корабля

ГМНН
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1T6F, 1UII, 2LP0, 2WVR, 4BRY
Идентификаторы
Псевдонимы	GMNN , Gem, MGORS6, геминин, ингибитор репликации ДНК, ингибитор репликации ДНК геминина
Внешние идентификаторы	Опустить : 602842 ; МГИ : 1927344 ; Гомологен : 9292 ; GeneCards : GMNN ; ОМА : GMNN — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	24,786,099 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	24,945,906 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	oocyte; ; body of pancreas; ; secondary oocyte; ; gonad; ; mucosa of transverse colon; ; ventricular zone; ; embryo; ; rectum; ; ganglionic eminence; ; mucosa of sigmoid colon;
	Top expressed in
	primitive streak; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; morula; ; yolk sac; ; Paneth cell; ; embryo; ; embryo; ; medial ganglionic eminence; ; blastocyst; ; epiblast;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	histone deacetylase binding; protein binding; transcription corepressor activity; chromatin binding;
Cellular component	cytoplasm; nucleus; nucleoplasm; cytosol;
Biological process	animal organ morphogenesis; cell cycle; negative regulation of cell cycle; negative regulation of DNA replication; negative regulation of transcription, DNA-templated; regulation of DNA replication; positive regulation of chromatin binding; DNA replication preinitiation complex assembly; negative regulation of DNA-dependent DNA replication; protein-containing complex assembly; G1/S transition of mitotic cell cycle;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	51053
	57441
	ENSG00000112312
	ENSMUSG00000006715
	О75496
	О88513
	НМ_001251989 ; НМ_001251990 ; НМ_001251991 ; НМ_015895
	НМ_020567
	НП_001238918 ; НП_001238919 ; НП_001238920 ; НП_056979
	НП_065592
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Геминин, ингибитор репликации ДНК , также известный как GMNN , представляет собой белок человека, кодируемый геном GMNN . ^{[ 5 ]} Геминин является ядерным белком, присутствующим у большинства эукариот и высококонсервативным у разных видов. Были выяснены многочисленные функции геминина, включая роль в клеточном цикле многоклеточных животных , клеточной пролиферации , детерминации клеточных линий и нейрональной дифференцировке . ^{[ 6 ]} Одним из примеров его функции является ингибирование Cdt1 . ^{[ 7 ]}

История

Первоначально геминин был идентифицирован как ингибитор репликации ДНК и субстрат комплекса, способствующего анафазе . ^{[ 8 ]} По совпадению, было также показано, что геминин расширяет нервную пластинку у развивающегося эмбриона Xenopus . ^{[ 9 ]}

Структура

Геминин представляет собой ядерный белок, состоящий примерно из 200 аминокислот, с молекулярной массой около 25 кДа . ^{[ 8 ]} Он содержит атипичный лейциновой молнии спиральный домен . Он не имеет ни известной ферментативной активности, ни ДНК-связывающих мотивов.

Функция

Контроль клеточного цикла

Геминин отсутствует во время и _{накапливается} G1 в S , G2 _фазы фазах и M клеточного цикла. Уровни геминина падают при метафаза - анафаза переходе митоза , когда он разрушается комплексом, способствующим анафазе . ^{[ 8 ]}

S-фаза

Во время S-фазы геминин является негативным регулятором репликации ДНК. Во многих линиях раковых клеток ингибирование геминина интерференцией РНК приводит к повторной репликации частей генома, что приводит к анеуплоидии . В этих клеточных линиях нокдаун геминина приводит к заметному замедлению роста и апоптозу в течение нескольких дней. ^{[ 10 ]} Однако это не относится к первичным и иммортализованным клеточным линиям человека, где существуют другие механизмы предотвращения повторной репликации ДНК . ^{[ 10 ]} Поскольку нокдаун геминина приводит к гибели клеток во многих линиях раковых клеток, но не в первичных клеточных линиях, он был предложен в качестве потенциальной терапевтической мишени для лечения рака . ^{[ 10 ]}

Митоз

В начале S-фазы и до позднего митоза геминин ингибирует фактор репликации Cdt1 , предотвращая сборку пререпликационного комплекса . На ранней стадии G1 комплекс, способствующий анафазе, запускает ее разрушение посредством убиквитинирования .

Таким образом, близнецы играют важную роль в обеспечении того, чтобы в течение каждого клеточного цикла происходил ровно один раунд репликации.

Контроль развития

Geminin способствует раннему определению судьбы нейронов за счет гиперацетилирования хроматина. ^{[ 11 ]} Этот эффект делает нервные гены доступными для транскрипции, способствуя экспрессии этих генов. В конечном счете, геминин позволяет клеткам, не принадлежащим к какой-либо конкретной линии, приобретать нейронные характеристики.

Также было показано, что геминин взаимодействует с комплексом ремоделирования хроматина SWI/SNF . ^{[ 12 ]} В нейрональных клетках-предшественниках высокие уровни геминина предотвращают терминальную дифференцировку. Когда взаимодействие между геминином и SWI/SNF устраняется, ингибирование геминином этого процесса устраняется и нейрональным предшественникам разрешается дифференцироваться.

Клиническое значение

Было обнаружено, что геминин сверхэкспрессируется в некоторых злокачественных новообразованиях и линиях раковых клеток. ^{[ 13 ]} в то время как есть данные, демонстрирующие, что геминин действует как супрессор опухоли, обеспечивая стабильность генома. ^{[ 14 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000112312 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006715 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: геминин GMNN, ингибитор репликации ДНК» .
^ Кролл КЛ (2007). «Геминины в эмбриональном развитии: координация транскрипции и клеточного цикла во время дифференцировки» . Границы бионауки . 12 (4): 1395–1409. дои : 10.2741/2156 . ПМИД 17127390 .
^ Альбертс, Брюс (18 ноября 2014 г.). Молекулярная биология клетки (Шестое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. п. 975. ИСБН 978-0-8153-4432-2 . OCLC 887605755 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с МакГарри Т.Дж., Киршнер М.В. (1998). «Геминин, ингибитор репликации ДНК, разрушается во время митоза» . Клетка . 93 (6): 1043–1053. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81209-X . ПМИД 9635433 . S2CID 235485 .
^ Кролл К.Л., Салич А.Н., Эванс Л.М., Киршнер М.В. (1998). «Геминин, нейрализующая молекула, которая разграничивает будущую нервную пластинку в начале гаструляции». Разработка . 125 (16): 3247–3258. дои : 10.1242/dev.125.16.3247 . ПМИД 9671596 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Чжу В., Депамфилис М.Л. (2009). «Селективное уничтожение раковых клеток путем подавления активности геминина» . Исследования рака . 69 (11): 4870–4877. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4559 . ПМЦ 2749580 . ПМИД 19487297 .
^ Йелладжошьюла Д., Паттерсон Э.С., Элитт М.С., Кролл К.Л. (2011). «Геминин способствует приобретению нейронной судьбы эмбриональных стволовых клеток, поддерживая хроматин в доступном и гиперацетилированном состоянии» . Труды Национальной академии наук США . 108 (8): 3294–3299. Бибкод : 2011PNAS..108.3294Y . дои : 10.1073/pnas.1012053108 . ПМК 3044367 . ПМИД 21300881 .
^ Со С., герр А., Лим Дж.В., Ричардсон Г.А., Ричардсон Х., Кролл К.Л. (2005). «Геминин регулирует дифференцировку нейронов, противодействуя активности Brg1» . Гены и развитие . 19 (14): 1723–34. дои : 10.1101/gad.1319105 . ПМК 1176010 . ПМИД 16024661 .
^ Монтанари М, Бонинсенья А, Фаралья Б, Коко С, Джордано А, Читтадини А, Сгамбато А (2005). «Повышенная экспрессия геминина стимулирует рост эпителиальных клеток молочной железы и является частым явлением при опухолях человека». Журнал клеточной физиологии . 202 (1): 215–22. дои : 10.1002/jcp.20120 . ПМИД 15389519 . S2CID 28652986 .
^ Чамперис Цанирас, Спиридон; Виллу, Мария; Джанну, Анастасиос Д; Нику, София? Петропулос, Михалис; Патерас, Иоаннис С; Цероу, Параскеви; Каруси, Фотейни; Лалиоти, Мария-Элени (27 июня 2018 г.). «Аблация гемининов in vivo усиливает онкогенез за счет повышенной геномной нестабильности». Журнал патологии . 246 (2): 134–140. дои : 10.1002/путь.5128 . ISSN 0022-3417 . ПМИД 29952003 . S2CID 49474213 .

Дальнейшее чтение

Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–174. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–156. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
МакГарри Т.Дж., Киршнер М.В. (1998). «Геминин, ингибитор репликации ДНК, разрушается во время митоза» . Клетка . 93 (6): 1043–1053. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81209-X . ПМИД 9635433 . S2CID 235485 .
Кролл К.Л., Салич А.Н., Эванс Л.М., Киршнер М.В. (1998). «Геминин, нейрализующая молекула, которая разграничивает будущую нервную пластинку в начале гаструляции». Разработка . 125 (16): 3247–3258. дои : 10.1242/dev.125.16.3247 . ПМИД 9671596 .
Вольшлегель Дж.А., Дуайер Б.Т., Дхар С.К., Цветич С., Уолтер Дж.К., Датта А. (2000). «Ингибирование репликации эукариотической ДНК путем связывания геминина с Cdt1». Наука . 290 (5500): 2309–2312. Бибкод : 2000Sci...290.2309W . дои : 10.1126/science.290.5500.2309 . ПМИД 11125146 .
Бермехо Р., Вилабоа Н., Калес К. (2002). «Регуляция CDC6, геминина и CDT1 в клетках человека, подвергающихся полиплоидизации» . Молекулярная биология клетки . 13 (11): 3989–4000. дои : 10.1091/mbc.E02-04-0217 . ПМК 133609 . ПМИД 12429841 .
Бисвас Н., Санчес В., Спектор Д.Х. (2003). «Цимегаловирусная инфекция человека приводит к накоплению геминина и ингибированию лицензирования репликации клеточной ДНК» . Журнал вирусологии . 77 (4): 2369–2376. doi : 10.1128/JVI.77.4.2369-2376.2003 . ПМЦ 141111 . ПМИД 12551974 .
Куларц М., Крейц С., Хиллер Э., Дамок Э.К., Пшибыльски М., Книпперс Р. (2003). «Экспрессия и фосфорилирование белка-регулятора репликации геминина». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 305 (2): 412–420. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00773-3 . ПМИД 12745091 .
Дель Бене Ф., Тессмар-Райбл К., Виттбродт Дж. (2004). «Прямое взаимодействие геминина и Six3 в развитии глаз». Природа . 427 (6976): 745–749. Бибкод : 2004Natur.427..745B . дои : 10.1038/nature02292 . ПМИД 14973488 . S2CID 4410030 .
Луо Л., Ян Х, Такихара Ю., Кнётген Х., Кессель М. (2004). «Регулятор клеточного цикла геминин ингибирует функцию Hox посредством прямых и полисотовых взаимодействий». Природа . 427 (6976): 749–753. Бибкод : 2004Natur.427..749L . дои : 10.1038/nature02305 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-EE32-1 . ПМИД 14973489 . S2CID 8020382 .
Сугимото Н., Тацуми Ю., Цуруми Т., Мацукаге А., Киёно Т., Ниситани Х., Фудзита М. (2004). «Фосфорилирование Cdt1 циклин А-зависимыми киназами отрицательно регулирует его функцию, не влияя на связывание геминина» . Журнал биологической химии . 279 (19): 19691–19697. дои : 10.1074/jbc.M313175200 . ПМИД 14993212 .
Меликсетиан М., Баллабени А., Масьеро Л., Гаспарини П., Зампони Р., Бартек Дж., Лукас Дж., Хелин К. (2004). «Потеря геминина индуцирует репликацию в присутствии функционального р53» . Журнал клеточной биологии . 165 (4): 473–482. дои : 10.1083/jcb.200403106 . ПМК 2172361 . ПМИД 15159417 .
Рамачандран Н., Хейнсворт Э., Бхуллар Б., Эйзенштейн С., Розен Б., Лау А.Ю., Уолтер Дж.К., ЛаБаер Дж. (2004). «Самособирающиеся белковые микрочипы». Наука . 305 (5680): 86–90. Бибкод : 2004Sci...305...86R . дои : 10.1126/science.1097639 . ПМИД 15232106 . S2CID 20936301 .
Баллабени А., Меликсетиан М., Зампони Р., Масьеро Л., Маринони Ф., Хелин К. (2004). «Человеческий геминин способствует образованию пре-RC и репликации ДНК путем стабилизации CDT1 в митозе» . Журнал ЭМБО . 23 (15): 3122–3132. дои : 10.1038/sj.emboj.7600314 . ПМК 514931 . ПМИД 15257290 .
Саксена С., Юань П., Дхар С.К., Сенга Т., Такеда Д., Робинсон Х., Корнблут С., Сваминатан К., Датта А. (2004). «Димеризованный спирально-спиральный домен и прилегающая часть геминина взаимодействуют с двумя сайтами на Cdt1 для ингибирования репликации» . Мол. Клетка . 15 (2): 245–258. doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.045 . ПМИД 15260975 .
Чжу В, Чен Ю, Дутта А (2004). «Ререпликация за счет истощения геминина наблюдается независимо от статуса p53 и активирует контрольную точку G2/M» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (16): 7140–7150. дои : 10.1128/MCB.24.16.7140-7150.2004 . ПМЦ 479725 . ПМИД 15282313 .
Куларц М., Книпперс Р. (2004). «Белок-регулятор репликации геминин на хроматине в клеточном цикле HeLa» . Журнал биологической химии . 279 (40): 41686–41694. дои : 10.1074/jbc.M405798200 . ПМИД 15284237 .

Внешние ссылки

GMNN+белок,+человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O75496 (Human Geminin) в PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O88513 (Mouse Geminin) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000112312 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006715 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: геминин GMNN, ингибитор репликации ДНК» .

[Kroll_Review_2007-6] Кролл КЛ (2007). «Геминины в эмбриональном развитии: координация транскрипции и клеточного цикла во время дифференцировки» . Границы бионауки . 12 (4): 1395–1409. дои : 10.2741/2156 . ПМИД 17127390 .

[7] Альбертс, Брюс (18 ноября 2014 г.). Молекулярная биология клетки (Шестое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. п. 975. ИСБН 978-0-8153-4432-2 . OCLC 887605755 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

[pmid9635433-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с МакГарри Т.Дж., Киршнер М.В. (1998). «Геминин, ингибитор репликации ДНК, разрушается во время митоза» . Клетка . 93 (6): 1043–1053. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81209-X . ПМИД 9635433 . S2CID 235485 .

[pmid9671596-9] Кролл К.Л., Салич А.Н., Эванс Л.М., Киршнер М.В. (1998). «Геминин, нейрализующая молекула, которая разграничивает будущую нервную пластинку в начале гаструляции». Разработка . 125 (16): 3247–3258. дои : 10.1242/dev.125.16.3247 . ПМИД 9671596 .

[pmid19487297-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с Чжу В., Депамфилис М.Л. (2009). «Селективное уничтожение раковых клеток путем подавления активности геминина» . Исследования рака . 69 (11): 4870–4877. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4559 . ПМЦ 2749580 . ПМИД 19487297 .

[11] Йелладжошьюла Д., Паттерсон Э.С., Элитт М.С., Кролл К.Л. (2011). «Геминин способствует приобретению нейронной судьбы эмбриональных стволовых клеток, поддерживая хроматин в доступном и гиперацетилированном состоянии» . Труды Национальной академии наук США . 108 (8): 3294–3299. Бибкод : 2011PNAS..108.3294Y . дои : 10.1073/pnas.1012053108 . ПМК 3044367 . ПМИД 21300881 .

[12] Со С., герр А., Лим Дж.В., Ричардсон Г.А., Ричардсон Х., Кролл К.Л. (2005). «Геминин регулирует дифференцировку нейронов, противодействуя активности Brg1» . Гены и развитие . 19 (14): 1723–34. дои : 10.1101/gad.1319105 . ПМК 1176010 . ПМИД 16024661 .

[pmid15389519-13] Монтанари М, Бонинсенья А, Фаралья Б, Коко С, Джордано А, Читтадини А, Сгамбато А (2005). «Повышенная экспрессия геминина стимулирует рост эпителиальных клеток молочной железы и является частым явлением при опухолях человека». Журнал клеточной физиологии . 202 (1): 215–22. дои : 10.1002/jcp.20120 . ПМИД 15389519 . S2CID 28652986 .

[:0-14] Чамперис Цанирас, Спиридон; Виллу, Мария; Джанну, Анастасиос Д; Нику, София? Петропулос, Михалис; Патерас, Иоаннис С; Цероу, Параскеви; Каруси, Фотейни; Лалиоти, Мария-Элени (27 июня 2018 г.). «Аблация гемининов in vivo усиливает онкогенез за счет повышенной геномной нестабильности». Журнал патологии . 246 (2): 134–140. дои : 10.1002/путь.5128 . ISSN 0022-3417 . ПМИД 29952003 . S2CID 49474213 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]