LANCL2

LANCL2
Идентификаторы
Псевдонимы	LANCL2 , GPR69B, TASP, LanC вроде 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 612919 ; МГИ : 1919085 ; Гомологен : 23116 ; Генные карты : LANCL2 ; OMA : LANCL2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	55,433,737 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 6 (mouse)
End	57,716,424 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	middle temporal gyrus; ; lateral nuclear group of thalamus; ; gonad; ; entorhinal cortex; ; postcentral gyrus; ; superior frontal gyrus; ; prefrontal cortex; ; Brodmann area 23; ; sperm; ; endothelial cell;
	Top expressed in
	spermatocyte; ; spermatid; ; seminiferous tubule; ; subiculum; ; barrel cortex; ; genital tubercle; ; medial ganglionic eminence; ; prefrontal cortex; ; facial motor nucleus; ; tail of embryo;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	phosphatidylinositol-4-phosphate binding; phosphatidylinositol-5-phosphate binding; GTP binding; protein binding; ATP binding; phosphatidylinositol-3-phosphate binding; catalytic activity;
Cellular component	cytosol; plasma membrane; membrane; nucleus; cortical actin cytoskeleton; cytoplasm;
Biological process	positive regulation of abscisic acid-activated signaling pathway; negative regulation of transcription, DNA-templated;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	55915
	71835
	ENSG00000132434
	ENSMUSG00000062190
	Q9NS86
	Q9JJK2
	НМ_018697
	НМ_133737
	НП_061167
	НП_598498
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

LanC-подобный белок 2 — это белок , который у человека кодируется LANCL2 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Это белок, широко экспрессируемый в плазме, ядерных мембранах иммунных, эпителиальных и мышечных клеток, и потенциальная терапевтическая мишень при хронических воспалительных, метаболических и иммуноопосредованных заболеваниях, таких как болезнь Крона и диабет. ^{[ 7 ]}

Функция

Природный лиганд LANCL2, абсцизовая кислота (АБК), был идентифицирован как новый эндогенный гормон млекопитающих, участвующий в контроле гликемии. Рецептор ABA млекопитающих был идентифицирован как LANCL2 на основании (1) прогнозов моделирования, ^{[ 8 ]} (2) прямое и специфическое связывание АБК с очищенным рекомбинантным белком, ^{[ 9 ]} и (3) отмену функциональных эффектов АБК за счет подавления экспрессии LANCL2 в АБК-чувствительных клетках. ^{[ 10 ]}

Избирательное связывание между LANCL2 и ABA или другими лигандами, такими как бензимидазол NSC61610 и пиперазин BT-11, ^{[ 11 ]} приводят к повышению внутриклеточного цАМФ, активации ПКА ^{[ 12 ]} и подавление воспаления ^{[ 12 ]} в макрофагах. В гепатоцитах LANCL2 регулирует выживаемость клеток путем фосфорилирования Akt посредством его взаимодействия с киназой Akt mTORC2. ^{[ 13 ]} Активный mTORC2 вызывает транслокацию GLUT4 на плазматическую мембрану и стимулирует поглощение глюкозы. ^{[ 14 ]} Экспрессия LANCL2 в иммунных клетках, жировой ткани, скелетных мышцах и поджелудочной железе, а также возможность манипулирования передачей сигналов LANCL2 и транслокацией GLUT4 с помощью АБК делают этот рецептор, связанный с G-белком, новой терапевтической мишенью для контроля гликемии. ^{[ 7 ]} У людей высвобождение АБК обнаруживалось при повышении гликемии, хотя у людей, страдающих сахарным диабетом 2 типа и гестационным диабетом, этот механизм не работал. Кроме того, концентрации АБК в плазме увеличиваются после пероральной нагрузки глюкозой (ОГТТ) у здоровых людей. ^{[ 15 ]} АБК стимулирует глюкозозависимое высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы человека и грызунов. ^{[ 15 ]} В низкой дозе (микрограммы/кг массы тела) пероральный прием АБК значительно снижает как гликемию, так и инсулинемию у крыс и у людей, подвергающихся ОГТТ. ^{[ 16 ]} что указывает на то, что АБК снижает количество инсулина, необходимого для контроля гипергликемии. Этот инсулинсберегающий эффект позволяет предположить, что LANCL2 можно использовать в качестве терапевтической мишени для лечения воспалительных и метаболических заболеваний, таких как метаболический синдром, преддиабет и диабет.

Новые лиганды LANCL2, такие как BT-11, значительно снижают активность заболевания в модели острого колита, индуцированной декстраном сульфатом натрия (DSS), а также в моделях хронического колита на мышах IL-10-/- и в моделях хронического колита, индуцированного переносом CD4+ Т-клеток. ^{[ 11 ]} Лечение BT-11 уменьшало лейкоцитарную инфильтрацию, утолщение слизистой оболочки и эрозию эпителия в толстой кишке, уменьшало Th1 и Th17 CD4+ Т-клетки и TNFα, одновременно повышая регуляторные Т-клетки, экспрессию LANCL2 и IL-10. ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132434 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062190 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Майер Х., Понгратц М., Прохаска Р. (декабрь 2001 г.). «Молекулярное клонирование, характеристика и тканеспецифическая экспрессия человеческого LANCL2, нового члена семейства LanC-подобных белков». Последовательность ДНК . 12 (3): 161–6. дои : 10.3109/10425170109080770 . ПМИД 11762191 . S2CID 43695440 .
^ «Ген Энтрез: LANCL2 LanC, компонент лантибиотической синтетазы C-подобный 2 (бактериальный)» .
^ Jump up to: ^а ^б Лу П., Хонтесиллас Р., Филипсон К.В., Бассаганья-Рьера Дж. (июнь 2014 г.). «С-подобный белок 2, компонент лантионинсинтетазы: новая лекарственная мишень для лечения воспалительных заболеваний и диабета». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 15 (6): 565–72. дои : 10.2174/1389450115666140313123714 . ПМИД 24628287 .
^ Лу П., Беван Д.Р., Льюис С.Н., Хонтесиллас Р., Бассаганья-Риера Дж. (март 2011 г.). «Молекулярное моделирование С-подобного белка 2 компонента лантионинсинтетазы: потенциальная мишень для открытия новых средств профилактики и лечения диабета 2 типа». Журнал молекулярного моделирования . 17 (3): 543–53. дои : 10.1007/s00894-010-0748-y . ПМИД 20512604 . S2CID 22559285 .
^ Стурла Л., Фрезия К., Гуида Л., Гроцио А., Вильяроло Т., Маннино Е., Милло Е., Баньяско Л., Брузцоне С., Де Флора А., Зокки Е. (ноябрь 2011 г.). «Связывание абсцизовой кислоты с LANCL2 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 415 (2): 390–5. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.10.079 . ПМИД 22037458 .
^ Стурла Л., Фрезия К., Гуида Л., Бруззоне С., Скарфи С., Усаи К., Фрушоне Ф, Магноне М., Милло Е., Базиль Г., Грозио А., Джаккетти Е., Аллегретти М., Де Флора А., Зокки Е (октябрь 2009 г.). «LANCL2 необходим для связывания абсцизовой кислоты и передачи сигналов в гранулоцитах человека и клетках инсулиномы крысы» . Журнал биологической химии . 284 (41): 28045–57. дои : 10.1074/jbc.M109.035329 . ПМЦ 2788856 . ПМИД 19667068 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Лантионинсинтетаза C-подобная 2: новая терапевтическая мишень при воспалительных заболеваниях кишечника | NIMML» . www.nimml.org . Проверено 9 февраля 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б Бассаганья-Риера Дж., Гури А.Дж., Лу П., Климент М., Карбо А., Собрал Б.В., Хорн В.Т., Льюис С.Н., Беван Д.Р., Хонтесиллас Р. (январь 2011 г.). «Абсцизовая кислота регулирует воспаление посредством независимой от лиганд-связывающего домена активации гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом» . Журнал биологической химии . 286 (4): 2504–16. дои : 10.1074/jbc.M110.160077 . ПМК 3024745 . ПМИД 21088297 .
^ Цзэн М., ван дер Донк В.А., Чен Дж. (декабрь 2014 г.). «Лантионинсинтетаза С-подобный белок 2 (LanCL2) является новым регулятором Akt» . Молекулярная биология клетки . 25 (24): 3954–61. дои : 10.1091/mbc.E14-01-0004 . ПМК 4244203 . ПМИД 25273559 .
^ Сато М., Дехвари Н., Оберг А.И., Даллнер О.С., Сандстрем А.Л., Олсен Дж.М., Чикаш Р.И., Саммерс Р.Дж., Хатчинсон Д.С., Бенгтссон Т. (декабрь 2014 г.). «Улучшение диабета 2 типа за счет особого адренергического сигнального пути с участием mTORC2, который опосредует поглощение глюкозы в скелетных мышцах» . Диабет . 63 (12): 4115–29. дои : 10.2337/db13-1860 . ПМИД 25008179 .
^ Jump up to: ^а ^б Бруззоне С, Амери П, Бриаторе Л, Маннино Е, Базиль Г, Андрагетти Г, Гроцио А, Магноне М, Гуида Л, Скарфи С, Салис А, Дамонте Г, Стурла Л, Ненциони А, Фенолио Д, Фиори Ф, Миеле С , Бегино Ф., Руволо В., Бормиоли М., Коломбо Г., Магги Д., Муриальдо Г., Кордера Р., Де Флора А., Зокки Е (март 2012 г.). «Растительный гормон абсцизовая кислота увеличивается в плазме человека после гипергликемии и стимулирует потребление глюкозы адипоцитами и миобластами» . Журнал ФАСЭБ . 26 (3): 1251–60. дои : 10.1096/fj.11-190140 . ПМИД 22075645 . S2CID 19413693 .
^ Магнон М., Амери П., Салис А., Андрагетти Г., Эмионит Л., Муриальдо Г., Де Флора А., Зокки Е. (декабрь 2015 г.). «Микрограммы абсцизовой кислоты в экстрактах фруктов улучшают толерантность к глюкозе и снижают инсулинемию у крыс и людей» . Журнал ФАСЭБ . 29 (12): 4783–93. дои : 10.1096/fj.15-277731 . ПМИД 26243865 . S2CID 9371779 .

Дальнейшее чтение

Пак С., Джеймс CD (февраль 2003 г.). «Компоненты C-подобного 2 лантионинсинтетазы повышают чувствительность клеток к адриамицину за счет снижения экспрессии P-гликопротеина посредством механизма, опосредованного транскрипцией». Исследования рака . 63 (3): 723–7. ПМИД 12566319 .
Сузуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 7 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132434 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062190 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid11762191-5] Майер Х., Понгратц М., Прохаска Р. (декабрь 2001 г.). «Молекулярное клонирование, характеристика и тканеспецифическая экспрессия человеческого LANCL2, нового члена семейства LanC-подобных белков». Последовательность ДНК . 12 (3): 161–6. дои : 10.3109/10425170109080770 . ПМИД 11762191 . S2CID 43695440 .

[entrez-6] «Ген Энтрез: LANCL2 LanC, компонент лантибиотической синтетазы C-подобный 2 (бактериальный)» .

[:0-7] Jump up to: ^а ^б Лу П., Хонтесиллас Р., Филипсон К.В., Бассаганья-Рьера Дж. (июнь 2014 г.). «С-подобный белок 2, компонент лантионинсинтетазы: новая лекарственная мишень для лечения воспалительных заболеваний и диабета». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 15 (6): 565–72. дои : 10.2174/1389450115666140313123714 . ПМИД 24628287 .

[8] Лу П., Беван Д.Р., Льюис С.Н., Хонтесиллас Р., Бассаганья-Риера Дж. (март 2011 г.). «Молекулярное моделирование С-подобного белка 2 компонента лантионинсинтетазы: потенциальная мишень для открытия новых средств профилактики и лечения диабета 2 типа». Журнал молекулярного моделирования . 17 (3): 543–53. дои : 10.1007/s00894-010-0748-y . ПМИД 20512604 . S2CID 22559285 .

[9] Стурла Л., Фрезия К., Гуида Л., Гроцио А., Вильяроло Т., Маннино Е., Милло Е., Баньяско Л., Брузцоне С., Де Флора А., Зокки Е. (ноябрь 2011 г.). «Связывание абсцизовой кислоты с LANCL2 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 415 (2): 390–5. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.10.079 . ПМИД 22037458 .

[10] Стурла Л., Фрезия К., Гуида Л., Бруззоне С., Скарфи С., Усаи К., Фрушоне Ф, Магноне М., Милло Е., Базиль Г., Грозио А., Джаккетти Е., Аллегретти М., Де Флора А., Зокки Е (октябрь 2009 г.). «LANCL2 необходим для связывания абсцизовой кислоты и передачи сигналов в гранулоцитах человека и клетках инсулиномы крысы» . Журнал биологической химии . 284 (41): 28045–57. дои : 10.1074/jbc.M109.035329 . ПМЦ 2788856 . ПМИД 19667068 .

[:1-11] Jump up to: ^а ^б ^с «Лантионинсинтетаза C-подобная 2: новая терапевтическая мишень при воспалительных заболеваниях кишечника | NIMML» . www.nimml.org . Проверено 9 февраля 2016 г.

[:2-12] Jump up to: ^а ^б Бассаганья-Риера Дж., Гури А.Дж., Лу П., Климент М., Карбо А., Собрал Б.В., Хорн В.Т., Льюис С.Н., Беван Д.Р., Хонтесиллас Р. (январь 2011 г.). «Абсцизовая кислота регулирует воспаление посредством независимой от лиганд-связывающего домена активации гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом» . Журнал биологической химии . 286 (4): 2504–16. дои : 10.1074/jbc.M110.160077 . ПМК 3024745 . ПМИД 21088297 .

[13] Цзэн М., ван дер Донк В.А., Чен Дж. (декабрь 2014 г.). «Лантионинсинтетаза С-подобный белок 2 (LanCL2) является новым регулятором Akt» . Молекулярная биология клетки . 25 (24): 3954–61. дои : 10.1091/mbc.E14-01-0004 . ПМК 4244203 . ПМИД 25273559 .

[14] Сато М., Дехвари Н., Оберг А.И., Даллнер О.С., Сандстрем А.Л., Олсен Дж.М., Чикаш Р.И., Саммерс Р.Дж., Хатчинсон Д.С., Бенгтссон Т. (декабрь 2014 г.). «Улучшение диабета 2 типа за счет особого адренергического сигнального пути с участием mTORC2, который опосредует поглощение глюкозы в скелетных мышцах» . Диабет . 63 (12): 4115–29. дои : 10.2337/db13-1860 . ПМИД 25008179 .

[:3-15] Jump up to: ^а ^б Бруззоне С, Амери П, Бриаторе Л, Маннино Е, Базиль Г, Андрагетти Г, Гроцио А, Магноне М, Гуида Л, Скарфи С, Салис А, Дамонте Г, Стурла Л, Ненциони А, Фенолио Д, Фиори Ф, Миеле С , Бегино Ф., Руволо В., Бормиоли М., Коломбо Г., Магги Д., Муриальдо Г., Кордера Р., Де Флора А., Зокки Е (март 2012 г.). «Растительный гормон абсцизовая кислота увеличивается в плазме человека после гипергликемии и стимулирует потребление глюкозы адипоцитами и миобластами» . Журнал ФАСЭБ . 26 (3): 1251–60. дои : 10.1096/fj.11-190140 . ПМИД 22075645 . S2CID 19413693 .

[16] Магнон М., Амери П., Салис А., Андрагетти Г., Эмионит Л., Муриальдо Г., Де Флора А., Зокки Е. (декабрь 2015 г.). «Микрограммы абсцизовой кислоты в экстрактах фруктов улучшают толерантность к глюкозе и снижают инсулинемию у крыс и людей» . Журнал ФАСЭБ . 29 (12): 4783–93. дои : 10.1096/fj.15-277731 . ПМИД 26243865 . S2CID 9371779 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]