✖


Jump to content

Кристен Кролл

Add links
Кристен Л. Кролл
Альма-матер
Известный Транскрипционная и эпигенетическая регуляция развития мозга
Научная карьера
Поля Биология развития , Нейронауки, Транскрипция, Эпигенетика
Учреждения Медицинский факультет Вашингтонского университета

Кристен Кролл — американский биолог развития и стволовых клеток, профессор биологии развития Медицинской школы Вашингтонского университета . Ее лаборатория изучает транскрипционную и эпигенетическую регуляцию развития мозга и ее нарушение, вызывающее нарушения нервного развития. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Кролл вырос в Висконсине . Она окончила среднюю школу Уилмота в 1984 году и получила степень бакалавра с высшим отличием в Северо-Западном университете в 1988 году. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Она заинтересовалась карьерой в области биологии развития, когда проводила студенческие исследования в лаборатории Роберта Холмгрена, где ее проект включал клонирование гена полярности сегмента Cubitus прерывания , гомолога дрозофилы GLI транскрипционных факторов , которые опосредуют передачу сигналов Hedgehog . [ 5 ]

Карьера

[ редактировать ]

В своей докторской работе в Джона Герхарта лаборатории в Калифорнийском университете в Беркли Кролл разработала основанные на ядерной трансплантации подходы к трансгенезу в эмбрионах лягушки Xenopus laevis . [ 5 ] В сотрудничестве с доктором Энрике Амайя она использовала ядерного переноса на основе трансгенез , чтобы напрямую производить животных со стабильной интеграцией трансгена в каждую клетку без размножения. [ 8 ] [ 9 ] Эта работа расширила возможности Xenopus для изучения эмбриогенеза позвоночных , сделав возможным высокопроизводительный анализ цис-регуляторных элементов и изучение более поздних аспектов развития, во время которых функцией генов ранее нельзя было манипулировать. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Будучи научным сотрудником Фонда Дэймона Раньона-Уолтера Винчелла, Кролл проявил интерес к биологии развития во время постдокторской работы в лаборатории Марка Киршнера в Гарвардской медицинской школе . [ 5 ] [ 15 ] Она использовала функциональный скрининг библиотек кДНК для определения новых регуляторов раннего эмбрионального развития. В их число входил геминин ( Gmnn ), новый ядерный белок , который она идентифицировала на основе его способности расширять Xenopus нервную пластинку за счет ненервной ткани. [ 5 ] [ 16 ]

Кролл присоединилась к кафедре биологии развития (ранее кафедра молекулярной биологии и фармакологии) Медицинской школы Вашингтонского университета в 2000 году. Ее лаборатория сосредоточилась на выявлении того, как транскрипционная и эпигенетическая регуляция контролирует различные аспекты развития нейронов. [ 2 ] [ 3 ]

Области исследований

[ редактировать ]

Основным направлением работы в лаборатории Кролла было выявление механизмов, лежащих в основе транскрипционного и эпигенетического контроля эмбрионального развития. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Они продемонстрировали, что Gmnn играет важную роль в этих процессах, показав, что Gmnn необходим для приобретения нейронной судьбы эмбриональных стволовых клеток и способствует доступному и гиперацетилированному состоянию хроматина , которое облегчает транскрипцию нервных генов. [ 19 ] одновременно ограничивая приобретение ненейральной судьбы ( энтодерма / мезодерма ) за счет функциональной кооперативности с Polycomb опосредованной комплексом эпигенетической репрессией, (PcG) . [ 18 ] [ 20 ] Они продемонстрировали, что Gmnn связывается и способствует ацетилированию гистонов в регуляторных элементах многих генов нейроразвития, и использовали эти данные для конструирования генных регуляторных сетей, лежащих в основе приобретения нервных судеб. [ 5 ] [ 17 ] [ 19 ]

Помимо раннего приобретения клеточной судьбы, они также определили другие аспекты развития, которые требуют Gmnn , включая регуляцию экспрессии генов во время нейрогенеза, дифференцировки нейронов и формирования паттерна нервной трубки, а также контроль регуляции гена Hox для формирования паттерна конечностей позвоночных, а также продемонстрировали, что дефицит Gmnn усиливается. опухоли головного мозга у детей выживаемость и ответ на терапию на мышиных моделях медуллобластомы . [ 25 ] [ 26 ] Эта работа установила, что Gmnn является ключевым клеточным регулятором нескольких аспектов эмбриогенеза SWI/SNF и Polycomb . посредством его взаимодействия с комплексами, модифицирующими хроматин [ 5 ] [ 23 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

Текущая работа в лаборатории Кролла использует направленную дифференцировку плюрипотентных стволовых клеток человека для выявления регуляторных сетей, контролирующих развитие типов нейрональных клеток человека, которые часто разрушаются при нарушениях нервного развития. К ним относятся кортикальные интернейроны (cIN), ГАМКергические тормозные нейроны, которые модулируют активность возбуждающих нейронов в коре, обеспечивая локальное торможение. Лаборатория разработала модифицированные протоколы для эффективной направленной дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток человека (hPSC) в cIN, которые обеспечивают эффективную модель для выяснения механизмов развития cIN человека. Впоследствии они использовали эту модель для определения регуляторных сетей, которые контролируют развитие cIN у человека. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

По состоянию на 2021 год Кролл возглавляет усилия по определению того, как патогенные варианты генов способствуют нарушениям интеллекта и развития (ИЗР) в моделях, полученных на основе hPSC, в Медицинской школе Вашингтонского университета (WUSM). Она возглавляет программу клеточных моделей в Исследовательском центре интеллектуальных нарушений и нарушений развития WUSM (IDDRC), координируя свои действия с клинико-трансляционным ядром IDRRC для создания клеточных моделей ЙДЗ, полученных от пациентов. [ нужна ссылка ] Она координирует моделирование человеческих клеток и органоидов в рамках платформы WUSM Precision Medicine Integrated Experimental Resources (PreMIER), платформы WU для скрининга модельных организмов для точной медицины. Она также является со-руководителем группы моделей клеточных моделей человека Cross-IDDRC, поддерживаемой NICHD, которая вовлекает 14 IDRRC в США в совместные усилия по созданию и распространению клеточных моделей IDD человека, разработке калиброванных платформ для моделирования клеток человека между IDRC, метаанализ данных и разработка моделей био- и хранилищ данных IDD-моделей в качестве ресурсов для сети. [ 34 ]

Награды

[ редактировать ]

Кролл получила несколько наград за свою работу, в том числе премию Марша Даймса Бэзила О'Коннора , грант исследователя Американского онкологического общества и премию надежды Американского онкологического общества. [ 35 ] Среди других ее наград:

Взносы за обслуживание

[ редактировать ]

Личная жизнь

[ редактировать ]

Кролл замужем за Джоном Д. Брэдли, ученым из компании Bayer . [ 37 ] [ 38 ] Ее сестра Дженнифер Ли Кролл умерла 9 мая 2020 года в возрасте 52 лет из-за метастатического рака молочной железы . Она была писательницей, опубликовавшей более 30 книг. [ 39 ] [ 40 ] Кролл также является внучкой Жозефины ЛеГрэйв Уотле, автора нескольких работ, в том числе языкового курса под названием «Фонетический валлонский» для американцев бельгийского происхождения . [ 2 ] [ 3 ] Ее бабушка также участвовала в устной истории американцев бельгийского происхождения и валлонского языка (Университет Висконсина, Грин-Бей). [ 41 ]

Избранные публикации

[ редактировать ]

Кристен Кролл имеет более 50 публикаций в области биологии развития, в том числе:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Кеноша Новости . Обвенчались. 31 августа 1994 года. Кристен Кролл получает докторскую степень в Калифорнийском университете в Беркли.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж «Новые модели для понимания тонкостей нарушений нервного развития» . Scientia.global . 21 апреля 2021 г. Проверено 25 апреля 2022 г.
  3. ^ Jump up to: а б с «Использование человеческих моделей развития мозга для понимания аутизма» . Правительство открытого доступа . 16 августа 2021 г. Проверено 25 апреля 2022 г.
  4. ^ «Мыши Джейка: В поисках ответов на загадку аутизма» . АП НОВОСТИ . 02.01.2022 . Проверено 25 апреля 2022 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Новые модели для понимания тонкостей нарушений нервного развития» . Scientia.global . 21 апреля 2021 г. Проверено 25 апреля 2022 г.
  6. ^ Кеноша Новости . Пятница, 29 июля 1988 года. Кристен Кролл получает степень бакалавра в Северо-Западном университете.
  7. ^ Кеноша Новости . Четверг. 24 мая 1984 года. Кристен Кролл заканчивает школу Wilmot HS.
  8. ^ Кролл К.Л., Амайя Э. (октябрь 1996 г.). «Трансгенные эмбрионы Xenopus, полученные после трансплантации ядер спермы, обнаруживают потребности в передаче сигналов FGF во время гаструляции». Разработка . 122 (10): 3173–83. дои : 10.1242/dev.122.10.3173 . ПМИД   8898230 . S2CID   20349983 .
  9. ^ Кролл К.Л., Герхарт Дж.К. (октябрь 1994 г.). «Трансгенные эмбрионы X. laevis из яиц, трансплантированные с ядрами трансфицированных культивируемых клеток». Наука . 266 (5185): 650–3. Бибкод : 1994Sci...266..650K . дои : 10.1126/science.7939720 . ПМИД   7939720 .
  10. ^ Бек К.В., Слэк Дж.М. (2001). «Амфибия с амбициями: новая роль Ксенопа в 21 веке» . Геном Биол . 2 (10): ОБЗОРЫ 1029. doi : 10.1186/gb-2001-2-10-reviews1029 . ПМК   138973 . ПМИД   11597339 .
  11. ^ Slack JM (октябрь 1996 г.). «Биология развития. Высокий хмель трансгенных лягушек» . Природа . 383 (6603): 765–6. дои : 10.1038/383765a0 . ПМИД   8892997 .
  12. ^ Фогель Г. (июль 1999 г.). «Лягушка – принц нового модельного организма». Наука . 285 (5424): 25. дои : 10.1126/science.285.5424.25 . ПМИД   10428694 . S2CID   24553868 .
  13. ^ Шоуэлл С., Конлон, Флорида (июнь 2007 г.). «Расшифровка развития Xenopus тропического» . Бытие . 45 (6): 418–26. дои : 10.1002/dvg.20286 . ПМК   2668205 . ПМИД   17549727 .
  14. ^ Смит Дж. К. (ноябрь 1996 г.). «Трансгенные лягушки и передача сигналов FGF на раннем этапе развития». Тенденции Жене . 12 (11): 439–40. дои : 10.1016/0168-9525(96)30105-4 . ПМИД   8973142 .
  15. ^ Лауреаты Фонда исследования рака Дэймона Раньона .
  16. ^ Кролл К.Л., Салич А.Н., Эванс Л.М., Киршнер М.В. (август 1998 г.). «Геминин, нейрализующая молекула, которая разграничивает будущую нервную пластинку в начале гаструляции». Разработка . 125 (16): 3247–58. дои : 10.1242/dev.125.16.3247 . ПМИД   9671596 .
  17. ^ Jump up to: а б Санкар С., Йеллайошюла Д., Чжан Б., Титс Б., Роквейлер Н., Кролл К.Л. (ноябрь 2016 г.). «Регуляторные сети генов в приобретении судьбы нервных клеток за счет полногеномной хроматиновой ассоциации Geminin и Zic1» . Научный представитель . 6 : 37412. Бибкод : 2016NatSR...637412S . дои : 10.1038/srep37412 . ПМК   5121602 . ПМИД   27881878 .
  18. ^ Jump up to: а б Каронна Э.А., Паттерсон Э.С., Хаммерт П.М., Кролл К.Л. (август 2013 г.). «Геминин сдерживает приобретение мезендодермальной судьбы эмбриональных стволовых клеток и связан с антагонизмом передачи сигналов Wnt и усиленной репрессией, опосредованной поликомбами» . Стволовые клетки . 31 (8): 1477–87. дои : 10.1002/stem.1410 . ПМК   3776023 . ПМИД   23630199 .
  19. ^ Jump up to: а б с Йелладжошюла Д., Паттерсон Э.С., Элитт М.С., Кролл К.Л. (февраль 2011 г.). «Геминин способствует приобретению нейрональной судьбы эмбриональных стволовых клеток, поддерживая хроматин в доступном и гиперацетилированном состоянии» . Proc Natl Acad Sci США . 108 (8): 3294–9. Бибкод : 2011PNAS..108.3294Y . дои : 10.1073/pnas.1012053108 . ПМК   3044367 . ПМИД   21300881 .
  20. ^ Jump up to: а б Лим Дж.В., Хаммерт П., Миллс Дж.К., Кролл К.Л. (январь 2011 г.). «Geminin сотрудничает с Polycomb, чтобы ограничить присутствие нескольких линий на раннем эмбрионе» . Разработка . 138 (1): 33–44. дои : 10.1242/dev.059824 . ПМК   2998164 . ПМИД   21098561 .
  21. ^ Со С., Лим Дж.В., Йелладжошюла Д., Чанг Л.В., Кролл К.Л. (декабрь 2007 г.). «Нейрогенин и NeuroD направляют мишени транскрипции и их регуляторные усилители» . ЭМБО Дж . 26 (24): 5093–108. дои : 10.1038/sj.emboj.7601923 . ПМК   2140110 . ПМИД   18007592 .
  22. ^ Со С., Ричардсон Г.А., Кролл К.Л. (январь 2005 г.). «Белок ремоделирования хроматина SWI/SNF Brg1 необходим для нейрогенеза позвоночных и опосредует трансактивацию Ngn и NeuroD». Разработка . 132 (1): 105–15. дои : 10.1242/dev.01548 . ПМИД   15576411 . S2CID   6987785 .
  23. ^ Jump up to: а б Со С., герр А., Лим Дж.В., Ричардсон Г.А., Ричардсон Х., Кролл К.Л. (июль 2005 г.). «Геминин регулирует дифференцировку нейронов, противодействуя активности Brg1» . Генс Дев . 19 (14): 1723–34. дои : 10.1101/gad.1319105 . ПМК   1176010 . ПМИД   16024661 .
  24. ^ Йелладжошюла Д., Лим Дж.В., Томпсон Д.М., Витт Дж.С., Паттерсон Э.С., Кролл К.Л. (ноябрь 2012 г.). «Геминин регулирует транскрипционный и эпигенетический статус генов, способствующих судьбе нейронов, во время нейрогенеза млекопитающих» . Мол Клеточная Биол . 32 (22): 4549–60. дои : 10.1128/MCB.00737-12 . ПМК   3486176 . ПМИД   22949506 .
  25. ^ Льюис Э., Санкар С., Тонг С., Паттерсон Э.С., Уоллер Л.Е., Гонтарз П., Чжан Б., Орниц Д.М., Кролл К.Л. (август 2020 г.). «Геминин необходим для регуляции гена Hox для формирования модели развивающейся конечности» . Дев Биол . 464 (1): 11–23. дои : 10.1016/j.ydbio.2020.05.007 . ПМЦ   8362291 . ПМИД   32450229 .
  26. ^ Паттерсон Э.С., Уоллер Л.Е., Кролл К.Л. (сентябрь 2014 г.). «Потеря гемининов вызывает дефекты нервной трубки из-за нарушения спецификации предшественников и дифференцировки нейронов» . Дев Биол . 393 (1): 44–56. дои : 10.1016/j.ydbio.2014.06.021 . ПМЦ   4134736 . ПМИД   24995796 .
  27. ^ Айгнер С., Гейдж Ф.Х. (август 2005 г.). «Маленький драгоценный камень с огромной силой: геминин поддерживает процветание предшественников нейронов» . Ячейка разработчиков . 9 (2): 171–2. дои : 10.1016/j.devcel.2005.07.005 . ПМИД   16054024 .
  28. ^ Кэзер, доктор медицинских наук, Эмерсон Б.М. (октябрь 2006 г.). «Планы реконструкции сотовой специализации: уникальные стили для каждой комнаты». Curr Opin Genet Dev . 16 (5): 508–12. дои : 10.1016/j.где.2006.08.001 . ПМИД   16905306 .
  29. ^ де ла Серна И.Л., Окава Ю., Имбальцано А.Н. (июнь 2006 г.). «Ремоделирование хроматина при дифференциации млекопитающих: уроки АТФ-зависимых ремоделеров». Нат преподобный Жене . 7 (6): 461–73. дои : 10.1038/nrg1882 . ПМИД   16708073 . S2CID   24086145 .
  30. ^ Кондо Т. (октябрь 2006 г.). «Эпигенетическая алхимия для преобразования судеб клеток». Curr Opin Genet Dev . 16 (5): 502–7. дои : 10.1016/j.где.2006.07.001 . ПМИД   16844365 .
  31. ^ Меганатан К., Пракасам Р., Болдридж Д., Гонтарз П., Чжан Б., Урано Ф., Бонни А., Мэлони С.Э., Тернер Т.Н., Хюттнер Дж.Э., Константино Дж.Н., Кролл К.Л. (июль 2021 г.). «Измененная физиология, развитие и функции нейронов, связанные с общей дупликацией хромосомы 15 с участием CHRNA7» . БМК Биол . 19 (1): 147. дои : 10.1186/s12915-021-01080-7 . ПМЦ   8317352 . ПМИД   34320968 .
  32. ^ Льюис Э., Меганатан К., Болдридж Д., Гонтарз П., Чжан Б., Бонни А., Константино Дж. Н., Кролл К. Л. (2019). «Клеточная и молекулярная характеристика мультиплексного аутизма в человеческих нейронах, индуцированных плюрипотентными стволовыми клетками» . Мол Аутизм . 10:51 . дои : 10.1186/s13229-019-0306-0 . ПМК   6936127 . ПМИД   31893020 .
  33. ^ Меганатан К., Льюис Э., Гонтарз П., Лю С., Стэнли Э.Г., Элефанти АГ, Хюттнер Дж.Э., Чжан Б., Кролл К.Л. (декабрь 2017 г.). «Регуляторные сети, определяющие кортикальные интернейроны из эмбриональных стволовых клеток человека, раскрывают роль CHD2 в развитии интернейронов» . Proc Natl Acad Sci США . 114 (52): Е11180–Е11189. Бибкод : 2017PNAS..11411180M . дои : 10.1073/pnas.1712365115 . ПМК   5748186 . ПМИД   29229852 .
  34. ^ Андерсон Н.К., Чен П.Ф., Меганатан К., Афшар Сабер В., Петерсен А.Дж., Бхаттачарья А., Кролл К.Л., Шахин М. (июнь 2021 г.). «Баланс между случайностью и воспроизводимостью: плюрипотентные стволовые клетки как экспериментальные системы для лечения интеллектуальных нарушений и нарушений развития» . Отчеты о стволовых клетках . 16 (6): 1446–1457. дои : 10.1016/j.stemcr.2021.03.025 . ПМК   8190574 . ПМИД   33861989 .
  35. ^ «Кристен Л. Кролл - Медицинский факультет Вашингтонского университета» . Правительство открытого доступа . Проверено 24 марта 2022 г.
  36. ^ Кеноша Новости . Понедельник, 9 июня 2003 г. Кристен Кролл введена в Зал славы Уилмота HS.
  37. ^ Воскресные новости - Новости Кеноши . Воскресенье, 28 июля 1991 года. Свадьба Кристен Кролл и Джона Брэдли.
  38. ^ Кеноша Новости . Суббота, 23 марта 1991 года. Помолвка Кристен Кролл и Джона Брэдли.
  39. ^ Кеноша Новости . Воскресенье, 17 мая 2020 г. Некролог Дженнифер Кролл.
  40. ^ Дженнифер Ли Кролл (1967–2020) . Legacy.com .
  41. ^ Маколи, Линн К. (13 апреля 1976 г.). «Устная история с Эдвардом и Жозефиной Уотлет, а также Грейс и Харви ЛеМенс, в 6 частях — UWDC» . Библиотеки Университета Вашингтона в Мэдисоне . Проверено 25 апреля 2022 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Kristen_Kroll&oldid=1217501144"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b3af20b7b1df3b3b720b3321c84e1231__1712369460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b3/31/b3af20b7b1df3b3b720b3321c84e1231.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Kristen Kroll - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)