Лиза Монтеджа
Эта статья может чрезмерно полагаться на источники, слишком тесно связанные с предметом , что потенциально препятствует тому, чтобы статья была проверяемой и нейтральной . ( январь 2021 г. ) |
Лиза Монтеджа | |
---|---|
Национальность | Американский |
Альма-матер | Университет Иллинойса в Урбана-Шампейн , Чикагская медицинская школа |
Награды | Премия Дэниела X. Фридмана 2005 г. от NARSAD за выдающиеся исследования, Премия «Восходящая звезда» 2011 г. от Международной организации исследований в области психического здоровья, Премия Дэниела Х. Эфрона 2011 г. за выдающиеся фундаментальные / трансляционные исследования Американского колледжа нейропсихофармакологии |
Научная карьера | |
Поля | Нейронауки, фармакология |
Учреждения | Университет Вандербильта , Юго-Западный Юта |
Лиза М. Монтеджа — американский нейробиолог, профессор кафедры фармакологии, психиатрии и психологии, а также директор семьи Барлоу в Институте мозга Вандербильта при Университете Вандербильта в Нэшвилле , штат Теннесси. Монтеджа исследует молекулярные механизмы, лежащие в основе психических расстройств, и сделал важные открытия о роли нейротрофинов в эффективности антидепрессантов, антидепрессивных механизмах кетамина , а также эпигенетической регуляции синаптической передачи с помощью MeCP2 .
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Монтеджа продолжила свое высшее образование в Университете Иллинойса в Урбана-Шампейн. [ 1 ] В 1989 году она получила степень бакалавра наук по микробиологии , а затем получила степень магистра наук по биологии в Университете Иллинойса. [ 1 ] В 1991 году Монтеджа перешёл на работу в фармацевтическую компанию Abbott Laboratories в Эбботт-Парк, штат Иллинойс. [ 2 ] где она занимала должность младшего научного сотрудника с 1991 по 1994 год, а затем получила звание научного сотрудника в 1994 году. [ 3 ]
Монтеджа защитила докторскую диссертацию в Чикагской медицинской школе при Университете Розалинд Франклин. [ 1 ] под руководством Марины Вольф , исследуя нейробиологию злоупотребления наркотиками у грызунов, в частности роль глутамата в нейроадаптации. [ 3 ] экспрессия глутаматного рецептора NMDAR1 резко снижается в вентральной части среднего мозга, прилежащем ядре и префронтальной коре. Монтеджа обнаружил, что через две недели после начала воздержания от наркотиков [ 4 ] В своей диссертации на тему «Глутаматные рецепторы и сенсибилизация амфетамина» Монтеджа обнаружила, что после 14 дней отмены после хронического приема амфетамина экспрессия глутаматных рецепторов в вентральной покрышке (VTA) не изменилась, но в то время как экспрессия глутаматных рецепторов в черной субстанции было уменьшено. [ 5 ] Эти данные указывают на то, что усиление возбуждающего импульса дофаминовых нейронов VTA после хронического приема амфетамина должно быть результатом механизмов, альтернативных модуляции экспрессии рецепторов глутамата. [ 5 ]
Монтеджа продолжила постдокторскую подготовку в Йельском университете под руководством Эрика Дж. Нестлера на факультете психиатрии. [ 3 ] Во время своих постдокторских исследований Монтеджа опубликовала первую авторскую статью о клонировании и характеристике экспрессии различных нейрональных пейсмекерных каналов, называемых гиперполяризационно-активируемыми циклическими нуклеотид-управляемыми каналами 1-4 (HCN1-4). [ 6 ] Различные модели экспрессии этих каналов в разных регионах могут подчеркнуть уникальные способы, которыми нейрональные клетки-пейсмекеры влияют на различные системы мозга. [ 6 ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]Монтеджиа был принят на работу в Юго-Западный университет UT в Далласе, штат Техас, в качестве доцента-исследователя кафедры психиатрии. [ 2 ] Эту должность она занимала с 2000 по 2002 год, когда ее повысили до доцента кафедры психиатрии. [ 2 ] Монтеджа построила свою исследовательскую программу вокруг изучения влияния нейротрофинов на антидепрессивное поведение, а также роли метил-CpG-связывающего белка 2 (MeCP2) на синаптическую пластичность. [ 2 ] Известно, что ген |MeCP2 связан с синдромом Ретта . В 2014 году Монтеджа и ее лаборатория использовали новую систему индуцируемого нокаута для избирательного выключения нейротрофического фактора головного мозга в переднем мозге мышей, чтобы изучить роль BDNF в сложном поведении. [ 7 ] Они обнаружили, что истощение BDNF нарушает обучение гиппокампа и долгосрочную потенциацию , а потеря BDNF также ухудшает эффекты антидепрессанта дезипрамина . [ 7 ] Затем группа Монтеджиа показала, что избирательная потеря BDNF в области зубчатой извилины гиппокампа, но не в области CA1, ослабляет эффекты антидепрессантов дезипрамина и циталопрама во время теста принудительного плавания. [ 8 ] Их результаты показывают, что действие антидепрессантов конкретно на область зубчатой извилины гиппокампа опосредует их терапевтический эффект. [ 8 ]
В 2006 году Монтеджа обнаружил, что MeCP2 действует как глушитель транскрипции, контролируя синаптическую передачу на возбуждающих пресинаптических мембранах. [ 9 ] Критическое продолжение этого исследования было проведено Монтеджиа и ее лабораторией в 2009 году. Поскольку считается, что MeCP2 влияет на подавление транскрипции наряду с гистоновыми деацетилазами (HDAC), они хронически ингибировали HDAC в базолатеральной миндалине и обнаружили аналогичные поведенческие эффекты, как и при их нокауте. МеСР2. [ 10 ] Эти данные подчеркивают роль MeCP2 в подавлении транскрипции, а также то, что потеря его функции в BLA может быть ответственна за поведение, связанное с синдромом Ретта . [ 10 ]
В 2009 году Монтеджиа была повышена до должности доцента с постоянным стажем, а в 2010 году она была удостоена звания профессора Джинни и Джона Эйлих по расстройствам аутистического спектра. [ 2 ] В 2013 году Монтеджа получила звание профессора и оставалась в Юго-западном университете до 2018 года. [ 1 ] Монтеджа продолжил исследовать функции MeCP2 в центральной нервной системе (ЦНС), а также продолжить изучение механизмов действия BDNF при опосредовании эффектов антидепрессантов. Она сообщила об эффективности и обоснованности использования моделей трансгенных мышей при изучении нервно-психических расстройств, таких как мыши с нокаутом MeCP2 для изучения синдрома Ретта. [ 11 ] Монтеджа также начал исследовать быстрое антидепрессивное действие кетамина и то, почему мемантин не оказывает такого же эффекта. [ 12 ] Помимо подтверждения клинических результатов применения этих препаратов на животных моделях, она показала, что их влияние на NMDAR-опосредованную нейротрансмиссию и внутриклеточные сигнальные пути различаются. [ 12 ] Монтеджа и Эге Кавалали обнаружили, что кетамин модулирует гомеостатическую пластичность в гиппокампе, что тесно коррелирует с действием антидепрессантов и, как предполагается, опосредует поведенческие эффекты. Они выдвинули новую гипотезу о том, что гомеостатическая синаптическая пластичность может быть целью лечения расстройств настроения, основываясь на их работе с кетамином и литием. [ 13 ]
В 2018 году Монтеджа была принята на работу в Университет Вандербильта в Нэшвилле, штат Теннесси, чтобы стать директором семьи Барлоу в Институте мозга Вандербильта, а также профессором фармакологии, психиатрии и психологии. [ 14 ] Она также является исследователем Центра Вандербильта Кеннеди, основываясь на своей работе по выяснению роли MeCP2 в расстройстве нервного развития, синдроме Ретта. [ 15 ] Лаборатория Монтеджи продолжает изучать нейротрофины и их влияние на эффективность антидепрессантов, быстрое антидепрессивное действие кетамина, а также эпигенетическую регуляцию функции синапсов, что включает дальнейшие исследования транскрипционного депрессора MeCP2 и его роли в проявлении синдрома Ретта. [ 14 ]
Монтеджа является заместителем редактора отдела нейропсихофармакологии , членом редакционной коллегии журналов Neuroscience , Journal of Biological Chemistry и Biological Psychiatry , а также редактором-рецензентом eLife . [ 2 ]
Награды
[ редактировать ]- 2001, 2003 премия молодому исследователю Национального альянса исследований шизофрении и депрессии. [ 16 ]
- 2005 г. Премия Дэниела X. Фридмана от NARSAD за выдающиеся исследования. [ 2 ]
- Премия независимого следователя 2010 г., НАРСАД [ 2 ]
- Премия «Восходящая звезда 2011» от Международной организации исследований психического здоровья. [ 17 ]
- 2011 г. Премия Дэниела Х. Эфрона за исследования за выдающиеся фундаментальные / трансляционные исследования Американского колледжа нейропсихофармакологии. [ 17 ]
- Премия выдающемуся исследователю 2014 г., НАРСАД [ 18 ]
- 2022 г. Избран в члены Национальной медицинской академии. [ 19 ]
- 2022 г. Награжден премией Анны-Моники за значительные достижения в области нейробиологии и лечения депрессивных расстройств. [ 20 ]
Избранные публикации
[ редактировать ]- Лин П.Ю., Кавалали Э.Т., Монтеджа Л.М. (2018)Генетический анализ пре- и постсинаптической передачи сигналов BDNF-TrkB в синаптической эффективности синапсов CA3-CA1. Cell Reports, в печати. [ 21 ]
- Монтеджа Л.М., Лин П.Ю., Адачи М., Кавалали Э.Т. (2018)Поведенческий анализ гаплонедостаточности SNAP-25 и синаптобревина-2 у мышей. Нейронаука, в печати. [ 21 ]
- Хорват ПМ, Монтеджа ЛМ (2017) Разработка MeCP2 для слежки за целями. Природная медицина 41(2):72-74. [ 21 ]
- Гидеонс Э.С., Лин П.Ю., Махгуб М., Кавалали Э.Т., Монтеджа Л.М. (2017)Хроническое лечение литием вызывает антиманиакальные эффекты посредством BDNF-TrkB-зависимого синаптического даунскейлинга. eLife 6. Pii: e25480. [ 21 ]
- Сузуки К., Носырева Е., Хант К.В., Кавалали Э.Т., Монтеджа Л.М. (2017)Метаболит кетамина гидроксиноркетамин влияет на последующую передачу сигналов посредством ингибирования рецептора NMDA. Природа 546(7659):E1-E3. [ 21 ]
- Махгуб М., Адачи М., Сузуки К., Лю Х, Кавалали Э.Т., Чахрур М., Монтеджа Л.М. (2016)MeCP2 и деацетилазы гистонов 1 и 2 в дорсальном полосатом теле коллективно подавляют повторяющееся поведение. Nature Neurosci (в печати). [ 21 ]
- Антидепрессивное действие кетамина: от молекулярных механизмов к клинической практике. Современное мнение в нейробиологии 30:139-143. [ 21 ]
- Монтеджа Л.М., Маленка Р.К., Дейссерот К. (2014) Депрессия: лучший путь вперед. Природа 515:200-201. [ 21 ]
- Гидеонс Э.С., Кавалали Э.Т., Монтеджа Л.М. (2014)Механизмы, лежащие в основе дифференциальной эффективности мемантина и кетамина при быстром ответе на антидепрессанты. Proc Natl Acad Sci, 111(23):8649-8655. [ 21 ]
- Моррис М.Дж., На Э.С., Адачи М., Монтеджа Л.М. (2014)Избирательная роль DNMT3a в обучении и памяти. Нейробиол Learn Mem S1074-7427(14)00119-1. [ 21 ]
- Махгуб М., Монтеджа Л.М. (2014)Роль деацетилаз гистонов в клеточных и поведенческих механизмах, лежащих в основе обучения и памяти. Изучите Mem 21(10):564-568. [ 21 ]
- Коста-Маттиоли М., Монтеджиа Л.М. (2013) Комплексы mTOR при нарушениях нервно-психического развития и нервно-психических расстройствах Nature Neuroscience 16(11):1537-1543. [ 21 ]
- Монтеджа Л.М., Кавалали Э.Т. (2013)Скополамин и кетамин: свидетельства конвергенции? Биологическая психиатрия 74(10):712-713. [ 21 ]
- Моррис М.Дж., На Э.С., Махгуб М., Пранав Х., Монтеджа Л.М. (2013)Потеря деацетилазы гистонов 2 улучшает рабочую память и ускоряет обучение. Дж. Нейроски. 33(15):6401-6411. [ 21 ]
- Na ES, Нельсон ED, Adachi M, Autry AE, Mahgoub MA, Jaenisch R, Kavalali ET, Monteggia LM (2012)Мышиная модель синдрома дупликации MeCP2: сверхэкспрессия MeCP2 ухудшает обучение, память и синаптическую передачу. Журнал Neuroscience 32(9):3109-3117. [ 21 ]
- Отри А.Э., Адачи М., Носырева Е., На Э.С., Лос М.Ф., Ченг П., Кавалали, Э.Т., Монтеджа Л.М. (2011)Блокада рецепторов NMDA в состоянии покоя вызывает быстрые поведенческие антидепрессивные реакции. Природа 275(7354):91-95. [ 21 ]
- Нельсон Э.Д., Кавалали Э.Т., Монтеджа Л.М. (2011)Селективное влияние MeCP2 и связанных с ним деацетилаз гистонов на динамику вызванной возбуждающей нейротрансмиссии. Журнал нейрофизиологии 106(1):193-201. [ 21 ]
- Отри А.Е., Адачи М., Ченг П., Монтеджа Л.М. (2009)Гендерспецифическое влияние передачи сигналов BDNF на вызванное стрессом депрессивно-подобное поведение. Биологическая психиатрия, 66(1):84-90. [ 21 ]
- Адачи М., Отри А.Е., Ковингтон Х.Э. 3-й, Монтеджа Л.М. (2009)Опосредованная MeCP2 репрессия транскрипции в базолатеральной миндалине может лежать в основе повышенной тревожности в мышиной модели синдрома Ретта. J Neurosci 29(13):4218-4227. [ 21 ]
- Адачи М., Баррот М., Отри А., Теобальд Д., Монтеджа Л.М. (2008). Избирательная потеря нейротрофического фактора головного мозга в зубчатой извилине снижает эффективность антидепрессантов. Биологическая психиатрия 63:642-649. [ 21 ]
- Монтеджа Л.М., Луикарт Б., Барро М., Неф С., Парада Л.Ф., Нестлер Э.Дж. (2007) Условные нокауты BDNF показывают гендерные различия в поведении, связанном с депрессией. Биологическая психиатрия, 61(2):187-197. [ 21 ]
- Монтеджа Л.М., Баррот М., Пауэлл С., Бертон О., Галанис В., Надь А., Грин Р.В., Нестлер Э.Дж. (2004)Основная роль BDNF в функции гиппокампа у взрослых и депрессии. Proc Natl Acad Sci, 101(29):10827–10832. [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Моран, Мелани. «Лиза Монтеджа возглавит Институт мозга Вандербильта» . Университет Вандербильта . Проверено 03 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «041: Доктор Лиза Монтеджа: счастливо собирает воедино загадку эффективности антидепрессантов» . Люди, стоящие за научным подкастом . 17 мая 2014 г. Проверено 03 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Лиза М. Монтеджа, доктор философии». Университет Вандербильта . Проверено 03 апреля 2020 г.
- ^ Лу, В.; Монтеджа, LM; Вольф, Мэн (сентябрь 1999 г.). «Отказ от повторного приема амфетамина снижает экспрессию NMDAR1 в черной субстанции крыс, прилежащем ядре и медиальной префронтальной коре». Европейский журнал неврологии . 11 (9): 3167–3177. дои : 10.1046/j.1460-9568.1999.00736.x . ISSN 0953-816X . ПМИД 10510180 . S2CID 40695596 .
- ^ Перейти обратно: а б «Глутаматные рецепторы и сенсибилизация к амфетамину» . www.elibrary.ru . Проверено 03 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Монтеджа, LM; Эйш, Эй Джей; Тан, доктор медицины; Качмарек, ЛК; Нестлер, Э.Дж. (30 сентября 2000 г.). «Клонирование и локализация семейства циклических нуклеотид-управляемых каналов, активируемых гиперполяризацией, в мозге крысы». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 81 (1–2): 129–139. дои : 10.1016/s0169-328x(00)00155-8 . ISSN 0169-328X . ПМИД 11000485 .
- ^ Перейти обратно: а б Монтеджа, Лиза М.; Барро, Мишель; Пауэлл, Крейг М.; Бертон, Оливье; Галанис, Виктор; Джемелли, Терри; Мейт, Свен; Надь, Андреас; Грин, Роберт В.; Нестлер, Эрик Дж. (20 июля 2004 г.). «Основная роль нейротрофического фактора головного мозга в функции гиппокампа взрослого человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (29): 10827–10832. Бибкод : 2004PNAS..10110827M . дои : 10.1073/pnas.0402141101 . ISSN 0027-8424 . ПМК 490019 . ПМИД 15249684 .
- ^ Перейти обратно: а б Адачи, Мегуми; Барро, Мишель; Отри, Анита Э.; Теобальд, Дэвид; Монтеджа, Лиза М. (1 апреля 2008 г.). «Избирательная потеря нейротрофического фактора головного мозга в зубчатой извилине снижает эффективность антидепрессантов» . Биологическая психиатрия . Нейробиология и терапия депрессии, резистентной к антидепрессантам. 63 (7): 642–649. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.09.019 . ISSN 0006-3223 . ПМК 2352150 . ПМИД 17981266 .
- ^ Нельсон, Эрика Д.; Кавалали, Эге Т.; Монтеджа, Лиза М. (4 апреля 2006 г.). «MeCP2-зависимая репрессия транскрипции регулирует возбуждающую нейротрансмиссию» . Современная биология . 16 (7): 710–716. дои : 10.1016/j.cub.2006.02.062 . ISSN 0960-9822 . ПМИД 16581518 .
- ^ Перейти обратно: а б Адачи, Мегуми; Отри, Анита Э.; Ковингтон, Херб Э.; Монтеджа, Лиза М. (1 апреля 2009 г.). «Опосредованная MeCP2 репрессия транскрипции в базолатеральной миндалине может лежать в основе повышенной тревожности в мышиной модели синдрома Ретта» . Журнал неврологии . 29 (13): 4218–4227. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4225-08.2009 . ISSN 0270-6474 . ПМК 3005250 . ПМИД 19339616 .
- ^ Пауэлл, Крейг (2013). Пауэлл, Крейг М.; Монтеджа, Лиза М. (ред.). Аутизмы: молекулы для моделирования систем . Издательство Оксфордского университета. дои : 10.1093/med/9780199744312.001.0001 . ISBN 978-0-19-935328-6 .
- ^ Перейти обратно: а б Кавалали, Эге Т.; Монтеджа, Лиза М. (1 ноября 2012 г.). «Синаптические механизмы, лежащие в основе быстрого антидепрессивного действия кетамина». Американский журнал психиатрии . 169 (11): 1150–1156. дои : 10.1176/appi.ajp.2012.12040531 . ISSN 0002-953X . ПМИД 23534055 .
- ^ Кавалали, Эге Т.; Монтеджа, Лиза М. (февраль 2015 г.). «Как кетамин вызывает быстрый антидепрессивный ответ?» . Современное мнение в фармакологии . 20 :35–39. дои : 10.1016/j.coph.2014.11.005 . ISSN 1471-4892 . ПМЦ 4318725 . ПМИД 25462290 .
- ^ Перейти обратно: а б «Лиза Монтеджа, доктор философии - Люди Центра Вандербильта Кеннеди» . vkc.mc.vanderbilt.edu . Проверено 03 апреля 2020 г.
- ^ «Во главе авангарда: Лиза Монтеджа» . Знаменитости . 11 декабря 2019 г. Проверено 03 апреля 2020 г.
- ^ «Международный фонд синдрома Ретта назначает троих в совет» . www.manufacturingchemist.com . Проверено 03 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Rettsyndrome.org назначает новых членов правления» . Биокосмос . Проверено 03 апреля 2020 г.
- ^ «Фонд исследований мозга и поведения вручает гранты NARSAD выдающимся исследователям на сумму 1,5 миллиона долларов ученым, проводящим инновационные исследования в области психического здоровья» . Фонд исследований мозга и поведения . 12.11.2014 . Проверено 03 апреля 2020 г.
- ^ «Карпентер, Монтеджа и Ратмелл Вандербильта избраны в Национальную медицинскую академию» . Университет Вандербильта . 17 октября 2022 г. . Проверено 17 ноября 2022 г.
- ^ «Монтеджа и Кавалали Вандербильта удостоены премии Анны-Моники» . Университет Вандербильта . 17 ноября 2022 г. . Проверено 17 ноября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v «Избранные публикации для Лизы Монтеджиа, доктора философии». Университет Вандербильта . 21 сентября 2018 г. Проверено 03 апреля 2020 г.