✖


Jump to content

SKQ

SKQ -это класс митохондриями , связанных с антиоксидантов , разработанный профессором Владимиром Скулачевом и его командой. В широком смысле SKQ представляет собой липофильный катион , связанный с помощью насыщенной углеводородной цепи с антиоксидантом . Из -за своих липофильных свойств SKQ может эффективно проникать через различные клеточные мембраны . Положительный заряд обеспечивает направленный транспорт всей молекулы, включая антиоксидантную часть в отрицательно заряженную митохондриальную матрицу. Вещества такого типа, различные лекарства, основанные на них, а также методы их использования запатентованы в России и других странах, таких как Соединенные Штаты, Китай, Япония и в Европе. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Иногда термин SKQ используется в узком смысле для деноминации катионного производного растительного антиоксидантного пластохинона .

История

[ редактировать ]

В 1969 году трифенилфосфона (TPP, заряженный трифенилфосфин) был предложен для использования в первый раз. [ 5 ] Это соединение с низкой молекулярной массой состоит из положительно заряженного атома фосфора и окруженного тремя гидрофобными фенилами , которые накапливаются в митохондриях. В 1970 году было предложено использование TPP для нацеливания на доставку соединений в митохондриальную матрицу. В 1974 году TPP, а также его производные и другие проникающие ионы были названы «ионами Скулачева» известным американским биохимиком Дэвидом Э. Грином . [ 6 ]

В 1999 году была опубликована первая работа по направленной доставке антиоксидантного альфа-токоферола, связанной с углеводородной цепью с TPP с митохондриями. Соединение было названо TPPB или митовитом. [ 7 ] Несколько лет спустя была синтезирована лучшая версия соединения митохондрий. Его антиоксидантная часть представлена ​​убихиноном , который связан с 10-углеродной алифатической цепью с TPP. [ 8 ]

В начале 2000-х годов группа исследователей во главе с профессором вице-президентом Skulachev в Московском государственном университете начала развитие SKQ-митохондриального антиоксиданта, аналогичного митоку, но с заменой убихинона пластохиноном (более активный аналог, полученный от растения хлоропласты ). [ 9 ] С 2005 года несколько модифицированных соединений SKQ были синтезированы и протестированы in vitro , [ 10 ] [ 11 ] Эффективность и антиоксидантные эффекты протестированных соединений были выше, чем предыдущие аналоги, на сотни раз. Все эти соединения имеют сокращенные имена, полученные от имен Skulachev (SK), букв для хинона (Q) и обозначают модификацию (альфа и/или числовой символ, например, R1 для производного родамина и пластохинона). Наибольшее количество данных было получено для SKQ1 и SKQR1. [ 12 ] [ 13 ]

Более поздние свойства SKQ были протестированы in vitro на фибробластах и ​​in vivo в разных организмах: мыши , дрозофилиды , дрожжи и многие другие. [ 14 ] Было обнаружено, что SKQ способен защищать клетки от смерти от окислительного стресса и эффективен в качестве лечения возрастных заболеваний у животных. [ 15 ] [ 16 ]

С 2008 года началось развитие фармацевтических препаратов на основе SKQ. В 2012 году Министерство здравоохранения Российской федерации одобрило использование глазных капель «вицемитина» на основе SKQ1 для лечения синдрома сухого глаза и ранней стадии катаракты. [ 17 ] Тестирование эффективности SKQ-лекарств против других заболеваний, как в России, так и в Соединенных Штатах, в настоящее время ведется. [ 18 ] [ 19 ]

В 2016 году в России была проведена этап 1 клинического испытания перорального препарата, содержащего SKQ1. [ 20 ] В 2017 году было обнаружено, что SKQ обладает сильным антибактериальным эффектом и способен ингибировать активность мультируг-резистентных ферментов в бактериях [ 21 ] [ 22 ] С 2019 года проект Skulachev разрабатывает митохондриальные антиоксиданты в нескольких областях: синтез и тестирование новых соединений SKQ, тестирование влияния на различные модельные системы и при различных заболеваниях. [ 23 ]

Классификация

[ редактировать ]

Соединение SKQ состоит из трех частей: антиоксидант, C-алифатический линкер и липофильный катион.

Соединения SKQ

Список некоторых из SKQ и веществ с аналогичной структурой:

SKQ1 лат 10- (6'-пластихинонил) децилтрифенилфосфониум
SKQR1 лат 10- (6'-пластихинонил) децилрходамин-19
SKQ2 лат 10- (6'-пластихинонил) децилкирнитин
SKQ2M лат 10- (6'-пластихинонил) децилкилкарнитин
SKQ3 лат 10- (6'-метилпластохинонил) децилтрифенилфосфоний
SKQ4 лат 10- (6'-пластохинонил) Decyltribitylammonium
SKQ5 лат 5- (6'-пластихинонил) амилтрифенилфосфония
Skqberb лат 13- [9- (6-пластохинонил) нонилоксикарбонил-метил] берберин
Skqpalm лат 13- [9- (6-пластохинонил) нонотоксикарбонил-метил] пальматин
C12tpp лат Додецилтрифенилфосфония
Миток лат 10- (6-убихиноил) дециртрифенил-фосфоний

По типу катиона

[ редактировать ]

Липофильный катион определяет эффективность проникновения через мембраны в митохондриальную матрицу. Лучшие свойства показаны с помощью SKQ-соединений с ионом трифенилфосфона (TPP): MITOQ, SKQ1 и другими. Подобная эффективность проникновения была показана для соединений с родамином 19, таких как SKQR1. Родамин обладает флуоресцентными свойствами, поэтому его производные используются при визуализации митохондрий. [ 24 ] Производные SKQ с ацетилкарнитином (SKQ2M) трибул -аммоний (SKQ4) в качестве липофильных катионов обладают слабыми проникающими свойствами. [ 25 ]

Катионы с известными медицинскими свойствами- берберин и пальматин также были проверены. SKQBERB и SKQPALM - СКК -производные, не сильно отличаются в свойствах от SKQ1 и SKQR1. [ 26 ]

Длина линкера

[ редактировать ]

декаметиленский линкер ( алифатическая цепь В соединениях SKQ используется из 10 атомов углерода). Сокращение длины цепи приводит к ухудшению проникающей способности ионов. Соединение с таким пентаметиленовым линкером продемонстрировано на SKQ5. [ 27 ] Молекулярная динамика в мембране, рассчитанная с помощью компьютера, показала, что длина линкера 10 является оптимальной для проявления антиоксидантных свойств SKQ1. Остаток хинона расположен рядом с атомами C9 или C13 жирных кислот мембраны, которые должны быть защищены от окислительного повреждения. [ 28 ]

Тип антиоксиданта

[ редактировать ]

Соединения без антиоксидантной части используются для контроля влияния соединения SKQ. Например, C 12 -TPP и C 12 R1 проникают в митохондрии, но не ингибируют окисление . Интересно, что эти соединения частично демонстрируют положительные эффекты SKQ. Это происходит из -за явления мягкой деполяризации (легкой разобщенности) митохондриальной мембраны. Соединения с токоферолом и убихиноном по историческим причинам называются Mitovite и Mitoq, хотя формально их можно отнести к классу SKQ-соединений. MITOQ традиционно используется для сравнения с соединением SKQ.

Самая высокая антиоксидантная активность была показана для соединений с тимохиноном (SKQT1 и SKQTK1). Тимохинон является производным пластохинона, но с одним метильным заместителем в ароматическом кольце. Следующим в последовательности антиоксидантной активности соединение является пластохинон (SKQ1 и SKQR1), с двумя заместителями метила. SKQ3 является менее активным соединением, с тремя заместителями метила. SKQB без заместителей метила демонстрирует самые слабые антиоксидантные свойства.

В целом, SKQ-подобные соединения могут быть расположены по ее антиоксидантной активности следующим образом: SKQB <mitoq <dmmq ≈ Skq3 <skq1 <skqt. [ 29 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Положительный эффект SKQ связан с его следующими свойствами:

  • Проникновение в митохондрии - основной источник активных форм кислорода (АФК) клеток
  • ингибирование АФК на месте их формирования двумя разными способами:
  • прямая нейтрализация АФК из -за окисления пластохинона,
  • уменьшение потенциала митохондриальной мембраны

Проникновение в митохондрии

[ редактировать ]

Из-за своих липофильных свойств SKQ-подстанки могут проникнуть в липидный бислой . Транспортировка вызвана электрическим потенциалом из -за наличия положительного заряда в SKQ. Митохондрии являются единственными внутриклеточными органеллами с отрицательным зарядом. Следовательно, SKQ эффективно проникает и накапливается там.

Коэффициент накопления может быть оценен с использованием уравнения Нернста . Чтобы сделать это, мы должны принять во внимание, что потенциал плазматической мембраны клетки составляет около 60 мВ ( цитоплазма имеет отрицательный заряд), а потенциал митохондриальной мембраны составляет около 180 мВ (матрица имеет отрицательный заряд ) В результате электрический градиент SKQ между внеклеточной средой и митохондриальной матрицей составляет 10 4 .

It should also be taken into account that SkQ has a high coefficient of distribution between lipid and water, about 104. Taking this into account, the total concentration gradient of SkQ inside the inner layer of the inner mitochondria membrane can be up to 108.[30]

Direct inhibition of ROS

[edit]

Oxidation of organic substances by ROS is a chain process. Several types of active free radicals — peroxide (RO2*), alkoxyl (RO*), alkyl (R*), and ROS (superoxide anion, singlet oxygen), participate in these chain reactions.

One of the main targets of ROS — cardiolipin, polyunsaturated phospholipid of the inner membrane of mitochondria, which is especially sensitive to peroxidation. After a radical attack on the C11 atom of linoleic acid, cardiolipin forms peroxyl radical, which is stabilized at positions C9 and C13 due to its neighboring double bonds.

The location of the SkQ1 in the mitochondrial membrane is that the plastoquinone residue is exactly near of C9 or C13 of cardiolipin (depending on the SkQ conformation). Thus, it can quickly and effectively quench the peroxyl radical of cardiolipin.[31]

Another important property of SkQ is its recyclability. After ROS neutralization the SkQ antioxidant moiety is converted to its oxidized form (plastoquinone or semi-quinone). Then it can be quickly restored by the complex III of the respiratory chain. Thus, due to the functioning of the respiratory chain, SkQ exists mainly in a restored, active form.

Uncoupling properties

[edit]

In some cases (for example, in experiments on the lifespan of Drosophila or plant models) compound C12-TPP (without the plastoquinone residue) can successfully substitute for SkQ1.[32]

This phenomenon is explained by the fact that any hydrophobic compound with a delocalized positive charge is able to transfer anions of fatty acids from one side of the membrane to another, thus lowering the transmembrane potential.[33] This phenomenon is called uncoupling of respiration and ATP synthesis on the mitochondrial membrane. In the cell, this function is normally performed by uncoupling proteins (or UCPs, including thermogenin from brown fat adipocytes) and ATP/ADP antiporter.

Weak depolarization of the membrane leads to a multiple reductions in the amount of ROS produced by mitochondria.[34]

Pro-oxidant effect

[edit]

At high concentrations (micromolar and more) SkQ-compounds exhibit pro-oxidant properties stimulating ROS production.

The advantage of SkQ1 is that the difference in concentrations between pro- and antioxidant activity is about 1000 fold. Experiments on mitochondria have shown that SkQ1 begins to exhibit antioxidant properties already at concentrations of 1 nM, and pro-oxidant properties at concentrations of about 1 μM. For comparison, this "concentration window" of MitoQ is only about 2-5 fold. The manifestation of antioxidant activity of MitoQ begins only with concentrations of 0.3 μM while it begins to demonstrate pro-oxidant effect at 0.6-1.0 μM.[35]

Anti-inflammatory effect

[edit]

In several experimental models (including experiments on laboratory animals) SkQ1 and SkQR1 showed a pronounced anti-inflammatory effect.[36]

Suppression of multiple drug resistance

[edit]

SkQ1 and C12-TPP are substrates of ABC-transporters. The main function of these enzymes is the protection of cells from xenobiotics. Lipophilic cations compete with other substrates of these carriers and thus weaken the protection of cells from external influences.[37]

Use

[edit]

Medicine

[edit]

SkQ is able to delay the development of several traits of aging and increase the life span in a variety of animals. Depending on the type of SkQ molecule, the substance may reduce early mortality, increase life expectancy and extend the maximum age of experimental animals.[38] Also in various experiments, SkQ has slowed down the development of several age-dependent pathologies and signs of aging.[39][40]

It was shown that SkQ accelerates wound healing,[41] as well as treats age-related diseases such as osteoporosis, cataracts, retinopathy, and others.[42]

At the end of 2008, preparations for the official approval of SkQ-based pharmaceuticals in Russia has started. The efficiency of eye drops against "dry eye syndrome" was also confirmed in the following double-blind placebo-controlled studies: (a) international multicenter study in Russia and Ukraine,[43] phase II study in the United States.[44] A clinical study on patients with age-related cataracts was also successfully conducted. In Russia in 2019 clinical studies are in progress for two improved versions of SkQ1-based eye drops – Visomitin Forte (phase II study on patients with age-related macular degeneration)[45] and Visomitin Ultra (Phase I clinical study).[46]

In 2018-2021, both attempts at Phase III clinical trials in the United States failed to show any statistically significant results among 452 (VISTA-1/NCT03764735)[47] and 610 (VSTA-2/NCT04206020)[48] participants respectively.

Cosmetology

[edit]

SkQ1 is included in the composition of cosmetic products such as Mitovitan Active, Mitovitan, and Exomitin.[49][50]

Veterinary

[edit]

The drug "Visomitin" on the basis of SkQ1 used in veterinary practice for the treatment of ophthalmologic diseases in pets. In particular, the effectiveness is shown for the treatment of retinopathy in dogs, cats, and horses.[51]

Else

[edit]

Experiments have shown an unexpected effect of SkQ on plants. The substance stimulated differentiation (in the treatment of callus) and seed germination (patent US 8,557,733), increased the yield of different crops (Ph.D. thesis of A.I. Uskov).[52]

See also

[edit]

References

[edit]
  1. ^ "Patent Claims". Scientific American. 1 (20): 324–326. 1859-11-12. doi:10.1038/scientificamerican11121859-324. ISSN 0036-8733.
  2. ^ US 9724313, Skulachev, Maxim V., "Pharmaceutical composition for use in medical and veterinary ophthalmology", published 2019-02-26, assigned to Mitotech SA 
  3. ^ US 9328130, Skulachev, Vladimir Petrovich, "Method of treating organism by biologically active compounds specifically delivered into mitochondria, pharmaceutical composition required for the use of the method and a compound applicable for this purpose", published 2016-05-03, assigned to Mitotech SA 
  4. ^ "ЕВРАЗИЙСКАЯ ПАТЕНТНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ (ЕАПО)". www.eapo.org. Retrieved 2019-09-18.
  5. ^ Liberman, E. A.; Topaly, V. P.; Tsofina, L. M.; Jasaitis, A. A.; Skulachev, V. P. (1969-06-14). "Mechanism of coupling of oxidative phosphorylation and the membrane potential of mitochondria". Nature. 222 (5198): 1076–1078. Bibcode:1969Natur.222.1076L. doi:10.1038/2221076a0. ISSN 0028-0836. PMID 5787094. S2CID 4223514.
  6. ^ Green, David E. (1974-04-30). "The electromechanical model for energy coupling in mitochondria". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Bioenergetics. 346 (1): 27–78. doi:10.1016/0304-4173(74)90011-1. ISSN 0304-4173. PMID 4151654.
  7. ^ Smith, R. A.; Porteous, C. M.; Coulter, C. V.; Murphy, M. P. (August 1999). "Selective targeting of an antioxidant to mitochondria". European Journal of Biochemistry. 263 (3): 709–716. doi:10.1046/j.1432-1327.1999.00543.x. ISSN 0014-2956. PMID 10469134.
  8. ^ Kelso, G. F.; Porteous, C. M.; Coulter, C. V.; Hughes, G.; Porteous, W. K.; Ledgerwood, E. C.; Smith, R. A.; Murphy, M. P. (2001-02-16). "Selective targeting of a redox-active ubiquinone to mitochondria within cells: antioxidant and antiapoptotic properties". The Journal of Biological Chemistry. 276 (7): 4588–4596. doi:10.1074/jbc.M009093200. ISSN 0021-9258. PMID 11092892.
  9. ^ Kruk, Jerzy; Jemioła-Rzemińska, Małgorzata; Strzałka, Kazimierz (1997-05-30). "Plastoquinol and α-tocopherol quinol are more active than ubiquinol and α-tocopherol in inhibition of lipid peroxidation". Chemistry and Physics of Lipids. 87 (1): 73–80. doi:10.1016/S0009-3084(97)00027-3. ISSN 0009-3084.
  10. ^ Antonenko, Y. N.; Roginsky, V. A.; Pashkovskaya, A. A.; Rokitskaya, T. I.; Kotova, E. A.; Zaspa, A. A.; Chernyak, B. V.; Skulachev, V. P. (April 2008). "Protective effects of mitochondria-targeted antioxidant SkQ in aqueous and lipid membrane environments". The Journal of Membrane Biology. 222 (3): 141–149. doi:10.1007/s00232-008-9108-6. ISSN 0022-2631. PMID 18493812. S2CID 1808377.
  11. ^ Roginsky, Vitaly A.; Tashlitsky, Vadim N.; Skulachev, Vladimir P. (2009-05-12). "Chain-breaking antioxidant activity of reduced forms of mitochondria-targeted quinones, a novel type of geroprotectors". Aging. 1 (5): 481–489. doi:10.18632/aging.100049. ISSN 1945-4589. PMC 2830047. PMID 20195487.
  12. ^ Gruber, Jan; Fong, Sheng; Chen, Ce-Belle; Yoong, Sialee; Pastorin, Giorgia; Schaffer, Sebastian; Cheah, Irwin; Halliwell, Barry (September 2013). "Mitochondria-targeted antioxidants and metabolic modulators as pharmacological interventions to slow ageing". Biotechnology Advances. 31 (5): 563–592. doi:10.1016/j.biotechadv.2012.09.005. ISSN 1873-1899. PMID 23022622.
  13. ^ "Aging". www.aging-us.com. Retrieved 2019-09-18.
  14. ^ Skulachev, Vladimir P.; Anisimov, Vladimir N.; Antonenko, Yuri N.; Bakeeva, Lora E.; Chernyak, Boris V.; Erichev, Valery P.; Filenko, Oleg F.; Kalinina, Natalya I.; Kapelko, Valery I. (2009-05-01). "An attempt to prevent senescence: A mitochondrial approach". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. Mitochondrial Physiology and Pathology. 1787 (5): 437–461. doi:10.1016/j.bbabio.2008.12.008. ISSN 0005-2728. PMID 19159610.
  15. ^ Skulachev, M. V.; Antonenko, Y. N.; Anisimov, V. N.; Chernyak, B. V.; Cherepanov, D. A.; Chistyakov, V. A.; Egorov, M. V.; Kolosova, N. G.; Korshunova, G. A. (June 2011). "Mitochondrial-targeted plastoquinone derivatives. Effect on senescence and acute age-related pathologies". Current Drug Targets . 12 (6): 800–826. doi : 10.2174/138945011795528859 . ISSN  1873-5592 . PMID  21269268 .
  16. ^ Фырнин, Дмитрий. "Проект SkQ — ионы Скулачева: теория, продукты, команда" . skq.one (in Russian) . Retrieved 2019-09-18 .
  17. ^ "Визомитин® (Vizomitin) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия" . www.rlsnet.ru . Retrieved 2019-09-18 .
  18. ^ "Дома | Mitotech SA" . www.mitotechpharma.com . Получено 2019-09-18 .
  19. ^ Скулачев, вице -президент (июль 2012 г.). «Что такое« феноптоз »и как с ним бороться?». Биохимия. Biohhimiia . 77 (7): 689–706. doi : 10.1134/s0006297912070012 . ISSN   1608-3040 . PMID   22817532 . S2CID   18053627 .
  20. ^ "Реестр Клинических исследований - ClinLine" . clinline.ru . Retrieved 2019-09-18 .
  21. ^ Адрес: 119234, Учредитель: Некоммерческое партнерство «Международное партнерство распространения научных знаний»; Москва, г; ГСП-1; горы, Ленинские; МГУ; Д. 1; Стр. 46; адрес: 119234, офис 138 Почтовый; Москва, г (2017-07-17). "Антиоксидант SkQ1 оказался сильным антибиотиком" . «Научная Россия» — наука в деталях! (in Russian) . Retrieved 2019-09-18 . {{cite web}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  22. ^ Nazarov, Pavel A.; Osterman, Ilya A.; Tokarchuk, Artem V.; Karakozova, Marina V.; Korshunova, Galina A.; Lyamzaev, Konstantin G.; Skulachev, Maxim V.; Kotova, Elena A.; Skulachev, Vladimir P. (2017-05-03). "Mitochondria-targeted antioxidants as highly effective antibiotics" . Scientific Reports . 7 (1): 1394. Bibcode : 2017NatSR...7.1394N . doi : 10.1038/s41598-017-00802-8 . ISSN  2045-2322 . PMC  5431119 . PMID  28469140 .
  23. ^ "Проект "Ионы Скулачева" SKQ: PIPELINE" . skq.one . Retrieved 2019-09-18 .
  24. ^ Антоненко, ин; Avetisyan, Av; Bakeeva, Le; Черньяк, Б.В; Чертков, Вирджиния; Domnina, LV; Иванова, О. Ю.; Izyumov, DS; Хайлова, LS (декабрь 2008 г.). «Митохондрия-нацеленные из производных пластохинона как инструменты для прерывания выполнения программы старения. 1. Катионные производные пластохинона: синтез и исследования in vitro». Биохимия (Москва) . 73 (12): 1273–1287. doi : 10.1134/s0006297908120018 . ISSN   0006-2979 . PMID   19120014 . S2CID   24963667 .
  25. ^ Anisimov, Vladimir N.; Egorov, Maxim V.; Krasilshchikova, Marina S.; Lyamzaev, Konstantin G.; Manskikh, Vasily N.; Moshkin, Mikhail P.; Novikov, Evgeny A.; Popovich, Irina G.; Rogovin, Konstantin A. (November 2011). "Effects of the mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 on lifespan of rodents" . Aging . 3 (11): 1110–1119. doi : 10.18632/aging.100404 . ISSN  1945-4589 . PMC  3249456 . PMID  22166671 .
  26. ^ Lyamzaev, Konstantin G.; Пустовидко, Антонина v.; Simonyan, Ruben A.; Rokitskaya, Tatyana I.; Domnina, Lidia v.; Иванова, Ольга Ю.; Северина, Инна I.; Sumbatyan, Natalia v.; Коршунова, Галина А. (ноябрь 2011 г.). «Новые митохондрий, нацеленные на антиоксиданты: пластохинон, конъюгированный с катионными алкалоидами, берберин и пальматин». Фармацевтические исследования . 28 (11): 2883–2895. doi : 10.1007/s11095-011-0504-8 . ISSN   0724-8741 . PMID   21671134 . S2CID   19431821 .
  27. ^ Anisimov, Vladimir N.; Egorov, Maxim V.; Krasilshchikova, Marina S.; Lyamzaev, Konstantin G.; Manskikh, Vasily N.; Moshkin, Mikhail P.; Novikov, Evgeny A.; Popovich, Irina G.; Rogovin, Konstantin A. (November 2011). "Effects of the mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 on lifespan of rodents" . Aging . 3 (11): 1110–1119. doi : 10.18632/aging.100404 . ISSN  1945-4589 . PMC  3249456 . PMID  22166671 .
  28. ^ Skulachev, Vladimir P.; Antonenko, Yury N.; Cherepanov, Dmitry A.; Chernyak, Boris V.; Izyumov, Denis S.; Khailova, Ludmila S.; Klishin, Sergey S.; Korshunova, Galina A.; Lyamzaev, Konstantin G. (June 2010). "Prevention of cardiolipin oxidation and fatty acid cycling as two antioxidant mechanisms of cationic derivatives of plastoquinone (SkQs)" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics . 1797 (6–7): 878–889. doi : 10.1016/j.bbabio.2010.03.015 . PMID  20307489 .
  29. ^ Скулачев, Владимир П. (ноябрь 2013). «Катионные антиоксиданты как мощный инструмент против митохондриального окислительного стресса». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 441 (2): 275–279. doi : 10.1016/j.bbrc.2013.10.063 . PMID   24161394 .
  30. ^ Антоненко, ин; Avetisyan, Av; Bakeeva, Le; Черньяк, Б.В; Чертков, Вирджиния; Domnina, LV; Иванова, О. Ю.; Izyumov, DS; Хайлова, LS (декабрь 2008 г.). «Митохондрия-нацеленные из производных пластохинона как инструменты для прерывания выполнения программы старения. 1. Катионные производные пластохинона: синтез и исследования in vitro». Биохимия (Москва) . 73 (12): 1273–1287. doi : 10.1134/s0006297908120018 . ISSN   0006-2979 . PMID   19120014 . S2CID   24963667 .
  31. ^ Skulachev, Vladimir P.; Antonenko, Yury N.; Cherepanov, Dmitry A.; Chernyak, Boris V.; Izyumov, Denis S.; Khailova, Ludmila S.; Klishin, Sergey S.; Korshunova, Galina A.; Lyamzaev, Konstantin G. (June 2010). "Prevention of cardiolipin oxidation and fatty acid cycling as two antioxidant mechanisms of cationic derivatives of plastoquinone (SkQs)" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics . 1797 (6–7): 878–889. doi : 10.1016/j.bbabio.2010.03.015 . PMID  20307489 .
  32. ^ Skulachev, Vladimir P.; Antonenko, Yury N.; Cherepanov, Dmitry A.; Chernyak, Boris V.; Izyumov, Denis S.; Khailova, Ludmila S.; Klishin, Sergey S.; Korshunova, Galina A.; Lyamzaev, Konstantin G. (June 2010). "Prevention of cardiolipin oxidation and fatty acid cycling as two antioxidant mechanisms of cationic derivatives of plastoquinone (SkQs)" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics . 1797 (6–7): 878–889. doi : 10.1016/j.bbabio.2010.03.015 . PMID  20307489 .
  33. ^ Северин, FF; Северина, II; Антоненко, ин; Rokitskaya, Ti; Черепанов, да; Мохова, EN; Виссоких, мой; Пустовидко, Av; Маркова, OV (2010-01-12). «Проникающая анионная пара катионов/жирных кислот в виде митохондрий, нацеленного на протонофор» . Труды Национальной академии наук . 107 (2): 663–668. Bibcode : 2010pnas..107..663S . doi : 10.1073/pnas.0910216107 . ISSN   0027-8424 . PMC   2818959 . PMID   20080732 .
  34. ^ Korshunov, SS; Скулачев, вице -президент; Старков, А.А. (1997-10-13). «Высокий протонический потенциал приводит к механизму производства активных форм кислорода в митохондриях» . Письма Febs . 416 (1): 15–18. doi : 10.1016/s0014-5793 (97) 01159-9 . ISSN   0014-5793 . PMID   9369223 .
  35. ^ Антоненко, ин; Avetisyan, Av; Bakeeva, Le; Черньяк, Б.В; Чертков, Вирджиния; Domnina, LV; Иванова, О. Ю.; Izyumov, DS; Хайлова, LS (декабрь 2008 г.). «Митохондрия-нацеленные из производных пластохинона как инструменты для прерывания выполнения программы старения. 1. Катионные производные пластохинона: синтез и исследования in vitro». Биохимия (Москва) . 73 (12): 1273–1287. doi : 10.1134/s0006297908120018 . ISSN   0006-2979 . PMID   19120014 . S2CID   24963667 .
  36. ^ Фырнин, Дмитрий. "Проект SkQ — ионы Скулачева: теория, продукты, команда" . skq.one (in Russian) . Retrieved 2019-09-20 .
  37. ^ Кнорре, Дмитрий А.; Маркова, Ольга В.; Smirnova, Ekaterina A.; Каравава, Юлия Э.; Sokolov, Swyatoslav S.; Северин, Федор Ф. (август 2014 г.). «Додецилтрифенилфосфониум ингибирует множественную лекарственную устойчивость в дрожжевых сахармиках cerevisiae». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 450 (4): 1481–1484. doi : 10.1016/j.bbrc.2014.07.017 . PMID   25019981 .
  38. ^ Anisimov, Vladimir N.; Egorov, Maxim V.; Krasilshchikova, Marina S.; Lyamzaev, Konstantin G.; Manskikh, Vasily N.; Moshkin, Mikhail P.; Novikov, Evgeny A.; Popovich, Irina G.; Rogovin, Konstantin A. (November 2011). "Effects of the mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 on lifespan of rodents" . Aging . 3 (11): 1110–1119. doi : 10.18632/aging.100404 . ISSN  1945-4589 . PMC  3249456 . PMID  22166671 .
  39. ^ Skulachev, M. V.; Antonenko, Y. N.; Anisimov, V. N.; Chernyak, B. V.; Cherepanov, D. A.; Chistyakov, V. A.; Egorov, M. V.; Kolosova, N. G.; Korshunova, G. A. (2011-05-31). "Mitochondrial-Targeted Plastoquinone Derivatives. Effect on Senescence and Acute Age-Related Pathologies" . Current Drug Targets . 12 (6): 800–26. doi : 10.2174/138945011795528859 . PMID  21269268 . Retrieved 2019-09-20 .
  40. ^ "Старение" . www.aging-us.com . Получено 2019-09-20 .
  41. ^ Демианенко, ИА; Василььева, телевизор; Domnina, LV; Дугина, В.Б.; Эгоров, MV; Иванова, Ой; Ильинская, op; Плетджушка, Ой; Попова, EN (март 2010 г.). «Новые митохондрий-тургетные антиоксиданты», «Скулачев-ион», ускоряет заживление кожной раны у животных ». Биохимия. Biohhimiia . 75 (3): 274–280. Doi : 10.1134/s000629791003003X . ISSN   1608-3040 . PMID   20370605 . S2CID   36725345 .
  42. ^ Skulachev, Vladimir P.; Anisimov, Vladimir N.; Antonenko, Yuri N.; Bakeeva, Lora E.; Chernyak, Boris V.; Erichev, Valery P.; Filenko, Oleg F.; Kalinina, Natalya I.; Kapelko, Valery I. (May 2009). "An attempt to prevent senescence: A mitochondrial approach" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics . 1787 (5): 437–461. doi : 10.1016/j.bbabio.2008.12.008 . PMID  19159610 .
  43. ^ Brzhesiy, Vladimir v.; Эфимова, Елена Л.; Воронтсова, Татьяна Н.; Алексеев, Владимир Н.; Гусаревич, Ольга Г.; Shaidurova, Ksenia n.; Ryabtseva, Alla A.; Andryukhina, Olga M.; Каменских, Татьяна Г. (декабрь 2015 г.). «Результаты многоцентрового рандомизированного, с двойным маскированным плацебо-контролируемым клиническим исследованием эффективности и безопасности глазных капель видомитина у пациентов с синдромом сухого глаза» . Достижения в области терапии . 32 (12): 1263–1279. doi : 10.1007/s12325-015-0273-6 . ISSN   0741-238X . PMC   4679790 . PMID   26660938 .
  44. ^ Петров, Антон; Перехватова, Наталья; Скулачев, Максим; Стейн, Линда; Услер, Джордж (январь 2016 г.). «Офтальмологический раствор SKQ1 для лечения сухого глаза: результаты фазы 2 клинического исследования безопасности и эффективности в окружающей среде и во время конкуренции в модели контролируемой побочной среды» . Достижения в области терапии . 33 (1): 96–115. doi : 10.1007/s12325-015-0274-5 . ISSN   0741-238X . PMC   4735228 . PMID   26733410 .
  45. ^ "Реестр Клинических исследований - ClinLine" . clinline.ru . Retrieved 2019-09-20 .
  46. ^ Янссен, Роджер (2011-01-01). «Глава II: независимая только по имени» . В поисках пути . Брилль С. 25–68. doi : 10.1163/9789004253674_003 . ISBN  9789004253674 .
  47. ^ «Изучение SKQ1 как лечения синдрома сухого глаза - Полный текстовый вид - Clinicaltrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Получено 2019-09-20 .
  48. ^ «Контролируемое транспортным средством исследование SKQ1 как лечение синдрома сухого глаза (Vista-2)-полный текстовый вид-Clinicaltrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Получено 2023-02-07 .
  49. ^ "MitoVitan® / МитоВитан®: Главная" . mitovitan.ru . Retrieved 2019-09-20 .
  50. ^ "ЭКЗОМИТИН®" . exomitin.ru . Retrieved 2019-09-20 .
  51. ^ "Статья" . белок.bio.msu.ru . Получено 2019-09-20 .
  52. ^ Усков, Александр Иринархович (2013). Биотехнологические основы повышения эффективности воспроизводства исходного материала в оригинальном семеноводстве картофеля (Thesis) (in Russian). Москва.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SkQ&oldid=1176922969"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5373b95e5c9fc15d544db191a40bfb63__1695578100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/53/63/5373b95e5c9fc15d544db191a40bfb63.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SkQ - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)