Дэниэль Таунсенд
Дэниэл М. Таунсенд | |
---|---|
Род занятий | Учёный-биомедик и академик |
Академическое образование | |
Образование | Бакалавр биологии и математики MS., Молекулярная генетика Кандидат биологических наук, клеточная биология |
Альма-матер | Университет Джорджа Мейсона , Вирджиния Медицинский факультет Университета Вирджинии |
Академическая работа | |
Учреждения | Медицинский университет Южной Каролины (MUSC) |
Дэниэль М. Таунсенд — учёный-биомедик и академик. Она является профессором и исполняющим обязанности заведующего кафедрой открытия лекарств и биомедицинских наук Медицинского университета Южной Каролины (MUSC). [ 1 ]
Лаборатория Таунсенда использует протеомику и аналитическую биохимию для выявления молекулярных мишеней, подверженных окислительному и нитрозативному стрессу, исследуя влияние окислительно-восстановительной передачи сигналов на клеточные реакции. Ее исследования окислительно-восстановительного протеома и связанных с ним путей способствовали открытию лекарств и разработке окислительно-восстановительных биомаркеров . [ 2 ]
Таунсенд является автором более 150 рецензируемых публикаций, включая журнальные статьи, главы книг, а также был соредактором книги под названием Redox and Cancer Part A. Кроме того, с 2014 по 2015 год она работала соредактором журнала «Биомедицина и фармакотерапия» , а с 2015 года является главным редактором этого журнала. [ 2 ]
Образование
[ редактировать ]В 1993 году Таунсенд окончил Университет Джорджа Мейсона со степенью бакалавра наук в области биологии и математики . она получила степень магистра наук в области молекулярной генетики В том же университете . Она получила докторскую степень в Медицинской школе Университета Вирджинии , где занималась биологией и метаболизмом раковых клеток . С 2001 по 2004 год она работала научным сотрудником в области фармакологии и экспериментальной терапии в онкологическом центре Фокса Чейза . [ 3 ]
Карьера
[ редактировать ]Таунсенд занимал различные академические должности в Медицинском университете Южной Каролины , начиная с должности доцента-исследователя (2004 г.) на факультете фармацевтических наук. В 2015 году она была назначена доцентом кафедры открытия лекарств и биомедицинских наук и работает профессором. [ 1 ] и действующий заведующий кафедрой. [ 4 ]
В 2021 году Таунсенд стал содиректором административного ядра Redox COBRE. [ 5 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследования Таунсенда объединили передовую протеомику и метаболизм лекарств с биохимией для выявления молекулярных мишеней, на которые влияет окислительный и нитрозативный стресс. Ее лаборатория сосредоточилась на понимании событий, приводящих к стрессовой реакции эндоплазматической сети (ЭР), в частности на изучении вызванного стрессом воздействия на белки, участвующие в сворачивании белков . [ 6 ] Ее публикации включают индекс Хирша более 50 и более 13 000 цитирований. [ 7 ]
Влияние глутатиона на клеточный баланс, болезни и разработку лекарств
[ редактировать ]Исследования Таунсенда были сосредоточены на многогранной роли глутатиона и глутатион-S-трансферазы (GST) в заболеваниях человека, особенно на их участии в устойчивости к противораковым лекарствам, S-глутатионилировании белка и окислительно-восстановительном стрессе. Она исследовала роль GSH в поддержании клеточного баланса, выступая в качестве кофактора ферментов и влияя на посттрансляционные модификации. Эта работа подчеркнула решающую роль GSH в борьбе с активными формами кислорода (АФК), участвующими в таких заболеваниях, как рак, нейродегенеративные заболевания, муковисцидоз (МВ), ВИЧ и старение. [ 8 ] Сотрудничая с Тью, она исследовала роль GST в развитии устойчивости к химиотерапевтическим агентам, предложив их в качестве ингибиторов пути киназы MAP и потенциальных терапевтических мишеней для различных заболеваний, включая нейродегенеративные заболевания, рассеянный склероз и астму. [ 9 ] Ее исследования выявили роль GST как ферментативных медиаторов S-глутатионилирования белков. В своих дальнейших исследованиях химиотерапии рака она изучила, как цисплатин избирательно убивает клетки проксимальных канальцев, определила путь его метаболизма к нефротоксину и показала, что метаболизм в этих клетках имеет решающее значение для повреждения почек, вызванного цисплатином, что указывает на новые цели для ингибирования. [ 10 ]
Окислительно-восстановительная биология и метаболизм лекарств при заболеваниях и терапии
[ редактировать ]Таунсенд внес вклад в область биохимии, особенно в контексте окислительного стресса, окислительно-восстановительной регуляции и их влияния на различные заболевания. Исследуя влияние окислительного стресса и окислительно-восстановительной регуляции на клеточную дифференцировку, она исследовала их роль в заболеваниях, связанных с аномальной дифференцировкой клеток. [ 11 ] В совместном исследовании с Тапьеро и Тью она подробно рассказала о каротиноидах как пищевых антиоксидантах, подчеркнув их роль в предотвращении рака и сердечно-сосудистых заболеваний путем смягчения окислительного повреждения и содействия межклеточной коммуникации. [ 12 ] Она также определила S-глутатионилирование как индикатор клеточного стресса и регулятор ответа развернутого белка, связав его с патологиями и потенциальными методами лечения, на которые влияют окислительный стресс и окислительно-восстановительные состояния эндоплазматического ретикулума. [ 13 ] В другом совместном исследовании ее работа углубилась в роль S-глутатионилирования цистеина в передаче сигналов окислительно-восстановительных клеток, предложив его в качестве биомаркера окислительного / нитрозативного стресса и его полезности для людей, подвергшихся воздействию вызывающих стресс агентов, влияющих на белковые кластеры. [ 14 ]
В исследовании Таунсенда обсуждалась многогранная роль глутатион S-трансферазы P (GSTP) в опосредовании S-глутатионилирования, отрицательной регуляции киназных путей и вкладе в клеточный окислительно-восстановительный гомеостаз, что имеет значение для разработки лекарств. [ 15 ] Она также участвовала в создании новой модели рыбок данио для изучения роли глутатион S-трансферазы π1 в развитии, окислительно-восстановительном гомеостазе и реакции на лекарства, включая цитотоксичность через стресс эндоплазматического ретикулума и реакцию развернутого белка. [ 16 ] Кроме того, в обзоре «Антиоксиданты и окислительно-восстановительные сигналы » она проанализировала влияние цикла S-глутатионилирования на структуру белка, клеточную регуляцию и его значение для лечения патологий, связанных со стрессом и старением. [ 17 ] Кроме того, ее исследования показали, что измененная экспрессия GSTP в эндоплазматическом ретикулуме регулирует белковый гомеостаз (протеостаз) посредством S-глутатионилирования резидентных белков ER, включая PDI и BiP. GSTP приводит к S-глутатионилированию связывающего белка иммуноглобулина (BiP), способствуя приобретенной устойчивости к Btz в клетках множественной миеломы (ММ), что представляет собой новый механизм лекарственной устойчивости при ММ. [ 18 ] Она также подчеркнула новую роль GSTπ в усилении реакций S-глутатионилирования при окислительном и нитрозативном стрессе, что имеет значение для реакции на стресс и лекарственной устойчивости опухолей. [ 19 ]
Открытие лекарств и биомедицинские науки
[ редактировать ]Совсем недавно исследование Таунсенда показало потенциал наномолярного ингибитора GSTP TLK199 (Telintra; Ezatiostat) для лечения миелодиспластического синдрома и влияния на гемопоэз. [ 20 ] Ее работа также выявила эмбриональную летальность делеции MGST1 у мышей и значение MGST1 для эмбрионального развития и кроветворения позвоночных, что было показано с помощью нокдауна рыбок данио. [ 21 ] Более того, она подчеркнула эволюционную консервативность ретроградной передачи сигналов мито-ncR-805, что предполагает терапевтическое применение для улучшения митохондриальной биоэнергетики. [ 22 ] В связанных исследованиях на мышах C57 BL/6 было обнаружено, что DSBA впервые предотвращает вызванное ионизирующим излучением подавление гемопоэтических клеток костного мозга, что указывает на его потенциал в качестве радиозащитного или профилактического средства при лечении рака. [ 23 ]
Библиография
[ редактировать ]Книги
[ редактировать ]- Редокс и рак, часть A (2014) ISBN 9780124201767
Избранные статьи
[ редактировать ]- Таунсенд, Д.М., Тью, К.Д., и Тапьеро, Х. (2003). Значение глутатиона в заболеваниях человека. Биомедицина и фармакотерапия, 57 (3-4), 145–155.
- Таунсенд, Д.М., и Тью, К.Д. (2003). Роль глутатион-S-трансферазы в устойчивости к противораковым лекарствам. Онкоген, 22(47), 7369–7375.
- Таунсенд, Д.М., Дэн, М., Чжан, Л., Лапус, М.Г. и Ханиган, М.Х. (2003). Метаболизм цисплатина до нефротоксина в клетках проксимальных канальцев. Журнал Американского общества нефрологов: JASN, 14 (1), 1.
- Тапьеро Х., Таунсенд Д.М. и Тью К.Д. (2004). Роль каротиноидов в профилактике патологий человека. Биомедицина и фармакотерапия, 58 (2), 100–110.
- Грек К.Л., Чжан Дж., Маневич Ю., Таунсенд Д.М. и Тью К.Д. (2013). Причины и последствия S-глутатионилирования цистеина. Журнал биологической химии, 288 (37), 26497–26504.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Справочник факультетов | MUSC» . Education.musc.edu .
- ^ Перейти обратно: а б «Просмотр журналов и книг | ScienceDirect.com» . www.sciencedirect.com .
- ^ Таунсенд, Дэниэл; Тью, Кеннет (9 февраля 2003 г.). «Лекарства от рака, генетические вариации и семейство генов глутатион-S-трансферазы» . Американский журнал фармакогеномики: исследования, связанные с геномикой, в разработке лекарств и клинической практике . 3 (3): 157–172. дои : 10.2165/00129785-200303030-00002 . ПМК 9086716 . ПМИД 12814324 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ «Справочник факультета фармацевтического колледжа» . Pharmacy.musc.edu .
- ^ «Члены COBRE» . Medicine.musc.edu .
- ^ «Онкологический центр Холлингса > Профили» . admin.hcc.musc.edu .
- ^ «Даниэль Таунсенд» . ученый.google.com .
- ^ Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д.; Тапьеро, Хаим (1 мая 2003 г.). «Важность глутатиона в заболеваниях человека» . Биомедицина и фармакотерапия . 57 (3): 145–155. дои : 10.1016/S0753-3322(03)00043-X . ПМК 6522248 . ПМИД 12818476 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (9 октября 2003 г.). «Роль глутатион-S-трансферазы в устойчивости к противораковым лекарствам» . Онкоген . 22 (47): 7369–7375. дои : 10.1038/sj.onc.1206940 . ПМК 6361125 . PMID 14576844 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Таунсенд, Дэниэл М.; Дэн, Мэй; Чжан, Лей; Лапус, Майя Г.; Ханиган, Мари Х. (январь 2003 г.). «Метаболизм цисплатина до нефротоксина в клетках проксимальных канальцев» . Журнал Американского общества нефрологов . 14 (1): 1–10. дои : 10.1097/01.ASN.0000042803.28024.92 . ПМК 6361148 . ПМИД 12506132 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Йе, Чжи-Вэй; Чжан, Цзе; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (1 августа 2015 г.). «Окислительный стресс, окислительно-восстановительная регуляция и заболевания клеточной дифференцировки» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1850 (8): 1607–1621. дои : 10.1016/j.bbagen.2014.11.010 . ПМЦ 4433447 . ПМИД 25445706 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Тапьеро, Х; Таунсенд, Д.М.; Тью, К.Д. (3 января 2004 г.). «Роль каротиноидов в профилактике патологий человека» . Биомедицина и фармакотерапия . 58 (2): 100–110. дои : 10.1016/j.biopha.2003.12.006 . ПМК 6361147 . ПМИД 14992791 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Таунсенд, Дэниэл М. (9 декабря 2007 г.). «S-глутатионилирование: индикатор клеточного стресса и регулятор ответа развернутого белка» . Молекулярные вмешательства . 7 (6): 313–324. дои : 10.1124/ми.7.6.7 . ПМК 6361142 . ПМИД 18199853 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Грек Кристина Л.; Чжан, Цзе; Маневич Ефим; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (сентябрь 2013 г.). «Причины и последствия S-глутатионилирования цистеина» . Журнал биологической химии . 288 (37): 26497–26504. дои : 10.1074/jbc.R113.461368 . ПМЦ 3772197 . ПМИД 23861399 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Тью, Кеннет Д.; Маневич Ефим; Грек, Кристина; Сюн, Инь; Уйс, Иоахим; Таунсенд, Дэниэл М. (15 июля 2011 г.). «Роль глутатион S-трансферазы P в сигнальных путях и S-глутатионилирования при раке» . Свободнорадикальная биология и медицина . 51 (2): 299–313. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2011.04.013 . ПМК 3125017 . ПМИД 21558000 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Чжан, Лейлей; Ким, Сок-Хён; Пак, Ки Хун; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д.; Чжи-вэй, Е; Цзе, Чжан (9 апреля 2021 г.). «Глутатион S-трансфераза P влияет на окислительно-восстановительный гомеостаз и реакцию на лекарства, которые индуцируют развернутый белковый ответ у рыбок данио» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 377 (1): 121–132. дои : 10.1124/jpet.120.000417 . ПМЦ 8047768 . ПМИД 33514607 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Сюн, Инь; Уйс, Иоахим Д.; Тью, Кеннет Д.; Таунсенд, Дэниэл М. (9 июля 2011 г.). «S-глутатионилирование: от молекулярных механизмов к последствиям для здоровья» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 15 (1): 233–270. дои : 10.1089/ars.2010.3540 . ПМК 3110090 . ПМИД 21235352 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Чжан, Цзе; Йе, Чжи-Вэй; Чен, Вэй; Калпеппер, Джон; Цзян, Хаймин; Болл, Лорен Э.; Мехротра, Шикхар; Блюменталь-Перри, Анна; Тью, Кеннет Д.; Таунсенд, Дэниэл М. (20 ноября 2020 г.). «Измененная окислительно-восстановительная регуляция и S-глутатионилирование BiP способствуют устойчивости к бортезомибу при множественной миеломе» . Свободно-радикальная биология и медицина . 160 : 755–767. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2020.09.013 . ПМЦ 7704679 . ПМИД 32937189 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Таунсенд, Дэниэл М.; Маневич Ефим; Он, Лин; Хатченс, Стивен; Пазолес, Кристофер Дж.; Тью, Кеннет Д. (январь 2009 г.). «Новая роль глутатион S-трансферазы π» . Журнал биологической химии . 284 (1): 436–445. дои : 10.1074/jbc.M805586200 . ПМК 2610519 . ПМИД 18990698 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Чжан, Цзе; Йе, Чжи-Вэй; Янссен-Хейнингер, Ивонн; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (2020). «Разработка Телинтры как ингибитора глутатион S-трансферазы P». Активные формы кислорода . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 264. стр. 71–91. дои : 10.1007/164_2020_392 . ISBN 978-3-030-68509-6 . ПМЦ 8963531 . ПМИД 32767141 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Бройтигам, Ларс; Чжан, Цзе; Дрей, Кристиан; Спахиу, Линда; Холмгрен, Арне; Абэ, Хироши; Тью, Кеннет Д.; Таунсенд, Дэниэл М.; Келнер, Майкл Дж.; Моргенштерн, Ральф; Йоханссон, Катарина (9 июля 2018 г.). «MGST1, GSH-трансфераза/пероксидаза, необходимая для развития и дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток» . Редокс-биология . 17 : 171–179. дои : 10.1016/j.redox.2018.04.013 . ПМК 6006721 . ПМИД 29702404 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Матурам, Теодор Л.; Таунсенд, Дэниэл М.; Линч, Винсент Дж.; Бедерман, Илья; Йе, Чжи-Вэй; Чжан, Цзе; Сигурдсон, Уэйд Дж.; Прендергаст, Эрин; Джобава, Рауль; Ферруцца, Джонатан П.; Д'Анджело, Мэри Р.; Хацоглу, Мария; Перри, Ярон; Блюменталь-Перри, Анна (6 апреля 2022 г.). «Синтетическая малая РНК, гомологичная транскрипту D-петли мтДНК, усиливает митохондриальную биоэнергетику» . Границы в физиологии . 13 . дои : 10.3389/fphys.2022.772313 . ПМК 9020786 . ПМИД 35464086 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Бартолини, Дезире; Ван, Яньчжун; Чжан, Цзе; Джустарини, Даниэла; Росси, Раньери; Ван, Гэвин Ю.; Торквато, Пьеранджело; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д.; Галли, Франческо (9 февраля 2019 г.). «Селеногорметин защищает кроветворные клетки костного мозга от токсичности, вызванной ионизирующей радиацией» . ПЛОС ОДИН . 14 (4): e0205626. Бибкод : 2019PLoSO..1405626B . дои : 10.1371/journal.pone.0205626 . ПМК 6488049 . ПМИД 31034521 . [ нужен неосновной источник ]
Для этой статьи необходимы дополнительные или более конкретные категории . ( февраль 2024 г. ) |