Дефицит орнитинаминотрансферазы

Дефицит орнитинаминотрансферазы
Дефицит орнитинаминотрансферазы
Другие имена	Закручивающаяся атрофия (сосудистой оболочки и сетчатки)
	Орнитин
Специальность	Офтальмология , медицинская генетика

Дефицит орнитинаминотрансферазы (также известный как атрофия хориоидеи и сетчатки ) является врожденным нарушением метаболизма орнитина , вызванным снижением активности фермента орнитинаминотрансферазы . Биохимически его можно обнаружить по повышенному уровню орнитина в крови. ^{[ 1 ]} Клинически вначале он проявляется плохим ночным зрением , которое постепенно прогрессирует до полной слепоты. ^{[ 2 ]} Считается, что он наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В литературе описано около 200 известных случаев. Заболеваемость самая высокая в Финляндии , оценивается в 1:50 000. ^{[ 2 ]}

Исследования показывают, что может быть некоторое неблагоприятное воздействие на мышцы, а также на мозг. Причина этого несколько неясна, но может быть связана с очень низким уровнем креатина, часто встречающимся у этой группы населения.

Лечение может включать прием витамина B6 , лизина или резкое изменение диеты, чтобы свести к минимуму содержание аргинина в рационе пациента. Исследования показали, что эти методы лечения могут быть в некоторой степени эффективными для снижения уровня концентрации орнитина в крови у некоторых пациентов, как в сочетании, так и по отдельности. Было обнаружено, что витамин B6 очень эффективен у небольшой части пациентов.

Презентация

Довольно часто симптомом дефицита орнитинаминотрансферазы (ОАТ) является близорукость , которая прогрессирует до куриной слепоты . Близорукость часто возникает в раннем детстве. Офтальмологические данные у больных включают сужение полей зрения, заднюю субкапсулярную катаракту (может начаться в позднем подростковом возрасте), повышенный порог темновой адаптации и снижение или отсутствие электроретинографических реакций. ^{[ 3 ]} Симптомы дефицита ОАТ прогрессируют, и в возрасте от 45 до 65 лет большинство больных почти полностью слепы . ^{[ 3 ]}

В некоторых случаях у больных в неонатальном периоде возникает заболевание, которое очень похоже на классический дефект цикла мочевины, например, дефицит орнитинтранскарбамилазы , поскольку блок метаболизма орнитина приводит к вторичной дисфункции цикла мочевины . У этих людей наблюдается гипераммониемия , плохое питание, задержка прибавки в весе и повышенное выделение оротовой кислоты . ^{[ 3 ]}

Генетика

Дефицит ОАТ наследуется аутосомно -рецессивно , то есть больной человек должен унаследовать мутировавший аллель от обоих родителей. Фермент орнитинаминотрансфераза кодируется геном ОАТ , расположенным по адресу 10q26 . Дефицит ОАТ чаще встречается в Финляндии . ^{[ 2 ]} и эта популяция имеет общую мутацию, составляющую более 85% мутантных аллелей в этой популяции. В других популяциях он не описан. ^{[ 3 ]}

Диагностика

При клиническом подозрении диагностическое тестирование часто включает измерение концентрации аминокислот в плазме с целью выявления значительно повышенной концентрации орнитина . Иногда необходимо измерение в моче концентрации аминокислот , особенно в случаях неонатального начала, чтобы определить наличие или отсутствие гомоцитруллина и исключить дефицит орнитинтранслоказы (гиперорнитинемия, гипераммониемия, синдром гомоцитруллинурии, синдром ГГГ). ^{[ 3 ]} Концентрация орнитина может быть ненадежным индикатором в период новорожденности, поэтому скрининг новорожденных может не выявить это состояние, даже если орнитин включен в панель скрининга. Ферментные анализы для измерения активности орнитинаминотрансферазы можно проводить на фибробластах или лимфобластах для подтверждения или в неонатальный период, когда результаты биохимических тестов неясны. ^{[ 3 ]} Молекулярно- генетическое тестирование также является вариантом. ^{[ 3 ]}

Уход

Чтобы снизить уровень орнитина в крови, используется диета с ограничением аргинина. ^{[ 2 ]} Некоторые исследования показали, что если начать диету или другое лечение в раннем возрасте, результат может быть улучшен. ^{[ 2 ]}

Ссылки

^ «Вращающаяся атрофия сосудистой оболочки и сетчатки» . Национальные институты здравоохранения . Проверено 23 августа 2012 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «#288870 — Закручивающаяся атрофия сосудистой оболочки и сетчатки» . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 23 августа 2012 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Баумгартнер, Матиас Р.; Валле, Дэвид (2012). «Нарушения обмена орнитина». В Содубре, Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр. 323–332. ISBN 978-3-642-15719-6 .

Внешние ссылки

[ordr-1] «Вращающаяся атрофия сосудистой оболочки и сетчатки» . Национальные институты здравоохранения . Проверено 23 августа 2012 г.

[omim-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «#288870 — Закручивающаяся атрофия сосудистой оболочки и сетчатки» . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 23 августа 2012 г.

[saudubray-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Баумгартнер, Матиас Р.; Валле, Дэвид (2012). «Нарушения обмена орнитина». В Содубре, Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр. 323–332. ISBN 978-3-642-15719-6 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]