Раймонд П. Алквист
Рэймонд Перри Алквист | |
---|---|
![]() С разрешения Национальной медицинской библиотеки. | |
Рожденный | Миссула, Монтана , США | 26 июля 1914 г.
Умер | 15 апреля 1983 г. | (68 лет)
Альма-матер | Вашингтонский университет |
Известный | Открытие адренорецепторов подтипов |
Награды | Премия Ласкера (1976). |
Научная карьера | |
Поля | Фармакология |
Учреждения | Медицинский колледж Джорджии |
Рэймонд Перри Алквист (26 июля 1914 — 15 апреля 1983) — американский фармацевт и фармаколог . В 1948 году он опубликовал плодотворную работу, в которой адренорецепторы были разделены на подтипы α- и β-адренорецепторов . Это открытие объяснило действие нескольких существующих лекарств, а также заложило основу для новых лекарств, включая широко назначаемые бета-блокаторы . [ 1 ] [ 2 ]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Алквист родился 26 июля 1914 года в Миссуле, штат Монтана . Оба его родителя приехали из Швеции . Его отец был аудитором железнодорожной компании Northern Pacific Railway . В 1940 году Алквист получил степень доктора философии . Степень по фармакологии в Вашингтонского университета Сиэтле , первый человек, получивший такую степень от этого учреждения.
Карьера и исследования
[ редактировать ]Алквист четыре года проработал преподавателем в Университете штата Южная Дакота в Брукингсе. В 1944 году он стал доцентом кафедры Медицинского фармакологии колледжа Джорджии в Огасте. В 1946 г. он был назначен доцентом того же института, а с 1948 по 1963 г. заведовал кафедрой фармакологии. В 1963 году он был назначен заместителем декана по фундаментальным наукам и координатором научных исследований медицинского колледжа. Между 1970 и 1977 годами он снова был заведующим кафедрой фармакологии, а в 1977 году он был назначен профессором фармакологии Шарбонье и занимал эту должность до своей смерти. [ 3 ]
Адренорецептор
[ редактировать ]В Южной Дакоте Алквист искал замену дефицитному китайскому эфедрину растительного происхождения . По активности он аналогичен активности адреналина и норадреналина — симпатомиметика , т. е. вещества, стимулирующего симпатическую нервную систему . Действия симпатомиметиков сбивали с толку фармакологов и физиологов того времени, которые не могли объяснить, как один и тот же агент мог оказывать как возбуждающее, так и тормозящее действие.
В своей знаменитой работе [ 4 ] Алквист выбрал шесть агонистов, включая адреналин, норадреналин , α-метилнорадреналин и изопреналин , и исследовал их влияние на несколько органов, включая кровеносные сосуды и сердце. Он обнаружил, что шесть веществ обладают разным уровнем эффективности, который различается в зависимости от ткани. Например, в стимулировании сокращения кровеносных сосудов порядок эффективности был следующим: «адреналин > норадреналин > α-метилнорадреналин > изопреналин», но в сердце ранг был следующим: «изопреналин > адреналин > α-метилнорадреналин > норадреналин». Алквист пришел к выводу, что существуют два разных рецептора агонистов. Рецепторы первого ранга (например, отвечающие за сокращение кровеносных сосудов) он назвал α-адренорецепторами (альфа-адренотропные рецепторы), а рецепторы второго ранга (например, стимулирующие сердечную деятельность) он назвал β-адренорецепторы .
Одновременно осторожный и дальновидный, он писал: «Хотя в настоящее время мало что можно сказать о фундаментальной природе адренотропных рецепторов и о различии между альфа- и бета -типами, эта концепция должна быть полезна при изучении различных действий адреналина, действия и взаимодействия симпатомиметических агентов, а также эффекты стимуляции симпатических нервов». [ 4 ]
Публикация была первоначально отклонена, но впоследствии оказала большое влияние на фармакологию . [ 3 ] [ 5 ] Рукопись , но впоследствии была была сначала отклонена Журналом Фармакологии и Экспериментальной Терапии принята к публикации Американским Журналом Физиологии . [ 3 ] [ 5 ] Что касается исследования Алквиста о природе адренорецепторов, то теперь мы знаем, что это рецепторы, связанные с G-белком , и что люди обладают в общей сложности девятью различными адренорецепторами ( α1A , α1B , α1D , α2A , α2B , α2C , β1 , β2 , β3 ). В области лекарственной терапии его открытие заложило основу для разработки бета-блокаторов для лечения болезней сердца, а также снижения высокого кровяного давления . [ 5 ] [ 6 ]
Другая работа
[ редактировать ]Другая научная работа Алквиста также включает фармакологию симпатической нервной системы . Его исследования способствовали открытию толазолина , вещества с совершенно иной химической структурой, чем адреналин и норадреналин. [ 7 ] а в 1958 году дихлоризопреналин стал первым клинически полезным бета-блокатором. С его помощью было обнаружено, что перистальтика усиливается α-адренорецепторами и, наоборот, ингибируется β-адренорецепторами. [ 8 ]
В своем последнем эссе 1980 года он обратился к публикации 1948 года. [ 9 ] Влияние публикации 1948 года очевидно по количеству цитирований (2766 раз по состоянию на 2011 год).
Награды
[ редактировать ]Алквист был награжден Мемориальной премией Оскара Б. Хантера в области терапии . [ 10 ] Премия Ciba за исследования гипертонии и премия Альберта Ласкера за клинические медицинские исследования. [ 11 ]
Персональный
[ редактировать ]Алквист познакомился со своей женой Дороти Дафф Алквист в Сиэтле .
Смерть
[ редактировать ]Алквист умер 15 апреля 1983 года в Огасте, штат Джорджия.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сазерленд Дж. Х., Кэрриер ГО, Гринбаум Л. М. (1983). «Доктор Рэймонд П. Алквист». Фармаколог . 25 (1): 73.
- ^ Венгер Н.К., Гринбаум Л.М. (февраль 1984 г.). «От адренорецепторных механизмов к клинической терапии: Раймонд Алквист, доктор философии, 1914–1983» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 3 (2, часть 1): 419–21. дои : 10.1016/s0735-1097(84)80029-7 . ПМИД 6141195 .
- ^ Перейти обратно: а б с Маленький RC (август 1988 г.). «Раймонд П. Алквист (1914–1983)». Клиническая кардиология . 11 (8): 583–584. дои : 10.1002/clc.4960110815 . S2CID 74396544 .
- ^ Перейти обратно: а б Алквист Р.П. (июнь 1948 г.). «Исследование адренотропных рецепторов». Американский журнал физиологии . 153 (3): 586–600. дои : 10.1152/ajplegacy.1948.153.3.586 . ПМИД 18882199 . S2CID 1518772 .
- ^ Перейти обратно: а б с Рубин Р.П. (декабрь 2007 г.). «Краткая история великих открытий в фармакологии: к столетнему юбилею основания Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии». Фармакологические обзоры . 59 (4): 289–359. дои : 10.1124/пр.107.70102 . ПМИД 18160700 . S2CID 33152970 .
- ^ Старке К. (ноябрь 2011 г.). «[История агонистов α-адренорецепторов]». Pharmazie in unserer Zeit (на немецком языке). 40 (6): 456–61. дои : 10.1002/pauz.201100439 . ПМИД 22028128 .
- ^ Алквист Р.П., Хаггинс Р.А., Вудбери Р.А. (март 1947 г.). «Фармакология бензимидазолина (Прискол)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 89 (3): 271–88. ПМИД 20290430 .
- ^ Алквист Р.П., Леви Б. (октябрь 1959 г.). «Андренергический рецептивный механизм подвздошной кишки собак». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 127 : 146–9. ПМИД 13792127 .
- ^ Алквист Р.П. (ноябрь 1980 г.). «Историческая перспектива. Классификация адренорецепторов». Журнал автономной фармакологии . 1 (1): 101–6. дои : 10.1111/j.1474-8673.1980.tb00445.x . ПМИД 6122687 .
- ^ «Премия Оскара Б. Хантера» . Американское общество клинической терапии и фармакологии . Проверено 24 мая 2012 г.
- ^ «Фонд Ласкера — Премия за клинические медицинские исследования 1976 года» . Фонд Ласкера . Проверено 24 мая 2012 г.