Jump to content

Фил Сколник

Фил Сколник (родился 26 февраля 1947 года) - американский нейробиолог и фармаколог, широко известный своей работой по психофармакологии депрессии наиболее и беспокойства , [ 1 ] а также на медицине наркомании . [ 2 ] Автор более чем 500 опубликованных работ, наиболее заметные достижения Сколника включают выяснение роли системы NMDA в депрессии терапии, [ 3 ] демонстрируя существование эндогенных бензодиазепиновых рецепторных лигандов , [ 4 ] и возглавить Партнерство Национального института по вопросам злоупотребления наркотиками для разработки налоксона распылителя для обращения с острой передозировкой опиоидов . [ 2 ] Работа Сколника также заложила основу для развития кетамина как антидепрессанта быстрого воздействия . [ 5 ]

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Выросший в Манхэттенском квартире , Сколник учился в средней школе Стуйвесант Нью -Йорка , одной из самых избирательных специализированных средних школ . Закончив в возрасте 16 лет, он начал учиться в университете Лонг -Айленда в 1964 году. После окончания Summa с отличием в 1968 году, [ 1 ] Он посещал школу медицины Университета Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, округ Колумбия, получив докторскую степень в области фармакологии. [ 6 ]

Национальные институты здравоохранения

[ редактировать ]

Вскоре после окончания GWU в 1972 году Сколник был привлечен к сотруднику в том, что в настоящее время является Национальным институтом диабета и пищеварительных заболеваний и почек (NIDDK), подразделения Национального института здоровья (NIH), где он был наставник Джон Дейли . [ 1 ] В 1983 году Сколник стал руководителем секционного начальника нейробиологической лаборатории Ниддка, поднявшись на роль начальника лаборатории NIDDK в 1986 году. Во время его пребывания в NIH Сколник обучил более 75 постдоков . [ 1 ]

Тревога: барбитуратные и бензодиазепиновые системы

[ редактировать ]

В 1981 году Сколник и коллега Стивен М. Пол охарактеризовали механизм действия бензодиазепинов, показывая, что они действуют, модифицируя эффективность первичного ингибирующего нейротрансмиттера мозга, ГАМК. [ 7 ] В следующем году Сколник и Пол, среди других сотрудников, показали, что ткань мозга млекопитающих содержит эндогенные лиганды бензодиазепинового рецептора, некоторые из первых свидетельств так называемых эндозепинов. [ 4 ] [ 8 ]

В 1985 году, вскоре после того, как стал руководителем секции NIDDK по нейробиологическим лабораториям, [ 1 ] Сколник и коллеги опубликовали работу, помогающие охарактеризовать механизм действия барбитуратов, [ 9 ] которые функционируют как позитивные аллостерические модуляторы в ГАМК -рецепторе - механизм действия, который они разделяют с бензодиазепинами. Позже, вдохновленные сходством между электроэнцефалографическими сигнатурами, связанными с комой печени и комой, вызванной бензодиазепином, Skolnick предположил, что нарушение метаболизма эндогенных бензодиазепиновых лигандов может играть роль в создании симптомов гепатической энцефалопатии. Эта гипотеза была рассмотрена экспериментальными исследованиями, где было показано, что антагонисты бензодиазепиновых рецепторов могут временно облегчить некоторые когнитивные симптомы фулминантной печени. [ 10 ] [ 11 ]

Системы NMDA, депрессия, аминогликозиды

[ редактировать ]

К концу 1980 -х годов было известно, что определенные типы стресса вызывают поведенческий профиль у животных, который имеет сильное сходство с симптомами клинической депрессии, и что симптомы в этой экспериментальной модели реагируют на антидепрессанты, такие как SSRIS . Этот эффект, подобный депрессии, частично возникает посредством длительной стимуляции NMDA подтипа рецептора глутамата . [ 3 ] Это привело к тому, что Сколник и его коллеги обнаружили в 1990 году, что ингибирование активности в рецепторе NMDA (NMDAR) может предотвратить развитие этого поведения, подобного депрессии, предполагая, что антагонисты NMDA-рецептора-такие как кетамин-как новые антидепрессантные терапии. [ 3 ]

В 1996 году Сколник и один из его постдокторских учеников, Энтони Базиль, разработали гипотезу о том, что за пределами площадки аминогликозидных антибиотиков, которые также могут приземлиться на рецептор NMDA, может быть ответственна за нежелательные ототоксические побочные эффекты. Сколник и Базиль доказали эту гипотезу, противодействуя ототоксическим эффектам аминогликозидов с использованием антагониста NMDAR. [ 1 ]

Eli Lilly & Company

[ редактировать ]

В 1997 году, спустя 25 лет после присоединения к NIH, бывший сотрудник Сколник был нанят Сколника, чтобы стать научным сотрудником по нейробиологии в Eli Lilly & Company , где он работал над разработкой новых терапевтов для депрессии, применяя принципы рационального дизайна лекарств, чтобы синтезировать и исследовать новые мощности. [ 12 ]

DOV Pharmaceuticals

[ редактировать ]

В 2001 году Сколник покинул Лилли для базирующейся в Нью-Джерси Pharmaceutical , где он выступал в качестве главного научного сотрудника и старшего вице-президента по исследованиям. За время своего пребывания в DOV Сколник наблюдал за развитием и тестированием различных новых лекарств, в том числе молекула кандидата против тревоги DOV 51892-«тревожное» соединение, которое предназначено для создания тревожно-альтивизирующих эффектов препарата типичной анксиолитики, но без седативных побочных эффектов, обычно характерных из этого класса лекарственного средства. [ 13 ] В дополнение к своей роли в качестве ОГО и старшего вице -президента по исследованиям, Сколник стал президентом DOV Pharmaceutical в 2007 году, прежде чем уехать в 2009 году. [ 14 ]

Национальный институт злоупотребления наркотиками

[ редактировать ]

После своего пребывания в DOV, Сколник вернулся в NIH в 2010 году, на этот раз в качестве директора Национального института по борьбе с наркотиками по борьбе с наркотиками и медицинских последствий (DTMC), который в основном фокусируется на фармакологической терапии для наркомании. В частности, время Сколника в NIDA увидела одобрение и развертывание FDA и развертываемость инструмента для носового назального накана, простого в использовании устройства отменения опиоидов, разработанного в партнерстве с Lightlake Therapeutics. Наркан назальный спрей предназначен для распространения широкой общественности, [ 15 ] Позволяя друзьям или семье жертвы передозировки почти сразу же противодействовать последствиям препарата, не дожидаясь прибытия персонала экстренной реагирования. Многие жизни теряются из -за нерешительности потребителей наркотиков связаться с экстренными службами, тенденция, которая может помочь в борьбе с назальным носом. [ 2 ]

Опианты Фармацевтические препараты

[ редактировать ]

В начале 2017 года Сколник переосмыслился из NIH, чтобы служить главным научным сотрудником Opiant Pharmaceuticals, Inc.-производители устройства Narcan Nasal Spray. [ 16 ]

  1. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон Рикс, Шарон (26 августа 1997 г.). "NIH Record" . nihrecord.nih.gov . Архивировано из оригинала 15 мая 2015 года . Получено 25 февраля 2017 года .
  2. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Волков, Нора (18 ноября 2015 г.). «Наркан-носовой спрей: спасательная наука в Ниде» . О Ниде: Блог Норы - Drugabuse.gov . Получено 25 февраля 2017 года .
  3. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Trullas, R.; Сколник, П. (1990-08-21). «Функциональные антагонисты в комплексе рецептора NMDA демонстрируют антидепрессантные действия». Европейский журнал фармакологии . 185 (1): 1–10. doi : 10.1016/0014-2999 (90) 90204-J . ISSN   0014-2999 . PMID   2171955 .
  4. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Пол, С.М.; Marangos, PJ; Сколник, П.; Гудвин, Ф.К. (1982-01-01). «Биологические субстраты тревоги: бензодиазепиновые рецепторы и эндогенные лиганды». L'Encéphale . 8 (2): 131–144. ISSN   0013-7006 . PMID   6125374 .
  5. ^ Берман, RM; Cappiello, A.; Ананд, а.; Орен, да; Хенингер, Гр; Чарни, DS; Krystal, JH (2000-02-15). «Антидепрессантные эффекты кетамина у пациентов с депрессией». Биологическая психиатрия . 47 (4): 351–354. doi : 10.1016/s0006-3223 (99) 00230-9 . ISSN   0006-3223 . PMID   10686270 . S2CID   43438286 .
  6. ^ «Opiant Pharmaceuticals, Inc. объявляет о назначении доктора Фила Сколника в качестве главного научного сотрудника» . Nasdaq Globenewswire (пресс -релиз). 6 февраля 2017 года . Получено 25 февраля 2017 года .
  7. ^ Сколник, P; Пол, С.М. (1981). «Механизм (ы) действия бензодиазепинов». Обзоры лекарственных исследований . 1 (1): 3–22. doi : 10.1002/med.2610010103 . PMID   6125632 . S2CID   41967995 .
  8. ^ Шмек, младший, Гарольд М. (7 сентября 1982 г.). «Биология страха и тревоги: данные указывают на химические триггеры» . New York Times .
  9. ^ Schwartz, Rd; Джексон, JA; Weigert, D.; Сколник, П.; Пол, С.М. (1985-11-01). «Характеристика оттока хлорида-стимулированного барбитуратом из синаптонеросомов мозга крысы» . Журнал нейробиологии . 5 (11): 2963–2970. doi : 10.1523/jneurosci.05-11-02963.1985 . ISSN   0270-6474 . PMC   6565157 . PMID   2997410 .
  10. ^ Бассетт, ML; Маллен, KD; Сколник, П.; Джонс, EA (1987-11-01). «Аммирация печеночной энцефалопатии фармакологическим антагонизмом рецепторного комплекса GABAA-бензодиазепина в кроличьей модели пульматной печеночной недостаточности» . Гастроэнтерология . 93 (5): 1069–1077. doi : 10.1016/0016-5085 (87) 90571-3 . ISSN   0016-5085 . PMID   2820828 .
  11. ^ Базильный, как; Pannell, L; Яуни, т; Гаммал, Ш; Фалс, HM; Джонс, EA; Сколник, П. (1990-07-01). «Концентрации в мозге бензодиазепинов повышены на животной модели печеночной энцефалопатии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (14): 5263–5267. Bibcode : 1990pnas ... 87.5263b . doi : 10.1073/pnas.87.14.5263 . ISSN   0027-8424 . PMC   54303 . PMID   1973539 .
  12. ^ Сколник, П. (1999-06-30). «Антидепрессанты для нового тысячелетия». Европейский журнал фармакологии . 375 (1–3): 31–40. doi : 10.1016/s0014-2999 (99) 00330-1 . ISSN   0014-2999 . PMID   10443562 .
  13. ^ Popik, Piotr; Костакис, Эммануэль; Кравчик, Мартина; Новак, Габриэль; Szewczyk, Бернадета; Крикер, Филипп; Чен, Чжэнминг; Русек, Шелли Дж.; Гиббс, Террелл Т. (2006-12-01). «Аналилекторный агент 7- (2-хлорпиридин-4-ил) пиразоло-[1,5-А] -пиримидин-3-ил] (пиридин-2-ил) метанон (DOV 51892) является более эффективным, чем диазепам при усилении GABA-потоках в субъединичных рецепторах Alpha1, поддерживающих GABAA-рецепторы Alpha1, поддерживающие GABAA-рецепторы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (3): 1244–1252. doi : 10.1124/jpet.106.107201 . ISSN   0022-3565 . PMID   16971504 . S2CID   22057884 .
  14. ^ «Офис директора DTMC» . Национальные институты злоупотребления наркотиками . Август 2016 года.
  15. ^ «FDA движется быстро, чтобы одобрить простой в использовании спрей для носа для лечения передозировки опиоидов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 18 ноября 2015 года . Получено 25 февраля 2017 года .
  16. ^ «Opiant Pharmaceuticals, Inc. объявляет о назначении доктора Фила Сколника в качестве главного научного сотрудника» . Opiant Pharmaceutical, Inc. 6 февраля 2017 года . Получено 25 февраля 2017 года .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: eed9391771f0934271dfa9d439dc7c70__1716738420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ee/70/eed9391771f0934271dfa9d439dc7c70.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Phil Skolnick - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)