Неоинтимальная гиперплазия
Неоинтимальная гиперплазия представляет собой пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов преимущественно в интиме оболочки , что приводит к утолщению стенок артерий и уменьшению пространства просвета артерий . [ 1 ] [ 2 ] Неоинтимальная гиперплазия является основной причиной рестеноза после чрескожных коронарных вмешательств, таких как стентирование или ангиопластика . [ 1 ] Термин «неоинтима» используется потому, что клетки гиперпластических областей сосудистой стенки имеют гистологические характеристики как интимы, так и нормальных клеток артерий. [ 2 ]
Причины
[ редактировать ]Неоинтимальная гиперплазия сначала развивается при повреждении артериальной стенки, за которой следует агрегация тромбоцитов в месте повреждения, рекрутирование воспалительных клеток , пролиферация и миграция гладкомышечных клеток сосудов и отложение коллагена . [ 3 ]
Механическое повреждение артерий из-за растяжения артериальных стенок баллонным катетером приводит к привлечению таких клеток, как моноциты, макрофаги и нейтрофилы , к месту повреждения. [ 4 ] [ 5 ] Макрофаги, в частности, экспрессируют множество факторов роста, цитокинов и ферментов, которые способствуют миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов. [ 4 ]
С-реактивный белок является системным медиатором воспаления, коррелирующим с гиперплазией неоинтимы, но до сих пор неизвестно, является ли этот белок маркером повышенного риска или возбудителем заболевания. [ 4 ]
Профилактика
[ редактировать ]Р-радиоактивные β-излучающие стенты использовались при поражениях коронарных артерий , и результаты показали ингибирование неоинтимальной гиперплазии дозозависимым образом. [ 6 ] Наблюдение через 6 месяцев после имплантации радиоактивных стентов выявило у пациентов незначительные побочные эффекты. [ 6 ] Однако более поздние исследования показали, что у пациентов наблюдается позднее прогрессирование неоинтимальной гиперплазии в стенте после 1 года имплантации радиоактивного стента, что предполагает задержку развития неоинтимальной гиперплазии, а не предотвращение или ухудшение состояния. [ 7 ]
Стенты с лекарственным покрытием , покрытые антипролиферативными химическими веществами, используются для противодействия неоинтимальной гиперплазии после установки стентов. [ 8 ] Стенты с лекарственным покрытием, выделяющие ресвератрол и кверцетин, обещают заметное снижение гиперплазии интимы по сравнению с голыми металлическими стентами. [ 1 ]
Уход
[ редактировать ]Противовоспалительное лечение эффективно ограничивает развитие неоинтимальной гиперплазии. [ 4 ] У кроликов применение IL-10 для снижения функции циркулирующих моноцитов и ингибирования адгезии лейкоцитов с антителами уменьшало образование неоинтимальной гиперплазии после ангиопластики и стентирования. [ 4 ]
Лечение оксидом азота при сердечно-сосудистых патологиях показало себя перспективным при лечении гиперплазии неоинтимы. [ 3 ] Однако сложность контролируемого местного высвобождения оксида азота ограничивает его клиническое применение при гиперплазии неоинтимы. [ 3 ] Периваскулярные обертывания на основе полимеров вызывают растущий интерес из-за их потенциального использования для доставки оксида азота и других препаратов при лечении неоинтимальной гиперплазии. [ 3 ]
Эксендин-4, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), используемый в качестве лекарственного средства для лечения диабета 2 типа, ингибирует гиперплазию неоинтимы. [ 9 ] Использование ингибиторов ПКА обращает ингибирующее действие эксендина-4, что позволяет предположить, что антипролиферативные эффекты эксендина-4 затрагивают путь цАМФ - ПКА . [ 9 ] Эксендин-4 ингибирует выработку TNFα макрофагами, уменьшая воспаление, что может играть еще одну роль в ингибировании неоинтимальной гиперплазии. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Кляйнедлер, Джеймс Дж; Фоли, Джон Д; Орчард, Элисс А; Дугас, Тэмми Р. (2012). «Новое нанокомпозитное покрытие стента, выделяющее ресвератрол и кверцетин, уменьшает гиперплазию неоинтимы и способствует реэндотелизации». Журнал контролируемого выпуска . 159 (1): 27–33. дои : 10.1016/j.jconrel.2012.01.008 . ПМИД 22269665 .
- ^ Перейти обратно: а б Перселл, К; Теннант, М; Макгичи, Дж (1997). «Неоинтимальная гиперплазия сосудистых трансплантатов и ее последствия для аутологичной артериальной трансплантации» . Анналы Королевского колледжа хирургов Англии . 79 (3): 164–8. ПМК 2502879 . ПМИД 9196335 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Серрано, М. Консепсьон; Вавра, Эшли К; Джен, Мишель; Хогг, Мелисса Э; Мурар, Йозеф; Мартинес, Джанет; Кифер, Ларри К.; Амир, Гильермо А; Киббе, Мелина Р. (2011). «Поли(диол-ко-цитрат) как новые эластомерные периваскулярные обертывания для уменьшения неоинтимальной гиперплазии» . Макромолекулярная биология . 11 (5): 700–9. дои : 10.1002/mabi.201000509 . ПМК 4068126 . ПМИД 21341372 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Даненберг, HD; Вельт, Ф.Г.; Уокер М, 3-й; Зейферт, П; Тогель, Г.С; Эдельман, ER (2002). «Системное воспаление, вызванное липополисахаридом, увеличивает образование неоинтимы после повреждения баллона и стента у кроликов» . Тираж . 105 (24): 2917–22. doi : 10.1161/01.cir.0000018168.15904.bb . ПМИД 12070123 .
{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Шах, ПК (2003). «Воспаление, неоинтимальная гиперплазия и рестеноз: по мере свертывания лейкоцитов артерии утолщаются» . Тираж . 107 (17): 2175–7. doi : 10.1161/01.CIR.0000069943.41206.BD . ПМИД 12732592 .
- ^ Перейти обратно: а б Альбиеро, Р; Адамян, М; Кобаяши, Н; Амато, А; Вагетти, М; Ди Марио, К; Коломбо, А (2000). «Кратко- и среднесрочные результаты имплантации радиоактивного бета-излучающего стента (32)P пациентам с ишемической болезнью сердца: Миланское исследование зависимости доза-эффект» . Тираж . 101 (1): 18–26. дои : 10.1161/01.cir.101.1.18 . ПМИД 10618299 .
- ^ Кей, IP; Варде, AJ; Кодзума, К; Фоли, Д.П.; Кнук, АХ М; Тьюри, А; Сианос, Г; Ван дер Гиссен, WJ; Левендаг, ПК; Серруис, PW (2001). «Радиоактивные стенты замедляют, но не предотвращают неоинтимальную гиперплазию внутри стента» . Тираж . 103 (1): 14–7. дои : 10.1161/01.CIR.103.1.14 . hdl : 1765/9562 . ПМИД 11136678 .
- ^ Ван, Дондонг; Ухрин, Павел; Мокан, Андрей; Вальтенбергер, Биргит; Бреусс, Йоханнес М; Тевари, Девеш; Михай-Бизон, Юдит; Гуминецкий, Лукаш; Старжинский, Рафал Р; Цветков, Николай Т; Горбаньчук, Ярослав; Атанасов, Атанас Г (2018). «Пролиферация гладкомышечных клеток сосудов как терапевтическая мишень. Часть 1: Молекулярные мишени и пути». Достижения биотехнологии . 36 (6): 1586–1607. doi : 10.1016/j.biotechadv.2018.04.006 . ПМИД 29684502 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хирата, Хироцугу, Чика; Фукуда, Уэмацу, Эцуко; Соэки, Такеши; Сакауэ, Хироси; Ютака, Масатака (2013). «Эксендин-4, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1, ослабляет неоинтимальную гиперплазию после повреждения сосудов». журнал фармакологии , 699 (1–3): 106–11 Европейский . 10.1016 j.ejphar.2012.11.057.PMID 23220706 / .