Джин Беннетт
 |
Джин Беннетт — профессор офтальмологии FM Kirby в Медицинской школе Перельмана университета Пенсильванского . Ее исследования на генной терапии заболеваний сетчатки сосредоточены . Ее лаборатория разработала первую FDA одобренную генную терапию для лечения людей, которая лечит редкую форму слепоты . В 2022 году она была избрана членом Национальной академии наук . [ 1 ]
Образование
[ редактировать ]Беннетт с отличием окончил Йельский университет в 1976 году, получив степень бакалавра наук по биологии . Ее отец, Уильям Р. Беннетт-младший , был там преподавателем. В 1980 году она получила степень доктора философии по зоологии; Клеточная биология и биология развития , Калифорнийский университет в Беркли . Беннетт продолжила обучение в Гарвардском университете , чтобы получить степень доктора медицины (MD) в 1986 году.
Карьера
[ редактировать ]Ранние исследования
[ редактировать ]Беннетт получила докторскую степень по зоологии в Калифорнийском университете в Беркли в 1980 году под руководством доктора Дэниела Мазиа . Ее аспирантские исследования были сосредоточены на раннем развитии морских ежей эмбрионов . Она перешла к постдокторской работе в Калифорнийском университете в Сан-Франциско под руководством доктора Роджера Педерсена. Будучи аспирантом, она сотрудничала с доктором Уильямом Френчем Андерсоном, разрабатывая молекулярные методы редактирования генов. В 1982 году она оставила эту должность, чтобы поступить в медицинскую школу Гарвардского университета . [ 2 ]
В Гарварде Беннетт изучала генетику человека с Леоном Розенбергом и Уэйном Фентоном ( Йельский университет ), а также исследовала синдром Дауна и болезнь Альцгеймера с Джоном Геархартом, Мэри Лу Остер-Гранит и Роджером Ривзом ( Джонс Хопкинс ). Благодаря этой работе она получила грант на развитие карьеры от Фонда борьбы со слепотой, чтобы начать исследования в области генной терапии пигментного ретинита (генетическая слепота ).
Развитие Люкстурны
[ редактировать ]Чтобы разработать эффективную генную терапию сетчатки ) , Беннетт начал с исследования аденовирусов и аденоассоциированных вирусов ( AAV для редактирования генов у мышей и приматов, не относящихся к человеку, в Институте генной терапии человека Пенсильванского университета . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Область генной терапии зашла в тупик после смерти Джесси Гелсингера в 1999 году в ходе клинических испытаний по редактированию генов . [ 7 ] Однако Беннетт продвинулся вперед и продемонстрировал, что AAV -опосредованная доставка функционального гена RPE65 значительно улучшает зрение у почти слепых собак . [ 8 ]
Основываясь на своих доклинических данных, команда Беннета провела клинические испытания на детях с дефектной формой гена RPE65 . Их первоначальные испытания показали резкое улучшение светочувствительности и зрительных функций у этих детей. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] На основании этого терапия, продаваемая как LUXTURNA® , была одобрена FDA для применения на людях. В настоящее время ее лаборатория исследует методы генной терапии других заболеваний сетчатки. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
Награды и патенты
[ редактировать ]Награды
[ редактировать ]- Премия Сэнфорда Лоррейн Кросс, Sanford Health , 2018 г. [ 16 ]
- Премия Антонио Шампалимо Vision, 2018 г. [ 17 ]
- Премия Мэрион Спенсер Фэй, 2018 г. [ 18 ]
Патенты
[ редактировать ]- Способ лечения или замедления развития слепоты (2012). [ 19 ]
- Методы, системы и компьютерочитаемые носители для тестирования зрительных функций с использованием тестов виртуальной мобильности (2019). [ 20 ]
- Трансвирусный вектор опосредовал перенос генов в сетчатку (заброшен). [ 21 ]
- Модифицированный капсид AAV8 для переноса генов при терапии сетчатки (2015). [ 22 ]
- Провирусные плазмиды и получение рекомбинантного аденоассоциированного вируса (2016). [ 23 ]
- Способ лечения или замедления развития слепоты (заброшен). [ 24 ]
- Генная терапия глазных заболеваний (2018). [ 25 ]
- Генная терапия для лечения пероксисомальных заболеваний (2018). [ 26 ]
- Транссплайсинг молекул, (2019). [ 27 ]
- Генная терапия глазных заболеваний (2018). [ 28 ]
- Шприцевый привод, (2010). [ 29 ]
- Способы и композиции для лечения нарушений и заболеваний, связанных с RDH12 (2019). [ 30 ]
- Генная терапия глазных заболеваний (2018). [ 31 ]
- Усиленный перенос генов, опосредованный AAV, для терапии сетчатки (2019). [ 32 ]
- Синергетическая комбинация факторов жизнеспособности нейронов и их использование (2020). [ 33 ]
- Векторы AAV, экспрессирующие Sec10, для лечения повреждений почек (заброшены). [ 34 ]
- Способы и композиции для лечения заболеваний глаз и слепоты (2020). [ 35 ]
- Аппаратура и методы тестирования зрительных функций и функционального зрения при различных уровнях освещенности (2019). [ 36 ]
- Композиции и способы коррекции наследственных заболеваний глаз, (2021). [ 37 ]
- Проверка зрения для определения прогрессирования заболевания сетчатки (2021 г.). [ 38 ]
- Композиции и способы саморегулируемой индуцируемой экспрессии генов (2019). [ 39 ]
- Вирусные векторы AAV7 для адресной доставки клеток RPE (заявка PCT/US2009/041606) [ 40 ]
- Метод трансдукции клеток с первичными ресничками (2020). [ 41 ]
- Композиции и способы лечения нарушений, связанных с CEP290 (2018). [ 42 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Выборы НАН 2022» .
- ^ Беннетт, Джин (01 августа 2014 г.). «Мой карьерный путь в разработке генной терапии слепоты: важность наставников, сотрудников и возможностей» . Генная терапия человека . 25 (8): 663–670. дои : 10.1089/hum.2014.2529 . ISSN 1043-0342 . ПМЦ 4137328 . ПМИД 25136912 .
- ^ Беннетт, Дж.; Танабэ, Т.; Сан, Д.; Цзэн, Ю.; Кьелдбай, Х.; Гурас, П.; Магуайр, AM (июнь 1996 г.). «Спасение фоторецепторных клеток у мышей с дегенерацией сетчатки (rd) с помощью генной терапии in vivo». Природная медицина . 2 (6): 649–654. дои : 10.1038/nm0696-649 . ISSN 1078-8956 . ПМИД 8640555 . S2CID 9184060 .
- ^ Беннетт, Дж.; Дуань, Д.; Энгельхардт, Дж. Ф.; Магуайр, AM (декабрь 1997 г.). «Неинвазивная оценка in vivo аденоассоциированной вирусной трансдукции сетчатки в режиме реального времени». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 38 (13): 2857–2863. ISSN 0146-0404 . ПМИД 9418740 .
- ^ Беннетт, Дж.; Магуайр, AM; Сидеджиян, А.В.; Шнелл, М.; Гловер, Э.; Ананд, В.; Алеман, Т.С.; Чирмуле, Н.; Гупта, Арканзас; Хуанг, Ю.; Гао, врач общей практики (17 августа 1999 г.). «Стабильная экспрессия трансгена в фоторецепторах палочек после переноса генов, опосредованного рекомбинантным аденоассоциированным вирусом, в сетчатку обезьяны» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (17): 9920–9925. Бибкод : 1999PNAS...96.9920B . дои : 10.1073/pnas.96.17.9920 . ISSN 0027-8424 . ПМК 22311 . ПМИД 10449795 .
- ^ Беннетт, Дж.; Ананд, В.; Акланд, генеральный менеджер; Магуайр, AM (2000). «Межвидовое сравнение экспрессии репортерного гена in vivo после трансдукции сетчатки, опосредованной рекомбинантным аденоассоциированным вирусом». Фототрансдукция позвоночных и зрительный цикл, Часть B. Методы энзимологии. Том. 316. стр. 777–789. дои : 10.1016/s0076-6879(00)16762-x . ISBN 978-0-12-182217-0 . ISSN 0076-6879 . ПМИД 10800714 .
- ^ Уэйд, Николас (29 сентября 1999 г.). «Пациент умирает во время испытания терапии с использованием генов» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 01 февраля 2020 г.
- ^ Акланд, генеральный директор; Агирре, Джорджия; Рэй, Дж.; Чжан, К.; немецкий, ТС; Сидеджиян, А.В.; Пирс-Келлинг, SE; Ананд, В.; Цзэн, Ю.; Магуайр, AM; Джейкобсон, С.Г. (май 2001 г.). «Генная терапия восстанавливает зрение у собак с детской слепотой». Природная генетика . 28 (1): 92–95. дои : 10.1038/ng0501-92 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 11326284 . S2CID 13105734 .
- ^ Магуайр, Альберт М.; Симонелли, Франческа; Пирс, Эрик А.; Пью, Эдвард Н.; Мингоцци, Федерико; Бенничелли, Жанетт; Банфи, Сандро; Маршалл, Кэтлин А.; Теста, Франческо; Сурасе, Энрико М.; Росси, Сеттимио (22 мая 2008 г.). «Безопасность и эффективность переноса генов при врожденном амаврозе Лебера» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2240–2248. doi : 10.1056/NEJMoa0802315 . ISSN 1533-4406 . ПМЦ 2829748 . ПМИД 18441370 .
- ^ Магуайр, Альберт М.; Высокая, Кэтрин А.; Ауриккио, Альберт; Райт, Дж. Фрейзер; Пирс, Эрик А.; Теста, Франческо; Мингоцци, Фредерик; Бенничелли, Жаннетт Л.; Инь, Гуй-шуан; Росси, Сеттимио; Фултон, Энн (7 ноября 2009 г.). «Возрастные эффекты генной терапии RPE65 при врожденном амаврозе Лебера: исследование фазы 1 с увеличением дозы» . Ланцет . 374 (9701): 1597–1605. дои : 10.1016/S0140-6736(09) 61836-5 ISSN 1474-547X . ПМЦ 4492302 . ПМИД 19854499 .
- ^ Сидечиян Артур В.; Алеман, Томас С.; Бой, Сэнфорд Л.; Шварц, Шэрон Б.; Каушал, Шалеш; Роман, Алехандро Дж.; Пан, Цзи-Цзин; Сумарока, Александр; Виндзор, Элизабет AM; Уилсон, Джеймс М.; Флотт, Теренс Р. (30 сентября 2008 г.). «Генная терапия человека при дефиците изомеразы RPE65 активирует ретиноидный цикл зрения, но с медленной кинетикой стержня» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (39): 15112–15117. Бибкод : 2008PNAS..10515112C . дои : 10.1073/pnas.0807027105 . ISSN 1091-6490 . ПМК 2567501 . ПМИД 18809924 .
- ^ Бейнбридж, Джеймс В.Б.; Смит, Александр Дж.; Баркер, Сьюзи С.; Робби, Скотт; Хендерсон, Роберт; Балагган, Камалджит; Вишванатан, Анант; Холдер, Грэм Э.; Стокман, Эндрю; Тайлер, Ник; Петерсен-Джонс, Саймон (22 мая 2008 г.). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2231–2239. doi : 10.1056/NEJMoa0802268 . hdl : 10261/271174 . ISSN 1533-4406 . ПМИД 18441371 .
- ^ Исгриг, Кевин; Макдугалд, Девин С.; Чжу, Цзяньлян; Ван, Хун Цзюнь; Беннетт, Джин; Чиен, Уэйд В. (25 января 2019 г.). «AAV2.7m8 — мощный вирусный вектор для генной терапии внутреннего уха» . Природные коммуникации . 10 (1): 427. Бибкод : 2019NatCo..10..427I . дои : 10.1038/s41467-018-08243-1 . ISSN 2041-1723 . ПМК 6347594 . ПМИД 30683875 .
- ^ Макдугалд, Девин С.; Дуонг, Чт Т.; Палозола, Кэтрин С.; Марш, Энсон; Папп, Тайлер Э.; Миллс, Джейсон А.; Чжоу, Шанчжэнь; Беннетт, Джин (14 июня 2019 г.). «Активация CRISPR повышает эффективность векторов AAV in vitro, управляемых тканеспецифичными промоторами» . Молекулярная терапия – методы и клинические разработки . 13 : 380–389. дои : 10.1016/j.omtm.2019.03.004 . ISSN 2329-0501 . ПМК 6477656 . ПМИД 31024980 .
- ^ Дуонг, Чт Т.; Лим, Джеймс; Васиредди, Видьюллатха; Папп, Тайлер; Нгуен, Хунг; Лео, Ланфранко; Пан, Цзеян; Чжоу, Шанчжэнь; Чен, Х. Исаак (2019). «Сравнительная экспрессия трансгена AAV-eGFP с использованием векторных серотипов 1–9, 7m8 и 8b в плюрипотентных стволовых клетках человека, РПЭ и кортикальных нейронах человека и крысы» . Стволовые клетки Интернешнл . 2019 : 1–11. дои : 10.1155/2019/7281912 . ПМК 6360060 . ПМИД 30800164 .
- ^ «Доктор Джин Беннетт и доктор Кэтрин Хай выиграли премию Сэнфорд Лоррейн Кросс в размере 1 миллиона долларов» . Смитсоновский журнал . Проверено 31 января 2020 г.
- ^ «Три новатора в области генной терапии Penn Medicine получили международную награду за новаторскую работу по лечению детской слепоты - Новости PR» . www.pennmedicine.org . Проверено 01 февраля 2020 г.
- ^ «Пионер в области глазной генной терапии получит премию Мэрион Спенсер Фэй в 2018 году» . Дрексель сейчас . 14 сентября 2018 г. Проверено 01 февраля 2020 г.
- ^ США 8147823 , Акланд, Грегори М.; Агирре, Густаво Д. и Беннетт, Джин и др., «Метод лечения или замедления развития слепоты», опубликовано 3 апреля 2012 г., передано попечителям Пенсильванского университета , Исследовательского фонда Университета Флориды Inc. и Корнеллский исследовательский фонд Inc.
- ^ Заявка WO 2019210087 , Беннетт, Джин; Алеман, Томас С. и Аштари, Манзар и др., «Методы, системы и компьютерочитаемые носители для тестирования зрительных функций с использованием тестов виртуальной мобильности», опубликовано 31 октября 2019 г., передано Попечителям Пенсильванского университета.
- ^ US 2003003582 , Wakefield, John & Bennett, Jean, «Перенос генов, опосредованный трансвирусным вектором, в сетчатку», выдан 2 января 2003 г., передан компании Tranzyme Inc.
- ^ ЕР 2954051 , Кронин, Тереза; Беннетт, Джин и Ванденберг, Люк Э., «Модифицированный капсид AAV8 для переноса генов для терапии сетчатки», выпущено 16 декабря 2015 г., передано Попечителям Пенсильванского университета.
- ^ США 9249425 , Беннетт, Джин и Бенничелли, Жаннет Л., «Провирусные плазмиды и производство рекомбинантного аденоассоциированного вируса», опубликовано 2 февраля 2016 г., передано попечителям Пенсильванского университета и изобретателям.
- ^ WO 02082904 , Акланд, Грегори М.; Агирре, Густаво Д. и Беннетт, Джин и др., «Метод лечения или замедления развития слепоты», опубликовано 24 октября 2002 г., передано попечителям Пенсильванского университета , Исследовательского фонда Университета Флориды Inc. и Корнеллский исследовательский фонд Inc.
- ^ Заявка WO 2018232149 , Беннетт, Джин; Сан, Джунвэй и Бенничелли, Жаннетт, «Генная терапия глазных заболеваний», опубликовано 20 декабря 2018 г., передано попечителям Пенсильванского университета.
- ^ Заявка WO 2018218359 , Беннетт, Джин; Сан, Цзюньвэй и Сонг, Цзи Юн и др., «Генная терапия для лечения пероксисомальных расстройств», опубликовано 6 декабря 2018 г., передано попечителям Пенсильванского университета , изобретателям Нэнси Браверман, Кэтрин Аргириу и Джозефу Хасиа.
- ^ заявка WO 2019204514 , Джонсон, Филип Р.; С.Чнепп, Брюс С. и Беннетт, Джин и др., «Транс-сплайсинг молекул», опубликовано 17 апреля 2019 г., передано попечителям Пенсильванского университета и Limelight Bio Inc.
- ^ Заявка WO 2018200542 , Беннетт, Джин; Сан, Джунвэй и Шиндлер, Кеннет и др., «Генная терапия глазных заболеваний», опубликовано 1 ноября 2018 г., передано попечителям Пенсильванского университета.
- ^ заявка WO 2010088259 , Боргуис, Барт; Леттерио, Фред и Беннетт, Джин, «Привод шприца», опубликовано 5 августа 2010 г., передано попечителям Пенсильванского университета и изобретателям.
- ^ заявка США 2019151473 , Беннетт, Джин; Сан, Джунвэй и Васиредди, Видьюллатха, «Способы и композиции для лечения расстройств и заболеваний, связанных с RDH12», опубликовано 23 мая 2019 г., передано попечителям Пенсильванского университета .
- ^ Заявка WO 2018160849 , Беннетт, Джин; Бенничелли, Жаннетт и Сан, Джунвэй и др., «Генная терапия глазных заболеваний», опубликовано 7 сентября 2018 г., передано попечителям Пенсильванского университета.
- ^ US 10266845 , Кронин, Тереза; Беннетт, Джин и Ванденберг, Люк Э., «Улучшенный перенос генов, опосредованный AAV, для терапии сетчатки», опубликовано 23 апреля 2019 г., передано Попечителям Пенсильванского университета.
- ^ US 10668129 , Левейяр, Тьерри; Фланнери, Джон и Мей, Синь и др., «Синергетическая комбинация факторов жизнеспособности нейронов и их использование», опубликовано 2 июня 2020 г., передано Национальному институту здравоохранения и медицинских исследований , Национальному центру научных исследований , Университет Пьера и Марии Кюри , Регенты Калифорнийского университета и Попечители Пенсильванского университета
- ^ США 20150374851 , Липшуц, Джошуа Х.; Беннетт, Джин и Чанг, Дэниел К., «Векторы AAV, экспрессирующие Sec10 для лечения повреждений почек», опубликовано 31 декабря 2015 г., передано Попечителям Пенсильванского университета.
- ^ US 10857240 , Бенничелли, Жаннетт; Беннетт, Джин и Сан, Цзюньвэй, «Способы и композиции для лечения глазных заболеваний и слепоты», опубликовано 8 декабря 2020 г., передано Попечителям Пенсильванского университета.
- ^ США 10448823 , Хай, Кэтрин А.; Беннетт, Джин и Чанг, Дэниел и др., «Аппарат и методы для тестирования зрительных функций и функционального зрения при различных уровнях освещенности», опубликовано 22 октября 2019 г., поручено Детской больнице Филадельфии и Попечителям Пенсильванского университета.
- ^ US 10987433 , Беннетт, Джин; Бенничелли, Жаннетт и Дули, Скотт Дж. и др., «Композиции и методы для коррекции наследственных заболеваний глаз», опубликовано 27 апреля 2021 г., передано попечителям Пенсильванского университета и Ллойду Г. Митчеллу.
- ^ США 11206977 , Беннетт, Джин, «Тест зрения для определения прогрессирования заболевания сетчатки», опубликовано 28 декабря 2021 г., передано Попечителям Пенсильванского университета.
- ^ US 10392622 , Льюис, Митчелл; Беннетт, Жан и Ванденберг, Люк и др., «Композиции и методы саморегулируемой индуцируемой экспрессии генов», опубликовано 27 августа 2019 г., передано Попечителям Пенсильванского университета.
- ^ заявка WO 2009134681 , Wilson, James M.; Ванденбергхе, Люк Х. и Беннетт, Джин и др., «Вирусные векторы AAV7 для адресной доставки клеток RPE», опубликовано 5 ноября 2009 г., передано попечителям Пенсильванского университета и Smithkline Beecham Corp. и изобретателям.
- ^ США 10696983 , Беннетт, Джин и Липшуц, Джошуа, «Способ преобразования клеток с первичными ресничками», опубликован 30 июня 2020 г., передан попечителям Пенсильванского университета и изобретателям.
- ^ США 10155794 , Дривас, Теодор Г. и Беннетт, Джин, «Композиции и способы лечения расстройств, связанных с CEP290», опубликовано 18 декабря 2018 г., передано Попечителям Пенсильванского университета.
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
Категории :
- Факультет Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете
- Выпускники Йельского колледжа
- Выпускники Колледжа литературы и науки Калифорнийского университета в Беркли
- Выпускники Гарвардской медицинской школы
- Живые люди
- Женщины в оптике
- Члены Национальной академии наук США
- Члены Национальной Медицинской Академии