✖


Jump to content

Никарбазин


Никарбазин
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
N , N' -Бис(4-нитрофенил)мочевина-4,6-диметилпиримидин-2(1H ) -он (1/1)
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.005.782 Отредактируйте это в Викиданных
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 19 Н 18 Н 6 О 6
Молярная масса 426.38 g/mol
Появление светло-желтый порошок
Плотность 0,5 г/мл
Температура плавления 265-275 С
слабо растворим в диметилсульфоксиде (ДМСО) и диметилформамиде (ДМФ); нерастворим в воде и метаноле
Фармакология
QP51AE03 ( ВОЗ )
Опасности
Летальная доза или концентрация (LD, LC):
>0,147 мг/л у крыс
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Никарбазин – кокцидиостатик, применяемый на мясных курах . Он также используется в качестве противозачаточного средства для контроля численности канадских гусей и диких голубей . [ 1 ] [ 2 ]

Это также противопаразитарный препарат широкого спектра действия, одобренный для использования в ветеринарии, эффективный против Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum, Uncinaria stenocephala, Trichuris vulpis, Dipylidium caninum и Taenia sp. и Mesocestoides sp. . Известные торговые марки для конкретных стран включают: [ 3 ]

  • Карбигран (США)
  • Что-то Никарбазин (Южная Африка)
  • Сайкарб (Новая Зеландия)
  • Кеймикс (Австралия)
  • Коффогран (Южная Африка)
  • Кофозин (Израиль)
  • Никарб 25% (США) [ 4 ]
  • Никарбазин (Израиль)
  • Никарбазин Эланко (США)
  • Никарбмакс 100% (Новая Зеландия)
  • Никармикс (США)
  • Овистоп [ 5 ] (Италия [ 6 ] и Коста-Рика)
  • ОвоКонтроль (США) [ 6 ]
  • ФиКарб (Австралия)
  • Р-12 [ 7 ] (Бельгия)

С химической точки зрения никарбазин представляет собой эквимолярный комплекс, образованный 1,3-бис(4-нитрофенил)мочевиной и 4-6-диметил-2-(1Н)-пиримидиноном, также называемым 4,4'-динитрокарбанилидом (ДНК) и 2-гидрокси-4,6-диметилпиримидин (HDP).

DNC представляет собой биологически активную часть комплекса, но для абсорбции он должен быть связан с HDP. [ 8 ] Из-за своей гидрофобной природы один только DNC плохо всасывается и имеет ограниченную «биологическую доступность», поэтому после перорального введения он будет выводиться, не абсорбируясь. Поэтому DNC требует, чтобы HDP впитался и достиг уровня в плазме, который обеспечивает эффект на целевые виды.

После перорального приема никарбазин быстро диссоциирует in vivo на два компонента HDP и DNC, которые выводятся разными путями: 95% HDP быстро выводится с мочой, тогда как DNC сохраняется дольше и выводится преимущественно с калом.

Метаболизм и истощение этих двух компонентов были тщательно изучены с использованием никарбазина, меченного углеродом-14. [ 9 ] После перорального приема никарбазин быстро диссоциирует in vivo на два компонента HDP и DNC, которые всасываются через кишечник, затем попадают в кровь и выводятся разными путями. ДПВ выводится быстрее, чем ДНК, главным образом через почки с мочой, тогда как ДНК всасывается быстрее, чем ДПВ, и медленнее, чем последний, выводится через печень, с калом. [ 10 ] Через 7 дней на ткани не будет заметно никаких остатков какого-либо компонента. ДНК накапливается в яйцах, и обычно концентрация ДНК в яйцах составляет менее 5 частей на миллион.

Два компонента HDP и DNC не подвергаются метаболизму in vivo и in vitro, за исключением образования производных, структурно подобных нитроанилину. Однако такая возможность представляется крайне отдаленной, достижимой только в лабораторных условиях, в определенных химико-физических условиях (высокая температура в сильнокислой среде). [ 11 ]

Из двух компонентов молекулы никарбазина ДНК приобретает значение с токсикологической точки зрения, поскольку он дольше остается в организме. Поэтому молекулу ДНК рассматривали в качестве маркерного соединения при изучении остатков.

Деятельность

[ редактировать ]

Никарбазин, достаточно давно присутствующий на мировом рынке, является препаратом первого выбора в качестве кокцидиостатического препарата, благодаря его безопасному использованию, при выращивании бройлеров . Известные торговые марки для конкретных стран включают: Carbigran (США); Сева Никарбазин (Южная Африка); Сайкарб (Новая Зеландия); Кеймикс (Австралия); Коффогран (Южная Африка); Кофозин (Израиль); Никарб 25% (США); Никарбазин (Израиль); Никарбазин Эланко (Соединенные Штаты); Никарбмакс 100% (Новая Зеландия); Никармикс (Соединенные Штаты); ФиКарб (Австралия) [ нужна ссылка ]

Применение никарбазина в качестве кокцидиостатика показало, хотя и в полностью обратимой форме, угнетающее влияние на продуктивную и воспроизводительную функции кур-несушек с последующим снижением яйценоскости и их массы, а также снижением выводимости. Обнаруженное у домашней птицы депрессивное воздействие на овуляцию послужило рациональной основой для разработки препарата, содержащего никарбазин, для контроля рождаемости в популяции бездомных голубей. Известные торговые марки для конкретных стран включают: Ovistop (Италия); [ 6 ] ОвоКонтроль (США); Р-12 (Бельгия) [ нужна ссылка ]

Никарбазин также является противопаразитарным препаратом широкого спектра действия, одобренным для использования в ветеринарии, эффективным в отношении Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum, Uncinaria stenocephala, Trichuris vulpis, Dipylidium caninum и Taenia sp. и Mesocestoides sp. . [ нужна ссылка ]

Кокцидиостатическая активность

[ редактировать ]

Никарбазин активен на некоторых видах Emeria с разной чувствительностью. В отличие от других кокцидиостатиков, никарбазин редко демонстрирует явления устойчивости к наиболее распространенным кокцидиозам, например, к тем, которые вызывают Emeria tenella. [ нужна ссылка ]

Доза никарбазина, обычно используемая для профилактики кокцидиоза слепой кишки и кишечника цыплят, составляет 125 частей на миллион в корме. [ нужна ссылка ]

Никарбазин часто применяют в сочетании с ионофорными антибиотиками для увеличения спектра действия и уменьшения явлений резистентности. [ нужна ссылка ]

Влияние на репродуктивную функцию кур

[ редактировать ]

Введение никарбазина курам-несушкам было связано со снижением яйценоскости и веса. [ 6 ] Минимальная доза, способная оказать такое воздействие, составила 50 ppm на массу яйца и 70 ppm на яйценоскость. [ 12 ] Интенсивность этих эффектов коррелировала с дозой и продолжительностью периода лечения. Лечение никарбазином в течение недели в концентрации 125 ppm снизило яйценоскость на 50%, [ 13 ] тогда как при дозе 400 ppm яйценоскость полностью подавлялась. [ 14 ]

Механизм снижения производства яйцеклеток, по-видимому, является результатом снижения чувствительности гипоталамуса к экзогенному прогестерону, в то время как способность гипофиза реагировать на фактор экскреции лютеина (LHRF) остается неизменной. [ 15 ]

Было высказано предположение, что никарбазин способен не только предотвращать отложение компонентов желтка в яичнике, но и способен противодействовать стимулирующей функции гипоталамуса, вероятно, вследствие неадекватной гормональной организации. Инъекция LHRF животным, получавшим никарбазин, приводит к немедленному повышению концентрации ЛГ в плазме из-за ранее накопленного ЛГ в гипофизе из-за отсутствия гипоталамического стимула.

Недавние исследования показали, что механизм действия никарбазина связан с ингибированием участков рецепторов сперматозоидов ZP3. [ 16 ] [ 6 ]

Это влияние на яйценоскость и вес оказалось обратимым. [ 6 ] Нормальное производство возобновляется через одну-три недели после окончания лечения никарбазином. [ 17 ] [ 18 ] Яйца возвращаются к нормальному размеру примерно через десять дней. [ 19 ]

Снижение вывода яиц

[ редактировать ]

Никарбазин, вводимый курам, не оказывает влияния на плодовитость и выживаемость цыплят. Основным эффектом является увеличение смертности эмбрионов в первые семь дней. [ 12 ]

Механизм действия никарбазина требует, чтобы птица проглатывала приманку в достаточном количестве для достижения такой концентрации в крови, как DNC, которая впоследствии может позволить его отложение в желтке образующихся яиц. Для достижения уровня в крови, позволяющего всасываться в желток, требуется 5–7 дней. У курицы-несушки, как и почти у всех птиц, яйцо развивается около 14 дней, прежде чем оно будет отложено. В развитии яйца особое значение имеют последние 5–7 дней, период, в течение которого желток достигает максимального развития, формируется белок и скорлупа и яйцо откладывается. [ 16 ] [ 20 ] Препятствие вылуплению яиц достигается только в том случае, если целевое животное потребляет эффективную дозу приманки в этот период развития яйца. [ нужна ссылка ]

Минимальный уровень дозы, влияющий на вылупление, составляет от 10 до 20 частей на миллион. [ 12 ] [ 21 ] Увеличение дозировки увеличивает влияние на вылупление. При 20 ppm выводимость снижается примерно на 20%, при 50-125 ppm - примерно на 50%. Яйца кур, обработанных 700 ppm никарбазина, не вылупляются. [ нужна ссылка ]

Вылупление возвращается к норме через 7–21 день после отмены никарбазина. [ 12 ] [ 21 ]

Влияние на репродуктивную функцию голубя

[ редактировать ]

Бесконтрольное численное развитие колоний голубей в городских районах влечет за собой проблемы со здоровьем людей и других животных и ставит под угрозу целостность зданий и монументальное наследие городов. [ нужна ссылка ]

Ограничивающее воздействие на репродуктивную способность, которое наблюдалось у кур-несушек после лечения никарбазином, позволило предположить использование этого соединения для контроля над рождаемостью голубей. [ нужна ссылка ]

В исследовании, проведенном в 1993 г. [ 21 ] Использовали 40 пар голубей, разделенных на 4 группы и получавших лечебный корм никарбазина в дозах 0, 50, 230 и 400 частей на миллион в течение 120 дней.

100% оплодотворенных яиц при рождении такого же количества цыплят в контрольной группе (0 ppm), что соответствовало показателям оплодотворяемости 33,3% - 50 ppm, 43,3% - 230 ppm, тогда как при более высокой дозировке (400 ppm) оплодотворяемость была равна нулю. . [ нужна ссылка ]

Полученные результаты, по-видимому, связаны с морфофункциональными изменениями, проявленными в репродуктивном аппарате забитых животных, даже если их размер не кажется пропорциональным дозировкам. Лечение, похоже, не изменило общее состояние здоровья животных. Биохимические и патологоанатомические исследования исключили анатомическое повреждение применяемых доз, а также подтвердили обратимость функциональных изменений репродуктивного аппарата. [ нужна ссылка ]

Исследование, проведенное Челацци [ 22 ] в округе Флоренции с целью оценки влияния никарбазина на поголовье голубей в разных районах проводилось лечение животных зернами кукурузы с добавлением никарбазина (800 ppm) в период с конца февраля по начало февраля. октября в суточной дозе 10 г/голу 5 дней в неделю. [ нужна ссылка ]

Полученные результаты убедительно показали, что введение никарбазина приводило к снижению численности колониеобразующих голубей без наличия летальных последствий.

Бурси, [ 23 ] в полевых испытаниях, проведенных в 1997–1998 годах, подчеркивается, как введение корма, состоящего из кукурузных зерен, покрытых на поверхности никарбазином в концентрации 800 частей на миллион, с февраля по октябрь с дозировкой 30 г/голову/день. (24 мг никарбазина/голову/день) голубям, обитающим в городских центрах Пармы, Форли, Карпи и Сан-Феличе с/п, позволяет достичь интересные результаты относительно активности этого активного ингредиента.

Фактически учеты, проведенные в течение трех месяцев после лечения по той же методике, которая использовалась до лечения, показали значительное сокращение количества бродячих голубей в городской среде, что касается, прежде всего, «романов» года, а также показатель смертности одиночных колоний, нормальный для вида и условий среды, без токсических эффектов вследствие обработки никарбазином, который некроскопическими и бактериологическими исследованиями, проведенными на тяжелобольных или умерших животных в ходе исследования, отнесен к типичным инфекционным заболеваниям из вид

Наконец, Ферри [ 24 ] 552 семьям, всего 85 562 голубей, вводили препарат, состоящий из покрытых кукурузных зерен с никарбазином (800 ppm), в дозе 8-10 г/голову/день в течение 5 дней в неделю в период с марта по октябрь в 1990–2007 годы. Путем проверок, проведенных до и после лечения, автор заметил, что влияние никарбазина на численную плотность голубей обуславливает постоянное снижение численности колоний на 40–70% с пиками, которые могут достигать 85–90%.

Подтверждением предыдущих наблюдений о влиянии никарбазина на репродуктивную активность голубей (Columba livia) являются результаты, полученные Avery et al. [ 25 ] [ 6 ] Обработка 11 пар голубей в неволе кормом, содержащим никарбазин (5000 ppm) в течение 4 часов в день в дозе 40 г/пару без других кормов, нарушает репродуктивную способность животных. [ нужна ссылка ]

В частности, авторы отметили, что яйценоскость не пострадала, но только 9 из 22 произведенных яиц открылись, что на 59% меньше, чем в период до лечения, когда каждая из 11 исследуемых пар произвела по 2 цыпленка. На этапе восстановления, когда обработанный корм был удален, 11 пар произвели 18 цыплят. Все цыплята, рожденные в ходе исследования, выглядели здоровыми и нормальными, случаев смертности среди взрослых пар не было. Поэтому авторы считают никарбазин эффективным и безопасным средством для снижения вылупления бродячих голубей с последующим численным сокращением их популяций. [ нужна ссылка ]

Токсичность

[ редактировать ]

Острая токсичность никарбазина была низкой у грызунов: значения LD50 >25 000 мг/кг массы тела у мышей и > 10 000 мг/кг у крыс. Отдельные компоненты также показали низкую пероральную токсичность: значения LD50 у мышей составляли 4000 и >18000 мг/кг массы тела для соответствующих компонентов пиримидинона и фенилмочевины. Нетоксичная природа никарбазина широко изучена и подробно описана в литературе. [ 26 ] После более чем 50 лет исследований единственным постоянным побочным эффектом, возникающим в результате приема никарбазина птицами, является снижение способности к высиживанию яиц. Это явление связано с дозой и временем воздействия. В литературе также показано, что никарбазин не вызывает накопления и что репродуктивная функция возвращается к норме через 7–10 дней после прекращения приема. [ 27 ] Значения острой токсичности никарбазина для чувствительных птиц показаны в следующей таблице: Таблица 2. Значения острой токсичности для видов, чувствительных к никарбазину. [ 13 ]

Разновидность Уровень токсичности
Mallard CL 50 = 3680 частей на миллион CL 50 = 3680 ppm в общем рационе.
Дуршлаг Вирджиния (Colinus virgilianus) CL 50 > 5720 ppm в общем рационе

DL 50 > 2250 мг/кг/об.

Что касается симптомов, вызванных высокими дозами никарбазина у цыплят, то как следствие отравления, вызванного высокими дозами никарбазина (2500 ppm) в корме, через 8 часов после приема у бройлеров наблюдалась сильная одышка , постоянное пролежание с последующее разгибание ноги и крыла и повышение температуры тела, что привело к летальному исходу для некоторых субъектов. [ 28 ] Гипертермия, наблюдаемая у кур после приема высокой дозы никарбазина, была подтверждена в исследовании, проведенном Beers et al., [ 28 ] авторы заявили, что концентрация никарбазина в корме 125 ppm способна повышать температуру тела птиц, подвергнутых термическому стрессу, определяя важные изменения в кислотно-щелочном балансе, уровне лактата в крови и частоте сердечных сокращений. В совокупности опубликованная информация о никарбазине сообщает, что это соединение с нетоксичным действием. В следующей таблице приведены сводные данные об острых и максимальных дозах никарбазина, переносимых некоторыми млекопитающими. [ 1 ]

Разновидность Разовая доза DL50 г/кг ! Разовая доза DL50 ppm ! Максимальная допустимая доза при диете
Мышь >10 >80 000
Крыса >10 >80,00 1600 частей на миллион в течение 177 дней
Собака >5 >40 000 5г/кг/день в течение 165 дней (40 000 ppm)
Овца 4000 ppm в рационе в течение 1 года
Теленок 1600 ppm в молоке в течение 42 дней.
Морская свинка >5 >40 000
Кролик  >5 >40 000

Данные, опубликованные Объединенным комитетом экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам (JECFA), устанавливают уровень ненаблюдаемого вредного воздействия (NOEL) для крыс и собак на основе двухлетнего исследования репродуктивных и тератологических исследований. , в диапазоне от 200 мг/кг до 400 мг/кг в соответствии со стандартом безопасности пищевых продуктов Кодекса Алиментариус . Эти значения, переведенные с уровнем диеты от 1600 до 3200 ppm, соответствуют данным Отта. Слабая токсичность никарбазина после повторного лечения подтверждена исследованиями, проведенными на крысах и собаках. Двухлетнее исследование было проведено на собаке, которой давали диету, содержащую фенилмочевину и пиримидинон в суточных дозах 0+0; 60 + 20; 180 + 60; 600+200 мг/кг. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) была повышена у нескольких животных, а у собаки наблюдалась пролиферация желчных протоков при дозе 600 + 200 мг/кг смеси фенилмочевина + пиримидинон . О других эффектах лечения не сообщалось. УННЭ составил 180+60 мг/кг. Двухлетнее исследование было проведено на крысах, получавших диету, содержащую фенилмочевину и пиримидон в суточных дозах соответственно в мг/кг массы тела 0+0; 50+17; 150 + 50; 300 + 100. Никаких токсических эффектов, связанных с лечением, или увеличения частоты возникновения опухолей не наблюдалось. Наивысшую дозу смеси 300 + 100 мг/кг считали NOEL. Проведено исследование токсичности репродуктивной функции в трех поколениях у крыс, получавших рацион, содержащий смесь фенилмочевины + пиримидинона в суточных дозах, мг/кг массы тела 0 + 0; 50+17; 150 + 50; 300 + 100. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] При максимальной дозировке наблюдалось спорадическое снижение количества плодов и снижение прибавки массы тела детей в период лактации. У большинства животных эти эффекты не были обнаружены. Сделан вывод, что никарбазин не оказывает влияния на репродуктивную систему крыс. Исследование органогенеза проводили у крыс путем введения никарбазина через зонд в дозах: 0, 70, 200 или 600 мг/кг массы тела на 7–17 дни беременности. При самой высокой дозе у обработанных самок наблюдалось снижение массы тела и потребления пищи, при этом смертность составила 7/25 животных. При этой дозе наблюдалась задержка развития плода. Наблюдались некоторые аномалии развития плода, такие как гидронефроз , гиперпластические и наклонные ребра. Тератогенных форм не наблюдалось. УННЭ учитывали при дозе 200 мг/кг. [ 28 ] В Соединенных Штатах Агентство по охране окружающей среды считает никарбазин «практически нетоксичным», сравнивая его токсичность с токсичностью сахара. [ 27 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б «Агентство по охране окружающей среды США — условная регистрация никарбазина» (PDF) . Ноябрь 2005 года . Проверено 27 августа 2015 г.
  2. ^ Данахер, М.; Кэмпбелл, К.; О'Киф, М.; Капурро, Э.; Кеннеди, Дж.; Эллиотт, Коннектикут (2008). «Обзор антикокцидийной кормовой добавки никарбазина (в виде остатков динитрокарбанилида) в птице и яйцах» (PDF) . Пищевые добавки и загрязняющие вещества: Часть А. 25 (1): 32–40. дои : 10.1080/02652030701552956 . ПМИД   17957540 . S2CID   42464772 .
  3. ^ «Wayback Machine не заархивировала этот URL» . Наркотики.com . Проверено 16 января 2023 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  4. ^ «Никарб® 25% (Никарбазин) ТИПА ЛЕКАРСТВЕННОГО ИЗДЕЛИЯ С МИКРОТРАЦЕРОМ®» . ДейлиМед . Проверено 16 января 2023 г.
  5. ^ «www.ovistopinternational.com» . [ постоянная мертвая ссылка ]
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Эффективность OvoControl® P (никарбазина) у диких голубей (Columba livia)» (PDF) . 23 августа 2010 г. Архивировано (PDF) из оригинала 16 января 2022 г. . Проверено 16 января 2023 г.
  7. ^ «Р-12» . [ постоянная мертвая ссылка ]
  8. ^ Отт, WH, С. Куна, CC Портер и AC Cuckler. 1956. Биологические исследования никарбазина, нового противококцидийного средства. Птицеводство 35: 1355–1367.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Документ ФАО по продуктам питания и питанию № 41/11. Остатки некоторых ветеринарных препаратов в животных и пищевых продуктах (1999).
  10. ^ Портер CC, Гилфиллан Дж. Всасывание и выведение перорально принимаемого никарбазина у цыплят Poultry Sci. 34, 995–1001, 1955 г.
  11. ^ Вальфре Ф., Макри А., «Никарбазина: использование в кормлении бройлеров и оценка остатков» Veterinary Objectives 1990, 10: 1116
  12. ^ Перейти обратно: а б с д Шервуд Д.Х., Милби Т.Т., Витц Х.Л. «Дальнейшие исследования влияния никарбазина на воспроизводство цыплят» Poultry Sci. 35, 1171, 1956 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б Маклафлин Д.К., Уэр Э.Э., Рубин Р., « Цвет яичной скорлупы и яичная продуктивность у кур-несушек Нью-Гэмпшира, на которые влияет препарат никарбазин ». Домашняя птица. наук. 36: 880–884
  14. ^ Гурвиц С., Борнштейн С., Лев Ю., «Некоторые реакции кур-несушек на индуцированную остановку яйценоскости», Poult. наук. 1975, 54: 415-422.
  15. ^ Лак М.Р. «Негативное влияние никарбазина на репродуктивную активность кур» Бр. Пол. наук, 1979, 20: 605-607.
  16. ^ Перейти обратно: а б Барбато, Г., А. Макдональд. 2006. Модель пекинской утки по влиянию никарбазина на фертильность. Государственный университет Пенсильвании. Ожидается публикация
  17. ^ Вайс Х.С., Фишер Х., Гримингер П., «Химический контроль начала яйценоскости» Poult. наук. (1960) 39: 1221–1223
  18. ^ Cuckler AC, WH Отт и DE Fogg. Фактор оценки кокцидиостатиков у домашней птицы. Корнеллский ветеринар. 47, 400–412, 1957 г.
  19. ^ Полин Д., Отт В.Х., Зигмунд О.Х. «Частота и степень пятнистости желтка в яйцах от кур, которых кормили диетой с никарбазином и без него» Poultry Sci. 1957, 36: 524–528.
  20. ^ Джонс, Дж. Э., Дж. Солис, Б. Л. Хьюз, DJ Кастадлдо и Дж. Э. Толер. 1990. Репродуктивные реакции птиц-бройлеров на антикокцидийные средства. Птицеводство. 69:27-36
  21. ^ Перейти обратно: а б с Полин, Д., У.Х. Отт и О.Г. Зигмунд. Частота и степень пятнистости желтка в яйцах от кур, получавших рационы с никарбазином и без него. Наука о птицеводстве. 36, 524–528, 1957 г.
  22. ^ Челацци Г., Лебброни М., Скоччианти Г. (2000), Мониторинг популяции колумбы Columba livia forma Domestica в муниципалитете Флоренции (февраль 1999 г. - февраль 2000 г.), Экологическая лаборатория, кафедра биологии и генетики животных, математический факультет , физические и естественные науки, Флорентийский университет
  23. ^ Бурси Э., Гелати А., Феррарези М., Занетти Г. (2001), «Использование никарбазина в контроле за размножением городского бездомного голубя», Анналы факультета ветеринарной медицины Университета Пармы, 97-116.
  24. ^ Ферри М., Феррарези М., Гелати А., Занетти Г., Убальди А., Контьеро Б., Бурси Э., «Использование никарбазина для борьбы с колониями городских голубей в Италии в 1990-2007 гг.», Ann. Фак. Медик. Ветеринар. в Парме (Том XXIX, 2009 г.), стр. 91–102.
  25. ^ Эйвери М.Л., Кичер К.Л. и Тиллман Э.А., «Никарбазиновая приманка снижает размножение голубей (Columba Livia)», Wildlife Research, 2008, 35, 80–85.
  26. ^ Куна, С. (1955) Исследования толерантности у млекопитающих. Неопубликованный отчет. Представлено в ВОЗ Коффолком, Ранчо Санта-Фе, Калифорния, США – цитируется в Объединенном экспертном комитете ВОЗ-ФАО по кормовым добавкам (JECFA) – серия технических докладов ВОЗ, 888, 1999 г.
  27. ^ Перейти обратно: а б Чепмен, Х.Д. Обзор биологической активности антикокцидного препарата никарбазин и его применения для борьбы с кокцидиозом у птицы. 1993. Обзоры науки о птицеводстве, т. 5 (4), стр. 231-243.
  28. ^ Перейти обратно: а б с Бирс К.В., Рауп Т.Дж., Ботти В.Г., Одом Т.В., «Физиологические реакции бройлеров, подвергшихся тепловому стрессу, которых кормили никарбазином», Пол. наук. 1989 март; 68 (3): 428-434
  29. ^ Фройман Р., Хейлз ГБ, «Токсичность никарбазина у бройлеров», The Vet. Рек. 8 сентября 1994 г.: 254.
  30. ^ Киршнер С.Л., Вогин Э.Э. (1970)Исследования репродукции и лактации в нескольких поколениях с 4,4'-динитрокарбанилидом (DNC) и дигидратом 2-гидрокси-4,6-диметилпиримидина (HDP). Неопубликованный отчет Исследовательских лабораторий пищевых продуктов и лекарств, Вест-Пойнт, Пенсильвания, США. Представлено в ВОЗ Коффолком, Ранчо Санта Фе, Калифорния, США.
  31. ^ Тадзима, М. (1979) Испытание тератогенности никарбазина на крысах при пероральном введении. Неопубликованный отчет Ниссейкен (NIBS). Представлено в ВОЗ Коффолком, Ранчо Санта-Фе, Калифорния, США – цитируется в ВОЗ, 1998 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Nicarbazin&oldid=1201014749"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cab717f9957ad74b9824641256b79ebe__1706630700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ca/be/cab717f9957ad74b9824641256b79ebe.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nicarbazin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)