Антагонист простагландинов
Антагонист простагландинов представляет собой гормональный антагонист, действующий на один или несколько простагландинов , подкласс эйкозаноидных животных соединений, которые действуют как сигнальные молекулы во многих типах тканей .
НПВП , пожалуй, самые известные антагонисты простагландинов; они подавляют сигнальную функцию простагландинов, которые являются важными медиаторами болевых, лихорадочных и воспалительных реакций, путем ингибирования циклооксигеназы ферментов и тем самым снижения синтеза простагландинов. Кортикостероиды ингибируют выработку фосфолипазы А 2 путем повышения выработки липокортина , белка-ингибитора . относительно новые НПВП, известные как селективные ингибиторы ЦОГ-2 используются ЦОГ-2 В качестве специфических ингибиторов изоформы циклооксигеназы или коксибы. Разработка этих препаратов позволила обойти негативные побочные эффекты НПВП со стороны желудочно-кишечного тракта, одновременно эффективно уменьшая воспаление.
Антагонисты простагландинов также могут помочь при аллергии, в первую очередь сезонной или назальной аллергии. Рецептор простагландина D 2 (PGD 2 ) активируется при контакте с PGD 2 , который высвобождается в присутствии аллергенов. Было проведено исследование с целью найти антагонист рецептора PGD 2 , DP1, для возможного лечения заложенности носа. ONO-4053 — антагонист, который использовался у собак для лечения аллергического ринита, вызванного PGD2 . Исследование показало, что ONO-4053, вводимый перорально или внутривенно, значительно помог увеличить объем носа и, возможно, облегчить ринорею, блокируя рецептор PGD 2 до того, как он сможет быть активирован PGD 2 . [ 1 ]
Аналогично тому, как антагонисты PGD 2 могут минимизировать симптомы, вызванные аллергией, антагонисты простагландина E 2 (PGE 2 ) также могут уменьшать воспаление, отек и боль, вызванные остеоартритом. Было проведено исследование, чтобы увидеть эффект грапипранта, антагониста рецептора простагландина EP4, который использует аллостерическое ингибирование для предотвращения PGE 2 связывания с его рецептором, в отличие от общего блокирования жизнеспособных рецепторов, таких как эндопероксидсинтаза простагландина или циклооксигеназа. Исследования показали, что грапипрант можно использовать для лечения боли и воспаления, аналогично НПВП, которые назначают собакам с остеоартритом. НПВП влияют на циклооксигеназу и уровень различных химических медиаторов, что может привести к нарушению гомеостаза организма. Грапипрант способен избирательно связываться только с рецептором EP4 и минимизировать возможные побочные реакции. [ 2 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Было показано, что НПВП повышают риск инфаркта миокарда при их хроническом приеме в течение как минимум 18 месяцев. Одна из новых гипотез, которая может объяснить эти сердечно-сосудистые эффекты, заключается в том, что коксибы создают дисбаланс в циркулирующих уровнях TxA2 ( тромбоксан А2 ) и PGI2 ( простациклин ). Увеличение соотношения TxA2/PGI2 может привести к усилению агрегации тромбоцитов и нарушению регуляции гомеостаза тромбоцитов. [ 3 ]
ЖКТ и почечная система пациентов, получающих НПВП в течение длительного периода времени, могут испытывать нежелательные побочные эффекты по сравнению с пациентами, получающими лечение в течение более коротких периодов времени. Исследования НПВП показали, что они могут вызвать острое повреждение почек , подавляя выработку простагландинов. Снижение уровня простагландинов увеличивает риск интерстициального нефрита, поскольку приток крови к почкам снижается. Однако риск почечной недостаточности , вызванной НПВП , выше у людей с диабетом или сердечно-сосудистыми заболеваниями. [ 4 ]
Исследование грапипранта показало, что он негативно влияет на систему желудочно-кишечного тракта, но реакция была достаточно мягкой, чтобы владельцы не обращались за медицинской помощью или не исключали его из исследования. Напротив, было показано, что длительное использование НПВП увеличивает риск токсичности для многих органов, таких как желудочно-кишечный тракт, почки и печень. [ 2 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Окада, Ютака; Ямагучи, Синсуке; Мацунага, Йоко; Намбу, Фумио (февраль 2015 г.). «Влияние ONO-4053, антагониста DP1 (рецептора простагландина D2), на заложенность носа, индуцированную простагландином D2» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 135 (2): АБ2 doi : 10.1016/j.jaci.2014.12.1652 – через Elsevier ScienceDirect.
- ^ Jump up to: а б Рауш-Дерра, Л.; Хюбнер, М.; Уоффорд, Дж.; Роудс, Л. (13 апреля 2016 г.). «Проспективное, рандомизированное, замаскированное, плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование грапипранта, антагониста рецептора простагландина EP 4 (PRA), у собак с остеоартритом» . Журнал ветеринарной внутренней медицины . 30 (3): 756–763. дои : 10.1111/jvim.13948 . ПМЦ 4913586 . ПМИД 27075237 . S2CID 18880328 .
- ^ Ченг, Ю.; Остин, Южная Каролина; Рокка, Б.; Коллер, Б.Х.; Коффман, ТМ; Гроссер, Т.; Лоусон, Дж.А.; Фицджеральд, Джорджия (2002). «Роль простациклина в сердечно-сосудистой реакции на тромбоксан А2». Наука . 296 (5567): 539–41. Бибкод : 2002Sci...296..539C . дои : 10.1126/science.1068711 . ПМИД 11964481 . S2CID 11900030 .
- ^ Харирфуруш, Сэм; Асгар, Вахид; Джамали, Фахреддин (2013). «Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 16 (5): 821–847. дои : 10.18433/J3VW2F . ISSN 1482-1826 . ПМИД 24393558 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Простагландины + антагонисты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)