Кетон Виланда-Мишера
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
8а-Метил-3,4,8,8а-тетрагидронафталин-1,6(2H , 7H ) -дион | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.039.497 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 11 Н 14 О 2 | |
| Молярная масса | 178.23 g/mol |
| Температура плавления | От 47 до 50 ° C (от 117 до 122 ° F; от 320 до 323 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Кетон Виланда -Мишера [ 2 ] представляет собой рацемический бициклический дикетон (ендион) и универсальный синтон, который до сих пор использовался в общем синтезе более 50 натуральных продуктов, преимущественно сесквитерпеноидов , дитерпенов и стероидов, обладающих возможными биологическими свойствами, включая противораковые, противомикробные, противовирусные, антинейродегенеративные и иммуномодулирующие свойства. деятельность. Реактив назван в честь двух химиков из Ciba Geigy , Карла Мишера и Питера Виланда (не путать с Генрихом Отто Виландом ). Примерами синтезов, выполненных с использованием оптически активного энантиомера этого дикетона в качестве исходного материала, являются синтезы анцистстрофурана. [ 3 ] и полный синтез таксола по Данишефскому . [ 4 ]
Большинство достижений в методах полного синтеза, начиная с кетона Виланда-Мишера, было вызвано поиском альтернативных методов промышленного синтеза противозачаточных и других стероидов, имеющих медицинское значение, - области исследований, которая процветала в 1960-х и 1970-х годах. [ 5 ] Кетон Виланда-Мишера содержит AB-кольцевую структуру стероидов и по этой причине является привлекательным исходным материалом для стероидного скелета - подход, использованный в одном синтезе адреностерона . [ 6 ]
Исходный кетон Виланда-Мишера является рацемическим и получен в результате аннелирования Робинсона из 2-метил-1,3-циклогександиона и метилвинилкетона . Промежуточный спирт не выделяют. Энантиоселективный L - синтез использует пролин в качестве органокализатора : [ 7 ]
Об этой реакции сообщили в 1971 году З.Г. Хайос и Д.Р. Пэрриш. В их патенте также были описаны выделение и характеристика изображенного выше оптически активного промежуточного бициклического кетола (в скобках), поскольку они работали при температуре окружающей среды в безводном растворителе диметилформамиде (ДМФ). Работа в растворителе ДМСО не позволяет выделить промежуточный бициклический кетол, а приводит непосредственно к оптически активному бициклическому диону. [ 8 ] Реакция называется реакцией Хаджоса-Пэрриша или реакцией Хайоса-Пэрриша-Эдера-Зауэра-Вихерта . [ 9 ]
Эту реакцию также проводили в одном реакторе, что привело к выходу 49% и энантиомерному избытку (ee) 76% : [ 10 ]
Были исследованы и другие катализаторы на основе пролина. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ (±)-8а-Метил-3,4,8,8а-тетрагидро-1,6(2H,7H)-нафталендион в Sigma-Aldrich
- ^ Виланд, П.; Мишер, К. О производстве полиядерных кетонов. , Хелв. Акта 1950 , 33 , 2215. два : 10.1002/hlca.19500330730
- ^ Цицери, Паола, Демниц, Ф.В. Иоахим, Соуза, Марсия К.Ф. де, Леманна, Майк. Общий подход к синтезу моноциклофарнезилсесквитерпенов . Ж. Браз. хим. Соц. 1998 , 9 , 409-414. ISSN 0103-5053 . ( Статья )
- ^ Сэмюэл Дж. Данишефски, Джон Дж. Мастерс, Венди Б. Янг, Джей Ти Линк, Лоуренс Б. Снайдер, Томас В. Маги, Дэвид К. Юнг, Ричард К. А. Айзекс, Уильям Г. Борнманн, Шерил А. Алаймо, Крейг А. Коберн и Мартин Дж. Ди Гранди (1996). «Тотальный синтез баккатина III и таксола». Дж. Ам. хим. Соц. 118 (12): 2843–2859. дои : 10.1021/ja952692a
- ^ Вихерт, Р. Роль контроля над рождаемостью в выживании человеческой расы . Энджью. хим. Межд. Эд. 1977 , 16 , 506-513.
- ^ Дзерба, CD; Занди, Канзас; Мёллерс, Т.; Ши, К.Дж. Восходящий синтез адреналкортикостероидов. Полный синтез (+)-адреностерона . Дж. Ам. хим. Соц. 1996 , 118 , 4711-4712.
- ^ 1,6 (2H, 7H)-Нафталендион, 3,4,8,8а-тетрагидро-8а-метил-, (S)- Пауль Бухшахер, А. Фюрст и Дж. Гуцвиллер Органический синтез, Coll. Том. 7, с.368 (1990); Том. 63, с.37 ( 1985 ). ( Статья )
- ^ З.Г. Хайос, Д.Р. Пэрриш, патент Германии DE 2102623 (29 июля 1971 г.) и USP 3,975,440 (17 августа 1976 г.). Пример 21.
- ^ 1 H-Инден-1,5(6 H)-дион, 2,3,7,7a-тетрагидро-7a-метил-, (S)- Золтан Г. Хайос и Дэвид Р. Пэрриш Органический синтез , Coll. Том. 7, с.363 ( 1990 ); Том. 63, стр.26 ( 1985 ) Статья Идентичная реакция с 2-метил-1,3-циклопентандионом (5-членное кольцо вместо 6-членного)
- ^ Катализируемая пролином асимметричная реакция аннуляции Робинсона Tetrahedron Letters , Том 41, Выпуск 36, сентябрь 2000 г. , Страницы 6951-6954 Томми Буи и Карлос Ф. Барбас два : 10.1016/S0040-4039(00)01180-1
- ^ Орг. Синтез. 2011, 88, 330-341 Ссылка