✖


Jump to content

Карен Вусден

Карен Хизер Вусден
CBE , FRS , FRSE , FMedSci
Рожденный ( 1957-07-19 ) 19 июля 1957 г. (66 лет) [4]
Альма-матер Колледж Королевы Марии и Вестфилда [4]
Известный Работа над белком-супрессором опухолей р53 [5] [6] и Mdm2 белок [7]
Супруг
Роберт Людвиг
( м. 1986 г.)
[4]
Награды
Научная карьера
Поля Рак [2] [3]
Учреждения
Диссертация Использование мутаций генов-супрессоров для изучения избыточности транспортной РНК у Coprinus   (1982).

Карен Хизер Вусден , CBE , FRS , FRSE , FMedSci (родилась 19 июля 1957 г.) [4] — британский медицинский исследователь. Она известна своей работой над супрессором опухолей белком- p53 и, в частности, открытием важной регуляторной роли Mdm2 , привлекательной мишени для противораковых агентов . С 2003 по 2016 год она была директором Британского института исследований рака им. Битсона в Глазго, Великобритания, а в 2016 году вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика .

Образование [ править ]

После посещения гимназии для девочек Грейвсенда , [ нужна ссылка ] Вусден получил степень бакалавра наук в области генетики и микробиологии (1978) и докторскую степень в Колледже Королевы Марии по Лондонского университета использованию генов-супрессоров мутаций для изучения избыточности транспортной РНК у гриба Coprinus . [8] [9] [10] [11]

Карьера [ править ]

должности Вусден Первые постдокторские исследовательские занимал у Криса Маршалла. [12] в Институте исследования рака , Лондон, Великобритания (1981–85) и Дуглас Лоуи. [13] в Национальном институте рака , Бетесда , США (1985–87). [8] [14]

С 1987 по 1995 год она возглавляла группу по вирусу папилломы человека в Институте исследования рака им. Людвига , Лондон, Великобритания. [8] [14] В 1995 году она поступила в Национальный институт рака во Фредерике , США. [14] последовательно занимал должности руководителя секции молекулярного канцерогенеза Программы фундаментальных исследований ABL (1995–97), директора Лаборатории молекулярной вирусологии и канцерогенеза (1997–98), временного директора Программы фундаментальных исследований ABL (1998–99). и руководитель лаборатории регулирования клеточного роста Отделения фундаментальных наук (1999–2002 гг.). [8] [10]

С 2003 по 2016 год она была директором Британского института исследований рака им. Битсона в Глазго, Великобритания, где она курировала расширение на сумму 15 миллионов фунтов стерлингов. [14] [15] [16] Она также возглавляла исследовательскую группу института по подавлению опухолей. [17] Она также входила в состав жюри премии Infosys в области наук о жизни в 2014 году.

В 2016 году она вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика. [18] В 2018 году она была избрана иностранным членом Национальной академии наук .

Исследования [ править ]

Вирусы папилломы человека [ править ]

Ранние работы Вусдена были сосредоточены на молекулярной биологии вирусов папилломы человека (ВПЧ), которые связаны с раком шейки матки . Вместе с Дугласом Лоуи и другими она определила специфические вирусные онкопротеины, необходимые ВПЧ-16 для иммортализации эпителиальных клеток . [19] Она также была частью группы, которая показала, что E6, один из онкопротеинов ВПЧ-16, связывается с супрессором опухолей белком- человека p53 in vivo , что приводит к его деградации. [20]

р53 супрессор - белок

Недавнее исследование Вусдена было сосредоточено на p53 . [21] ген, который играет решающую роль в предотвращении развития опухолей, побуждая клетки, подверженные стрессу, например, повреждению ДНК , совершать самоубийство посредством механизма апоптоза . Ее работа сыграла важную роль в определении механизма этого процесса. Вместе с Кацунори Накано она обнаружила ключевой компонент пути апоптоза, запускаемого р53, — белок PUMA (модулятор апоптоза с повышенным уровнем регуляции P53). [22] [23]

Структура Mdm2

Чтобы предотвратить его ненадлежащую активацию, р53 строго контролируется в нормальной клетке. Вусден обнаружил, что ключевым элементом этой регуляции является белок Mdm2 . Совместно с Алланом Вайсманом и другими она показала, что Mdm2 представляет собой убиквитинлигазу , которая нацелена на деградацию р53 протеасомой , тем самым обеспечивая низкие уровни белка, когда клетка не находится в состоянии стресса. [7] [24] [25]

Реактивация р53 может ингибировать рост некоторых опухолей, что делает Mdm2 привлекательной мишенью для лечения рака. Поскольку Mdm2 нацелен на разрушение лишь небольшого количества белков, ингибитор может иметь мало побочных эффектов. [24] Основное внимание в недавней работе Вусдена уделялось исследованию структуры Mdm2 и поиску молекул, которые его ингибируют; группа низкомолекулярных соединений (открытых в сотрудничестве с химическим факультетом Университета Глазго ) недавно показала многообещающие результаты в исследованиях на клеточных культурах. [24] [26] Ингибиторы Mdm2 также были обнаружены исследователями из Хоффмана-Ла Роша и Каролинского института . [24]

p53 также может помочь предотвратить или устранить незначительные повреждения генома в условиях слабого стресса. Группа Вусдена недавно обнаружила новый белок, регулируемый р53, TIGAR (регулятор индуцируемого гликолиза и апоптоза T-p53), который может снижать окислительный стресс в клетках и может частично опосредовать этот эффект р53. [27]

Ключевые публикации ​ ​

Награды и почести [ править ]

Вусден — член Королевского общества (2003 г.). [21] Королевское общество Эдинбурга (2004 г.) [1] и Академия медицинских наук (2006 г.); [28] она также была избрана членом Европейской организации молекулярной биологии в 2004 году. [29] В 2006 году Институт исследований рака присвоил ей звание почетного доктора наук (медицины). [30] В 2008 году она прочитала лекцию в память сэра Фредерика Гоуленда Хопкинса в Биохимическом обществе . [31] В 2009 году она была награждена Королевской медалью Эдинбургского королевского общества. Вусден была назначена кавалером Ордена Британской Империи (CBE) на церемонии вручения новогодних наград 2010 года . [32]

В 2004 году журнал The Scotsman включил Вусден в число 25 самых влиятельных шотландских женщин. [9]

В 2021 году Карен Вусден была удостоена первой премии Фонда Пезколлер-Марины Ларшер Фогаззаро-EACR «Женщины в раке» .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Королевское общество Эдинбурга: Выборы членов 2004 г. Архивировано 23 сентября 2007 г. на Wayback Machine (по состоянию на 19 октября 2007 г.).
  2. ^ Эван, Джерард И .; Вусден, Карен Х. (2001). «Пролиферация, клеточный цикл и апоптоз при раке». Природа . 411 (6835): 342–348. Бибкод : 2001Natur.411..342E . дои : 10.1038/35077213 . ПМИД   11357141 . S2CID   4414024 .
  3. ^ Петерс Г., Вусден К.Х., ред. Онкогены и супрессоры опухолей (Oxford University Press; 1997) ( ISBN   0199635951 )
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и «Вусден, профессор Карен Хизер (г-жа Р. Людвиг)» . Кто есть кто . Том. 2016 (онлайн- изд. Oxford University Press ). Оксфорд: A&C Black. (Требуется подписка или членство в публичной библиотеке Великобритании .)
  5. ^ Седвик, К. (2012). «Карен Вусден: Получение общей картины на стр. 53» . Журнал клеточной биологии . 198 (2): 148–149. дои : 10.1083/jcb.1982pi . ПМК   3410416 . ПМИД   22826118 .
  6. ^ Да, КС; Вусден, К.Х. (2005). «Усложнение сложности p53» . Канцерогенез . 26 (8): 1317–1322. дои : 10.1093/carcin/bgi122 . ПМИД   15888490 .
  7. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Фанг, С.; Дженсен, JP; Людвиг, РЛ; Вусден, К.Х.; Вайсман, AM (2000). «Mdm2 представляет собой убиквитинпротеинлигазу, зависимую от КОЛЬЦЕВОГО пальца, для себя и p53» . Журнал биологической химии . 275 (12): 8945–8951. дои : 10.1074/jbc.275.12.8945 . ПМИД   10722742 .
  8. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Школа онкологических исследований Университета Глазго: доктор Карен Х. Вусден (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  9. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Боудич Г. 50 самых влиятельных женщин Шотландии, The Scotsman (31 августа 2004 г.) (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Nexxus: профессор Карен Вусден (по состоянию на 19 октября 2007 г.). Архивировано 14 июля 2011 г. в Wayback Machine.
  11. ^ Вусден, Карен (1982). Использование мутаций генов-супрессоров для изучения избыточности транспортной РНК у Coprinus (кандидатская диссертация). Колледж Королевы Марии и Вестфилд. OCLC   940246473 . ПроКвест   301407293 . (требуется подписка)
  12. ^ Вусден, К.Х.; Маршалл, CJ (1984). «Три различных активированных гена ras в опухолях мышей; доказательства активации онкогена во время прогрессирования лимфомы мыши» . Журнал ЭМБО . 3 (4): 913–917. дои : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb01905.x . ПМЦ   557447 ​​. ПМИД   6327295 .
  13. ^ Шиллер, Дж. Т.; Васс, туалет; Вусден, К.Х.; Лоуи, ДР (1986). «Открытая рамка считывания E5 вируса папилломы крупного рогатого скота типа 1 кодирует трансформирующий ген» . Журнал вирусологии . 57 (1): 1–6. doi : 10.1128/JVI.57.1.1-6.1986 . ПМК   252691 . ПМИД   3001335 .
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Исследования рака в Великобритании: Карен Вусден (по состоянию на 18 октября 2007 г.). Архивировано 28 сентября 2006 г. в Wayback Machine.
  15. ^ Анон (2002). «Природа меняет рабочие места» . Природа . 417 (6887): 99. дои : 10.1038/nj6883-99a .
  16. ^ Шотландские исследования рака, Великобритания, 2007 г. (по состоянию на 18 октября 2007 г.) [ мертвая ссылка ]
  17. ↑ Институт исследования рака Великобритании, Институт Битсона: Карен Вусден - Подавление опухоли. Архивировано 13 июля 2015 г. в Wayback Machine (по состоянию на 18 октября 2007 г.).
  18. ^ Институт Фрэнсиса Крика: Биография Карен Вусден
  19. ^ Хоули-Нельсон, П.; Вусден, К.Х.; Хабберт, Нидерланды; Лоуи, ДР; Шиллер, Дж.Т. (1989). «Белки E6 и E7 HPV16 взаимодействуют, чтобы иммортизировать кератиноциты крайней плоти человека» . Журнал ЭМБО . 8 (12): 3905–3910. дои : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08570.x . ПМК   402081 . ПМИД   2555178 .
  20. ^ Лехнер, М.С.; Мак, Д.Х.; Финикл, AB; Крук, Т.; Вусден, К.Х.; Лайминс, Луизиана (1992). «Белки E6 вируса папилломы человека связывают р53 in vivo и отменяют опосредованную р53 репрессию транскрипции» . Журнал ЭМБО . 11 (8): 3045–3052. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05375.x . ПМК   556787 . ПМИД   1379175 .
  21. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Королевское общество: Профессор Карен Вусден, FRS – ахиллесова пята рака? (по состоянию на 18 октября 2007 г.). Архивировано 13 октября 2007 г. в Wayback Machine.
  22. ^ Накано, К.; Вусден, К.Х. (2001). «PUMA, новый проапоптотический ген, индуцируется р53» . Молекулярная клетка . 7 (3): 683–694. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00214-3 . ПМИД   11463392 .
  23. ^ Ю, Дж.; Чжан, Л. (2003). «Нет PUMA, нет смерти: последствия для p53-зависимого апоптоза» . Раковая клетка . 4 (4): 248–249. дои : 10.1016/S1535-6108(03)00249-6 . ПМИД   14585351 .
  24. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Гарбер, К. (2005). «Не достигнута цель: стойло с наркотиками убиквитинлигазы» . Журнал JNCI Национального института рака . 97 (3): 166–167. дои : 10.1093/jnci/97.3.166 . ПМИД   15687356 .
  25. ^ Куббутат, МХГ; Джонс, С.Н.; Вусден, К.Х. (1997). «Регуляция стабильности р53 с помощью Mdm2». Природа . 387 (6630): 299–303. Бибкод : 1997Natur.387..299K . дои : 10.1038/387299a0 . ПМИД   9153396 . S2CID   4329670 .
  26. ^ Уилсон, Дж. М.; Хендерсон, Г.; Блэк, Ф.; Сазерленд, А.; Людвиг, РЛ; Вусден, К.Х.; Робинс, диджей (2007). «Синтез производных 5-деазафлавина и их активация р53 в клетках». Биоорганическая и медицинская химия . 15 (1): 77–86. дои : 10.1016/j.bmc.2006.10.011 . ПМИД   17064912 .
  27. ^ Бенсаад, К.; Цурута, А.; Селак, Массачусетс; Видал, MNC; Накано, К.; Бартронс, Р.; Готлиб, Э.; Вусден, К.Х. (2006). «TIGAR, p53-индуцируемый регулятор гликолиза и апоптоза» . Клетка . 126 (1): 107–120. дои : 10.1016/j.cell.2006.05.036 . ПМИД   16839880 . S2CID   15006256 .
  28. ↑ Академия медицинских наук: профессор Карен Вусден, FRS FMedSci. Архивировано 19 июля 2011 г. в Wayback Machine (по состоянию на 18 октября 2007 г.).
  29. ^ Годовой отчет EMBO EMBC за 2004 г. (по состоянию на 19 октября 2007 г.). Архивировано 31 августа 2006 г. на Wayback Machine.
  30. ↑ Институт исследований рака: Отчет академического декана за 2006 г. Архивировано 11 июня 2011 г. в Wayback Machine (по состоянию на 18 октября 2007 г.).
  31. ^ Награды Биохимического общества в 2008 г., The Biochemist, октябрь 2007 г., стр. 50 (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  32. ^ «№59282» . Лондонская газета (Приложение). 31 декабря 2009 г. с. 8.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Karen_Vousden&oldid=1225942289"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d947bd256ee3ba61e1c4733d9823530a__1716819540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d9/0a/d947bd256ee3ba61e1c4733d9823530a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Karen Vousden - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)