Брекинар
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Брекинар |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 15 Ф 2 Н О 2 |
| Молярная масса | 375.375 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Брекинар ( DuP-785 ) – препарат, который действует как мощный и селективный ингибитор фермента дигидрооротатдегидрогеназы . Он блокирует синтез пиримидина на основе нуклеотидов в организме и тем самым подавляет рост клеток. Брекинар был изобретен компанией DuPont Pharmaceuticals в 1980-х годах. [ 1 ] В 2001 году Bristol-Myers Squibb приобрела DuPont, а в 2017 году Clear Creek Bio приобрела права на брекинар у BMS. [ 2 ]
Брекинар исследовался как иммунодепрессант для предотвращения отторжения после трансплантации органов , а также как противораковый препарат, но не был принят для медицинского использования ни в одном из случаев, в основном из-за узкого диапазона терапевтических доз и серьезных побочных эффектов при неправильном дозировании. [ 3 ] [ 4 ] Он был исследован как часть потенциальной комбинированной терапии некоторых видов рака. [ 5 ] [ 6 ] или, альтернативно, как противопаразитарное средство , [ 7 ] или противовирусный препарат. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Clear Creek Bio в настоящее время занимается разработкой брекинара в качестве потенциального средства лечения COVID-19. [ 11 ]
Ингибирование активности дигидрооротатдегидрогеназы брекинаром может представлять собой эффективный подход к уничтожению недифференцированных клеток для безопасной терапии на основе дифференцированных клеток, полученных из ПСХ . [ 12 ]
См. также
[ редактировать ]- Лефлуномид - клинически используемый ингибитор DHODH.
- Метотрексат – наиболее широко используемый ингибитор синтеза пиримидинов.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Декстер Д.Л., Хессон Д.П., Ардеки Р.Дж., Рао Г.В., Типпетт Д.Л., Дусак Б.А. и др. (ноябрь 1985 г.). «Активность новой 4-хинолинкарбоновой кислоты, NSC 368390 [натриевая соль 6-фтор-2-(2'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил)-3-метил-4-хинолинкарбоновой кислоты] против экспериментальных опухолей» . Исследования рака . 45 (11, ч. 1): 5563–5568. ПМИД 4053030 .
- ^ «Хронология истории компании Bristol Myers Squibb» . 3 мая 2022 г.
- ^ Крамер Д.В. (1995). «Брекинар натрия». Детская нефрология . 9 Дополнение: S52-5. дои : 10.1007/bf00867685 . ПМИД 7492488 . S2CID 28974570 .
- ^ Питерс Дж.Дж. (2018). «Повторная оценка Брекинара натрия, ингибитора дигидрооротатдегидрогеназы» . Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты . 37 (12): 666–678. дои : 10.1080/15257770.2018.1508692 . ПМИД 30663496 .
- ^ Вяс В.К., Гейт М. (октябрь 2011 г.). «Последние разработки в области медицинской химии и терапевтический потенциал ингибиторов дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH)». Мини-обзоры по медицинской химии . 11 (12): 1039–55. дои : 10.2174/138955711797247707 . ПМИД 21861807 .
- ^ Мадак Дж.Т., Бэнкхед А., Катбертсон С.Р., Шоуолтер Х.Д., Неамати Н. (март 2019 г.). «Возврат к роли дигидрооротатдегидрогеназы как терапевтической мишени при раке». Фармакология и терапия . 195 : 111–131. doi : 10.1016/j.pharmthera.2018.10.012 . ПМИД 30347213 . S2CID 53036782 .
- ^ Боски Д., Пиппионе А.С., Сайнас С., Лолли М.Л. (декабрь 2019 г.). «Ингибиторы дигидрооротатдегидрогеназы в исследованиях противоинфекционных препаратов». Европейский журнал медицинской химии . 183 : 111681. doi : 10.1016/j.ejmech.2019.111681 . ПМИД 31557612 .
- ^ Ли С.Ф., Гун М.Дж., Сунь Ю.Ф., Шао Дж.Дж., Чжан Ю.Г., Чанг ХИ (август 2019 г.). «Противовирусная активность брекинара в отношении вирусной инфекции ящура in vitro и in vivo» . Биомедицина и фармакотерапия . 116 : 108982. doi : 10.1016/j.biopha.2019.108982 . ПМИД 31146110 .
- ^ Андерсен П.И., Крпина К., Яневски А., Штайда Н., Джо Э., Ян Дж. и др. (октябрь 2019 г.). «Новая противовирусная активность обатоклакса, эметина, никлозамида, бреквинара и гомохаррингтонина» . Вирусы 11 ):964.doi ( 10 : 10.3390/v11100964 . ПМК 6832696 . ПМИД 31635418 .
- ^ Пак Х.Г., Авила-Перес Дж., Ногалес А., Бланко-Лобо П., де ла Торре Х.К., Мартинес-Собридо Л. (январь 2020 г.). «Идентификация и характеристика новых соединений с противовирусной активностью широкого спектра против вирусов гриппа А и В» . Журнал вирусологии . 94 (7). дои : 10.1128/JVI.02149-19 . ПМК 7081893 . ПМИД 31941776 .
- ^ «Clear Creek Bio дозирует первого пациента в амбулаторном исследовании фазы 2 бреквинара для лечения COVID-19» . 20 ноября 2020 г.
- ^ Кондо, Т. (октябрь 2021 г.). «Селективное уничтожение плюрипотентных стволовых клеток путем ингибирования активности DHODH». Стволовые клетки . 39 (1): 33–42. дои : 10.1002/stem.3290 . hdl : 2115/82146 . ПМИД 33038285 . S2CID 222280648 .