BU72

BU72
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	173265-76-4 ;
PubChem CID	137348291 ;
Iuphar/bps	9363 ;
Chemspider	9662011 ;
НЕКОТОРЫЙ	KVN8RP2FQX ;
Химический	Chembl4649916 ;
PDB -лиганд	VF1 ( PDBE , RCSB PDB ) ;
Химические и физические данные
Формула	C 28 H 32 N 2 O 2
Молярная масса	428.576 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы

BU72 - это чрезвычайно мощный опиоид , используемый в фармакологических исследованиях.

Фармакология

BU72 является агонистом для μ-опиоидного рецептора связывания с исключительно высоким сродством и потенцией , сравнимым с карфентанилом . ^{[ 1 ]} Он также обладает чрезвычайно высокой эффективностью , что дает более сильный максимальный эффект, чем стандартный полный агонист Дамго . ^{[ 2 ]} В исследованиях на животных было обнаружено, что он является мощным анальгетиком , с медленным началом и длительным действием. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Химия

BU72 использовали для получения первой кристаллической структуры активного μ-опиоидного рецептора, ^{[ 1 ]} и теперь широко используется для моделирования процесса активации. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Стереохимия в была недавно пересмотрена, с фенильной группой конфигурации R ) ( . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} В кристаллической структуре BU72, по -видимому, связывается с рецептором ковалентно , ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Но это, по -видимому, не происходит in vivo , поскольку соединение связывается обратимо, а предотвращение формирования связей не влияет на сродство. ^{[ 1 ]}

Синтез: ^{[ 12 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Huang W, Manglik A, Venkatakrishnan AJ, Laeremans T, Feinberg EN, Sanborn AL, et al. (Август 2015). «Структурное понимание активации µ-опиоидного рецептора» . Природа . 524 (7565): 315–321. Bibcode : 2015natur.524..315h . doi : 10.1038/nature14886 . PMC 4639397 . PMID 26245379 .
^ Zhao J, Elgeti M, O'Brien ES, Sár CP, EI Daibani A, Heng J, et al. (Апрель 2024 г.). «Эффективность лиганда модулирует конформационную динамику рецептора µ-опиоида» . Природа . doi : 10.1038/s41586-024-07295-2 . PMC 11078757 . PMID 38600384 .
^ Нейлан К.Л., мужья С.М., Берен С., Ко М.К., Ацето М.Д., Льюис Дж.В. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Характеристика сложного производного морфинана BU72 в качестве высокой эффективности, долговечного агониста рецептора MU-опиоидов». Европейский журнал фармакологии . 499 (1–2): 107–116. doi : 10.1016/j.ejphar.2004.07.097 . PMID 15363957 .
^ Дисней А., Олсон К.М., Шафер А.М., Мур С.К., Ананд Дж.П., Трейнор Дж.Р. и др. (Ноябрь 2022 г.). «Опиоидные антагонисты из серии Орвинола в качестве потенциальных агентов реверса для передозировки опиоидов» . ACS Химическая нейробиология . 13 (21): 3108–3117. doi : 10.1021/acschemneuro.2c00464 . PMC 9634796 . PMID 36223082 .
^ Sounier R, Mas C, Steyaert J, Laeremans T, Manglik A, Huang W, et al. (Август 2015). «Распространение конформационных изменений во время активации μ-опиоидных рецепторов» . Природа . 524 (7565): 375–378. Bibcode : 2015natur.524..375s . doi : 10.1038/nature14680 . PMC 4820006 . PMID 26245377 .
^ Cheng JX, Cheng T, Li WH, Liu GX, Zhu WL, Tang Y (январь 2018 г.). «Вычислительное понимание механизмов активации и инактивации, смещенной от G-белка, рецептора μ-опиоида» . Acta Pharmacologica Sinica . 39 (1): 154–164. doi : 10.1038/aps.2017.158 . PMC 5758664 . PMID 29188799 .
^ Sena DM, Cong X, Giorgetti A (март 2021 г.). «Исследования конформационного пространства на основе лиганда μ-опиоидного рецептора». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие субъекты . 1865 (3): 129838. DOI : 10.1016/j.bbagen.2020.129838 . PMID 33373630 . S2CID 229721515 .
^ Мунро Та (апрель 2020 г.). «Пересмотренная (β-фенил) стереохимия ультрапотентного μ-опиоидного BU72». Biorxiv . doi : 10.1101/2020.04.01.020883 . S2CID 2155551137 .
^ Huang W, Smug A, Venakarishnan AJ, Laeremans T, Feinberg EN, Sanborn AL, et al. (Август 2020). «Коррекция автора: структурное понимание активации μ-опиоидного рецептора » Природа 584 (7820): E1 Doi : 10.1038/s41586-020-2542-z . PMID 32724208
^ Zou R, Wang X, Li S, Chan HS, Vogel H, Yuan S (2022). «Роль ионов металлов в передаче сигналов рецептора, связанных с G-белком, и обнаружения лекарств». Провода вычислительная молекулярная наука . 12 (2). doi : 10.1002/wcms.1565 . ISSN 1759-0876 .
^ Мунро Та (октябрь 2023 г.). «Реанализ кристаллической структуры μ -опиоидного рецептора выявляет ковалентный аддукт с BU72» . BMC Biology . 21 (1): 213. DOI : 10.1186/S12915-023-01689-W . PMC 10566028 . PMID 37817141 .
^ Мужья, С.М., Льюис, JW (декабрь 1995 г.). «Морфинановые циклические имины и пирролидины, содержащие ограниченную фенильную группу: агонисты опиоидов с высокой аффинностью». Биоорганические и лекарственные химические письма . 5 (24): 2969–2974. doi : 10.1016/0960-894X (95) 00522-1 .

[Huang_2015-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Huang W, Manglik A, Venkatakrishnan AJ, Laeremans T, Feinberg EN, Sanborn AL, et al. (Август 2015). «Структурное понимание активации µ-опиоидного рецептора» . Природа . 524 (7565): 315–321. Bibcode : 2015natur.524..315h . doi : 10.1038/nature14886 . PMC 4639397 . PMID 26245379 .

[2] Zhao J, Elgeti M, O'Brien ES, Sár CP, EI Daibani A, Heng J, et al. (Апрель 2024 г.). «Эффективность лиганда модулирует конформационную динамику рецептора µ-опиоида» . Природа . doi : 10.1038/s41586-024-07295-2 . PMC 11078757 . PMID 38600384 .

[3] Нейлан К.Л., мужья С.М., Берен С., Ко М.К., Ацето М.Д., Льюис Дж.В. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Характеристика сложного производного морфинана BU72 в качестве высокой эффективности, долговечного агониста рецептора MU-опиоидов». Европейский журнал фармакологии . 499 (1–2): 107–116. doi : 10.1016/j.ejphar.2004.07.097 . PMID 15363957 .

[4] Дисней А., Олсон К.М., Шафер А.М., Мур С.К., Ананд Дж.П., Трейнор Дж.Р. и др. (Ноябрь 2022 г.). «Опиоидные антагонисты из серии Орвинола в качестве потенциальных агентов реверса для передозировки опиоидов» . ACS Химическая нейробиология . 13 (21): 3108–3117. doi : 10.1021/acschemneuro.2c00464 . PMC 9634796 . PMID 36223082 .

[5] Sounier R, Mas C, Steyaert J, Laeremans T, Manglik A, Huang W, et al. (Август 2015). «Распространение конформационных изменений во время активации μ-опиоидных рецепторов» . Природа . 524 (7565): 375–378. Bibcode : 2015natur.524..375s . doi : 10.1038/nature14680 . PMC 4820006 . PMID 26245377 .

[6] Cheng JX, Cheng T, Li WH, Liu GX, Zhu WL, Tang Y (январь 2018 г.). «Вычислительное понимание механизмов активации и инактивации, смещенной от G-белка, рецептора μ-опиоида» . Acta Pharmacologica Sinica . 39 (1): 154–164. doi : 10.1038/aps.2017.158 . PMC 5758664 . PMID 29188799 .

[7] Sena DM, Cong X, Giorgetti A (март 2021 г.). «Исследования конформационного пространства на основе лиганда μ-опиоидного рецептора». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие субъекты . 1865 (3): 129838. DOI : 10.1016/j.bbagen.2020.129838 . PMID 33373630 . S2CID 229721515 .

[8] Мунро Та (апрель 2020 г.). «Пересмотренная (β-фенил) стереохимия ультрапотентного μ-опиоидного BU72». Biorxiv . doi : 10.1101/2020.04.01.020883 . S2CID 2155551137 .

[9] Huang W, Smug A, Venakarishnan AJ, Laeremans T, Feinberg EN, Sanborn AL, et al. (Август 2020). «Коррекция автора: структурное понимание активации μ-опиоидного рецептора » Природа 584 (7820): E1 Doi : 10.1038/s41586-020-2542-z . PMID 32724208

[10] Zou R, Wang X, Li S, Chan HS, Vogel H, Yuan S (2022). «Роль ионов металлов в передаче сигналов рецептора, связанных с G-белком, и обнаружения лекарств». Провода вычислительная молекулярная наука . 12 (2). doi : 10.1002/wcms.1565 . ISSN 1759-0876 .

[11] Мунро Та (октябрь 2023 г.). «Реанализ кристаллической структуры μ -опиоидного рецептора выявляет ковалентный аддукт с BU72» . BMC Biology . 21 (1): 213. DOI : 10.1186/S12915-023-01689-W . PMC 10566028 . PMID 37817141 .

[12] Мужья, С.М., Льюис, JW (декабрь 1995 г.). «Морфинановые циклические имины и пирролидины, содержащие ограниченную фенильную группу: агонисты опиоидов с высокой аффинностью». Биоорганические и лекарственные химические письма . 5 (24): 2969–2974. doi : 10.1016/0960-894X (95) 00522-1 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]