Кристаллизующаяся область фрагмента

( Кристаллизующаяся область фрагмента Fc -область ) представляет собой хвостовую часть антитела , которая взаимодействует с рецепторами клеточной поверхности, называемыми Fc-рецепторами , и некоторыми белками системы комплемента . Эта область позволяет антителам активировать иммунную систему , например, посредством связывания с рецепторами Fc . В IgG , IgA и IgD антител изотипах область Fc состоит из двух идентичных белковых фрагментов, полученных из второго и третьего константных доменов антитела двух тяжелых цепей ; Fc-области IgM и IgE содержат три константных домена тяжелой цепи (CH _- домены 2–4) в каждой полипептидной цепи. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Fc-области IgG несут высококонсервативный сайт N-гликозилирования. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Гликозилирование фрагмента Fc необходимо для активности, опосредованной рецептором Fc. ^{[ 5 ]} присоединенные N-гликаны, к этому сайту, представляют собой преимущественно кор- фукозилированные диантеннарные структуры комплексного типа. Кроме того, небольшие количества этих N-гликанов также несут делящиеся пополам GlcNAc и остатки α-2,6-связанной сиаловой кислоты . ^{[ 3 ]}

Другая часть антитела, называемая Fab-областью , содержит вариабельные участки, которые определяют конкретную мишень, с которой может связываться антитело. Напротив, область Fc всех антител в классе одинакова для каждого вида; они скорее постоянны, чем переменны. Поэтому область Fc иногда неправильно называют «областью константного фрагмента».

Fc связывается с различными клеточными рецепторами и комплемента белками . Таким образом, он опосредует различные физиологические эффекты антител (обнаружение опсонизированных частиц клеток ; лизис ; дегрануляцию тучных клеток , базофилов и эозинофилов и другие процессы). ^{[ 6 ]}

Сконструированные фрагменты Fc

В рамках новой разработки в области терапии на основе антител была создана Fc-область иммуноглобулинов, содержащая антигенсвязывающий сайт. ^{[ 7 ]} Этот тип антигенсвязывающего фрагмента называется Fcab . Фрагменты Fcab можно вставить в полный иммуноглобулин путем замены области Fc, получая таким образом биспецифическое антитело (как Fab, так и Fcab области содержат разные сайты связывания). Эти биспецифические моноклональные антитела иногда называют mAb. ². ^{[ 8 ]}

См. также

Ссылки

^ Джейнвей, Калифорния младший ; и др. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство «Гирлянда». ISBN 978-0-8153-3642-6 .
^ Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: Теория и практика . ЦРК Пресс. ISBN 978-0-8493-6078-7 .
^ Jump up to: ^а ^б Стадлманн Дж, Пабст М, Коларих Д, Кунерт Р, Альтманн Ф (2008). «Анализ гликозилирования иммуноглобулинов методом LC-ESI-MS гликопептидов и олигосахаридов». Протеомика . 8 (14): 2858–2871. дои : 10.1002/pmic.200700968 . ПМИД 18655055 . S2CID 22821543 .
^ Стадлманн Дж., Вебер А., Пабст М., Андерле Х., Кунерт Р., Эрлих Х.Дж., Питер Шварц Х., Альтманн Ф. (2009). «Внимательный взгляд на сиалирование и распределение подклассов IgG человека после фракционирования лектина». Протеомика . 9 (17): 4143–4153. дои : 10.1002/pmic.200800931 . ПМИД 19688751 . S2CID 19147733 .
^ Пейпп М., Ламмертс ван Бюрен Дж. Дж., Шнайдер-Мерк Т., Бликер В.В., Дечант М., Бейер Т., Репп Р., ван Беркель П.Х., Винк Т., ван де Винкель Дж.Г., Паррен П.В., Валериус Т. (2008). «Фукозилирование антител по-разному влияет на цитотоксичность, опосредованную эффекторными клетками NK и PMN» . Кровь . 112 (6): 2390–2399. дои : 10.1182/blood-2008-03-144600 . ПМИД 18566325 .
^ Пол, Уильям (2013). Фундаментальная иммунология (Седьмое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1401–142. ISBN 978-1-4511-1783-7 . Проверено 31 декабря 2015 г.
^ Возняк-Кнопп Г., Бартл С., Бауэр А., Мостагер М., Войсетшлегер М., Антес Б., Эттл К., Кайнер М., Веберхофер Г., Видеркум С., Гиммлер Г., Мудде Г.К., Рюкер Ф. (2010). «Введение антигенсвязывающих сайтов в структурные петли константных доменов иммуноглобулинов: фрагменты Fc с сконструированными сайтами связывания HER2/neu и свойствами антител» . Протеин англ. Des . 23 (4): 289–297. дои : 10.1093/протеин/gzq005 . ПМИД 20150180 .
^ «Биспецифические моноклональные антитела MAb2™» . Архивировано из оригинала 8 июля 2013 г. Проверено 13 августа 2013 г.

[Janeway5-1] Джейнвей, Калифорния младший ; и др. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство «Гирлянда». ISBN 978-0-8153-3642-6 .

[2] Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: Теория и практика . ЦРК Пресс. ISBN 978-0-8493-6078-7 .

[Stadlmann_J_2008-3] Jump up to: ^а ^б Стадлманн Дж, Пабст М, Коларих Д, Кунерт Р, Альтманн Ф (2008). «Анализ гликозилирования иммуноглобулинов методом LC-ESI-MS гликопептидов и олигосахаридов». Протеомика . 8 (14): 2858–2871. дои : 10.1002/pmic.200700968 . ПМИД 18655055 . S2CID 22821543 .

[4] Стадлманн Дж., Вебер А., Пабст М., Андерле Х., Кунерт Р., Эрлих Х.Дж., Питер Шварц Х., Альтманн Ф. (2009). «Внимательный взгляд на сиалирование и распределение подклассов IgG человека после фракционирования лектина». Протеомика . 9 (17): 4143–4153. дои : 10.1002/pmic.200800931 . ПМИД 19688751 . S2CID 19147733 .

[5] Пейпп М., Ламмертс ван Бюрен Дж. Дж., Шнайдер-Мерк Т., Бликер В.В., Дечант М., Бейер Т., Репп Р., ван Беркель П.Х., Винк Т., ван де Винкель Дж.Г., Паррен П.В., Валериус Т. (2008). «Фукозилирование антител по-разному влияет на цитотоксичность, опосредованную эффекторными клетками NK и PMN» . Кровь . 112 (6): 2390–2399. дои : 10.1182/blood-2008-03-144600 . ПМИД 18566325 .

[6] Пол, Уильям (2013). Фундаментальная иммунология (Седьмое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1401–142. ISBN 978-1-4511-1783-7 . Проверено 31 декабря 2015 г.

[7] Возняк-Кнопп Г., Бартл С., Бауэр А., Мостагер М., Войсетшлегер М., Антес Б., Эттл К., Кайнер М., Веберхофер Г., Видеркум С., Гиммлер Г., Мудде Г.К., Рюкер Ф. (2010). «Введение антигенсвязывающих сайтов в структурные петли константных доменов иммуноглобулинов: фрагменты Fc с сконструированными сайтами связывания HER2/neu и свойствами антител» . Протеин англ. Des . 23 (4): 289–297. дои : 10.1093/протеин/gzq005 . ПМИД 20150180 .

[8] «Биспецифические моноклональные антитела MAb2™» . Архивировано из оригинала 8 июля 2013 г. Проверено 13 августа 2013 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]