Jump to content

Дэниэль Таунсенд

Дэниэл М. Таунсенд
Род занятий Учёный-биомедик и академик
Академическое образование
Образование Бакалавр биологии и математики
MS., Молекулярная генетика
Кандидат биологических наук, клеточная биология
Альма-матер Университет Джорджа Мейсона , Вирджиния
Медицинский факультет Университета Вирджинии
Академическая работа
Учреждения Медицинский университет Южной Каролины (MUSC)

Дэниэль М. Таунсенд учёный-биомедик и академик. Она является профессором и исполняющим обязанности заведующего кафедрой открытия лекарств и биомедицинских наук Медицинского университета Южной Каролины (MUSC). [ 1 ]

Лаборатория Таунсенда использует протеомику и аналитическую биохимию для выявления молекулярных мишеней, подверженных окислительному и нитрозативному стрессу, исследуя влияние окислительно-восстановительной передачи сигналов на клеточные реакции. Ее исследования окислительно-восстановительного протеома и связанных с ним путей способствовали открытию лекарств и разработке окислительно-восстановительных биомаркеров . [ 2 ]

Таунсенд является автором более 150 рецензируемых публикаций, включая журнальные статьи, главы книг, а также был соредактором книги под названием Redox and Cancer Part A. Кроме того, с 2014 по 2015 год она работала соредактором журнала «Биомедицина и фармакотерапия» , а с 2015 года является главным редактором этого журнала. [ 2 ]

Образование

[ редактировать ]

В 1993 году Таунсенд окончил Университет Джорджа Мейсона со степенью бакалавра наук в области биологии и математики . она получила степень магистра наук в области молекулярной генетики В том же университете . Она получила докторскую степень в Медицинской школе Университета Вирджинии , где занималась биологией и метаболизмом раковых клеток . С 2001 по 2004 год она работала научным сотрудником в области фармакологии и экспериментальной терапии в онкологическом центре Фокса Чейза . [ 3 ]

Таунсенд занимал различные академические должности в Медицинском университете Южной Каролины , начиная с должности доцента-исследователя (2004 г.) на факультете фармацевтических наук. В 2015 году она была назначена доцентом кафедры открытия лекарств и биомедицинских наук и работает профессором. [ 1 ] и действующий заведующий кафедрой. [ 4 ]

В 2021 году Таунсенд стал содиректором административного ядра Redox COBRE. [ 5 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Исследования Таунсенда объединили передовую протеомику и метаболизм лекарств с биохимией для выявления молекулярных мишеней, на которые влияет окислительный и нитрозативный стресс. Ее лаборатория сосредоточилась на понимании событий, приводящих к стрессовой реакции эндоплазматической сети (ЭР), в частности на изучении вызванного стрессом воздействия на белки, участвующие в сворачивании белков . [ 6 ] Ее публикации включают индекс Хирша более 50 и более 13 000 цитирований. [ 7 ]

Влияние глутатиона на клеточный баланс, болезни и разработку лекарств

[ редактировать ]

Исследования Таунсенда были сосредоточены на многогранной роли глутатиона и глутатион-S-трансферазы (GST) в заболеваниях человека, особенно на их участии в устойчивости к противораковым лекарствам, S-глутатионилировании белка и окислительно-восстановительном стрессе. Она исследовала роль GSH в поддержании клеточного баланса, выступая в качестве кофактора ферментов и влияя на посттрансляционные модификации. Эта работа подчеркнула решающую роль GSH в борьбе с активными формами кислорода (АФК), участвующими в таких заболеваниях, как рак, нейродегенеративные заболевания, муковисцидоз (МВ), ВИЧ и старение. [ 8 ] Сотрудничая с Тью, она исследовала роль GST в развитии устойчивости к химиотерапевтическим агентам, предложив их в качестве ингибиторов пути киназы MAP и потенциальных терапевтических мишеней для различных заболеваний, включая нейродегенеративные заболевания, рассеянный склероз и астму. [ 9 ] Ее исследования выявили роль GST как ферментативных медиаторов S-глутатионилирования белков. В своих дальнейших исследованиях химиотерапии рака она изучила, как цисплатин избирательно убивает клетки проксимальных канальцев, определила путь его метаболизма к нефротоксину и показала, что метаболизм в этих клетках имеет решающее значение для повреждения почек, вызванного цисплатином, что указывает на новые цели для ингибирования. [ 10 ]

Окислительно-восстановительная биология и метаболизм лекарств при заболеваниях и терапии

[ редактировать ]

Таунсенд внес вклад в область биохимии, особенно в контексте окислительного стресса, окислительно-восстановительной регуляции и их влияния на различные заболевания. Исследуя влияние окислительного стресса и окислительно-восстановительной регуляции на клеточную дифференцировку, она исследовала их роль в заболеваниях, связанных с аномальной дифференцировкой клеток. [ 11 ] В совместном исследовании с Тапьеро и Тью она подробно рассказала о каротиноидах как пищевых антиоксидантах, подчеркнув их роль в предотвращении рака и сердечно-сосудистых заболеваний путем смягчения окислительного повреждения и содействия межклеточной коммуникации. [ 12 ] Она также определила S-глутатионилирование как индикатор клеточного стресса и регулятор ответа развернутого белка, связав его с патологиями и потенциальными методами лечения, на которые влияют окислительный стресс и окислительно-восстановительные состояния эндоплазматического ретикулума. [ 13 ] В другом совместном исследовании ее работа углубилась в роль S-глутатионилирования цистеина в передаче сигналов окислительно-восстановительных клеток, предложив его в качестве биомаркера окислительного / нитрозативного стресса и его полезности для людей, подвергшихся воздействию вызывающих стресс агентов, влияющих на белковые кластеры. [ 14 ]

В исследовании Таунсенда обсуждалась многогранная роль глутатион S-трансферазы P (GSTP) в опосредовании S-глутатионилирования, отрицательной регуляции киназных путей и вкладе в клеточный окислительно-восстановительный гомеостаз, что имеет значение для разработки лекарств. [ 15 ] Она также участвовала в создании новой модели рыбок данио для изучения роли глутатион S-трансферазы π1 в развитии, окислительно-восстановительном гомеостазе и реакции на лекарства, включая цитотоксичность через стресс эндоплазматического ретикулума и реакцию развернутого белка. [ 16 ] Кроме того, в обзоре «Антиоксиданты и окислительно-восстановительные сигналы » она проанализировала влияние цикла S-глутатионилирования на структуру белка, клеточную регуляцию и его значение для лечения патологий, связанных со стрессом и старением. [ 17 ] Кроме того, ее исследования показали, что измененная экспрессия GSTP в эндоплазматическом ретикулуме регулирует белковый гомеостаз (протеостаз) посредством S-глутатионилирования резидентных белков ER, включая PDI и BiP. GSTP приводит к S-глутатионилированию связывающего белка иммуноглобулина (BiP), способствуя приобретенной устойчивости к Btz в клетках множественной миеломы (ММ), что представляет собой новый механизм лекарственной устойчивости при ММ. [ 18 ] Она также подчеркнула новую роль GSTπ в усилении реакций S-глутатионилирования при окислительном и нитрозативном стрессе, что имеет значение для реакции на стресс и лекарственной устойчивости опухолей. [ 19 ]

Открытие лекарств и биомедицинские науки

[ редактировать ]

Совсем недавно исследование Таунсенда показало потенциал наномолярного ингибитора GSTP TLK199 (Telintra; Ezatiostat) для лечения миелодиспластического синдрома и влияния на гемопоэз. [ 20 ] Ее работа также выявила эмбриональную летальность делеции MGST1 у мышей и значение MGST1 для эмбрионального развития и кроветворения позвоночных, что было показано с помощью нокдауна рыбок данио. [ 21 ] Более того, она подчеркнула эволюционную консервативность ретроградной передачи сигналов мито-ncR-805, что предполагает терапевтическое применение для улучшения митохондриальной биоэнергетики. [ 22 ] В связанных исследованиях на мышах C57 BL/6 было обнаружено, что DSBA впервые предотвращает вызванное ионизирующим излучением подавление гемопоэтических клеток костного мозга, что указывает на его потенциал в качестве радиозащитного или профилактического средства при лечении рака. [ 23 ]

Библиография

[ редактировать ]
  • Редокс и рак, часть A (2014) ISBN 9780124201767

Избранные статьи

[ редактировать ]
  • Таунсенд, Д.М., Тью, К.Д., и Тапьеро, Х. (2003). Значение глутатиона в заболеваниях человека. Биомедицина и фармакотерапия, 57 (3-4), 145–155.
  • Таунсенд, Д.М., и Тью, К.Д. (2003). Роль глутатион-S-трансферазы в устойчивости к противораковым лекарствам. Онкоген, 22(47), 7369–7375.
  • Таунсенд, Д.М., Дэн, М., Чжан, Л., Лапус, М.Г. и Ханиган, М.Х. (2003). Метаболизм цисплатина до нефротоксина в клетках проксимальных канальцев. Журнал Американского общества нефрологов: JASN, 14 (1), 1.
  • Тапьеро Х., Таунсенд Д.М. и Тью К.Д. (2004). Роль каротиноидов в профилактике патологий человека. Биомедицина и фармакотерапия, 58 (2), 100–110.
  • Грек К.Л., Чжан Дж., Маневич Ю., Таунсенд Д.М. и Тью К.Д. (2013). Причины и последствия S-глутатионилирования цистеина. Журнал биологической химии, 288 (37), 26497–26504.
  1. ^ Перейти обратно: а б «Справочник факультетов | MUSC» . Education.musc.edu .
  2. ^ Перейти обратно: а б «Просмотр журналов и книг | ScienceDirect.com» . www.sciencedirect.com .
  3. ^ Таунсенд, Дэниэл; Тью, Кеннет (9 февраля 2003 г.). «Лекарства от рака, генетические вариации и семейство генов глутатион-S-трансферазы» . Американский журнал фармакогеномики: исследования, связанные с геномикой, в разработке лекарств и клинической практике . 3 (3): 157–172. дои : 10.2165/00129785-200303030-00002 . ПМК   9086716 . ПМИД   12814324 . [ нужен неосновной источник ]
  4. ^ «Справочник факультета фармацевтического колледжа» . Pharmacy.musc.edu .
  5. ^ «Члены COBRE» . Medicine.musc.edu .
  6. ^ «Онкологический центр Холлингса > Профили» . admin.hcc.musc.edu .
  7. ^ «Даниэль Таунсенд» . ученый.google.com .
  8. ^ Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д.; Тапьеро, Хаим (1 мая 2003 г.). «Важность глутатиона в заболеваниях человека» . Биомедицина и фармакотерапия . 57 (3): 145–155. дои : 10.1016/S0753-3322(03)00043-X . ПМК   6522248 . ПМИД   12818476 . [ нужен неосновной источник ]
  9. ^ Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (9 октября 2003 г.). «Роль глутатион-S-трансферазы в устойчивости к противораковым лекарствам» . Онкоген . 22 (47): 7369–7375. дои : 10.1038/sj.onc.1206940 . ПМК   6361125 . PMID   14576844 . [ нужен неосновной источник ]
  10. ^ Таунсенд, Дэниэл М.; Дэн, Мэй; Чжан, Лей; Лапус, Майя Г.; Ханиган, Мари Х. (январь 2003 г.). «Метаболизм цисплатина до нефротоксина в клетках проксимальных канальцев» . Журнал Американского общества нефрологов . 14 (1): 1–10. дои : 10.1097/01.ASN.0000042803.28024.92 . ПМК   6361148 . ПМИД   12506132 . [ нужен неосновной источник ]
  11. ^ Йе, Чжи-Вэй; Чжан, Цзе; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (1 августа 2015 г.). «Окислительный стресс, окислительно-восстановительная регуляция и заболевания клеточной дифференцировки» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1850 (8): 1607–1621. дои : 10.1016/j.bbagen.2014.11.010 . ПМЦ   4433447 . ПМИД   25445706 . [ нужен неосновной источник ]
  12. ^ Тапьеро, Х; Таунсенд, Д.М.; Тью, К.Д. (3 января 2004 г.). «Роль каротиноидов в профилактике патологий человека» . Биомедицина и фармакотерапия . 58 (2): 100–110. дои : 10.1016/j.biopha.2003.12.006 . ПМК   6361147 . ПМИД   14992791 . [ нужен неосновной источник ]
  13. ^ Таунсенд, Дэниэл М. (9 декабря 2007 г.). «S-глутатионилирование: индикатор клеточного стресса и регулятор ответа развернутого белка» . Молекулярные вмешательства . 7 (6): 313–324. дои : 10.1124/ми.7.6.7 . ПМК   6361142 . ПМИД   18199853 . [ нужен неосновной источник ]
  14. ^ Грек Кристина Л.; Чжан, Цзе; Маневич Ефим; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (сентябрь 2013 г.). «Причины и последствия S-глутатионилирования цистеина» . Журнал биологической химии . 288 (37): 26497–26504. дои : 10.1074/jbc.R113.461368 . ПМЦ   3772197 . ПМИД   23861399 . [ нужен неосновной источник ]
  15. ^ Тью, Кеннет Д.; Маневич Ефим; Грек, Кристина; Сюн, Инь; Уйс, Иоахим; Таунсенд, Дэниэл М. (15 июля 2011 г.). «Роль глутатион S-трансферазы P в сигнальных путях и S-глутатионилирования при раке» . Свободнорадикальная биология и медицина . 51 (2): 299–313. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2011.04.013 . ПМК   3125017 . ПМИД   21558000 . [ нужен неосновной источник ]
  16. ^ Чжан, Лейлей; Ким, Сок-Хён; Пак, Ки Хун; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д.; Чжи-вэй, Е; Цзе, Чжан (9 апреля 2021 г.). «Глутатион S-трансфераза P влияет на окислительно-восстановительный гомеостаз и реакцию на лекарства, которые индуцируют развернутый белковый ответ у рыбок данио» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 377 (1): 121–132. дои : 10.1124/jpet.120.000417 . ПМЦ   8047768 . ПМИД   33514607 . [ нужен неосновной источник ]
  17. ^ Сюн, Инь; Уйс, Иоахим Д.; Тью, Кеннет Д.; Таунсенд, Дэниэл М. (9 июля 2011 г.). «S-глутатионилирование: от молекулярных механизмов к последствиям для здоровья» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 15 (1): 233–270. дои : 10.1089/ars.2010.3540 . ПМК   3110090 . ПМИД   21235352 . [ нужен неосновной источник ]
  18. ^ Чжан, Цзе; Йе, Чжи-Вэй; Чен, Вэй; Калпеппер, Джон; Цзян, Хаймин; Болл, Лорен Э.; Мехротра, Шикхар; Блюменталь-Перри, Анна; Тью, Кеннет Д.; Таунсенд, Дэниэл М. (20 ноября 2020 г.). «Измененная окислительно-восстановительная регуляция и S-глутатионилирование BiP способствуют устойчивости к бортезомибу при множественной миеломе» . Свободно-радикальная биология и медицина . 160 : 755–767. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2020.09.013 . ПМЦ   7704679 . ПМИД   32937189 . [ нужен неосновной источник ]
  19. ^ Таунсенд, Дэниэл М.; Маневич Ефим; Он, Лин; Хатченс, Стивен; Пазолес, Кристофер Дж.; Тью, Кеннет Д. (январь 2009 г.). «Новая роль глутатион S-трансферазы π» . Журнал биологической химии . 284 (1): 436–445. дои : 10.1074/jbc.M805586200 . ПМК   2610519 . ПМИД   18990698 . [ нужен неосновной источник ]
  20. ^ Чжан, Цзе; Йе, Чжи-Вэй; Янссен-Хейнингер, Ивонн; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (2020). «Разработка Телинтры как ингибитора глутатион S-трансферазы P». Активные формы кислорода . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 264. стр. 71–91. дои : 10.1007/164_2020_392 . ISBN  978-3-030-68509-6 . ПМЦ   8963531 . ПМИД   32767141 . [ нужен неосновной источник ]
  21. ^ Бройтигам, Ларс; Чжан, Цзе; Дрей, Кристиан; Спахиу, Линда; Холмгрен, Арне; Абэ, Хироши; Тью, Кеннет Д.; Таунсенд, Дэниэл М.; Келнер, Майкл Дж.; Моргенштерн, Ральф; Йоханссон, Катарина (9 июля 2018 г.). «MGST1, GSH-трансфераза/пероксидаза, необходимая для развития и дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток» . Редокс-биология . 17 : 171–179. дои : 10.1016/j.redox.2018.04.013 . ПМК   6006721 . ПМИД   29702404 . [ нужен неосновной источник ]
  22. ^ Матурам, Теодор Л.; Таунсенд, Дэниэл М.; Линч, Винсент Дж.; Бедерман, Илья; Йе, Чжи-Вэй; Чжан, Цзе; Сигурдсон, Уэйд Дж.; Прендергаст, Эрин; Джобава, Рауль; Ферруцца, Джонатан П.; Д'Анджело, Мэри Р.; Хацоглу, Мария; Перри, Ярон; Блюменталь-Перри, Анна (6 апреля 2022 г.). «Синтетическая малая РНК, гомологичная транскрипту D-петли мтДНК, усиливает митохондриальную биоэнергетику» . Границы в физиологии . 13 . дои : 10.3389/fphys.2022.772313 . ПМК   9020786 . ПМИД   35464086 . [ нужен неосновной источник ]
  23. ^ Бартолини, Дезире; Ван, Яньчжун; Чжан, Цзе; Джустарини, Даниэла; Росси, Раньери; Ван, Гэвин Ю.; Торквато, Пьеранджело; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д.; Галли, Франческо (9 февраля 2019 г.). «Селеногорметин защищает кроветворные клетки костного мозга от токсичности, вызванной ионизирующей радиацией» . ПЛОС ОДИН . 14 (4): e0205626. Бибкод : 2019PLoSO..1405626B . дои : 10.1371/journal.pone.0205626 . ПМК   6488049 . ПМИД   31034521 . [ нужен неосновной источник ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b45fde7df6aa68f84fd366a3744b6369__1715274120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b4/69/b45fde7df6aa68f84fd366a3744b6369.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Danyelle Townsend - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)