Рецептор Минкла
![]() | Эта статья может быть слишком технической для понимания большинства читателей . ( декабрь 2013 г. ) |
Са, индуцируемый макрофагами 2+ -зависимый лектиновый рецептор (сокращенно Mincle ) является членом суперсемейства лектинов C-типа, кодируемого геном CLEC4E. Это рецептор распознавания образов , который может распознавать гликолипиды, включая микобактериальный кордовый фактор , трегалозо-6,6'-димиколат (TDM). [ 1 ] [ 2 ] Рецептор минкле связывает ряд углеводных структур, преимущественно содержащих глюкозу или маннозу, и играет важную роль в распознавании бактериальных гликолипидов иммунной системой . При активации корд-фактором Минкл связывает Fc-рецептор FcRγ и Syk . Корд-фактор также связывает и активирует родственный лектин C-типа MCL. [ 3 ] [ 4 ] При стимуляции рецептора активируется PKC-δ , которая впоследствии фосфорилирует CARD9 , что запускает рекрутирование BCL10 и MALT1 , что приводит к образованию сигнального комплекса CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). [ 5 ] Этот сигнальный комплекс, в свою очередь, запускает нижестоящее рекрутирование активации TRAF6 и NF-κB .
Широкий спектр лигандов способствует передаче сигналов через Mincle, включая белки, стерины и гликолипиды измененных или поврежденных клеток, а также различные гликолипиды патогенных и комменсальных организмов.
Mincle агонисты от себя
[ редактировать ]Кристаллический холестерин, который накапливается в атеросклеротических поражениях, может передавать сигнал через Минкле человека. [ 6 ] Сульфат холестерина, присутствующий в коже, является причиной стерильного воспаления посредством агонизирующей передачи сигналов Минкле. [ 7 ] Белок SAP130 передает сигнал через Mincle. [ 8 ] Бета-глюкозилцерамид, который накапливается в результате лизосомального нарушения накопления при болезни Гоше, передает сигналы через Минкля. [ 9 ]
Минкле-агонисты микробов
[ редактировать ]Микобактерии и коринебактерии продуцируют широкий спектр гликолипидов, которые могут передавать сигналы через Минкля. К ним относятся миколаты глюкозы и трегалозы, а также близкородственные им кориномиколаты из микобактерий и коринебактерий. [ 10 ] Гликозилдиглицериды из различных патогенных и комменсальных бактерий и грибов, таких как Lactobacillus plantarum , [ 11 ] Стрептококк пневмонии [ 12 ] [ 13 ] Микобактерия туберкулеза [ 14 ] и Malassezia sp. [ 15 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Муди, Д.Б.; Мацунага, я (2009). «Минкл — давно разыскиваемый рецептор микобактериального кордового фактора» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (13): 2879–88. дои : 10.1084/jem.20092533 . ПМК 2806465 . ПМИД 20008525 .
- ^ Исикава, Э; Исикава Т; Морита Ю.С.; Тойонага К; Ямада Х; Такеучи О; Киношита Т; Акира С; Ёшикай Ю; Ямасаки С (2009). «Прямое распознавание микобактериального гликолипида, димиколата трегалозы, лектином С-типа Минкле» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (13): 2865–8. дои : 10.1084/jem.20091750 . ПМК 2806462 . ПМИД 20008526 .
- ^ Мияке, Ю; Тойонага К; Мори Д; Какута С; Хосино Ю; Оямада А; Ямада Х; Это К; Суяма М; Ивакура Ю; Ёшикай Ю; Ямасаки С (2013). «Лектин C-типа MCL представляет собой FcRγ-связанный рецептор, который опосредует адъювантность микобактериального кордового фактора» . Иммунитет . 38 (5): 1050–1062. doi : 10.1016/j.immuni.2013.03.010 . ПМИД 23602766 .
- ^ Ричардсон, Марк Б.; Уильямс, Спенсер Дж. (23 июня 2014 г.). «MCL и Mincle: лектиновые рецепторы C-типа, которые чувствуют поврежденные собственные и молекулярные структуры, связанные с патогенами» . Границы в иммунологии . 5 : 288. дои : 10.3389/fimmu.2014.00288 . ISSN 1664-3224 . ПМК 4066366 . ПМИД 25002863 .
- ^ Штрассер Д., Нойманн К., Бергманн Х., Маракалала М.Дж., Гулер Р., Ройовска А.; и др. (2012). «Связанные с киназой Syk лектиновые рецепторы C-типа взаимодействуют с протеинкиназой C-δ, вызывая врожденный иммунитет, опосредованный адаптером Card9» . Иммунитет . 36 (1): 32–42. doi : 10.1016/j.immuni.2011.11.015 . ПМЦ 3477316 . ПМИД 22265677 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Киётакэ, Р; О-Хора, М; Исикава, Э; Миямото, Т; Исибаши, Т; Ямасаки, С. (16 октября 2015 г.). «Человеческий минкл связывается с кристаллами холестерина и запускает врожденные иммунные реакции» . Журнал биологической химии . 290 (42): 25322–32. дои : 10.1074/jbc.M115.645234 . ПМЦ 4646182 . ПМИД 26296894 .
- ^ Костарной А.В.; Ганчева, П.Г.; Лепенис, Б; Тухватулин А.И.; Джаруллаева А.С.; Поляков, Н.Б.; Грумов Д.А.; Егорова Д.А.; Кулибин А.Ю.; Бобров, М.А.; Малолина, Е.А.; Зыкин, П.А.; Соловьев А.И.; Рябенко Е; Мальцева Д.В.; Сахаров Д.А.; Тоневицкий, А.Г.; Верховская, Л.В.; Логунов Д.Ю.; Народицкий, Б.С.; Гинцбург, Алабама (28 марта 2017 г.). «Рецептор Mincle способствует развитию кожной аллергии и способен распознавать сульфат холестерина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (13): E2758–E2765. Бибкод : 2017PNAS..114E2758K . дои : 10.1073/pnas.1611665114 . ПМК 5380039 . ПМИД 28292894 .
- ^ Ямасаки, С; Исикава, Э; Сакума, М; Хара, Х; Огата, К; Сайто, Т. (октябрь 2008 г.). «Минкл — это связанный с ITAM активирующий рецептор, который обнаруживает поврежденные клетки». Природная иммунология . 9 (10): 1179–88. дои : 10.1038/ni.1651 . ПМИД 18776906 . S2CID 205361789 .
- ^ Нагата, Масахиро; Идзуми, Ёсихиро; Исикава, Эри; Киётакэ, Рёко; Дой, Риеко; Иваи, Сатору; Омахди, Закария; Ямадзи, Тосиюки; Миямото, Томофуми (18 апреля 2017 г.). «Внутриклеточный метаболит β-глюкозилцерамид представляет собой эндогенный лиганд Минкла, обладающий иммуностимулирующей активностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (16): E3285–E3294. Бибкод : 2017PNAS..114E3285N . дои : 10.1073/pnas.1618133114 . ISSN 1091-6490 . ПМК 5402399 . ПМИД 28373578 .
- ^ ван дер Пит, Польша; Гунаван, К; Ториго, С; Ямасаки, С; Уильямс, Спенсер Дж (2015). «Гликолипиды, содержащие кориномиколевую кислоту, передают сигнал через рецептор распознавания образов Mincle». хим. Коммун . 51 (24): 5100–5103. дои : 10.1039/c5cc00085h . ПМИД 25714652 .
- ^ Шах, С; Нагата М; Ямасаки Д; Уильямс С.Дж. (2016). «Полный синтез α-глюкозилдиглицерида циклопропан-жирной кислоты из Lactobacillus plantarum и идентификация его способности передавать сигналы через Mincle». Химические коммуникации . 52 (72): 10902–1065. дои : 10.1039/C6CC05631H . ПМИД 27533919 .
- ^ Белер-Янбек, Ф; Такано, Т; Маус, Р; Столпер, Дж; Джонигк, Д; Торт Таррес, М; Фюнер, Т; Прассе, А; Вельте, Т; Тиммер, Миссисипи; Стокер, БЛ; Наканиши, Ю; Миямото, Т; Ямасаки, С; Маус, Украина (декабрь 2016 г.). «Лектин Минкл C-типа распознает глюкозил-диацилглицерин Streptococcus pneumoniae и играет защитную роль при пневмококковой пневмонии» . ПЛОС Патогены . 12 (12): e1006038. doi : 10.1371/journal.ppat.1006038 . ПМК 5140071 . ПМИД 27923071 .
- ^ Имаи, Т; Мацумура, Т; Майер-Ламбертц, С; Уэллс, Калифорния; Исикава, Э; Мясник, СК; Барнетт, Техас; Уокер, MJ; Имамура, А; Исида, Х; Икебе, Т; Миямото, Т; Ато, М; Ога, С; Лепенис, Б; ван Зорге, Нью-Мексико; Ямасаки, С. (6 ноября 2018 г.). «Якорь липотейхоевой кислоты заставляет Минкла активировать защитный иммунитет против инвазивной инфекции, вызванной стрептококком группы А » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (45): Е10662–Е10671. Бибкод : 2018PNAS..11510662I . дои : 10.1073/pnas.1809100115 . ПМК 6233082 . ПМИД 30352847 .
- ^ Ричардсон МБ, С, С, СДж., МБ; Ториго, С; Ямасаки, С; Уильямс, С.Дж. (2015). «β-гентиобиозилдиацилглицериды микобактерий туберкулеза передают сигнал через рецептор распознавания образов Минкл: общий синтез и взаимосвязи структура-активность». хим. Коммун . 51 (81): 15027–30. дои : 10.1039/c5cc04773k . ПМИД 26310657 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Исикава, Т; Ито, Ф; Ёсида, С; Сайджо, С; Мацузава, Т; Гоной, Т; Сайто, Т; Окава, Ю; Сибата, Н.; Миямото, Т; Ямасаки, С. (17 апреля 2013 г.). «Идентификация различных лигандов рецепторов лектина C-типа Mincle и дектина-2 у патогенного гриба Malassezia» . Клетка-хозяин и микроб . 13 (4): 477–88. дои : 10.1016/j.chom.2013.03.008 . ПМИД 23601109 .