Раймонд Шинази
Раймонд Ф. Шинази (родился 21 марта 1950 года) - египетский химик органических лекарств . Он - профессор педиатрии Фрэнсис Уолтерс в Университете Эмори . У него есть опыт в отношении антивирусных агентов, фармакологии и биотехнологии. Его исследования посвящены разработке лечения инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита B (HBV), гепатита C (HCV), герпеса , лихорадки денге , зика , чикунгунья и других появляющихся вирусов. Эти варианты лечения включают противовирусные агенты, а также синтетические, биохимические, фармакологические и молекулярные генетические подходы, включая молекулярное моделирование и генную терапию. [ 1 ]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Шинази родился 21 марта 1950 года в Александрии , Египет, у еврейских родителей . [ 2 ] В 1962 году его семья была секвестрирована режимом Насера , а в 1964 году они иммигрировали в Неаполь , Италия в качестве беженцев. Шинази пошел в школу -интернат в Англии, где он закончил свое раннее образование, а затем был принят в качестве бакалавриата в Университете Бата в 1968 году. Он получил степень бакалавра в области химии в 1972 году и оставался в Бате, чтобы завершить докторскую степень в 1976 году. В 2006 году. Он был награжден почетной докторской степенью в области биотехнологии в Университете Бата. В 1976 году он переехал на факультет фармакологии Йельского университета и обучился постдокторским научным сотрудником Уильяма Прусоффа . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Он также закончил постдокторские тренинги по вирусологии в Чикагском университете с Бернардом Ройзманом и в Университете Северной Каролины с Юнг-Чи Ченгом , а также вирусология/иммунология в Университете Эмори с Андре Нахмиасом . [ 5 ]
Карьера
[ редактировать ]Шинази в настоящее время является профессором педиатрии Фрэнсис Уолтерс, директор лаборатории биохимической фармакологии, [ 5 ] и со-директор Научной рабочей группы по ВИЧ в рамках Спонсируемого NIH Центр исследований СПИДа Университета Эмори (CFAR) [ 6 ] в Атланте, Грузия . Он служил в Университете Эмори в течение 39 лет с 1978 года. [ 7 ] Он также занимает адъюнкт -профессорные должности в обоих Университете Джорджии (Атланта, Джорджия) [ 8 ] и Университет Майами (Майами, Флорида). [ 9 ] В течение 35 лет он работал неполный рабочий день в Университете Эмори в течение 35 лет, сохраняя свое назначение в Университете Эмори, уходя из VA в 2016 году. [ 10 ]
Он начал свою работу в качестве вирулолога герпеса с особым вниманием к разработке лекарственной терапии для оролабиального и генитального герпеса и тяжелых опасных для жизни инфекций, таких как энцефалит герпеса. Когда ВИЧ был идентифицирован как вирус в 1980 -х годах, Шинази и его коллеги -исследователи направили свое внимание на проблему. Он смог перевести свои знания, полученные благодаря своей работе над вирусами герпеса в направлении решения о ВИЧ и HBV. Ему приписывают на создание первой в истории лаборатории ВИЧ в Университете Эмори с протоколом о том, как справиться с опасным вирусом в лабораторных условиях, чтобы он и его команда могли продолжить развитие новых противовирусных препаратов. [ 5 ] [ 11 ] В 1987 году он помог лаборатории Прусоффа обнаружить, что D4T, аналог нуклеозида, обладал селективной активностью против ВИЧ. [ 4 ] [ 12 ]
Шинази наиболее известен своим участием в открытии и разработке инновационных препаратов против ВИЧ, ВПВ и ВГС на рынке. На сегодняшний день он участвовал в разработке пяти одобренных FDA препаратов, из которых три используются в восьми различных комбинациях лекарств. [ 4 ] Более 94% ВИЧ-позитивных людей принимают хотя бы один из лекарств, которые он изобрел. [ 10 ] [ 7 ] Он является автором более 550 рецензируемых работ в академической литературе с более чем 20 000 цитат. [ 13 ] [ 14 ]
Открытие и развитие ламивудина (3TC)
[ редактировать ]Среди первых лекарств, обнаруженных и разработанных для лечения ВИЧ, было сотрудничество между Деннисом С. Лиоттой (Эмори) и Шинази. В 1992 году они впервые опубликовали ламивудин (3TC) в антимикробных препаратах и химиотерапии. [ 15 ] Этот препарат стал одним из наиболее успешных противовирусных агентов, используемых для борьбы с ВИЧ в рамках комбинаций с фиксированными дозами (включая комбинир, тризивир, Epzicom и Triumeq). Комбинированная терапия, включающая 3TC, быстро стала стандартом медицинской помощи, с безопасными и эффективными ингибиторами обратной транскриптазы (RF), таких как 3TC и связанные с ним родственники, служащие краеугольными камнями комбинированной химиотерапии. [ 16 ] [ 17 ] Также было обнаружено, что 3TC активен против HBV в сотрудничестве с DRS. Деннис Лиотта, Филипп Фурман и Юнг-Чи Ченг. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Открытие и развитие эмтрицитабина [(-)-FTC или FTC]
[ редактировать ]Работа Шинази привела к обнаружению второго аналога нуклеозида, эмтрицитибина (FTC), впоследствии приводив к мощному, безопасному аналогу нуклеозидов, обычно используемого в схемах лечения. [ 21 ] Обнаружение FTC было впервые опубликовано в 1992 году в антимикробных агентах и химиотерапии в качестве еще одного нового анти-ВИЧ-соединения. [ 22 ] Механизм действия FTC заключается в включении FTC-TP в растущую вирусную ДНК-цепь приводит к прекращению цепи, нарушая синтез вирусной ДНК. Разрушение этого процесса приводит к быстрому снижению системных вирусных нагрузок, не обнаруживаемых у ВИЧ-инфицированных людей, что эффективно позволяет значительно отскочить от CD4+ Т-клеток, что эффективно обеспечивает тандемный механизм, что приводит к контролю системной виремии и восстановлению функциональной иммунитета.
Кроме того, FTC в сочетании с дизопроксильным фумаратом тенофовира (TRUVADA) был одобрен как профилактическое препарат (часть PREP) для предотвращения передачи ВИЧ, что еще больше расширило его использование за пределами ВИЧ-позитивных людей к профилактике, подчеркивая новые и ранее нерешительные люди. Потребность в последствиях для глобального здоровья по всему миру. Сегодня этот препарат широко используется в рамках схем комбинированных лекарств с фиксированной дозой, включая Truvada, Atripla, Complera, Stribild, Descovy, Genvoya, Odefsey, Descovy, Biktarvy и Symtuza. [ 23 ] [ 20 ] Как и 3TC, было обнаружено, что FTC активен против HBV, но никогда не был одобрен для этого показания США FDA. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Софосбувир (Совальди)
[ редактировать ]В 2004 году Шинази был одним из основателей Pharmasset , компании, которая позже продолжит развивать Sofosbuvir . [ 28 ] Название Pharmasset было получено из «фармацевтических активов», и первоначальный бизнес -план состоял в том, чтобы создать активы, которые будут продаваться другим компаниям. [ 29 ] Компания собрала около 45 миллионов долларов в своем IPO 2007 года на 9 долларов за акцию. Позже это будет охвачено 137 долларов за акцию. В ноябре 2011 года Gilead Sciences объявила о предложении о поглощении на Pharmasset примерно за 11,4 миллиарда долларов. [ 30 ]
Вклад Шинази в обнаружение Софосбувира спорно. Он является соавтором статьи 2005 года, которая обнаружила предшественника препарата. [ 31 ] Жан-Пьер Соммадосси, главный основатель Idenix и соучредитель Pharmasset, является бывшим деловым партнером, который больше не говорит со Шинази. [ 31 ] [ 32 ]
В ходе судебного разбирательства между Idenix и Gilead/Pharmasset был расположен приказ о отказе в ходатайстве Иденикса об усилении убытков, когда суд отметил, что Шинази «нарушает его уверенные обязательства перед Idenix и поделился с собственными открытиями ученых -фармассета Idenix, касающимися обращения с HCV». [ 33 ] Тем не менее, даже «полностью принимая мнение Idenix на доказательства», именно компания Schinazi основала, а не iDenix, синтезировавшая ключ «соединение, которое привело к лекарству от ВГС». [ 34 ] Даже признав, что Иденикс обнаружил компонент соединения, лекарство от ВГС было обнаружено только после того, как революционное уточнение этого изобретения Фармассета/Галеада ». [ 35 ] Патентное законодательство, в соответствии с приказом, отражает баланс между защитой «и важность облегчения имитации и уточнения посредством имитации, необходимых для самого изобретения и самой жизненной силой конкурентной экономики». [ 36 ]
В 2014 году Шинази, работая с египетским правительством и Gilead Sciences, согласился предоставить Египет с наркотиком Sofosbuvir (Sovaldi) примерно за 1000 долларов США, что составляет всего один процент от рыночной цены. Также работа с Pharco, египетской фармацевтической компанией Sovaldi, теперь доступна менее чем за 120 долларов США за лекарство. В Египте в настоящее время около 12 миллионов египтян, зараженных гепатитом С. [ 2 ]
Другие лекарства
[ редактировать ]Шинази также приложил руку к разработке других одобренных FDA препаратов ставудин и телебивудина . [ 31 ]
Почести и награды
[ редактировать ]В 2018 году Шинази получил Chevalier de La Légion D'Honneur , французский легион Чести, с званием Рыцаря. [ 37 ] Основанный в 1802 году Наполеоном Бонапарте, это самое высокое украшение, данное во Франции, и признает выдающуюся службу Французской Республике. Он является лауреатом многочисленных других наград, в том числе: ежегодного выдающегося наград Bruce Witte (Blumberg) (2000); [ 38 ] </ref> Награда за выдающиеся ученые- Фонд гепатита В (2006); [ 39 ] За выдающиеся преподаватели и награду Университета Эмори (2008); [ 40 ] Зал славы Индукции- технологий Грузии (2011); [ 41 ] Университет штата Георгия (2012); [ Цитация необходима ] Чартерная коллега-национальная академия изобретателей (2013); [ 42 ] Награда за выдающиеся медицинские науки- друзья Национальной медицины (2013); [ 43 ] </ref> выдающаяся награда научных достижений- Американский фонд печени (2014); [ 44 ] Награда за исследование и надежда за выдающиеся достижения в области академических исследований- Фонд PHRMA (2014); [ Цитация необходима ] William S. Middleton Award- Американские по делам ветеранов США (2015); [ 45 ] Награда Tom Glaser Leadership- Connexx Eagle Star Awards (2015); [ 10 ] Награда за достижения в жизни- премия сценариев, Лондон (2016); [ 46 ] Награда за достижения в жизни для государственной службы- Институт вирусологии человека (2016). [ 47 ]
Он также получил премию «Легенды интеллектуальной собственности» и является чартерным научным сотрудником Национальной академии изобретателей, был введен в Зал славы технологий Грузии и премию о росте биомедицинской промышленности Грузии. [ Цитация необходима ] В 2023 году Шинази и его коллеги получили награду «Сделка года» от Эмори Управления по передаче технологий за их соглашение о лицензировании с Phizer, Inc. ( https://www.linkedin.com/comm/feed/update/urn%3Ali %3Aactivity%3A7095106988258308096?midToken=AQFWcWc1Z4SzIg&midSig=0vhYSMs6SecGU1&trk=eml-email_notification_single_mentioned_you_in_this_01-notifications-1-hero~card~feed&trkEmail=eml-email_notification_single_mentioned_you_in_this_01-notifications-1-hero~card~feed-null-les7~ll4250kv~2q-null-voyagerOffline&lipi = urn%3ali%3apage%3aemail_email_notification_single_mentioned_you_in_this_01%3b88z45snotesqtd3itz%2fysg%3d%3d )
Основатель
[ редактировать ]Шинази был основателем:
- Треугольные фармацевтические препараты, которые были захвачены Gilead Sciences
- Фармассет, также захваченный Галаадом
- Idenix Pharmaceuticals, захваченная Merck за 3,85 миллиарда долларов [ 48 ]
- RFS Pharma, которая объединилась с Cocrystal Pharma . RFS являются инициалами имени Шинази.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Yerkes - Рэймонд Шинази, доктор философии» . Эмори . Получено 6 июля 2020 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Изобретатель наркотиков Hep C Hep C встречает министра здравоохранения - Политика - Египет» . Ахрам онлайн . 26 сентября 2014 года . Получено 6 июля 2020 года .
- ^ Куксон, Клайв (27 июля 2014 г.). «Раймонд Шинази бежал из Египта Насера, чтобы стать пионером в антивирусных препаратах» . Финансовые времена . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в «Король таблеток» . Joncohen.org . 8 мая 2015 года . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый «Атланта -педиатрические исследования - Раймонд Шинази, доктор философии, DSC - Факультет - Люди - Эмори + Детские + GT - Атланта -педиатрический альянс исследовательский союз» . Pedsresearch.org . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ «CFAR - ВИЧ CURE Scientific Workgroup» . Cfar.emory.edu . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Где есть лекарство, есть спор: история Рэймонда Шинази» . Scrip.pharmamedtechbi.com . 13 февраля 2017 года . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Творения, сплетение. «UGA Center для факультета обнаружения наркотиков» . UGA-CDD.ORG . Архивировано из оригинала 2 января 2008 года . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ «Отдел инфекционных заболеваний в медицине Миллера» . Medicine.med.miami.edu . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в «Эмори Вирулог Раймонд Шинази . Атланта еврейские времена . 6 декабря 2016 года . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ «Американский фонд печени наград Эмори изобретатель с выдающейся наградой научных достижений» . News.emory.edu . 21 ноября 2014 года . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Прусофф, Уильям (19 марта 2001 г.). «История ученого» . Нью -Йорк Таймс . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ «Профиль публичности Раймонда Ф. Шинази» . Publons . Получено 6 июля 2020 года .
- ^ «Предварительный просмотр Scopus» . Scopus.com . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Шинази, RF; Чу, CK; Пек, а; Макмиллан, а; Матис, R; Cannon, D; Jeong, ls; Пляж, JW; Чой, WB; Yeola, S (1992). «Активность четырех оптических изомеров 2 ', 3'-дидеокси-3'-тиацитидин (BCH-189) против вируса иммунодефицита человека типа 1 в лимфоцитах человека» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 36 (3): 672–6. doi : 10.1128/aac.36.3.672 . PMC 190578 . PMID 1320365 .
- ^ «При сборе пионеров ВИЧ/СПИДа необработанные воспоминания смешиваются с текущими конфликтами» . Sciencemag.org . 25 октября 2016 г. Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Портсмут, S. D; Скотт, С. Дж. (2007). «Ренессанс комбинаций фиксированных доз: комбинир» . Терапия и клиническое управление рисками . 3 (4): 579–83. PMC 2374941 . PMID 18472979 .
- ^ Срок действия США - плата, связанная с US7468436B2 , Деннис С. Лиотта; Raymond F. Schinazi & Woo-baeg Choi, «Метод разрешения и противовирусной активности 1,3оскоксатионовых нуклеозидных энантиомеров», опубликованный в 2004-09-02, выпущен 008-12-23, назначен в Университет Эмори
- ^ Американская срок действия US7160999B2 , Dennis C. Liotta; Raymond F. Schinazi & Woo-Baeg Choi, «Метод разрешения и противовирусной активности 1,3оксатиолановых нуклеозидов энантиомеров», опубликованная 2004-02-26, назначен в Университет Эмори
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 октября 2021 года . Получено 14 февраля 2018 года .
{{cite web}}
: CS1 Maint: архивная копия как заголовок ( ссылка ) - ^ «Университет Эмори подписывает соглашение в размере 525 миллионов долларов США с Gilead, Royalty Pharma» . Emory.edu . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Шинази, RF; Макмиллан, а; Cannon, D; Матис, R; Ллойд, RM; Пек, а; Sommadossi, JP; Сент -Клер, м; Уилсон, J; Фурман, Пенсильвания (1992). «Селективное ингибирование вирусов иммунодефицита человека ракематами и энантиомерами цис-5-флуоро-1- [2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолано-5-ил] цитозин» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 36 (11): 2423–31. doi : 10.1128/aac.36.11.2423 . PMC 284347 . PMID 1283296 .
- ^ «А до z антиретровирусных препаратов - эмтрицитабин (эмтрива)» . AIDSMAP.com . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ «Антивирусная активность и разрешение 2-гидроксиметил-5- (5-фторцитозин-1-ил) -1,3-оксатиолана» . Patents.google.com . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Соединенные Штаты истек - плата, связанная с US71155844B2 , Рэймонд Ф. Шинази; Джон В. Меллорс и Деннис С. Лиотта, «Мутации ВИЧ-1, выбранные для β-2 ', 3'-дидегидро-2', 3'-дидекси-5-фторцитидин», опубликовано 3 октября 2006 г. , 2006
- ^ «Антивирусная активность и разрешение 2-гидроксиметил-5- (5-фторцитозин-1-ил) -1,3-оксатиолана» . Patents.google.com . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ «Лечение ВИЧ путем введения β-D-2 ', 3'-дидегидро-2', 3'-дидекси-5-фторцитидин (D4FC)» . Patents.google.com . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Сакс, Джеффри (18 апреля 2015 г.). «Препарат, который обанкротится Америка» . Huffpost . Получено 6 июля 2020 года .
- ^ Беррот, Билл (22 ноября 2011 г.). «У Галаада мог быть фармассет дешево: основатель» . Рейтер . Получено 6 июля 2020 года .
- ^ «Gilead Sciences для приобретения Pharmasset, Inc. за 11 миллиардов долларов» . Investors.gilead.com . Архивировано с оригинала 15 ноября 2017 года . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Коэн, Дж. (2015). «Король таблеток» . Наука . 348 (6235): 622–5. Bibcode : 2015sci ... 348..622c . doi : 10.1126/science.348.6235.622 . PMID 25953989 .
- ^ «Потеря патента Галаада на Мерк началась со сломанной дружбы» . Biglawbusiness.com . Получено 8 июня 2018 года .
- ^ CA № 14-846-LPS 2017 , с. 7
- ^ CA № 14-846-LPS 2017 , с. 15
- ^ CA № 14-846-LPS 2017 , с. 15–16.
- ^ CA № 14-846-LPS 2017 , с. 7, 16.
- ^ Korschun, Холли (4 декабря 2018 г.). «Изобретатель наркотиков Emory ВИЧ/СПИД, предприниматель, украшенный французским легионом чести» . Эмори . Получено 6 июля 2020 года .
- ^ «Био/Med Investor Network» . Архивировано с оригинала 9 января 2019 года . Получено 9 января 2019 года .
- ^ Фарли, Пегги (22 марта 2006 г.). «Фонд гепатита В вручает награду за выдающегося ученого 2006 года профессору Университета Эмори доктору Рэймонду Ф. Шинази, пионеру в области исследований по обнаружению противовирусных препаратов для ВИЧ и гепатита В» . Relesswire (пресс -релиз). Дойлстаун, Пенсильвания. SBWIRE . Получено 6 июля 2020 года .
- ^ Лоули, Томас Дж. М.Д. (апрель 2008 г.). «Медицинская школа Эмори - письмо Дина» . Эмори . Получено 6 июля 2020 года .
- ^ "Us Newsroom" . Pwc.com .
- ^ «Вагнер, Шинази назвал Национальную академию изобретателей чартерные стипендиаты | Университет Эмори | Атланта Г.А.» . News.emory.edu .
- ^ «Друзья Национальной библиотеки медицины» . Архивировано с оригинала 20 июня 2018 года . Получено 9 января 2019 года .
- ^ «Американский фонд печени награды Эмори изобретатель с выдающимися наградами научных достижений | Университет Эмори | Атланта Джорджия» . News.emory.edu .
- ^ «Раймонд Шинази, пионер по развитию наркотиков, получает высшую честь В.А. для биомедицинских исследований» . Research.va.gov .
- ^ Команда сценариев (30 ноября 2016 г.). «Достижения отрасли похвалены на 12 -й ежегодной премии сценариев» . Скрипт Фарма Интеллект . Получено 6 июля 2020 года .
- ^ Korschun, Холли (22 сентября 2016 г.). «Институт вирусологии человека чествует Schinazi с наградами пожизненной достижения» . Эмори . Получено 6 июля 2020 года .
- ^ «Мерк, чтобы приобрести Idenix» . Mrknewsroom.com (пресс -релиз). 9 июня 2014 года . Получено 6 июля 2020 года .
Работы цитируются
[ редактировать ]- Idenix Pharms. LLC v. Gilead Scis., Inc. , 14-846-LPS (Окружной суд США по округу штата Делавэр 22 сентября 2017 г.).