Расстройство нервного развития, связанное с TRPM3

Расстройство нервного развития, связанное с TRPM3
Расстройство нервного развития, связанное с TRPM3
Специальность	Неврология

Расстройство нервного развития, связанное с TRPM3 ^{[ 1 ]} Это моногенетическая эпилептическая энцефалопатия развития , поражающая центральную нервную систему . ^{[ 2 ]} Широкий фенотип включает глобальную задержку развития , умственную отсталость , эпилепсию , скелетно-мышечные аномалии, измененное восприятие боли, атаксию , гипотонию , нистагм и атрофию мозжечка . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Признаки и симптомы

Самым ранним признаком нарушения нервного развития, связанного с TRPM3, обычно является врожденная гипотония . о проблемах с кормлением младенцев, включая дисфагию и гастроэзофагеальный рефлюкс . Сообщается также ^{[ 1 ]} Глобальная задержка развития почти всегда присутствует наряду с легкой или тяжелой умственной отсталостью . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} Эпилепсия регистрируется в 50% случаев. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Другими признаками нарушений развития нервной системы, связанных с TRPM3, являются дисморфические черты лица, сколиоз , дисплазия тазобедренного сустава , экзотропия , косоглазие , нистагм , атаксия и измененное восприятие боли. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Причина

Нарушение развития нервной системы, связанное с TRPM3, является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием . ^{[ 1 ]} Это вызвано миссенс- мутациями гена TRPM3 . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Поскольку в общей популяции имеются многочисленные усеченные варианты и микроделеции по всему TRPM3 , основной механизм нарушений развития нервной системы не является гаплонедостаточностью . ^{[ 3 ]}

Исследования показали, что мутации, связанные с заболеванием, приводят к усилению функции . Мутации вызывают повышенную базальную активность ионного канала TRPM3, а также усиление реакции на химические и вредные тепловые раздражители. Увеличение функции приводит к увеличению внутриклеточного кальция. ²⁺. Возможно, это повышенная активность каналов и/или Ca ²⁺ индуцированное повреждение нервов может быть основным механизмом заболевания. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 2 ]}

Диагностика

Диагноз ставится посредством генетического тестирования с использованием мультигенной панели умственной отсталости или эпилепсии , которая включает TRPM3 или полное секвенирование экзома . ^{[ 1 ]} После выявления мутации в гене TRPM3 изменения активности каналов оценивают с помощью электрофизиологических анализов и визуализации кальция. ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]}^{[ 5 ]}

Уход

В настоящее время не существует известного лечения или лечения расстройств нервного развития, связанных с TRPM3. Лечение отдельных проявлений симптомов может соответствовать стандартному лечению ( противоэпилептические препараты от судорог , физиотерапия , трудотерапия , логопедия и т. д.). ^{[ 1 ]}

Одно исследование указывает на то, что противосудорожный препарат примидон не указан в инструкции по применению. ^{[ 7 ]} Примидон является известным антагонистом TRPM3 . ^{[ 8 ]}

Прогноз

На продолжительность жизни, по-видимому, не влияют нарушения нервного развития, связанные с TRPM3. В настоящее время недостаточно данных, чтобы понять прогрессирование заболевания. ^{[ 1 ]}

Эпидемиология

В настоящее время зарегистрировано более 30 случаев нарушений нервного развития, связанных с TRPM3. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}^{[ 2 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Неизвестно, какова распространенность этого расстройства во всем мире.

Другие ресурсы

Фонд TRPM3

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Даймент, Дэвид; Лайнс, Мэтью; Иннес, Мишель (23 февраля 2023 г.). «Нарушение нервного развития, связанное с TRPM3» . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 36821706 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Бурглен, Лиди; Ван Хоймиссен, Эвелиен; Кебибо, Лейла; и др. (2023). «Варианты усиления функции гена ионного канала TRPM3 лежат в основе спектра нарушений нервного развития» . электронная жизнь . 12 . дои : 10.7554/elife.81032 . ПМЦ 9886277 . ПМИД 36648066 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Даймент, Дэвид А.; Терхал, Полиен А.; Рустад, Сесилия Ф.; и др. (2019). «Замены TRPM3 de novo вызывают умственную отсталость и эпилепсию» . Европейский журнал генетики человека . 27 (10): 1611–1618. дои : 10.1038/s41431-019-0462-x . ПМК 6777445 . ПМИД 31278393 . S2CID 195804345 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Лайнс, Мэтью А.; Гольденберг, Паула; Вонг, Эшли; и др. (2022). «Фенотипический спектр рекуррентной замены TRPM3 p.(Val837Met) у семи человек с глобальной задержкой развития и гипотонией» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 188 (6): 1667–1675. doi : 10.1002/ajmg.a.62673 . PMID 35146895 . S2CID 246749002 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чжао, Сиюань; Юдин Евгений; Рохач, Тибор (2020). «Связанные с заболеванием мутации в TRPM3 человека делают канал сверхактивным посредством двух различных механизмов» . электронная жизнь . 9 . дои : 10.7554/elife.55634 . ПМЦ 7255801 . ПМИД 32343227 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ван Хоймиссен, Эвелиен; Держись, Катарина; Ногейра Фрейтас, Ана Кристина; Янссенс, Аннелис; Воэтс, Томас; Вриенс, Йорис (19 мая 2020 г.). «Усиление функции канала и измененные свойства шлюзования у мутантов TRPM3, вызывающих умственную отсталость и эпилепсию» . электронная жизнь . 9 : е57190. doi : 10.7554/eLife.57190 . ISSN 2050-084X . ПМЦ 7253177 . ПМИД 32427099 .
^ Беккер, Лена-Луиза; Хорн, Дениз; Бошанн, Феликс; и др. (2023). «Примидон улучшает симптомы TRPM3-связанной энцефалопатии развития и эпилептической энцефалопатии с пик-волновой активацией во сне» . Эпилепсия . 64 (5): е61–е68. дои : 10.1111/epi.17586 . ПМИД 36929095 . S2CID 257581570 .
^ Крюгель, Юте; Штрауб, Изабель; Бекманн, Хольгер; Шефер, Майкл (2017). «Примидон ингибирует TRPM3 и ослабляет тепловую ноцицепцию in vivo» . Боль . 158 (5): 856–867. doi : 10.1097/j.pain.0000000000000846 . ПМК 5402713 . ПМИД 28106668 .
^ Готье, LW; Шатрон, Н.; Кабе, С; Лабалме, А; Карнейро, М; Пуаро, я; Делверт, К; Глейзал, А; Леска, Г; Пюту, А. (ноябрь 2021 г.). «Описание нового пациента с рецидивирующим вариантом TRPM3 p.Val837Met» . Европейский журнал медицинской генетики . 64 (11): 104320. doi : 10.1016/j.ejmg.2021.104320 . ПМИД 34438093 .
^ Канг, К; Ян, Л; Ляо, Х; Ян, С; Куанг, Х; Нин, З; Ляо, К; Чен, Б. (1 июня 2021 г.). «Китайский пациент с энцефалопатией развития и эпилептической энцефалопатией (DEE), несущий мутацию гена TRPM3: отчет о педиатрическом случае» . БМК Педиатрия . 21 (1): 256. дои : 10.1186/s12887-021-02719-8 . ПМЦ 8167971 . ПМИД 34074259 .
^ Сундарамурти, Дж. К.; Бэгли, AM; Блау, Х; Кармоди, Л; Крэндалл, А; Данис, Д; Гаргано, М; Густафсон, АГ; Рэйни, EM; Шингл, М; Дэвидс, младший; Робинсон, Пенсильвания (8 сентября 2023 г.). «Миссенс-вариант TRPM3 de novo, связанный с задержкой нервного развития и проявлениями церебрального паралича» . Молекулярные исследования Колд-Спринг-Харбора . 9 (4): mcs.a006293. дои : 10.1101/mcs.a006293 . ПМЦ 10815282 . ПМИД 37684057 . S2CID 261620692 .

[name-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Даймент, Дэвид; Лайнс, Мэтью; Иннес, Мишель (23 февраля 2023 г.). «Нарушение нервного развития, связанное с TRPM3» . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 36821706 .

[burglen-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Бурглен, Лиди; Ван Хоймиссен, Эвелиен; Кебибо, Лейла; и др. (2023). «Варианты усиления функции гена ионного канала TRPM3 лежат в основе спектра нарушений нервного развития» . электронная жизнь . 12 . дои : 10.7554/elife.81032 . ПМЦ 9886277 . ПМИД 36648066 .

[dyment-3] Перейти обратно: ^а ^б Даймент, Дэвид А.; Терхал, Полиен А.; Рустад, Сесилия Ф.; и др. (2019). «Замены TRPM3 de novo вызывают умственную отсталость и эпилепсию» . Европейский журнал генетики человека . 27 (10): 1611–1618. дои : 10.1038/s41431-019-0462-x . ПМК 6777445 . ПМИД 31278393 . S2CID 195804345 .

[lines-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Лайнс, Мэтью А.; Гольденберг, Паула; Вонг, Эшли; и др. (2022). «Фенотипический спектр рекуррентной замены TRPM3 p.(Val837Met) у семи человек с глобальной задержкой развития и гипотонией» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 188 (6): 1667–1675. doi : 10.1002/ajmg.a.62673 . PMID 35146895 . S2CID 246749002 .

[zhao-5] Перейти обратно: ^а ^б Чжао, Сиюань; Юдин Евгений; Рохач, Тибор (2020). «Связанные с заболеванием мутации в TRPM3 человека делают канал сверхактивным посредством двух различных механизмов» . электронная жизнь . 9 . дои : 10.7554/elife.55634 . ПМЦ 7255801 . ПМИД 32343227 .

[vanhoeymissen-6] Перейти обратно: ^а ^б Ван Хоймиссен, Эвелиен; Держись, Катарина; Ногейра Фрейтас, Ана Кристина; Янссенс, Аннелис; Воэтс, Томас; Вриенс, Йорис (19 мая 2020 г.). «Усиление функции канала и измененные свойства шлюзования у мутантов TRPM3, вызывающих умственную отсталость и эпилепсию» . электронная жизнь . 9 : е57190. doi : 10.7554/eLife.57190 . ISSN 2050-084X . ПМЦ 7253177 . ПМИД 32427099 .

[primidone-7] Беккер, Лена-Луиза; Хорн, Дениз; Бошанн, Феликс; и др. (2023). «Примидон улучшает симптомы TRPM3-связанной энцефалопатии развития и эпилептической энцефалопатии с пик-волновой активацией во сне» . Эпилепсия . 64 (5): е61–е68. дои : 10.1111/epi.17586 . ПМИД 36929095 . S2CID 257581570 .

[krugel-8] Крюгель, Юте; Штрауб, Изабель; Бекманн, Хольгер; Шефер, Майкл (2017). «Примидон ингибирует TRPM3 и ослабляет тепловую ноцицепцию in vivo» . Боль . 158 (5): 856–867. doi : 10.1097/j.pain.0000000000000846 . ПМК 5402713 . ПМИД 28106668 .

[9] Готье, LW; Шатрон, Н.; Кабе, С; Лабалме, А; Карнейро, М; Пуаро, я; Делверт, К; Глейзал, А; Леска, Г; Пюту, А. (ноябрь 2021 г.). «Описание нового пациента с рецидивирующим вариантом TRPM3 p.Val837Met» . Европейский журнал медицинской генетики . 64 (11): 104320. doi : 10.1016/j.ejmg.2021.104320 . ПМИД 34438093 .

[10] Канг, К; Ян, Л; Ляо, Х; Ян, С; Куанг, Х; Нин, З; Ляо, К; Чен, Б. (1 июня 2021 г.). «Китайский пациент с энцефалопатией развития и эпилептической энцефалопатией (DEE), несущий мутацию гена TRPM3: отчет о педиатрическом случае» . БМК Педиатрия . 21 (1): 256. дои : 10.1186/s12887-021-02719-8 . ПМЦ 8167971 . ПМИД 34074259 .

[11] Сундарамурти, Дж. К.; Бэгли, AM; Блау, Х; Кармоди, Л; Крэндалл, А; Данис, Д; Гаргано, М; Густафсон, АГ; Рэйни, EM; Шингл, М; Дэвидс, младший; Робинсон, Пенсильвания (8 сентября 2023 г.). «Миссенс-вариант TRPM3 de novo, связанный с задержкой нервного развития и проявлениями церебрального паралича» . Молекулярные исследования Колд-Спринг-Харбора . 9 (4): mcs.a006293. дои : 10.1101/mcs.a006293 . ПМЦ 10815282 . ПМИД 37684057 . S2CID 261620692 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

Классификация	Д Опустить : 620224
Внешние ресурсы	GeneReviews : Расстройство нервного развития, связанное с TRPM3