около 58,1% [3H]дегелина выводится с калом и 14,4% с мочой. Примерно 1,7% неизмененного дегелина обнаруживалось в кале и 0,4% в моче.
Дегелин и противораковая активность
[ редактировать ]Дегелин проявляет противораковую активность, подавляя рост предраковых и раковых клеток. [ 2 ] - особенно при раке легких. [ 3 ] На данный момент соединение не оказало токсического воздействия на нормальные клетки. Однако предполагается, что высокие дозы дегелина оказывают негативное воздействие на сердце, легкие и нервы. Молекулярные механизмы включают индукцию апоптоза, опосредованную сигнальными путями AKT/PKB в злокачественных и предраковых клетках бронхиального эпителия человека (HBE), с минимальным воздействием на нормальные клетки HBE. Дегелин ингибирует АКТ как по фосфоинозитол-3-фосфаткиназному (PI3K)-зависимому, так и по PI3K-независимому путям.
Дегелен и болезнь Паркинсона
[ редактировать ]Исследования показали корреляцию между внутривенным введением дегелина и болезнью Паркинсона у крыс . [ 4 ] Исследование не предполагает, что воздействие дегелина является причиной болезни Паркинсона у людей, но согласуется с убеждением, что хроническое воздействие токсинов окружающей среды может увеличить вероятность заболевания.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Удеани ГО, Чжао ГМ, Шин ЮГ и др. (март 2001 г.). «Фармакокинетика дегелина, химиопрофилактического средства от рака у крыс» . Химиотерапия рака. Фармакол . 47 (3): 263–8. дои : 10.1007/s002800000187 . ПМИД 11320671 . S2CID 6301221 . Архивировано из оригинала 24 января 2002 г.
- ^ Ли ХИ (сентябрь 2004 г.). «Молекулярные механизмы индуцированного дегелином апоптоза в трансформированных эпителиальных клетках бронхов человека». Биохим. Фармакол . 68 (6): 1119–24. дои : 10.1016/j.bcp.2004.05.033 . ПМИД 15313408 .
- ^ Чун К.Х., Космедер Дж.В., Сан С. и др. (февраль 2003 г.). «Влияние дегелина на путь фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt и апоптоз в предраковых эпителиальных клетках бронхов человека» . Дж. Натл. Онкологический институт . 95 (4): 291–302. дои : 10.1093/jnci/95.4.291 . ПМИД 12591985 .
- ^ Кабони П., Шерер Т.Б., Чжан Н. и др. (ноябрь 2004 г.). «Ротенон, дегелин, их метаболиты и крысиная модель болезни Паркинсона». хим. Рез. Токсикол . 17 (11): 1540–8. дои : 10.1021/tx049867r . ПМИД 15540952 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Фанг Н., Касида Дж.Э. (май 1999 г.). «Инсектицид на основе смолы Cubé: идентификация и биологическая активность 29 компонентов ротиноидов» . Дж. Агрик. Пищевая хим . 47 (5): 2130–6. дои : 10.1021/jf981188x . ПМИД 10552508 .
- Удеани Г.О., Герхаузер С., Томас К.Ф. и др. (август 1997 г.). «Хемопрофилактика рака, опосредованная дегелином, природным ротеноидом» . Рак Рез . 57 (16): 3424–8. ПМИД 9270008 .
- Ли Х.И., Су Ю.А., Космедер Дж.В., Пеццуто Дж.М., Хонг В.К., Кури Дж.М. (февраль 2004 г.). «Индуцированное дегелином ингибирование экспрессии циклооксигеназы-2 в эпителиальных клетках бронхов человека» . Клин. Рак Рез . 10 (3): 1074–9. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-0833-3 . ПМИД 14871987 .
- Фанг Н., Касида Дж. Э. (март 1998 г.). «Противораковое действие инсектицида кубе: корреляция ротеноидных компонентов между ингибированием НАДН:убихиноноксидоредуктазы и индуцированной активностью орнитиндекарбоксилазы» . Proc Natl Acad Sci США . 95 (7): 3380–4. Бибкод : 1998PNAS...95.3380F . дои : 10.1073/pnas.95.7.3380 . ЧВК 19844 . ПМИД 9520374 .