Jump to content

Антагонист простагландинов

Антагонист простагландинов представляет собой гормональный антагонист, действующий на один или несколько простагландинов , подкласс эйкозаноидных животных соединений, которые действуют как сигнальные молекулы во многих типах тканей .

НПВП , пожалуй, самые известные антагонисты простагландинов; они подавляют сигнальную функцию простагландинов, которые являются важными медиаторами болевых, лихорадочных и воспалительных реакций, путем ингибирования циклооксигеназы ферментов и тем самым снижения синтеза простагландинов. Кортикостероиды ингибируют выработку фосфолипазы А 2 путем повышения выработки липокортина , белка-ингибитора . относительно новые НПВП, известные как селективные ингибиторы ЦОГ-2 используются ЦОГ-2 В качестве специфических ингибиторов изоформы циклооксигеназы или коксибы. Разработка этих препаратов позволила обойти негативные побочные эффекты НПВП со стороны желудочно-кишечного тракта, одновременно эффективно уменьшая воспаление.

Антагонисты простагландинов также могут помочь при аллергии, в первую очередь сезонной или назальной аллергии. Рецептор простагландина D 2 (PGD 2 ) активируется при контакте с PGD 2 , который высвобождается в присутствии аллергенов. Было проведено исследование с целью найти антагонист рецептора PGD 2 , DP1, для возможного лечения заложенности носа. ONO-4053 — антагонист, который использовался у собак для лечения аллергического ринита, вызванного PGD2 . Исследование показало, что ONO-4053, вводимый перорально или внутривенно, значительно помог увеличить объем носа и, возможно, облегчить ринорею, блокируя рецептор PGD 2 до того, как он сможет быть активирован PGD 2 . [ 1 ]

Аналогично тому, как антагонисты PGD 2 могут минимизировать симптомы, вызванные аллергией, антагонисты простагландина E 2 (PGE 2 ) также могут уменьшать воспаление, отек и боль, вызванные остеоартритом. Было проведено исследование, чтобы увидеть эффект грапипранта, антагониста рецептора простагландина EP4, который использует аллостерическое ингибирование для предотвращения PGE 2 связывания с его рецептором, в отличие от общего блокирования жизнеспособных рецепторов, таких как эндопероксидсинтаза простагландина или циклооксигеназа. Исследования показали, что грапипрант можно использовать для лечения боли и воспаления, аналогично НПВП, которые назначают собакам с остеоартритом. НПВП влияют на циклооксигеназу и уровень различных химических медиаторов, что может привести к нарушению гомеостаза организма. Грапипрант способен избирательно связываться только с рецептором EP4 и минимизировать возможные побочные реакции. [ 2 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Было показано, что НПВП повышают риск инфаркта миокарда при их хроническом приеме в течение как минимум 18 месяцев. Одна из новых гипотез, которая может объяснить эти сердечно-сосудистые эффекты, заключается в том, что коксибы создают дисбаланс в циркулирующих уровнях TxA2 ( тромбоксан А2 ) и PGI2 ( простациклин ). Увеличение соотношения TxA2/PGI2 может привести к усилению агрегации тромбоцитов и нарушению регуляции гомеостаза тромбоцитов. [ 3 ]

ЖКТ и почечная система пациентов, получающих НПВП в течение длительного периода времени, могут испытывать нежелательные побочные эффекты по сравнению с пациентами, получающими лечение в течение более коротких периодов времени. Исследования НПВП показали, что они могут вызвать острое повреждение почек , подавляя выработку простагландинов. Снижение уровня простагландинов увеличивает риск интерстициального нефрита, поскольку приток крови к почкам снижается. Однако риск почечной недостаточности , вызванной НПВП , выше у людей с диабетом или сердечно-сосудистыми заболеваниями. [ 4 ]

Исследование грапипранта показало, что он негативно влияет на систему желудочно-кишечного тракта, но реакция была достаточно мягкой, чтобы владельцы не обращались за медицинской помощью или не исключали его из исследования. Напротив, было показано, что длительное использование НПВП увеличивает риск токсичности для многих органов, таких как желудочно-кишечный тракт, почки и печень. [ 2 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Окада, Ютака; Ямагучи, Синсуке; Мацунага, Йоко; Намбу, Фумио (февраль 2015 г.). «Влияние ONO-4053, антагониста DP1 (рецептора простагландина D2), на заложенность носа, индуцированную простагландином D2» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 135 (2): АБ2 doi : 10.1016/j.jaci.2014.12.1652 – через Elsevier ScienceDirect.
  2. ^ Jump up to: а б Рауш-Дерра, Л.; Хюбнер, М.; Уоффорд, Дж.; Роудс, Л. (13 апреля 2016 г.). «Проспективное, рандомизированное, замаскированное, плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование грапипранта, антагониста рецептора простагландина EP 4 (PRA), у собак с остеоартритом» . Журнал ветеринарной внутренней медицины . 30 (3): 756–763. дои : 10.1111/jvim.13948 . ПМЦ   4913586 . ПМИД   27075237 . S2CID   18880328 .
  3. ^ Ченг, Ю.; Остин, Южная Каролина; Рокка, Б.; Коллер, Б.Х.; Коффман, ТМ; Гроссер, Т.; Лоусон, Дж.А.; Фицджеральд, Джорджия (2002). «Роль простациклина в сердечно-сосудистой реакции на тромбоксан А2». Наука . 296 (5567): 539–41. Бибкод : 2002Sci...296..539C . дои : 10.1126/science.1068711 . ПМИД   11964481 . S2CID   11900030 .
  4. ^ Харирфуруш, Сэм; Асгар, Вахид; Джамали, Фахреддин (2013). «Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 16 (5): 821–847. дои : 10.18433/J3VW2F . ISSN   1482-1826 . ПМИД   24393558 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d290e4de82a137a357b2e24a23145f56__1716364260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d2/56/d290e4de82a137a357b2e24a23145f56.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Prostaglandin antagonist - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)