Оксиматрин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Имя IUPAC
1L 5 -Матридин-1,15-дион
| |
| Систематическое имя IUPAC
(4 1 S , 7A S , 13A R , 13b R ) -dodecahydro -1 H , 10 H -4λ 5 -Дипиридо [2,1- F : 3 ′, 2 ′, 1′- ij ] [1,6] нафтиридин-4,10 (5 ч ) -дионе | |
| Другие имена
Оксид матрина, матринный n-оксид, матрин 1-оксид
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Chemspider | |
| Echa Infocard | 100.106.342 |
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 15 H 24 N 2 O 2 | |
| Молярная масса | 264.369 g·mol −1 |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
Оксиматрин ( оксид матрина , матринный n -оксид , матрин 1 -оксид ) является одним из многих алкалоидных соединений хинолизидина, экстрагированных из корня софора Flavescens , китайской травы. Он очень похож по структуре с матрином , который имеет один меньший атом кислорода. Оксиматрин обладает различными эффектами in vitro и на моделях животных , включая защиту от апоптоза, развитие опухоли и фиброзной ткани, и воспаление. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Кроме того, было показано, что оксиматрин уменьшает ишемию сердца [ 4 ] (Снижение перфузии крови), травма миокарда, [ 5 ] аритмия [ 6 ] (нерегулярное сердцебиение) и улучшение сердечной недостаточности за счет увеличения функции сердца. [ 7 ]
Роль в фиброзе сердца
[ редактировать ]Недавние исследования показали, что оксиматрин предотвращает фиброз сердца у крыс. [ 8 ] Развитие фиброзной ткани в сердце происходит, когда фибробласты производят чрезмерное количество коллагена (особенно типы I и III ), [ 9 ] которые накапливаются и откладывают в сердце. Чрезмерное преобразование в фиброзную ткань негативно влияет на функцию и структуру сердца. Кроме того, чрезмерные количества коллагена в желудочках приводят к изменениям экспрессии генов, осаждению внеклеточного матрикса , утолщению стенки и ремоделированию желудочков таким образом, что способствует дисфункции. [ 10 ]
Механизм , с помощью которого оксиматрин может ингибировать фиброз, до сих пор неопознан. Одна теория, которая была предложена, состоит в том, что оксиматрин ингибирует ключевой сигнальный путь, связанный с выработкой коллагена. Одним из основных сигнальных рецепторов, участвующих в этом пути, является со-рецептор TGF-β1 (комплекс рецепторов типа I и типа II ), который действует как трансмембранный белок серин/треонинкиназа . [ 11 ] Коэффициент сборки рецептора сначала активирует рецептор типа I TGF-β1, а затем тип II. Затем рецептор I способен связывать белки SMAD2 и SMAD3 , которые образуют комплекс с SMAD4 . Этот комплекс накапливается в ядре и связывается с промоторными элементами гена коллагена, стимулируя выработку коллагена. [ 12 ]
У крыс оксиматрин также ингибирует экспрессию лиганда SMAD3, который связывается с TGF-β1 типом I и активирует путь трансдукции сигнала. [ 8 ] Доза -ответ -взаимосвязь наблюдалась при увеличении внутригластических концентраций оксиматрина, что приводило к снижению экспрессии SMAD3. Ингибируя этот путь, в сердце было получено и откладывалось меньше коллагена, предотвращая образование фиброза сердца. [ 8 ] Huang и Chen (2013) утверждают, что оксиматрин может даже участвовать в ингибировании экспрессии рецепторов TGF-β1, что дополнительно подтвердит, что оксиматрин ослабляет путь передачи сигнала, участвующий в выработке коллагена. [ 10 ] Они также сообщили, что ингибирование рецептора TGF-β1 также может предотвратить ремоделирование желудочков. [ 10 ]
Будущие исследования
[ редактировать ]Влияние оксиматрина на болезни сердца у людей не было изучено, и долгосрочные побочные эффекты клинического употребления оксиматрина еще не были идентифицированы.
В исследовании 2010 года было показано, что оксиматрин ингибирует развитие индуцированной морфином толерантности, связанной со снижением экспрессии p-гликопротеина у крыс. [1]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ma L, Wen S, Zhan Y, He Y, Liu X, Jiang J (2008) Противоопухолевое влияние матрина китайской медицины на мышиные гепатоцеллюлярные карциномы. Planta Med 74: 245–251
- ^ Цзян Х., Хоу С., Чжан С., Се Х, Чжоу В., Джин К., Ченг Х, Цянь Р., Чжан Х. (2007) Матрин активирует белок клеточного цикла E2F-1 и запускает апоптоз через митохондриальный путь в клетках K562. Eur J Pharmacol 559: 98–108
- ^ Yamazaki M (2000) Фармакологические исследования по матрину и оксиматрину. Якугаку Засши 120: 1025–1033
- ^ Hong-Li, S., Li, L., Shang, L., Zhao, D., Dong, D., Qiao, G., Liu, Y., Chu, W., Yang, B. (2008) Кардиопротективные эффекты и основные механизмы оксиматрина против ишемических повреждений миокарда крыс. Исследование фитотерапии 22: 985-989
- То, что вы не приглашаете сигнализацию JAK2/STAT3 в крысином септ -магазине. MOD MOD Rep 7 (4): 1293-1299.
- ^ Cao Y, Shan, J, Li, L, Gao, J, Shen, Z, Wang, Y, Xu, C, Sun, H. (2010) Антиаритмические эффекты и ионные механизмы оксиматрина из Sophora flavescens. Исследование фитотерапии 24: 1844-1849.
- ^ Hu, S, Tang, Y, Shen, Y, Ao, H, Bai, J, Wang, Y, Yang, Y. (2011) Защитное действие оксиматрина на хроническую сердечную недостаточность крысы. J Physiol Sci 61: 363-372.
- ^ Jump up to: а беременный в Shen, X, Yang, Y, Xiao, T, Peng, J, Liu, X. (2011) Защитное действие оксиматрина на фиброз миокарда, вызванный острым инфарктом миокарда у крыс, участвующих в пути сигнала TGF-B1-SMAD. Журнал Asian Natural Products Research 13: 215-224
- ^ Kacimi, R., Gerdes, A. (2003) Изменения в сигнальных путях G -белка и MAP -киназы во время ремоделирования сердца при гипертонии и сердечной недостаточности. Гипертония 41: 968–977
- ^ Jump up to: а беременный в Huang, X, Chen, X. (2012) Влияние оксиматрина, активного компонента от Radix Sophorae Flavescentis (Kushen), на ремоделирование желудочков у спонтанно гипертонических крыс. Фитомедицина 20: 202-212.
- ^ Levy, L, Hill, CS. (2006). Изменения в компонентах сигнальных путей сверхсемейства TGF-β при раке человека. Обзоры цитокинов и фактора роста 17 (1): 41-58.
- ^ SJ Wicks, T. Grocott, K. Haros, M. Maillard, P. Ten Dijke и A. Chantry (2006) Обратимое убиквитинирование регулирует сигнальный путь Smad/TGF-бета. Биохимия. Соц Транс. 34: 761-763