Редкие расстройства, связанные с ZC4H2

ZC4H2 (цинковой пальцы Cys ₄ его ₂ -типа) представляет собой ген, кодирующий белок, расположенный на X-хромосоме . Этот ген кодирует белок, который является членом так называемого цинкового пальца семейства белков . В настоящее время очень ограниченное понимание гена ZC4H2 и его белковой функции.

Патогенные варианты ZC4H2, которые связаны с клиническим фенотипом, называются «редкие расстройства, связанные с ZC4H2». ^{[ А ]}

Ограниченное исследование, опубликованное на сегодняшний день, указывает на то, что ZC4H2 экспрессируется на различных этапах развития и подвержена инактивации X у женщин. Есть несколько семей и синглтонов (мужчин и женщин) с патогенными вариантами ZC4H2, описанных в медицинской литературе. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} В семействах варианты могут быть переданы в виде рецессивного признака X , что означает, что расстройство полностью экспрессируется преимущественно у мужчин, в то время как их братья и сестры-носители не затронуты или гораздо менее сильно затронуты. В отличие от этих женщин, гетерозиготные варианты de novo в ZC4H2 у одиноких женщин могут привести к определенному фенотипу.

Патогенные варианты ZC4H2 могут привести к нарушению центральной и периферической нервной системы посредством нарушения неврологического развития или синаптической пластичности . ^{[ 4 ]} Исследования рыбок данио показали, что гомолог человеческого ZC4H2 связан с генерацией специфической подмножества межнейронов центральной нервной системы . ^{[ 5 ]}

Помимо случаев, описанных в нынешней литературе, известны дополнительные 46 диагностированных случаев у мужчин и женщин с дефицитом ZC4H2 во всем мире, что составляет это ультразмерное расстройство сирот .

Фенотипы

Не существует четкого прогноза фенотипической экспрессии, но известно, что расстройство может быть полностью экспрессировано у мужчин, в то время как клиническая презентация у одиноких женщин, у которых есть вариант de novo, может быть очень изменчивой.

Пациенты с этим состоянием могут иметь несколько проблем с инвалидностью и здоровьем, в том числе большой набор нервно -мышечных и неврологических проявлений. Они могут включать:

Артрогрипоз мультиплексный конгенита (AMC)
Мышечная атрофия таза и нижних конечностей
туловища Гипотония и снижение стабильности туловища
Дисфагия
Респираторный дистресс
Совместные дислокации в основном бедра
Повышенный мышечный тонус в нижних конечностях
Спастичность
Дистония
Вегетативные штормы
Camptodactyly
Апраксия речи
Гульомоторная апраксия
Нарушение коры
Эпилепсия
Глобальная задержка развития

На сегодняшний день не существует лекарства или эффективного лечения для этого состояния, но между ранними терапевтическими вмешательствами наблюдалась корреляция. Нынешний подход состоит из поддерживающей терапии и медицинских вмешательств, включая операцию по смягчению конкретных пороков развития. ^{[ 3 ]}

Примечания

^ Экспрессия мутации ZC4H2 называется некоторыми как «синдром Wiacker-Wolff» ^{[ 1 ]} В других публикациях, появляющихся как «синдром карпонтера». ^{[ 2 ]} Эти номенклатуры описывают фенотипы, наблюдаемые у некоторых людей с вредной мутацией в гене ZC4H2, но они не точно определяют очень разнообразные клинические представления, обнаруженные среди пораженной популяции. Поэтому Национальная организация по редким расстройствам (NORD) относится к своей причине, как ZC4H2, связанные с редкими расстройствами (Zard). ^{[ 3 ]}

Ссылки

^ Виакер, Питер; Вольф, Герхард; Wienker, Thomas F.; и др. (1985). «Новый X-связанный синдром с атрофией мышц, врожденными контрактурами и глазовой апраксией». Американский журнал медицинской генетики . 20 (4). Wiley: 597–606. doi : 10.1002/ajmg.1320200405 . ISSN 0148-7299 . PMID 4039531 .
^ Майлз, Джудит Х.; Карпентер, Нэнси Дж. (1991-02-01). «Уникальный X-связанный синдром умственной отсталости с арками кончиков и контрактурами, связанными с XQ21.31». Американский журнал медицинской генетики . 38 (2–3). Wiley: 215–223. doi : 10.1002/ajmg.1320380209 . ISSN 0148-7299 . PMID 2018061 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Редкие расстройства, связанные с ZC4H2 (Zard)» . Национальная организация по редким расстройствам (Норд). 22 сентября 2022 года . Получено 12 февраля 2023 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Хирата, Хироми; Нанда, Индраджит; Ван Ризен, Энн; и др. (2013). «Мутации ZC4H2 связаны с артрогрипозом мультиплексной подростки и интеллектуальной инвалидности посредством нарушения центральной и периферической синаптической пластичности» . Американский журнал человеческой генетики . 92 (5). Elsevier BV: 681–695. doi : 10.1016/j.ajhg.2013.03.021 . ISSN 0002-9297 . PMC 3644645 . PMID 23623388 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Май, Мелани; Hwang, Kyu-seok; Майлз, Джудит; и др. (2015-06-08). «ZC4H2, ген XLID, необходим для генерации конкретного подмножества интернейронов ЦНС» . Молекулярная генетика человека . 24 (17). Издательство Оксфордского университета (OUP): 4848–4861. doi : 10.1093/hmg/ddv208 . ISSN 0964-6906 . PMC 4527488 . PMID 26056227 .
^ Занзоттера, Кристина; Милани, Донателла; Альфей, Энрико; и др. (2017-03-27). «Делеции ZC4H2 могут вызвать тяжелый фенотип у женщин -носителей». Американский журнал медицинской генетики, часть а . 173 (5). Wiley: 1358–1363. doi : 10.1002/ajmg.a.38155 . ISSN 1552-4825 . PMID 28345801 . S2CID 8505583 .
^ Годфри, Натали Д.; Доулатшахи, Самандар; Martin, Madelena M.; Роткопф, Дуглас М. (2017-11-17). «Синдром Wieacker-Wolff с ассоциированной расщелиной неба в женском случае». Американский журнал медицинской генетики, часть а . 176 (1). Уайли: 167–170. doi : 10.1002/ajmg.a.38527 . ISSN 1552-4825 . PMID 29150902 . S2CID 40056722 .
^ Окубо, Юкимун; Эндо, Вакаба; Инуи, Такехико; и др. (2018). «Тяжелый женский случай артрогрипоза мультиплексной подростки с атрофией головного мозга, спастической квадриплегией и интеллектуальной инвалидностью, вызванной мутацией ZC4H2». Мозг и развитие . 40 (4). Elsevier BV: 334–338. doi : 10.1016/j.braindev.2017.11.011 . ISSN 0387-7604 . PMID 29254829 . S2CID 3693309 .
^ Кондо, Дайки; Noguchi, Atsuko; Такахаши, Икуко; и др. (2018). «Новая мутация гена ZC4H2, K209N, у японских братьев и сестер с артрогрипозом мультиплексной подростки и интеллектуальной инвалидности: характеристика мутации K209N и клинические результаты». Мозг и развитие . 40 (9). Elsevier BV: 760–767. doi : 10.1016/j.braindev.2018.05.003 . ISSN 0387-7604 . PMID 29803542 . S2CID 44085202 .

[4] Экспрессия мутации ZC4H2 называется некоторыми как «синдром Wiacker-Wolff» ^{[ 1 ]} В других публикациях, появляющихся как «синдром карпонтера». ^{[ 2 ]} Эти номенклатуры описывают фенотипы, наблюдаемые у некоторых людей с вредной мутацией в гене ZC4H2, но они не точно определяют очень разнообразные клинические представления, обнаруженные среди пораженной популяции. Поэтому Национальная организация по редким расстройствам (NORD) относится к своей причине, как ZC4H2, связанные с редкими расстройствами (Zard). ^{[ 3 ]}

[1] Виакер, Питер; Вольф, Герхард; Wienker, Thomas F.; и др. (1985). «Новый X-связанный синдром с атрофией мышц, врожденными контрактурами и глазовой апраксией». Американский журнал медицинской генетики . 20 (4). Wiley: 597–606. doi : 10.1002/ajmg.1320200405 . ISSN 0148-7299 . PMID 4039531 .

[2] Майлз, Джудит Х.; Карпентер, Нэнси Дж. (1991-02-01). «Уникальный X-связанный синдром умственной отсталости с арками кончиков и контрактурами, связанными с XQ21.31». Американский журнал медицинской генетики . 38 (2–3). Wiley: 215–223. doi : 10.1002/ajmg.1320380209 . ISSN 0148-7299 . PMID 2018061 .

[nord-3] Jump up to: ^а ^{беременный} «Редкие расстройства, связанные с ZC4H2 (Zard)» . Национальная организация по редким расстройствам (Норд). 22 сентября 2022 года . Получено 12 февраля 2023 года .

[Hirata-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Хирата, Хироми; Нанда, Индраджит; Ван Ризен, Энн; и др. (2013). «Мутации ZC4H2 связаны с артрогрипозом мультиплексной подростки и интеллектуальной инвалидности посредством нарушения центральной и периферической синаптической пластичности» . Американский журнал человеческой генетики . 92 (5). Elsevier BV: 681–695. doi : 10.1016/j.ajhg.2013.03.021 . ISSN 0002-9297 . PMC 3644645 . PMID 23623388 .

[May-6] Jump up to: ^а ^{беременный} Май, Мелани; Hwang, Kyu-seok; Майлз, Джудит; и др. (2015-06-08). «ZC4H2, ген XLID, необходим для генерации конкретного подмножества интернейронов ЦНС» . Молекулярная генетика человека . 24 (17). Издательство Оксфордского университета (OUP): 4848–4861. doi : 10.1093/hmg/ddv208 . ISSN 0964-6906 . PMC 4527488 . PMID 26056227 .

[7] Занзоттера, Кристина; Милани, Донателла; Альфей, Энрико; и др. (2017-03-27). «Делеции ZC4H2 могут вызвать тяжелый фенотип у женщин -носителей». Американский журнал медицинской генетики, часть а . 173 (5). Wiley: 1358–1363. doi : 10.1002/ajmg.a.38155 . ISSN 1552-4825 . PMID 28345801 . S2CID 8505583 .

[8] Годфри, Натали Д.; Доулатшахи, Самандар; Martin, Madelena M.; Роткопф, Дуглас М. (2017-11-17). «Синдром Wieacker-Wolff с ассоциированной расщелиной неба в женском случае». Американский журнал медицинской генетики, часть а . 176 (1). Уайли: 167–170. doi : 10.1002/ajmg.a.38527 . ISSN 1552-4825 . PMID 29150902 . S2CID 40056722 .

[9] Окубо, Юкимун; Эндо, Вакаба; Инуи, Такехико; и др. (2018). «Тяжелый женский случай артрогрипоза мультиплексной подростки с атрофией головного мозга, спастической квадриплегией и интеллектуальной инвалидностью, вызванной мутацией ZC4H2». Мозг и развитие . 40 (4). Elsevier BV: 334–338. doi : 10.1016/j.braindev.2017.11.011 . ISSN 0387-7604 . PMID 29254829 . S2CID 3693309 .

[10] Кондо, Дайки; Noguchi, Atsuko; Такахаши, Икуко; и др. (2018). «Новая мутация гена ZC4H2, K209N, у японских братьев и сестер с артрогрипозом мультиплексной подростки и интеллектуальной инвалидности: характеристика мутации K209N и клинические результаты». Мозг и развитие . 40 (9). Elsevier BV: 760–767. doi : 10.1016/j.braindev.2018.05.003 . ISSN 0387-7604 . PMID 29803542 . S2CID 44085202 .

[ А ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 3 ]

[ 1 ]

[ 2 ]