Фил Сколник
Эта статья может извлечь чрезвычайно полагаться на источники, слишком тесно связанные с предметом , потенциально предотвращая проверку и нейтральную статью . ( Февраль 2017 ) |
Фил Сколник (родился 26 февраля 1947 года) - американский нейробиолог и фармаколог, широко известный своей работой по психофармакологии депрессии наиболее и беспокойства , [ 1 ] а также на медицине наркомании . [ 2 ] Автор более чем 500 опубликованных работ, наиболее заметные достижения Сколника включают выяснение роли системы NMDA в депрессии терапии, [ 3 ] демонстрируя существование эндогенных бензодиазепиновых рецепторных лигандов , [ 4 ] и возглавить Партнерство Национального института по вопросам злоупотребления наркотиками для разработки налоксона распылителя для обращения с острой передозировкой опиоидов . [ 2 ] Работа Сколника также заложила основу для развития кетамина как антидепрессанта быстрого воздействия . [ 5 ]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Выросший в Манхэттенском квартире , Сколник учился в средней школе Стуйвесант Нью -Йорка , одной из самых избирательных специализированных средних школ . Закончив в возрасте 16 лет, он начал учиться в университете Лонг -Айленда в 1964 году. После окончания Summa с отличием в 1968 году, [ 1 ] Он посещал школу медицины Университета Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, округ Колумбия, получив докторскую степень в области фармакологии. [ 6 ]
Карьера
[ редактировать ]Национальные институты здравоохранения
[ редактировать ]Вскоре после окончания GWU в 1972 году Сколник был привлечен к сотруднику в том, что в настоящее время является Национальным институтом диабета и пищеварительных заболеваний и почек (NIDDK), подразделения Национального института здоровья (NIH), где он был наставник Джон Дейли . [ 1 ] В 1983 году Сколник стал руководителем секционного начальника нейробиологической лаборатории Ниддка, поднявшись на роль начальника лаборатории NIDDK в 1986 году. Во время его пребывания в NIH Сколник обучил более 75 постдоков . [ 1 ]
Тревога: барбитуратные и бензодиазепиновые системы
[ редактировать ]В 1981 году Сколник и коллега Стивен М. Пол охарактеризовали механизм действия бензодиазепинов, показывая, что они действуют, модифицируя эффективность первичного ингибирующего нейротрансмиттера мозга, ГАМК. [ 7 ] В следующем году Сколник и Пол, среди других сотрудников, показали, что ткань мозга млекопитающих содержит эндогенные лиганды бензодиазепинового рецептора, некоторые из первых свидетельств так называемых эндозепинов. [ 4 ] [ 8 ]
В 1985 году, вскоре после того, как стал руководителем секции NIDDK по нейробиологическим лабораториям, [ 1 ] Сколник и коллеги опубликовали работу, помогающие охарактеризовать механизм действия барбитуратов, [ 9 ] которые функционируют как позитивные аллостерические модуляторы в ГАМК -рецепторе - механизм действия, который они разделяют с бензодиазепинами. Позже, вдохновленные сходством между электроэнцефалографическими сигнатурами, связанными с комой печени и комой, вызванной бензодиазепином, Skolnick предположил, что нарушение метаболизма эндогенных бензодиазепиновых лигандов может играть роль в создании симптомов гепатической энцефалопатии. Эта гипотеза была рассмотрена экспериментальными исследованиями, где было показано, что антагонисты бензодиазепиновых рецепторов могут временно облегчить некоторые когнитивные симптомы фулминантной печени. [ 10 ] [ 11 ]
Системы NMDA, депрессия, аминогликозиды
[ редактировать ]К концу 1980 -х годов было известно, что определенные типы стресса вызывают поведенческий профиль у животных, который имеет сильное сходство с симптомами клинической депрессии, и что симптомы в этой экспериментальной модели реагируют на антидепрессанты, такие как SSRIS . Этот эффект, подобный депрессии, частично возникает посредством длительной стимуляции NMDA подтипа рецептора глутамата . [ 3 ] Это привело к тому, что Сколник и его коллеги обнаружили в 1990 году, что ингибирование активности в рецепторе NMDA (NMDAR) может предотвратить развитие этого поведения, подобного депрессии, предполагая, что антагонисты NMDA-рецептора-такие как кетамин-как новые антидепрессантные терапии. [ 3 ]
В 1996 году Сколник и один из его постдокторских учеников, Энтони Базиль, разработали гипотезу о том, что за пределами площадки аминогликозидных антибиотиков, которые также могут приземлиться на рецептор NMDA, может быть ответственна за нежелательные ототоксические побочные эффекты. Сколник и Базиль доказали эту гипотезу, противодействуя ототоксическим эффектам аминогликозидов с использованием антагониста NMDAR. [ 1 ]
Eli Lilly & Company
[ редактировать ]В 1997 году, спустя 25 лет после присоединения к NIH, бывший сотрудник Сколник был нанят Сколника, чтобы стать научным сотрудником по нейробиологии в Eli Lilly & Company , где он работал над разработкой новых терапевтов для депрессии, применяя принципы рационального дизайна лекарств, чтобы синтезировать и исследовать новые мощности. [ 12 ]
DOV Pharmaceuticals
[ редактировать ]В 2001 году Сколник покинул Лилли для базирующейся в Нью-Джерси Pharmaceutical , где он выступал в качестве главного научного сотрудника и старшего вице-президента по исследованиям. За время своего пребывания в DOV Сколник наблюдал за развитием и тестированием различных новых лекарств, в том числе молекула кандидата против тревоги DOV 51892-«тревожное» соединение, которое предназначено для создания тревожно-альтивизирующих эффектов препарата типичной анксиолитики, но без седативных побочных эффектов, обычно характерных из этого класса лекарственного средства. [ 13 ] В дополнение к своей роли в качестве ОГО и старшего вице -президента по исследованиям, Сколник стал президентом DOV Pharmaceutical в 2007 году, прежде чем уехать в 2009 году. [ 14 ]
Национальный институт злоупотребления наркотиками
[ редактировать ]После своего пребывания в DOV, Сколник вернулся в NIH в 2010 году, на этот раз в качестве директора Национального института по борьбе с наркотиками по борьбе с наркотиками и медицинских последствий (DTMC), который в основном фокусируется на фармакологической терапии для наркомании. В частности, время Сколника в NIDA увидела одобрение и развертывание FDA и развертываемость инструмента для носового назального накана, простого в использовании устройства отменения опиоидов, разработанного в партнерстве с Lightlake Therapeutics. Наркан назальный спрей предназначен для распространения широкой общественности, [ 15 ] Позволяя друзьям или семье жертвы передозировки почти сразу же противодействовать последствиям препарата, не дожидаясь прибытия персонала экстренной реагирования. Многие жизни теряются из -за нерешительности потребителей наркотиков связаться с экстренными службами, тенденция, которая может помочь в борьбе с назальным носом. [ 2 ]
Опианты Фармацевтические препараты
[ редактировать ]В начале 2017 года Сколник переосмыслился из NIH, чтобы служить главным научным сотрудником Opiant Pharmaceuticals, Inc.-производители устройства Narcan Nasal Spray. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон Рикс, Шарон (26 августа 1997 г.). "NIH Record" . nihrecord.nih.gov . Архивировано из оригинала 15 мая 2015 года . Получено 25 февраля 2017 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Волков, Нора (18 ноября 2015 г.). «Наркан-носовой спрей: спасательная наука в Ниде» . О Ниде: Блог Норы - Drugabuse.gov . Получено 25 февраля 2017 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Trullas, R.; Сколник, П. (1990-08-21). «Функциональные антагонисты в комплексе рецептора NMDA демонстрируют антидепрессантные действия». Европейский журнал фармакологии . 185 (1): 1–10. doi : 10.1016/0014-2999 (90) 90204-J . ISSN 0014-2999 . PMID 2171955 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Пол, С.М.; Marangos, PJ; Сколник, П.; Гудвин, Ф.К. (1982-01-01). «Биологические субстраты тревоги: бензодиазепиновые рецепторы и эндогенные лиганды». L'Encéphale . 8 (2): 131–144. ISSN 0013-7006 . PMID 6125374 .
- ^ Берман, RM; Cappiello, A.; Ананд, а.; Орен, да; Хенингер, Гр; Чарни, DS; Krystal, JH (2000-02-15). «Антидепрессантные эффекты кетамина у пациентов с депрессией». Биологическая психиатрия . 47 (4): 351–354. doi : 10.1016/s0006-3223 (99) 00230-9 . ISSN 0006-3223 . PMID 10686270 . S2CID 43438286 .
- ^ «Opiant Pharmaceuticals, Inc. объявляет о назначении доктора Фила Сколника в качестве главного научного сотрудника» . Nasdaq Globenewswire (пресс -релиз). 6 февраля 2017 года . Получено 25 февраля 2017 года .
- ^ Сколник, P; Пол, С.М. (1981). «Механизм (ы) действия бензодиазепинов». Обзоры лекарственных исследований . 1 (1): 3–22. doi : 10.1002/med.2610010103 . PMID 6125632 . S2CID 41967995 .
- ^ Шмек, младший, Гарольд М. (7 сентября 1982 г.). «Биология страха и тревоги: данные указывают на химические триггеры» . New York Times .
- ^ Schwartz, Rd; Джексон, JA; Weigert, D.; Сколник, П.; Пол, С.М. (1985-11-01). «Характеристика оттока хлорида-стимулированного барбитуратом из синаптонеросомов мозга крысы» . Журнал нейробиологии . 5 (11): 2963–2970. doi : 10.1523/jneurosci.05-11-02963.1985 . ISSN 0270-6474 . PMC 6565157 . PMID 2997410 .
- ^ Бассетт, ML; Маллен, KD; Сколник, П.; Джонс, EA (1987-11-01). «Аммирация печеночной энцефалопатии фармакологическим антагонизмом рецепторного комплекса GABAA-бензодиазепина в кроличьей модели пульматной печеночной недостаточности» . Гастроэнтерология . 93 (5): 1069–1077. doi : 10.1016/0016-5085 (87) 90571-3 . ISSN 0016-5085 . PMID 2820828 .
- ^ Базильный, как; Pannell, L; Яуни, т; Гаммал, Ш; Фалс, HM; Джонс, EA; Сколник, П. (1990-07-01). «Концентрации в мозге бензодиазепинов повышены на животной модели печеночной энцефалопатии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (14): 5263–5267. Bibcode : 1990pnas ... 87.5263b . doi : 10.1073/pnas.87.14.5263 . ISSN 0027-8424 . PMC 54303 . PMID 1973539 .
- ^ Сколник, П. (1999-06-30). «Антидепрессанты для нового тысячелетия». Европейский журнал фармакологии . 375 (1–3): 31–40. doi : 10.1016/s0014-2999 (99) 00330-1 . ISSN 0014-2999 . PMID 10443562 .
- ^ Popik, Piotr; Костакис, Эммануэль; Кравчик, Мартина; Новак, Габриэль; Szewczyk, Бернадета; Крикер, Филипп; Чен, Чжэнминг; Русек, Шелли Дж.; Гиббс, Террелл Т. (2006-12-01). «Аналилекторный агент 7- (2-хлорпиридин-4-ил) пиразоло-[1,5-А] -пиримидин-3-ил] (пиридин-2-ил) метанон (DOV 51892) является более эффективным, чем диазепам при усилении GABA-потоках в субъединичных рецепторах Alpha1, поддерживающих GABAA-рецепторы Alpha1, поддерживающие GABAA-рецепторы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (3): 1244–1252. doi : 10.1124/jpet.106.107201 . ISSN 0022-3565 . PMID 16971504 . S2CID 22057884 .
- ^ «Офис директора DTMC» . Национальные институты злоупотребления наркотиками . Август 2016 года.
- ^ «FDA движется быстро, чтобы одобрить простой в использовании спрей для носа для лечения передозировки опиоидов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 18 ноября 2015 года . Получено 25 февраля 2017 года .
- ^ «Opiant Pharmaceuticals, Inc. объявляет о назначении доктора Фила Сколника в качестве главного научного сотрудника» . Opiant Pharmaceutical, Inc. 6 февраля 2017 года . Получено 25 февраля 2017 года .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- IBNS Скамья-к постели Четверг лекция: Фил Сколник . 28 июня 2013 г.