✖


Jump to content

Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера

Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера ( ADNI ) — это многоцентровое исследование, целью которого является улучшение клинических испытаний по профилактике и лечению болезни Альцгеймера (БА). [ 1 ] Это совместное исследование сочетает в себе опыт и финансирование со стороны частного и государственного сектора для изучения субъектов с БА, а также тех, у кого может развиться БА, и контрольной группы без признаков когнитивных нарушений. [ 2 ] Исследователи из 63 центров в США и Канаде отслеживают прогрессирование болезни Альцгеймера в мозге человека с помощью нейровизуализации, биохимических и генетических биологических маркеров . [ 2 ] [ 3 ] Эти знания помогают найти лучшие клинические исследования для профилактики и лечения АД. ADNI оказала глобальное влияние, [ 4 ] во-первых, путем разработки набора стандартизированных протоколов, позволяющих сравнивать результаты из нескольких центров, [ 4 ] и, во-вторых, своей политикой обмена данными , которая делает доступными все данные без эмбарго квалифицированным исследователям во всем мире. [ 5 ] На сегодняшний день данные ADNI использованы более чем в 1000 научных публикациях. [ 6 ] Ряд других инициатив, связанных с AD и другими заболеваниями, был разработан и реализован с использованием ADNI в качестве модели. [ 4 ] ADNI работает с 2004 года и в настоящее время финансируется до 2021 года. [ 7 ]

Основные цели

[ редактировать ]

История и финансирование

[ редактировать ]

Идея сотрудничества между государственными учреждениями и частными фармацевтическими компаниями для финансирования крупного проекта по биомаркерам для изучения БА и ускорения прогресса на пути к эффективному лечению этого заболевания была задумана в начале тысячелетия Нилом С. Бакхольцем из Национального института по изучению болезни Альцгеймера. Старение (NIA) и доктор Уильям Поттер из компании Eli Lilly and Company . [ 1 ] Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI) началась в 2004 году под руководством доктора Майкла В. Вайнера и финансировалась как частно-государственное партнерство с 27 миллионами долларов, внесенными 20 компаниями и двумя фондами через Фонд национальных институтов здравоохранения и 40 долларов США. миллионов от NIA . Первоначальное пятилетнее исследование (ADNI-1) было продлено на два года в 2009 году за счет гранта «Возможности предоставления грантов», а в 2011 и 2016 годах за счет дальнейших конкурсных продлений гранта ADNI-1 (ADNI-2 и ADNI-3 соответственно). [ 7 ] (Таблица 1).

Набор участников

[ редактировать ]

ADNI набирает участников в возрасте от 55 до 90 лет, которые набираются в 57 центрах в США и Канаде. Одна группа страдает деменцией из-за AD, другая группа имеет легкие проблемы с памятью, известные как легкие когнитивные нарушения (MCI), а последняя контрольная группа состоит из здоровых пожилых участников. Первоначально в ADNI-1 приняли участие 200 здоровых пожилых людей, 400 участников с MCI и 200 участников с AD. [ 6 ] ADNI-GO, ADNI-2 и ADNI -3 добавили дополнительных участников для увеличения когорты, и окончательный размер когорты превысил 1000 участников. [ 7 ] (Таблица 1).

Таблица 1:

Характеристики исследования АДНИ-1 GIVE-GO АДНИ-2 АДНИ-3
Основная цель Разработаны биомаркеры в качестве показателей результатов клинических испытаний. Изучите биомаркеры на ранних стадиях заболевания. Разработать биомаркеры в качестве предикторов снижения когнитивных функций и показателей результатов. Изучите использование тау-ПЭТ и методов функциональной визуализации, а также клинические испытания.
Финансирование 40 миллионов долларов федерального бюджета (NIA), 27 миллионов долларов промышленности и фондов 24 миллиона долларов из средств Закона о восстановлении Америки 40 миллионов долларов федерального бюджета (NIA), 27 миллионов долларов промышленности и фондов 40 миллионов долларов из федерального бюджета (NIA), 20 миллионов долларов для промышленности и фондов
Продолжительность/дата начала 5 лет/октябрь 2004 г. 2 года/сентябрь 2009 г. 5 лет/сентябрь 2011 г. 5 лет/сентябрь 2016 г.
когорта 200 пожилых людей из контрольной группы

400 МРП

200 г. н.э.

Существующий АДНИ-1+

200 ранних МРП

Существующий ADNI-GO+

150 пожилых людей из контрольной группы

100 ранних МРП

150 поздних МРП

150 поздние легкие когнитивные нарушения

150 г. н. э.

Существующий АДНИ-2+

133 пожилых человека из контрольной группы

Тестирование участников

[ редактировать ]

ADNI использует различные методы для изучения своих участников. После получения информированного согласия участники проходят серию первоначальных тестов, которые повторяются с определенными интервалами в последующие годы (Таблица 2): [ 2 ]

Таблица 2

Методики исследования АДНИ-1 GIVE-GO АДНИ-2 АДНИ-3
Визуализация
МРТ
Структурный Х Х Х Х
Перфузия Х Х Х
Состояние покоя Х Х Х
Диффузия Х Х Х
Коннектомика Х
Высокое разрешение Х
ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
Метаболизм глюкозы Х Х Х
β-амилоид [ 11 C] Питтсбургский комплекс [ 18 F] флорбетапир [ 18 F] флорбетапир [ 18 F] флорбетапир/Флорбетабен
Да [ 18 Ф] Т807
Биообразцы
β-амилоид спинномозговой жидкости, тау Х Х Х Х
Генетический анализ
АПОЕ Х Х Х Х
Полногеномные исследования ассоциаций Х Х Х Х
Полногеномное секвенирование Х Х
Подходы системной биологии Х
Нейропсихологические тесты Х Х Х Х
Вскрытие Х Х Х Х

Обмен данными

[ редактировать ]

Одной из определяющих характеристик ADNI является обязательство всех участвующих исследовательских групп разделить право собственности на данные до завершения исследования, а также обязательство соавторов отказаться от любых патентных возможностей. Глава ADNI и комитета по публикациям данных назвал это «радикальным экспериментом по доступу к открытым данным». [ 3 ] Все данные, полученные в ходе исследования ADNI, вводятся в архив данных, размещенный в Лаборатории нейровизуализации (LONI) Университета Южной Калифорнии. [ 5 ] В 2013 году данные полногеномного секвенирования всей когорты ADNI были добавлены в базу данных LONI. [ 8 ] Квалифицированные исследователи со всего мира могут получить доступ к наборам изображений и клинических данных, прошедших процедуры контроля качества. На сегодняшний день от исследователей различных дисциплин было получено около 1800 заявок на использование данных, а также было загружено более 7 миллионов изображений сканирования мозга и наборов клинических данных. [ 9 ]

ADNI предоставляет данные ряду консорциумов и проектов больших данных, которые потенциально могут раскрыть многие загадки неврологических заболеваний. [ 10 ] Он делится визуализирующими и генетическими данными с консорциумом Enhancing Neuro Imaging Genetics посредством метаанализа (ENIGMA), который использует визуализирующую генетику для изучения 12 основных заболеваний головного мозга, включая шизофрению, биполярное заболевание и депрессию. [ 11 ] Набор данных ADNI также использовался в качестве «тестового» набора данных в Диалоге по оценке и методам обратной инженерии (DREAM) «Вызов больших данных № 1 по болезни Альцгеймера» для открытия новых прогностических биомаркеров AD. [ 12 ] Одним из показателей успеха этого подхода к обмену открытыми данными является количество научных публикаций, основанных на данных ADNI: в настоящее время их более 1000, и они охватывают широкий спектр областей, включая области, не связанные с болезнью Альцгеймера. [ 9 ]

Разработка стандартизированных протоколов

[ редактировать ]

ADNI разработала стандартизированные протоколы, которые позволяют напрямую сравнивать результаты из нескольких центров как в рамках исследования, так и по всему миру. [ 4 ] К ним относятся методы получения и контроля качества МРТ и ПЭТ-сканирований на сканерах, различающихся производителем, программной платформой и силой поля, а также анализа биомаркеров спинномозговой жидкости. Стандартизированные методы [ 13 ] в настоящее время используются фармацевтическими компаниями, а также в клинических испытаниях профилактических и модифицирующих заболевание методов лечения БА.

Траектории биомаркеров на протяжении всего прогрессирования заболевания

[ редактировать ]

Первоначальная цель ADNI состояла в том, чтобы понять развитие патологии AD путем отслеживания изображений и биомаркеров спинномозговой жидкости на протяжении всего прогрессирования заболевания. [ 1 ] согласно амилоидной гипотезе .

Модель того, как различные биомаркеры БА изменяются во время развития БА. [ 14 ] [ 15 ] предположил, что биомаркеры становятся аномальными в следующем порядке:

  1. β-амилоид (указывает на отложение амилоида в бляшках вне клетки, измерено в спинномозговой жидкости и с помощью амилоидной ПЭТ)
  2. Тау (указывает на образование тау-фибрилл с нейронами)
  3. Метаболизм глюкозы (измеряется на ПЭТ, что указывает на повреждение нейронов)
  4. Структурная МРТ (указывающая повреждение структуры мозга)
  5. Когнитивные нарушения

Эта модель была в значительной степени подтверждена с использованием продольных данных ADNI у пациентов с аномальными уровнями отложения амилоида. [ 9 ] [ 16 ] согласуется с амилоидной гипотезой.

Другие важные выводы

[ редактировать ]

Исследования с использованием поперечной и продольной МРТ ADNI, ПЭТ, генетических, когнитивных, биологических жидкостей и данных аутопсии показали, что:

  • Патология БА уже присутствует у людей без внешних признаков потери памяти. У этих когнитивно нормальных людей уже может быть легкая атрофия мозга. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
  • БА прогрессирует по типичной схеме, начиная с энторинальной коры головного мозга при доклинической БА, распространяясь на другие области, влияющие на память, затем на функции и другие когнитивные способности при БА легкой и средней степени тяжести и, наконец, при тяжелой БА (рис. 1).
Рисунок 1. БА прогрессирует в мозге по определенной характерной схеме. [ 20 ]
  • Распространение можно увидеть в закономерностях изменений биомаркеров отложения β-амилоида (рис. 2), метаболизма глюкозы (рис. 3) и структурных изменений в мозге, измеренных с помощью МРТ (рис. 4). [ 9 ]
  • Рисунок 2: Отложение β-амилоида. На этом изображении показаны ПЭТ-сканы Питтсбургского соединения B (PIB) пациента с болезнью Альцгеймера слева и пожилого человека с нормальной памятью справа. Области красного и желтого цвета показывают высокие концентрации PiB в мозге и предполагают большое количество отложений амилоида в этих областях.
    Рисунок 3: ПЭТ-сканы, показывающие различия в метаболизме глюкозы в нормальном мозге слева и мозге пациента с БА справа. Красный/желтый цвет соответствует более высокому метаболизму, а синий/фиолетовый соответствует более низкому метаболизму, что указывает на повреждение нейронов.
    Рисунок 4. Структурные изменения мозга при болезни Альцгеймера по сравнению с нормальным мозгом включают истончение коры, расширение желудочков, расширение борозд и общую потерю объема мозга.
  • БА характеризуется прогрессирующим разрушением коннектома головного мозга . [ 21 ] [ 22 ] По мере прогрессирования заболевания связей между основными областями мозга становится меньше (рис. 5).
  • Рисунок 5 . Сетевое представление связей мозга. Толщина линий отражает силу связи между различными областями мозга. Важные «узлы» отмечены кружками. По мере прогрессирования болезни Альцгеймера индивидуальные связи разрушаются. [ 23 ]
  • Многие гены, помимо APOE ε 4, лежат в основе БА с поздним началом. Данные ADNI помогли идентифицировать или подтвердить 10 из примерно 20 генов риска, выявленных в настоящее время. [ 24 ] [ 25 ]
  • Цереброваскулярные заболевания могут ускорить прогрессирование заболевания при БА. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
  • Как когнитивно нормальные группы, так и группы MCI патологически гетерогенны. У некоторых людей нет признаков БА, у некоторых наблюдаются признаки быстрого прогрессирования БА, а у других наблюдаются признаки прогрессирования деменции, отличной от БА. [ 16 ] [ 29 ]

Диагностика БА и прогноз будущего БА

[ редактировать ]

Данные ADNI использовались для тестирования многих диагностических и прогностических алгоритмов машинного обучения . [ 9 ] Наиболее успешными на сегодняшний день являются подходы глубокого обучения , которые объединяют продольные данные, фиксирующие изменения биомаркеров с течением времени, полученные из более чем одной визуализационной, генетической или биологической модальности.

Диагностика

Один пример [ 9 ] Комбинация биомаркеров, позволяющих точно диагностировать БА, такова:

  1. Изменения в характере атрофии головного мозга с течением времени (измеряемые с помощью МРТ)
  2. Уровни β-амилоида и тау (измеряются в спинномозговой жидкости)

Второй подход к диагностике заключается в получении наиболее важной информации только из результатов МРТ. [ 9 ] Алгоритмы глубокого обучения могут диагностировать болезнь Альцгеймера с точностью более 95%. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] и может диагностировать MCI, вызванный AD, с точностью более 82%. [ 31 ] [ 35 ] [ 36 ]

Поскольку визуализационные исследования являются дорогостоящими, а иногда и недоступными, а анализ спинномозговой жидкости требует инвазивной процедуры люмбальной пункции , образцы крови ADNI используются для разработки диагностических тестов крови для клинического использования. В настоящее время они не так точны, как другие методы. [ 37 ] [ 38 ]

Прогноз

Алгоритмы глубокого обучения, которые извлекают наиболее важную информацию из МРТ-сканирований, также могут прогнозировать прогрессирование пациентов с MCI до AD на несколько лет вперед с точностью более 90%. [ 39 ]

Разработка биомаркеров для клинических исследований

[ редактировать ]

Основная цель ADNI — разработка биомаркеров, позволяющих проводить успешные клинические испытания. Клинические испытания AD в настоящее время сосредоточены на предотвращении заболевания, а не на его лечении. [ 40 ] Поскольку патология AD развивается за много лет до появления внешних признаков заболевания, таких как потеря памяти, профилактическая терапия ориентирована на когнитивно нормальных людей. [ 40 ] Исследования ADNI были сосредоточены, в частности, на двух аспектах клинических исследований: 1) как лучше всего отбирать участников исследования, у которых еще нет признаков когнитивных нарушений, но которые находятся в группе высокого риска развития AD (отбор субъектов); и 2) как определить эффект терапии (оценки результатов).

Выбор темы

Исследования ADNI показали, что люди, которые являются β-амилоид-положительными, имеют небольшой объем гиппокампа или являются носителями аллели APOE ε4, подвергаются более высокому риску развития БА. [ 9 ] Таким образом, участников клинических исследований можно отбирать по этим критериям. (39). Более того, использование стратегии отбора может уменьшить количество участников, необходимых для выявления эффекта лечения в течение осуществимого исследования (например, 3 года).

  1. β-амилоид-позитивность. В настоящее время в исследовании фазы 3 A4, тестирующем антиамилоидное антитело соланезумаб , используется положительный результат на β-амилоид для отбора пожилых участников без внешних признаков AD. [ 41 ]
  2. Объем гиппокампа. Объем гиппокампа может помочь отличить пациентов с MCI, у которых разовьется БА, от тех, у кого заболевание протекает по разным путям. Это уменьшает количество участников, необходимых для эффективных клинических испытаний. [ 42 ] с помощью данных ADNI Объем гиппокампа — первый визуализирующий биомаркер, который был квалифицирован Европейским медицинским агентством для отбора пациентов для клинических испытаний. [ 42 ] ADNI также внесла свой вклад в разработку стандартизированной методики ручного измерения объема гиппокампа по данным МРТ для использования в клинических испытаниях. [ 43 ]
  3. Аллель APOE ε4. Поскольку этот аллель является крупнейшим фактором риска позднего начала болезни Альцгеймера, его обычно используют при отборе субъектов. [ 44 ]

Результаты измерения

В США только когнитивные тесты были одобрены в качестве оценки результатов для выявления клинических изменений в клинических исследованиях по поводу болезни Альцгеймера. Исследования с использованием данных ADNI помогли усовершенствовать эти тесты, сделав их более чувствительными к очень ранним изменениям в познании. [ 45 ] [ 46 ] ADNI работает над разработкой биомаркеров визуализации, таких как различные показатели МРТ атрофии мозга, в качестве альтернативных показателей результатов этим когнитивным тестам. [ 47 ] [ 48 ]

Будущие направления

[ редактировать ]

ADNI-3 будет следить за текущими и дополнительными пациентами с нормальным когнитивным мышлением, MCI и AD в течение следующих пяти лет. [ 7 ] Уникальным подходом к исследованию являются:

  1. Использование веб-методов для когнитивной оценки пациентов в сочетании с Реестром здоровья мозга. [ 49 ]
  2. Использование тау-ПЭТ для определения того, как тау-клубки связаны с уровнем амилоида и когнитивными способностями.
  3. Разработка тау-ПЭТ в качестве показателя результатов для замены когнитивных показателей результатов клинических исследований болезни Альцгеймера
  4. Использование методов МРТ проекта Human Connectome Project для картирования влияния AD на связь мозга
  5. Использование подходов системной биологии для понимания генетики AD и ее связи с биологией AD
  6. Использование мощной МРТ для выявления очень ранних структурных изменений головного мозга, связанных с БА, у пациентов без симптомов.
  7. Разработка моделей отбора участников клинических исследований БА с использованием прецизионной медицины . подходов

Другие исследования, смоделированные на ADNI

[ редактировать ]

Организация ADNI, структуры финансирования, стандартизированные методологии и подходы к открытому обмену данными использовались в ряде различных исследований.

Связанные с болезнью Альцгеймера

Другие заболевания

  • Инициатива по прогрессивным маркерам Паркинсона : направлена ​​на выявление биомаркеров прогрессирования болезни Паркинсона и улучшение клинических испытаний методов лечения болезни Паркинсона. [ 51 ] [ 52 ]
  • Североамериканский регистр по лечению и исследованиям рассеянного склероза : его целью является отслеживание прогрессирования заболевания при рассеянном склерозе , выявление новых биомаркеров, открытый обмен данными и, в конечном итоге, улучшение клинических испытаний методов лечения рассеянного склероза. [ 53 ]
  • Инициатива по биомаркерам синдрома Дауна : исследует связь между синдромом Дауна и AD. [ 54 ]

Ссылки

[ редактировать ]
У Схолии есть автора профиль Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера .
  1. ^ Jump up to: а б с Мюллер, Сюзанна Г.; Вайнер, Майкл В.; Тал, Леон Дж.; Петерсен, Рональд К.; Джек, Клиффорд; Ягуст, Уильям; Трояновский, Джон К.; Тога, Артур В.; Беккет, Лорел (4 января 2017 г.). «Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера» . Клиники нейровизуализации Северной Америки . 15 (4): 869–xii. дои : 10.1016/j.nic.2005.09.008 . ISSN   1052-5149 . ПМЦ   2376747 . ПМИД   16443497 .
  2. ^ Jump up to: а б с Вайнер, Майкл В.; Айсен, Пол С.; Джек, Клиффорд Р.; Ягуст, Уильям Дж.; Трояновский, Джон К.; Шоу, Лесли; Сайкин, Эндрю Дж.; Моррис, Джон К.; Кэрнс, Найджел (01 мая 2010 г.). «Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера: отчет о ходе работы и планы на будущее» . Болезнь Альцгеймера и деменция: журнал Ассоциации Альцгеймера . 6 (3): 202–211.e7. дои : 10.1016/j.jalz.2010.03.007 . ISSN   1552-5279 . ПМК   2927112 . ПМИД   20451868 .
  3. ^ Jump up to: а б Джонс-Дэвис, Дороти М.; Бакхольц, Нил (01 июля 2015 г.). «Влияние Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера 2: какую роль играют государственно-частные партнерства в расширении границ клинических и фундаментальных научных исследований болезни Альцгеймера?» . Болезнь Альцгеймера и деменция: журнал Ассоциации Альцгеймера . 11 (7): 860–864. дои : 10.1016/j.jalz.2015.05.006 . ISSN   1552-5279 . ПМЦ   4513361 . ПМИД   26194319 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж Вайнер, Майкл В.; Вейч, Даллас П.; Айсен, Пол С.; Беккет, Лорел А .; Кэрнс, Найджел Дж.; Седарбаум, Джесси; Донохью, Майкл С.; Грин, Роберт С.; Харви, Даниэль (01 июля 2015 г.). «Влияние Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера, 2004–2014 гг.» . Болезнь Альцгеймера и деменция: журнал Ассоциации Альцгеймера . 11 (7): 865–884. дои : 10.1016/j.jalz.2015.04.005 . ISSN   1552-5279 . ПМЦ   4659407 . ПМИД   26194320 .
  5. ^ Jump up to: а б Тога, Артур В.; Кроуфорд, Карен Л. (1 июля 2015 г.). «Ядро информатики Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера: обзор десятилетия» . Болезнь Альцгеймера и деменция: журнал Ассоциации Альцгеймера . 11 (7): 832–839. дои : 10.1016/j.jalz.2015.04.004 . ISSN   1552-5279 . ПМК   4510464 . ПМИД   26194316 .
  6. ^ Jump up to: а б Вайнер, Майкл В.; Вейч, Даллас П.; Айсен, Пол С.; Беккет, Лорел А .; Кэрнс, Найджел Дж.; Седарбаум, Джесси; Грин, Роберт С.; Харви, Даниэль; Джек, Клиффорд Р. (01 июня 2015 г.). «Обновление Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера, 2014 г.: обзор статей, опубликованных с момента ее создания» . Болезнь Альцгеймера и деменция: журнал Ассоциации Альцгеймера . 11 (6): е1–120. дои : 10.1016/j.jalz.2014.11.001 . ISSN   1552-5279 . ПМЦ   5469297 . ПМИД   26073027 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и Вайнер, Майкл В.; Вейч, Даллас П.; Айсен, Пол С.; Беккет, Лорел А .; Кэрнс, Найджел Дж.; Грин, Роберт С.; Харви, Даниэль; Джек, Клиффорд Р.; Ягуст, Уильям (5 декабря 2016 г.). «Инициатива 3 по нейровизуализации болезни Альцгеймера: продолжение инноваций для улучшения клинических исследований» . Болезнь Альцгеймера и деменция: журнал Ассоциации Альцгеймера . 13 (5): 561–571. дои : 10.1016/j.jalz.2016.10.006 . ISSN   1552-5279 . ПМК   5536850 . ПМИД   27931796 .
  8. ^ Альцфорум (4 октября 2013 г.). «Полные генетические последовательности ADNI теперь доступны для загрузки» . www.alzforum.com . Проверено 1 мая 2017 г.
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Вайнер, Майкл (2017). «Недавние публикации инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера: обзор прогресса в улучшении клинических испытаний болезни Альцгеймера» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 13 (5): 561–571. дои : 10.1016/j.jalz.2016.10.006 . ПМК   5536850 . ПМИД   27931796 .
  10. ^ Хусейн, Масуд (01 октября 2014 г.). «Большие данные: смогут ли они когда-нибудь вылечить болезнь Альцгеймера?» . Мозг . 137 (Часть 10): 2623–2624. дои : 10.1093/brain/awu245 . ISSN   1460-2156 . ПМИД   25217787 .
  11. ^ Томпсон, Пол М.; Штейн, Джейсон Л.; Медланд, Сара Э .; Хибар, Деррек П.; Васкес, Алехандро Ариас; Рентерия, Мигель Э.; Торо, Роберто; Джаханшад, Неда; Шуман, Гюнтер (1 июня 2014 г.). «Консорциум ENIGMA: крупномасштабный совместный анализ нейровизуализации и генетических данных» . Мозговые изображения и поведение . 8 (2): 153–182. дои : 10.1007/s11682-013-9269-5 . ISSN   1931-7565 . ПМК   4008818 . ПМИД   24399358 .
  12. ^ «Вызов больших данных о болезни Альцгеймера запускает глобальные усилия по использованию инновационных методов открытой науки для улучшения диагностики и лечения | Глобальная инициатива генерального директора по болезни Альцгеймера» . Архивировано из оригинала 06 января 2017 г. Проверено 5 января 2017 г.
  13. ^ «ADNI | Методы и инструменты» . adni.loni.usc.edu . Проверено 5 января 2017 г.
  14. ^ Джек, Клиффорд Р.; Нопман, Дэвид С.; Ягуст, Уильям Дж.; Шоу, Лесли М.; Айсен, Пол С.; Вайнер, Майкл В.; Петерсен, Рональд К.; Трояновский, Джон К. (1 января 2010 г.). «Гипотетическая модель динамических биомаркеров патологического каскада болезни Альцгеймера» . «Ланцет». Неврология . 9 (1): 119–128. дои : 10.1016/S1474-4422(09)70299-6 . ISSN   1474-4465 . ПМК   2819840 . ПМИД   20083042 .
  15. ^ Джек, Клиффорд Р.; Нопман, Дэвид С.; Ягуст, Уильям Дж.; Петерсен, Рональд К.; Вайнер, Майкл В.; Айсен, Пол С.; Шоу, Лесли М.; Вемури, Прашанти; Висте, Хизер Дж. (01 февраля 2013 г.). «Отслеживание патофизиологических процессов при болезни Альцгеймера: обновленная гипотетическая модель динамических биомаркеров» . «Ланцет». Неврология . 12 (2): 207–216. дои : 10.1016/S1474-4422(12)70291-0 . ISSN   1474-4465 . ПМЦ   3622225 . ПМИД   23332364 .
  16. ^ Jump up to: а б Янг, Александра Л.; Окстоби, Нил П.; Дага, Панкадж; Кэш, Дэвид М.; Фокс, Ник С.; Урселин, Себастьен; Шотт, Джонатан М.; Александр, Дэниел С.; Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера (1 сентября 2014 г.). «Управляемая данными модель изменений биомаркеров при спорадической болезни Альцгеймера» . Мозг . 137 (Часть 9): 2564–2577. дои : 10.1093/brain/awu176 . ISSN   1460-2156 . ПМЦ   4132648 . ПМИД   25012224 .
  17. ^ Араке Кабальеро, Мигель Анхель; Брендель, Матиас; Делкер, Андреас; Рен, Цзиньи; Ромингер, Аксель; Бартенштейн, Питер; Дичганс, Мартин; Вайнер, Майкл В.; Эверс, Майкл (1 ноября 2015 г.). «Картирование трехлетних изменений серого вещества и метаболизма у Aβ-положительных субъектов без деменции» . Нейробиология старения . 36 (11): 2913–2924. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2015.08.007 . ISSN   1558-1497 . ПМК   5862042 . ПМИД   26476234 .
  18. ^ Керблер, Георг М.; Фрипп, Юрген; Роу, Кристофер С.; Вильмань, Виктор Л.; Сальвадо, Оливье; Роуз, Стивен; Коулсон, Элизабет Дж.; Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера (1 января 2015 г.). «Базальная атрофия переднего мозга коррелирует с нагрузкой β-амилоида при болезни Альцгеймера» . НейроИмидж: Клинический . 7 : 105–113. дои : 10.1016/j.nicl.2014.11.015 . ISSN   2213-1582 . ПМК   4299972 . ПМИД   25610772 .
  19. ^ Тейпель, Стефан; Хейнсен, Хельмут; Амаро, Эдсон; Гринберг, Леа Т.; Краузе, Бернд; Гроте, Мишель; Инициатива нейровизуализации болезни Альцгеймера (01 марта 2014 г.). «Холинергическая базальная атрофия переднего мозга предсказывает наличие амилоида при болезни Альцгеймера» . Нейробиология старения . 35 (3): 482–491. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2013.09.029 . ISSN   1558-1497 . ПМК   4120959 . ПМИД   24176625 .
  20. ^ «О болезни Альцгеймера: основы болезни Альцгеймера» . Национальный институт старения . Проверено 6 января 2017 г.
  21. ^ Тога, Артур В.; Томпсон, Пол М. (01 марта 2013 г.). «Коннектомика проливает новый свет на болезнь Альцгеймера» . Биологическая психиатрия . 73 (5): 390–392. doi : 10.1016/j.biopsych.2013.01.004 . ISSN   1873-2402 . ПМК   3661406 . ПМИД   23399468 .
  22. ^ Прескотт, Джеффри В.; Гидон, Арно; Дорайсвами, П. Мурали; Чоудхури, Кингшук Рой; Лю, Чуньлэй; Петрелла, Джеффри Р.; Инициатива нейровизуализации болезни Альцгеймера (01 апреля 2016 г.). «Структурный коннектом Альцгеймера: изменения в топологии кортикальной сети с увеличением нагрузки на амилоидные бляшки» . Радиология . 279 (1): 328. doi : 10.1148/radiol.2016164007 . ISSN   1527-1315 . ПМЦ   4819894 . ПМИД   26989936 .
  23. ^ Хагманн, Патрик; Каммун, Лейла; Жиганде, Ксавье; Меули, Рето; Дорогая, Кристофер Дж.; Ведин, Ван Дж.; Спорнс, Олаф (1 июля 2008 г.). «Картирование структурного ядра коры головного мозга человека» . ПЛОС Биология . 6 (7): е159. дои : 10.1371/journal.pbio.0060159 . ISSN   1545-7885 . ПМЦ   2443193 . ПМИД   18597554 .
  24. ^ Шен, Ли; Томпсон, Пол М.; Поткин, Стивен Г.; Бертрам, Ларс; Фаррер, Линдси А.; Форуд, Татьяна М.; Грин, Роберт С.; Ху, Сяолань; Хюнтельман, Мэтью Дж. (01 июня 2014 г.). «Генетический анализ количественных фенотипов при AD и MCI: визуализация, когнитивные функции и биомаркеры» . Мозговые изображения и поведение . 8 (2): 183–207. дои : 10.1007/s11682-013-9262-z . ISSN   1931-7565 . ПМЦ   3976843 . ПМИД   24092460 .
  25. ^ Сайкин, Эндрю Дж.; Шен, Ли; Яо, Сяохуэй; Ким, Сунгын; Нхо, Квангсик; Рисачер, Шеннон Л.; Раманан, Виджай К.; Форуд, Татьяна М.; Фабер, Келли М. (01 июля 2015 г.). «Генетические исследования количественных фенотипов MCI и AD при ADNI: прогресс, возможности и планы» . Болезнь Альцгеймера и деменция: журнал Ассоциации Альцгеймера . 11 (7): 792–814. дои : 10.1016/j.jalz.2015.05.009 . ISSN   1552-5279 . ПМК   4510473 . ПМИД   26194313 .
  26. ^ Тосто, Джузеппе; Циммерман, Молли Э.; Кармайкл, Оуэн Т.; Брикман, Адам М.; Инициатива нейровизуализации болезни Альцгеймера (01 июля 2014 г.). «Прогнозирование агрессивного снижения легких когнитивных нарушений: важность гиперинтенсивности белого вещества» . JAMA Неврология . 71 (7): 872–877. дои : 10.1001/jamaneurol.2014.667 . ISSN   2168-6157 . ПМК   4107926 . ПМИД   24821476 .
  27. ^ Македонов Илья; Чен, Дж. Джин; Маселлис, Марио; Макинтош, Брэдли Дж.; Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера (01 января 2016 г.). «Физиологические колебания белого вещества увеличиваются при болезни Альцгеймера и коррелируют с нейровизуализацией и когнитивными биомаркерами» . Нейробиология старения . 37 : 12–18. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2015.09.010 . ISSN   1558-1497 . ПМИД   26476600 . S2CID   46498867 .
  28. ^ Хохман, Тимоти Дж.; Сэмюэлс, Лорен Р.; Лю, Дандан; Гиффорд, Кэтрин А.; Мукерджи, Шубхабрата; Бенсон, Эллина М.; Абель, Тай; Руберг, Фредерик Л.; Джефферсон, Анджела Л. (1 сентября 2015 г.). «Риск инсульта взаимодействует с биомаркерами болезни Альцгеймера и влияет на результаты старения мозга» . Нейробиология старения . 36 (9): 2501–2508. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2015.05.021 . ISSN   1558-1497 . ПМК   4523400 . ПМИД   26119224 .
  29. ^ Беккет, Лорел А .; Донохью, Майкл С.; Ван, Кэти; Айсен, Пол; Харви, Даниэль Дж.; Сайто, Наоми; Инициатива нейровизуализации болезни Альцгеймера (01 июля 2015 г.). «Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера, фаза 2: Увеличение длины, широты и глубины нашего понимания» . Болезнь Альцгеймера и деменция: журнал Ассоциации Альцгеймера . 11 (7): 823–831. дои : 10.1016/j.jalz.2015.05.004 . ISSN   1552-5279 . ПМК   4510463 . ПМИД   26194315 .
  30. ^ Брон, Эстер Э.; Смитс, Мэрион; Ниссен, Виро Дж.; Кляйн, Стефан; Инициатива нейровизуализации болезни Альцгеймера (01 сентября 2015 г.). «Выбор признаков на основе вектора веса SVM для классификации деменции». Журнал IEEE по биомедицинской и медицинской информатике . 19 (5): 1617–1626. дои : 10.1109/JBHI.2015.2432832 . ISSN   2168-2208 . ПМИД   25974958 . S2CID   8856960 .
  31. ^ Jump up to: а б Горджи, ХТ; Хаддадния, Дж. (01 октября 2015 г.). «Новый метод ранней диагностики болезни Альцгеймера, основанный на псевдомоменте Цернике структурной МРТ». Нейронаука . 305 : 361–371. doi : 10.1016/j.neuroscience.2015.08.013 . ISSN   1873-7544 . ПМИД   26265552 . S2CID   22909643 .
  32. ^ Сук, Хын-Ии; Шен, Динган (01 января 2014 г.). «Многозадачное обучение на основе кластеризации для классификации AD/MCI» . Вычисление медицинских изображений и компьютерное вмешательство . 17 (Часть 3): 393–400. дои : 10.1007/978-3-319-10443-0_50 . ПМЦ   4467456 . ПМИД   25320824 .
  33. ^ Лю, Минся; Чжан, Даоцян; Адели, Эхсан; Шен, Динган (01 июля 2016 г.). «Внутреннее структурированное многовидовое обучение с многошаблонным представлением функций для диагностики болезни Альцгеймера» . Транзакции IEEE по биомедицинской инженерии . 63 (7): 1473–1482. дои : 10.1109/TBME.2015.2496233 . ISSN   1558-2531 . ПМК   4851920 . ПМИД   26540666 .
  34. ^ Цзу, Чен; Цзе, Бяо; Лю, Минся; Чен, Сонгкан; Шен, Динган; Чжан, Даоцян; Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера (1 декабря 2016 г.). «Многозадачное обучение с учетом меток для мультимодальной классификации болезни Альцгеймера и легких когнитивных нарушений» . Мозговые изображения и поведение . 10 (4): 1148–1159. дои : 10.1007/s11682-015-9480-7 . ISSN   1931-7565 . ПМЦ   4868803 . ПМИД   26572145 .
  35. ^ Чжу, Сяофэн; Сук, Хын-Иль; Шен, Динган (15 октября 2014 г.). «Новая функция потерь, основанная на матричном сходстве, для регрессии суставов и классификации при диагностике AD» . НейроИмидж . 100 : 91–105. doi : 10.1016/j.neuroimage.2014.05.078 . ISSN   1095-9572 . ПМЦ   4138265 . ПМИД   24911377 .
  36. ^ Сук, Хын-Иль; Ли, Сон-Ван; Шен, Динган; Инициатива нейровизуализации болезни Альцгеймера (01.06.2016). «Глубокое разреженное многозадачное обучение для выбора признаков при диагностике болезни Альцгеймера» . Структура и функции мозга . 221 (5): 2569–2587. дои : 10.1007/s00429-015-1059-y . ISSN   1863-2661 . ПМЦ   4714963 . ПМИД   25993900 .
  37. ^ Бернем, Южная Каролина; Фаукс, Нью-Йорк; Уилсон, В.; Законы, СМ; Эймс, Д.; Бедо, Дж.; Буш, AI; Дёке, доктор медицинских наук; Эллис, Калифорния (01 апреля 2014 г.). «Предиктор нагрузки неокортекса Aβ на основе крови при болезни Альцгеймера: результаты исследования AIBL». Молекулярная психиатрия . 19 (4): 519–526. дои : 10.1038/mp.2013.40 . hdl : 11343/113666 . ISSN   1476-5578 . ПМИД   23628985 . S2CID   18280670 .
  38. ^ Назери, Араш; Ганджгахи, Хабиб; Роостаи, Тина; Николс, Томас; Зарей, Моджтаба; Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера (15 ноября 2014 г.). «Визуализация протеомики для диагностики, мониторинга и прогнозирования болезни Альцгеймера» . НейроИмидж . 102 (2): 657–665. doi : 10.1016/j.neuroimage.2014.08.041 . ISSN   1095-9572 . ПМК   6581536 . ПМИД   25173418 .
  39. ^ Чен, Тианле; Цзэн, Дунлин; Ван, Юаньцзя (01 декабря 2015 г.). «Множественное обучение ядер со случайными эффектами для прогнозирования продольных результатов и интеграции данных» . Биометрия . 71 (4): 918–928. дои : 10.1111/biom.12343 . ISSN   1541-0420 . ПМЦ   4713389 . ПМИД   26177419 .
  40. ^ Jump up to: а б Рафии, Майкл С. (1 января 2014 г.). «Доклиническая терапия болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 42 (Приложение 4): S545–549. дои : 10.3233/JAD-141482 . ISSN   1875-8908 . ПМИД   25079804 .
  41. ^ Сперлинг, Рейса А.; Ренц, Дорин М.; Джонсон, Кейт А.; Карлавиш, Джейсон; Донохью, Майкл; Салмон, Дэвид П.; Айсен, Пол (19 марта 2014 г.). «Исследование А4: остановить АД до появления симптомов?» . Наука трансляционной медицины . 6 (228): 228фс13. doi : 10.1126/scitranslmed.3007941 . ISSN   1946-6242 . ПМК   4049292 . ПМИД   24648338 .
  42. ^ Jump up to: а б Ю, Пэн; Сунь, Цзя; Вольц, Робин; Стивенсон, Дайан; Брюэр, Джеймс; Фокс, Ник С.; Коул, Патрисия Э.; Джек, Клиффорд Р.; Хилл, Дерек Л.Г. (1 апреля 2014 г.). «Введение в действие объема гиппокампа в качестве биомаркера обогащения для исследований амнестических легких когнитивных нарушений: влияние алгоритма, вариабельности тестов и повторных тестов и точки отсечения на стоимость, продолжительность и размер выборки» . Нейробиология старения . 35 (4): 808–818. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2013.09.039 . ISSN   1558-1497 . ПМК   4201941 . ПМИД   24211008 .
  43. ^ Фризони, Джованни Б.; Джек, Клиффорд Р. (01 февраля 2015 г.). «HarP: Гармонизированный протокол EADC-ADNI для ручной сегментации гиппокампа. Справочный стандарт глобальной рабочей группы» . Болезнь Альцгеймера и деменция: журнал Ассоциации Альцгеймера . 11 (2): 107–110. дои : 10.1016/j.jalz.2014.05.1761 . ISSN   1552-5279 . ПМИД   25732924 . S2CID   205670998 .
  44. ^ Инсель, Филип С.; Маттссон, Никлас; Маккин, Р. Скотт; Корнак, Джон; Ношени, Рэйчел; Тосун-Тургут, Дуйгу; Донохью, Майкл С.; Айсен, Пол С.; Вайнер, Майкл В. (01 мая 2015 г.). «Биомаркеры и когнитивные конечные точки для оптимизации исследований болезни Альцгеймера» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 2 (5): 534–547. дои : 10.1002/acn3.192 . ПМЦ   4435707 . ПМИД   26000325 .
  45. ^ Хуан, Ифань; Ито, Каори; Биллинг, Клэр Б.; Анзиано, Ричард Дж.; Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера (01 апреля 2015 г.). «Разработка простой и чувствительной шкалы для клинических исследований MCI и ранней стадии AD». Болезнь Альцгеймера и деменция: журнал Ассоциации Альцгеймера . 11 (4): 404–414. дои : 10.1016/j.jalz.2014.03.008 . ISSN   1552-5279 . ПМИД   25022537 . S2CID   29636020 .
  46. ^ Донохью, Майкл С.; Сперлинг, Рейса А.; Салмон, Дэвид П.; Ренц, Дорин М.; Раман, Рема; Томас, Рональд Г.; Вайнер, Майкл; Айсен, Пол С.; Австралийское флагманское исследование старения в области визуализации, биомаркеров и образа жизни (01 августа 2014 г.). «Доклинический когнитивный комплекс болезни Альцгеймера: измерение снижения уровня амилоида» . JAMA Неврология . 71 (8): 961–970. дои : 10.1001/jamaneurol.2014.803 . ISSN   2168-6157 . ПМЦ   4439182 . ПМИД   24886908 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  47. ^ Кэроли, Анна; Престиа, Аннапаола; Уэйд, Сара; Чен, Кевэй; Аютянонт, Напаткамон; Ландау, Сьюзен М.; Мэдисон, Синди М.; Хаенсе, Кэтлин; Герхольц, Карл (01 июня 2017 г.). «Биомаркеры болезни Альцгеймера как показатели результатов клинических испытаний при MCI» . Болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства . 29 (2): 101–109. doi : 10.1097/WAD.0000000000000071 . ISSN   1546-4156 . ПМЦ   4437812 . ПМИД   25437302 .
  48. ^ Гутман Борис А.; Ван, Ялинь; Яновский Игорь; Хуа, Сюэ; Тога, Артур В.; Джек, Клиффорд Р.; Вайнер, Майкл В.; Томпсон, Пол М.; Инициатива нейровизуализации болезни Альцгеймера (01 января 2015 г.). «Расширение возможностей визуализирующих биомаркеров болезни Альцгеймера» . Нейробиология старения . 36 (Приложение 1): S69–80. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2014.05.038 . ISSN   1558-1497 . ПМЦ   4268333 . ПМИД   25260848 .
  49. ^ «Реестр здоровья мозга» . www.brainhealthregistry.org . Проверено 9 января 2017 г.
  50. ^ «Всемирная инициатива нейровизуализации болезни Альцгеймера» . Ассоциация Альцгеймера | Исследовательский центр . Архивировано из оригинала 1 июля 2016 г. Проверено 9 января 2017 г.
  51. ^ Инициатива по маркерам прогрессирования болезни Паркинсона (1 декабря 2011 г.). «Инициатива по маркерам прогрессирования Паркинсона (PPMI)» . Прогресс нейробиологии . 95 (4): 629–635. doi : 10.1016/j.pneurobio.2011.09.005 . ISSN   1873-5118 . ПМК   9014725 . ПМИД   21930184 . S2CID   31411505 .
  52. ^ Кан, Джу Хи (01 мая 2016 г.). «Амилоид β1-42, тау и альфа-синуклеин в спинномозговой жидкости прогнозируют гетерогенное прогрессирование когнитивной дисфункции при болезни Паркинсона» . Журнал двигательных расстройств . 9 (2): 89–96. дои : 10.14802/jmd.16017 . ISSN   2005-940X . ПМК   4886208 . ПМИД   27240810 .
  53. ^ Раммохан, К.В. (2014). «Трансформация лечения рассеянного склероза в 21 веке. Как NARCRMS изменит нашу практику». 6-е совместное совещание Консорциума центров рассеянного склероза Американского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза .
  54. ^ Несс, Сет; Рафии, Майкл; Айсен, Пол; Крамс, Майкл; Сильверман, Уэйн; Манджи, Хусейни (1 сентября 2012 г.). «Синдром Дауна и болезнь Альцгеймера: на пути вторичной профилактики». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 11 (9): 655–656. дои : 10.1038/nrd3822 . ISSN   1474-1784 . ПМИД   22935789 . S2CID   1422535 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alzheimer%27s_Disease_Neuroimaging_Initiative&oldid=1189342533"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a967e6147edb5fbeb7b2ea378566dc35__1702266660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a9/35/a967e6147edb5fbeb7b2ea378566dc35.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)