ТАЗ цинковый палец
| zf-ТАЗ | |||
|---|---|---|---|
 структура раствора домена taz2 транскрипционного адаптерного белка cbp | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | zf-ТАЗ | ||
| Пфам | PF02135 | ||
| ИнтерПро | IPR000197 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1f81 / SCOPe / СУПФАМ | ||
| |||
В молекулярной биологии домены цинкового пальца TAZ (предполагаемый цинковый палец адаптера транскрипции) представляют собой цинксодержащие домены, обнаруженные в гомологичных транскрипции коактиваторах CREB-связывающем белке (CBP) и P300 . CBP и P300 представляют собой ацетилтрансферазы гистонов ( EC ), которые катализируют обратимое ацетилирование всех четырех гистонов в нуклеосомах, регулируя транскрипцию посредством ремоделирования хроматина. Эти крупные ядерные белки взаимодействуют с многочисленными факторами транскрипции и вирусными онкобелками, включая p53 белок- супрессор опухоли , онкопротеин E1A, MyoD и GATA-1, и участвуют в клеток росте, дифференцировке и апоптозе . [ 1 ] И CBP, и P300 имеют две копии домена TAZ: одну в N-концевой области, другую в C-концевой области. Домен TAZ1 CBP и P300 образует комплекс с CITED2 (трансактиватор, взаимодействующий с CBP/P300, с хвостом, богатым ED), ингибируя активность индуцируемого гипоксией фактора (HIF-1альфа) и тем самым ослабляя клеточный ответ на низкую в тканях. кислорода концентрацию . [ 2 ] Адаптация к гипоксии опосредована трансактивацией реагирующих на гипоксию генов, , с помощью индуцируемого гипоксией фактора-1 (HIF-1) в комплексе транскрипции CBP и p300 с коактиваторами . [ 3 ]
Домен TAZ имеет полностью альфа- складку с сайтами связывания цинка в петлях, соединяющих спирали . Было показано, что домен TAZ1 в P300 и домен TAZ2 (CH3) в CBP имеют по четыре амфипатические спирали, организованные тремя цинксвязывающими кластерами с координацией типа HCCC. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Понтинг CP, Блейк DJ, Дэвис К.Э., Кендрик-Джонс Дж., Уиндер С.Дж. (январь 1996 г.). «ZZ и TAZ: новые предполагаемые цинковые пальцы в дистрофине и других белках». Тенденции биохимии. Наука . 21 (1): 11–13. дои : 10.1016/s0968-0004(06)80020-4 . ПМИД 8848831 .
- ^ Фридман С.Дж., Сунь З.Ю., Кунг А.Л., Франс Д.С., Вагнер Г., Эк М.Дж. (июль 2003 г.). «Структурная основа негативной регуляции индуцируемого гипоксией фактора-1альфа с помощью CITED2». Нат. Структура. Биол . 10 (7): 504–12. дои : 10.1038/nsb936 . ПМИД 12778114 . S2CID 7652744 .
- ^ Фридман С.Дж., Сунь З.Ю., Пой Ф., Кунг А.Л., Ливингстон Д.М., Вагнер Г., Эк М.Дж. (апрель 2002 г.). «Структурная основа рекрутирования CBP/p300 с помощью индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (8): 5367–72. Бибкод : 2002PNAS...99.5367F . дои : 10.1073/pnas.082117899 . ПМЦ 122775 . ПМИД 11959990 .
- ^ Де Гузман Р.Н., Лю Х.И., Мартинес-Ямут М., Дайсон Х.Дж., Райт П.Е. (октябрь 2000 г.). «Структура раствора домена TAZ2 (CH3) транскрипционного адаптерного белка CBP». Дж. Мол. Биол . 303 (2): 243–53. дои : 10.1006/jmbi.2000.4141 . ПМИД 11023789 .
- ^ Де Гузман Р.Н., Мартинес-Ямут М.А., Дайсон Х.Дж. , Райт П.Е. (январь 2004 г.). «Взаимодействие домена TAZ1 CREB-связывающего белка с доменом активации CITED2: регуляция путем конкуренции между внутренне неструктурированными лигандами за неидентичные сайты связывания» . Ж. Биол. Хим . 279 (4): 3042–9. дои : 10.1074/jbc.M310348200 . ПМИД 14594809 .
- ^ Де Гузман Р.Н., Войчак Дж.М., Мартинес-Ямут М.А., Дайсон Х.Дж., Райт П.Е. (январь 2005 г.). «Домен CBP/p300 TAZ1 образует структурированный каркас для связывания лиганда». Биохимия . 44 (2): 490–7. дои : 10.1021/bi048161t . ПМИД 15641773 .