✖


Jump to content

Комплекс МЕЧТА

    Add links

    Партнер по димеризации, RB-подобный комплекс E2F и мультивульвального класса B (DREAM), представляет собой белковый комплекс, ответственный за регуляцию экспрессии генов, зависящей от клеточного цикла . [1] [2] Комплекс эволюционно консервативен, хотя некоторые его компоненты варьируются от вида к виду. У человека ключевыми белками комплекса являются RBL1 (p107) и RBL2 (p130), оба из которых являются гомологами RB (p105) и связывают репрессивные факторы транскрипции E2F E2F4 и E2F5 ; DP1 , DP2 и DP3, партнеры по димеризации E2F; и MuvB, который представляет собой комплекс LIN9 /37/52/54 и RBBP4 . [1]

    Открытие

    [ редактировать ]

    Гены, кодирующие комплекс MuvB, были первоначально идентифицированы в результате исследований мутаций с потерей функции у C. elegans . В результате мутации эти гены дали червям множество органов, похожих на вульву, отсюда и название «Muv». и DP1 млекопитающих Были классифицированы три класса генов Muv: гены класса B, кодирующие гомологи RB, E2F , а также другие, такие как LIN-54, LIN-37, LIN-7 и LIN-52, функции которых еще не изучены. [3] [4]

    Исследования на клетках фолликула яичников Drosophila melanogaster выявили белковый комплекс, который связывается с многократно амплифицирующими генами хориона. В состав комплекса вошли гены, имеющие близкую гомологию с генами MuvB, такие как Mip130, Mip120 и Mip40. Эти гены Mip были идентифицированы как гомологи генов MuvB LIN9, LIN54 и LIN37 соответственно. [5] Дальнейшие исследования ядерных экстрактов эмбрионов мух подтвердили сосуществование этих белков с другими, такими как гомологи RB Rbf1 и Rbf2, а также с другими, такими как E2f и Dp. Таким образом, белковый комплекс был назван дрозофилы комплексом RBF, E2f2 и Mip (dREAM) . Разрушение комплекса dREAM посредством нокдауна RNAi компонентов комплекса dREAM привело к более высокой экспрессии генов, регулируемых E2f, которые обычно подавляются, что указывает на роль dREAM в подавлении генов. [6] Позже у Drosophila melanogaster был также обнаружен семенниково-специфичный паралог комплекса Myb-MuvB/DREAM, известный как tMAC (testis-специфический комплекс остановки мейоза), который участвует в остановке мейоза. [7]

    Белковый комплекс, аналогичный dREAM, был впоследствии идентифицирован в экстракте C. elegans, содержащем DP, RB и MuvB, и получил название DRM. Этот комплекс включал гомологи RB и DP млекопитающих и других членов комплекса MuvB. [8]

    Комплекс DREAM млекопитающих был идентифицирован после иммунопреципитации р130 с помощью масс-спектрометрического анализа. Результаты показали, что p130 связан с E2F4, E2F5, партнером по димеризации DP, а также LIN9, LIN54, LIN37, LIN52 и RBBP4, которые составляют комплекс MuvB. Иммунопреципитация факторов MuvB также выявила ассоциацию BMYB. Последующая иммунопреципитация с помощью BMYB дала все основные белки MuvB, но не других членов комплекса DREAM – p130, p107, E2F4/5 и DP. Это указывало на то, что MuvB связывался с BMYB с образованием комплекса BMYB-MuvB или с p130/p107, E2F4/5 и DP с образованием комплекса DREAM. Комплекс DREAM был обнаружен преобладающим в покоящихся или голодающих клетках, а комплекс BMYB-MuvB был обнаружен в активно делящихся клетках, что указывает на отдельные функциональные возможности этих двух комплексов. [9]

    Недавно у Arabidoposis были обнаружены MuvB-подобные комплексы , которые включают ортологи E2F и MYB в сочетании с ортологами LIN9 и LIN54. [10] [11]

    Функция

    [ редактировать ]

    Основная функция комплекса DREAM заключается в репрессии G1/S и G2/M экспрессии генов во время покоя (G0 ) . Вступление в клеточный цикл отделяет p130 от комплекса и приводит к последующему привлечению активирующих белков E2F. Это позволяет экспрессировать гены поздней фазы G1 и S, регулируемые E2F. BMYB ( MYBL2 ), который репрессируется комплексом DREAM во время G0 , также способен экспрессироваться в это время и связывается с MuvB во время S-фазы , чтобы способствовать экспрессии ключевых генов G2 -фазы , / M таких как CDK1 и CCNB1 . Затем FOXM1 рекрутируется в G2 для дальнейшего стимулирования экспрессии генов (например, AURKA ). Во время поздней фазы S BMYB разрушается посредством CUL1 ( комплекс SCF ), тогда как FOXM1 разрушается во время митоза с помощью APC/C . [1] [12] Ближе к концу клеточного цикла комплекс DREAM повторно собирается с помощью DYRK1A для репрессии генов G1/S и G2/M.

    Комплекс DREAM млекопитающих в G0 и начале G1

    G0

    [ редактировать ]

    В состоянии покоя комплекс DREAM репрессирует экспрессию генов G1/S и G2/M. В системах млекопитающих исследования иммунопреципитации хроматина (ChIP) показали, что компоненты DREAM обнаруживаются вместе на промоторах генов, пик которых приходится на фазу G1/S или G2/M . [9] С другой стороны, отмена комплекса DREAM привела к усилению экспрессии генов, регулируемых E2F, которые обычно репрессируются в фазе G0. [9] [13] В отличие от клеток млекопитающих, комплекс dREAM мух был обнаружен почти в трети всех промоторов, что может отражать более широкую роль dREAM в регуляции генов, например, в запрограммированной гибели нервных клеток-предшественников. [14] [15]

    Стыковка комплекса DREAM с промоторами достигается путем связывания LIN-54 с областями, известными как область гомологии генов клеточного цикла (CHR). Это специфическая последовательность нуклеотидов, которая обычно встречается в промоторах генов, экспрессируемых во время поздней фазы S или фазы G2/M. Стыковка также может быть достигнута посредством связывания белков E2F с последовательностями, известными как сайты элементов, зависящих от клеточного цикла (CDE). Были обнаружены некоторые гены, зависящие от клеточного цикла, где CHR и CDE находятся рядом друг с другом. Поскольку p130-E2F4 может образовывать стабильные ассоциации с комплексом MuvB, близость CHR к CDE предполагает, что аффинность связывания комплекса DREAM с генами-мишенями кооперативно улучшается за счет ассоциации с обоими сайтами связывания. [16]

    Когда DREAM пристыкован к промотору, p130 связывается с LIN52, и эта ассоциация ингибирует связывание LIN52 с белками-модификаторами хроматина . [17] [18] Следовательно, в отличие от RB-E2F, комплекс DREAM вряд ли напрямую рекрутирует модификаторы хроматина для репрессии экспрессии генов, хотя некоторые ассоциации были предположены. [19] [20] Вместо этого комплекс DREAM может подавлять экспрессию генов, влияя на положение нуклеосом . Уплотненная ДНК в местах начала транскрипции ингибирует экспрессию генов, блокируя стыковку РНК-полимеразы . [21] Например, у червей потеря белка комплекса MuvB, LIN35, приводит к потере репрессивных гистоновых ассоциаций и высокой экспрессии генов, зависимых от клеточного цикла. Однако прямые доказательства связи между репрессивными гистонами и комплексом СОН еще предстоит выяснить. [22]

    Разборка комплекса МЕЧТЫ млекопитающих в G1/S

    Г1/С

    [ редактировать ]

    Как и его аналог, RB-E2F, на комплекс DREAM также влияют аналогичные стимулы роста и последующая активность циклин-CDK. Увеличение активности циклина D-CDK4 и циклина E-CDK2 диссоциирует комплекс DREAM от промотора путем фосфорилирования p130. [18] Гиперфосфорилированный р130 впоследствии разрушается. [23] [24] и E2F4 экспортируется из ядра. [25] Как только репрессивные E2F освобождаются, активирующие E2F связываются с промотором, активируя гены G1/S, которые способствуют синтезу ДНК и переходу клеточного цикла. [26] В это время также происходит активация BMYB, который затем связывается с генами, достигающими пика в фазе G2/M. [9] [27] [28] Связывание BMYB с генами позднего клеточного цикла зависит от его ассоциации с ядром MuvB с образованием комплекса BMYB-MuvB, который затем способен активировать гены в фазе G2/M. [12]

    Поздний митоз

    [ редактировать ]

    Ближе к концу митоза р130 и р107 дефосфорилируются из гиперфосфорилированного состояния фосфатазой PP2a . [29] [30] Ингибирование активности PP2a снижало связывание промоторов некоторых белков комплекса DREAM в последующей фазе G1 и дерепрессию экспрессии генов. [31]

    Было показано, что другие компоненты фосфорилируются для сборки комплекса DREAM. Из них наиболее изучено фосфорилирование LIN52 по остатку S28. Замена этого серина на аланин приводила к снижению связывания ядра MuvB с p130 и нарушала способность клеток входить в состояние покоя. Это указывает на то, что фосфорилирование LIN52 S28 необходимо для правильной ассоциации и функционирования комплекса DREAM посредством связывания с p130. Одним из известных регуляторов фосфорилирования остатка S28 является DYRK1A . Потеря этой киназы приводит к снижению фосфорилирования остатка S28 и ассоциации p130 с MuvB. [13] Также было обнаружено, что DYRK1A разрушает циклин D1, что приводит к повышению уровня p21 – оба из которых способствуют выходу из клеточного цикла. [32]

    Также было показано, что комплекс DREAM регулирует цитокинез посредством GAS2L3. [33]

    Терапия рака

    [ редактировать ]

    Благодаря его регуляторной роли в клеточном цикле, воздействие на комплекс DREAM может улучшить противораковые методы лечения, такие как иматиниб . [34] [35]

    См. также

    [ редактировать ]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Перейти обратно: а б с Садашивам, Субхашини; ДеКаприо, Джеймс А. (11 июля 2013 г.). «Комплекс DREAM: главный координатор экспрессии генов, зависящей от клеточного цикла» . Обзоры природы Рак . 13 (8): 585–595. дои : 10.1038/nrc3556 . ПМЦ   3986830 . ПМИД   23842645 .
    2. ^ Фишер, М; Мюллер, Джорджия (декабрь 2017 г.). «Контроль транскрипции клеточного цикла: комплексы DREAM/MuvB и RB-E2F» . Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 52 (6): 638–662. дои : 10.1080/10409238.2017.1360836 . ПМИД   28799433 . S2CID   205695213 .
    3. ^ Бейтель, Г.Дж.; Ламби, Э.Дж.; Хорвиц, HR (22 августа 2000 г.). «Ген lin-9 C. elegans, который действует на пути, связанном с Rb, необходим для развития клеток оболочки гонад и кодирует новый белок». Джин . 254 (1–2): 253–63. дои : 10.1016/s0378-1119(00)00296-1 . ПМИД   10974557 .
    4. ^ Томас, Дж. Х.; Сеол, CJ; Шварц, ХТ; Хорвиц, HR (май 2003 г.). «Новые гены, которые взаимодействуют с lin-35 Rb, негативно регулируют путь ras let-60 у Caenorhabditis elegans» . Генетика . 164 (1): 135–51. дои : 10.1093/генетика/164.1.135 . ПМЦ   1462563 . ПМИД   12750327 .
    5. ^ Билл, Эл.; Манак, младший; Чжоу, С; Белл, М; Липсик, Дж. С. ; Ботчан, MR (19 декабря 2002 г.). «Роль белкового комплекса, содержащего Myb дрозофилы, в сайт-специфической репликации ДНК». Природа . 420 (6917): 833–7. Бибкод : 2002Natur.420..833B . дои : 10.1038/nature01228 . ПМИД   12490953 . S2CID   4425307 .
    6. ^ Кореняк, М; Тейлор-Хардинг, Б; Бинне, Великобритания; Саттерли, Дж. С.; Стево, О; Осланд, Р; Уайт-Купер, Х; Дайсон, Н.; Брем, А. (15 октября 2004 г.). «Нативные комплексы E2F/RBF содержат белки, взаимодействующие с Myb, и подавляют транскрипцию генов-мишеней E2F, контролируемых развитием» . Клетка . 119 (2): 181–93. дои : 10.1016/j.cell.2004.09.034 . ПМИД   15479636 . S2CID   17989678 .
    7. ^ Билл, Эл.; Льюис, ПВ; Белл, М.; Роча, М.; Джонс, Д.Л.; Ботчан, М.Р. (15 апреля 2007 г.). «Открытие tMAC: специфичный для семенников мейотический комплекс ареста дрозофилы, паралогичный Myb-Muv B» . Гены и развитие . 21 (8): 904–919. дои : 10.1101/gad.1516607 . ПМК   1847709 . ПМИД   17403774 .
    8. ^ Харрисон, ММ; Сеол, CJ; Лу, Х; Хорвиц, HR (07 ноября 2006 г.). «Некоторые синтетические белки multivulva класса B C. elegans кодируют консервативный LIN-35 Rb-содержащий комплекс, отличный от NuRD-подобного комплекса» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (45): 16782–7. Бибкод : 2006PNAS..10316782H . дои : 10.1073/pnas.0608461103 . ПМК   1636532 . ПМИД   17075059 .
    9. ^ Перейти обратно: а б с д Литовчик Л ; Садасивам, С; Флоренция, Л; Чжу, Х; Суонсон, СК ; Велмуруган, С; Чен, Р; Уошберн, член парламента; Лю, XS; ДеКаприо, Дж.А. (25 мая 2007 г.). «Эволюционно консервативный мультисубъединичный белковый комплекс RBL2/p130 и E2F4 подавляет гены, зависящие от клеточного цикла человека, в состоянии покоя» . Молекулярная клетка . 26 (4): 539–51. doi : 10.1016/j.molcel.2007.04.015 . ПМИД   17531812 .
    10. ^ Кобаяши, К; Сузуки, Т; Ивата, Э; Накамичи, Н; Сузуки, Т; Чен, П; Отани, М; Исида, Т; Хосоя, Х; Мюллер, С; Левицкий, Т; Петтко-Сандтнер, А; Дарула, З; Ивамото, А; Номото, М; Тада, Ю; Хигасияма, Т; Демура, Т; Дунан, Дж. Х.; Хаузер, Монтана; Сугимото, К; Умеда, М; Мадьяр, З; Бёгре, Л; Ито, М (4 августа 2015 г.). «Транкрипционная репрессия белками MYB3R регулирует рост органов растений» . Журнал ЭМБО . 34 (15): 1992–2007. дои : 10.15252/embj.201490899 . ПМЦ   4551348 . ПМИД   26069325 .
    11. ^ Ланг, Лукас; Петтко-Сандтнер, Аладар; Тунчай Эльбаши, Хасибе; Такацука, Хиротомо; Номото, Юджи; Заки, Ахмад; Дорохов, Стефан; Де Ягер, Герт; Экхаут, Доминик; Ито, Масаки; Мадьяр, Золтан; Бёгре, Ласло; Хиз, Марен; Шнитгер, Арп (декабрь 2021 г.). «Комплекс DREAM подавляет рост в ответ на повреждение ДНК арабидопсиса» . Альянс наук о жизни . 4 (12): e202101141. дои : 10.26508/lsa.202101141 . ПМК   8500230 . ПМИД   34583930 .
    12. ^ Перейти обратно: а б Садасивам, С.; Дуань, С.; ДеКаприо, JA (5 марта 2012 г.). «Комплекс MuvB последовательно вовлекает B-Myb и FoxM1 для стимулирования митотической экспрессии генов» . Гены и развитие . 26 (5): 474–489. дои : 10.1101/gad.181933.111 . ПМК   3305985 . ПМИД   22391450 .
    13. ^ Перейти обратно: а б Литовчик, Л; Флоренс, Луизиана; Суонсон, СК; Уошберн, член парламента; ДеКаприо, Дж.А. (15 апреля 2011 г.). «Протеинкиназа DYRK1A способствует покою и старению посредством сборки комплекса DREAM» . Гены и развитие . 25 (8): 801–13. дои : 10.1101/gad.2034211 . ПМК   3078706 . ПМИД   21498570 .
    14. ^ Джорджетт, Д; Ан, С; Макэлпайн, DM; Чунг, Э; Льюис, ПВ; Билл, Эл.; Белл, СП; Скорость, Т; Манак, младший; Ботчан, MR (15 ноября 2007 г.). «Исследования геномного профилирования и экспрессии выявили как положительную, так и отрицательную активность комплекса Myb MuvB/dREAM дрозофилы в пролиферирующих клетках» . Гены и развитие . 21 (22): 2880–96. дои : 10.1101/gad.1600107 . ПМК   2049191 . ПМИД   17978103 .
    15. ^ Ровани, Маргритт К.; Брахманн, Кэрри Бейкер; Рамзи, Гэри; Катцен, Алиса Л. (декабрь 2012 г.). «Комплекс dREAM/Myb-MuvB и Grim являются ключевыми регуляторами запрограммированной гибели нервных клеток-предшественников на заднем крае крыла дрозофилы» . Биология развития . 372 (1): 88–102. дои : 10.1016/j.ydbio.2012.08.022 . ПМК   3621911 . ПМИД   22960039 .
    16. ^ Мюллер, Джорджия; Энгеланд, К. (февраль 2010 г.). «Центральная роль элементов промотора CDE/CHR в регуляции транскрипции генов, зависимой от клеточного цикла». Журнал ФЭБС . 277 (4): 877–93. дои : 10.1111/j.1742-4658.2009.07508.x . ПМИД   20015071 . S2CID   8955433 .
    17. ^ Форристал, К; Хенли, ЮАР; Макдональд, Дж.И.; Буш-младший; Орт, С; Пассос, DT; Таллури, С; Ишак, Калифорния; Туэйтс, MJ; Норли, CJ; Литовчик, Л; ДеКаприо, Дж.А.; ДиМаттиа, Г; Холдсворт, Д.В.; Бейер, Ф; Дик, ФА (июнь 2014 г.). «Потеря комплекса DREAM у млекопитающих нарушает регуляцию пролиферации хондроцитов» . Молекулярная и клеточная биология . 34 (12): 2221–34. дои : 10.1128/MCB.01523-13 . ПМК   4054284 . ПМИД   24710275 .
    18. ^ Перейти обратно: а б Гайли, Казахстан; Либан, ТиДжей; Фельтхаузен, Дж.Г.; Раманан, П; Литовчик, Л; Рубин, С.М. (01 мая 2015 г.). «Структурные механизмы сборки и регуляции комплекса СОН» . Гены и развитие . 29 (9): 961–74. дои : 10.1101/gad.257568.114 . ПМК   4421984 . ПМИД   25917549 .
    19. ^ Сандовал, Р; Пилкинтон, М; Коламоничи, Орегон (15 октября 2009 г.). «Удаление p107/p130-связывающего домена Mip130/LIN-9 обходит требование активности CDK4 для диссоциации Mip130/LIN-9 от комплекса p107/p130-E2F4» . Экспериментальные исследования клеток . 315 (17): 2914–20. дои : 10.1016/j.yexcr.2009.07.014 . ПМЦ   2757496 . ПМИД   19619530 .
    20. ^ Стиглер, П; Де Лука, А; Багелла, Л; Джордано, А (15 ноября 1998 г.). «СООН-концевая область pRb2/p130 связывается с гистондеацетилазой 1 (HDAC1), усиливая репрессию транскрипции E2F-зависимого промотора циклина А». Исследования рака . 58 (22): 5049–52. ПМИД   9823308 .
    21. ^ Залог; Морозов А.В. (ноябрь 2010 г.). «Регуляция генов путем расположения нуклеосом». Тенденции в генетике . 26 (11): 476–83. дои : 10.1016/j.tig.2010.08.003 . ПМИД   20832136 .
    22. ^ Латорре, я; Чесни, Массачусетс; Гарригес, Ж.М.; Стемпор, П; Апперт, А; Франческони, М; Стром, С; Арингер, Дж (01 марта 2015 г.). «Комплекс DREAM стимулирует генное тело H2A.Z для целевой репрессии» . Гены и развитие . 29 (5): 495–500. дои : 10.1101/gad.255810.114 . ПМК   4358402 . ПМИД   25737279 .
    23. ^ Тедеско, Д; Лукас, Дж; Рид, С.И. (15 ноября 2002 г.). «Родственный pRb белок p130 регулируется посредством фосфорилирования-зависимого протеолиза с помощью протеинубиквитинлигазы SCF(Skp2)» . Гены и развитие . 16 (22): 2946–57. дои : 10.1101/gad.1011202 . ПМК   187481 . ПМИД   12435635 .
    24. ^ Бхаттачарья, С; Гаррига, Дж; Кальбо, Дж; Йонг, Т; Хейнс, Д.С.; Гранья, X (24 апреля 2003 г.). «SKP2 связывается с p130 и ускоряет убиквитилирование и деградацию p130 в клетках человека» . Онкоген . 22 (16): 2443–51. дои : 10.1038/sj.onc.1206339 . ПМИД   12717421 . S2CID   26125392 .
    25. ^ Гаубац, С; Лиз, Дж.А.; Линдеман, Дж.Дж.; Ливингстон, DM (февраль 2001 г.). «E2F4 экспортируется из ядра CRM1-зависимым образом» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (4): 1384–92. дои : 10.1128/MCB.21.4.1384-1392.2001 . ПМК   99590 . ПМИД   11158323 .
    26. ^ Такахаши, Ю; Рэйман, Дж.Б.; Динлахт, Б.Д. (1 апреля 2000 г.). «Анализ связывания промотора семействами E2F и pRB in vivo: различные белки E2F опосредуют активацию и репрессию» . Гены и развитие . 14 (7): 804–16. дои : 10.1101/gad.14.7.804 . ПМК   316494 . PMID   10766737 .
    27. ^ Лам, EW; Робинсон, К; Уотсон, Р.Дж. (сентябрь 1992 г.). «Характеристика и регулируемая клеточным циклом экспрессия мышиного B-myb». Онкоген . 7 (9): 1885–90. ПМИД   1501895 .
    28. ^ Пилкинтон, М; Сандовал, Р; Сонг, Дж; Несс, ЮАР; Коламоничи, Орегон (5 января 2007 г.). «Mip/LIN-9 регулирует экспрессию B-Myb и индукцию циклина А, циклина B и CDK1» . Журнал биологической химии . 282 (1): 168–75. дои : 10.1074/jbc.M609924200 . ПМИД   17098733 . S2CID   21963932 .
    29. ^ Колупаева, В; Янссенс, В. (январь 2013 г.). «Фосфатазы PP1 и PP2A — сотрудничающие партнеры в модуляции активации белка ретинобластомы» . Журнал ФЭБС . 280 (2): 627–43. дои : 10.1111/j.1742-4658.2012.08511.x . ПМИД   22299668 . S2CID   46705471 .
    30. ^ Куримчак, А; Гранья, X (2015). «PP2A: больше, чем просто переключатель сброса для активации белков pRB во время клеточного цикла и в ответ на сигнальные сигналы» . Клеточный цикл . 14 (1): 18–30. дои : 10.4161/15384101.2014.985069 . ПМЦ   4612414 . ПМИД   25483052 .
    31. ^ Наэтар, Н; Саундарапандиан, В; Литовчик Л ; Гоген, КЛ; Саблина А.А.; Боуман-Колин, К; Сичинский, П; Хан, туалет; ДеКаприо, Дж.А.; Ливингстон, DM (19 июня 2014 г.). «PP2A-опосредованная регуляция передачи сигналов Ras в G2 необходима для стабильного покоя и нормальной длины G1» . Молекулярная клетка . 54 (6): 932–45. doi : 10.1016/j.molcel.2014.04.023 . ПМК   4118046 . ПМИД   24857551 .
    32. ^ Чен, JY; Лин, младший; Цай, ФК; Мейер, Т. (10 октября 2013 г.). «Дозировка Dyrk1a сдвигает клетки внутри сигнальной карты p21-циклин D1, чтобы контролировать решение о вступлении в клеточный цикл» . Молекулярная клетка . 52 (1): 87–100. doi : 10.1016/j.molcel.2013.09.009 . ПМК   4039290 . ПМИД   24119401 .
    33. ^ Уолтер, П; Шмитт, К; Факлер, М; Кремлинг, Х; Пробст, Л; Хаузер, С; Грусс, О.Дж.; Гаубац, С. (15 мая 2012 г.). «GAS2L3, ген-мишень комплекса DREAM, необходим для правильного цитокинеза и стабильности генома» . Журнал клеточной науки . 125 (Часть 10): 2393–406. дои : 10.1242/jcs.097253 . ПМИД   22344256 .
    34. ^ ДеКаприо, Джеймс А.; Дуэнсинг, Анетт (июль 2014 г.). «Комплекс DREAM в противоопухолевой активности мезилата иматиниба при стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта» . Современное мнение в онкологии . 26 (4): 415–421. doi : 10.1097/CCO.0000000000000090 . ПМЦ   4236229 . ПМИД   24840522 .
    35. ^ Бойчук С. ; Парри, Дж.А.; Макиельски, КР ; Литовчик Л. ; Барон, JL; Зеве, Япония; Возняк, А.; Мехалек, КР; Корженевский, Н.; Сухожилия, СД; Шоффски, П.; Дебиец-Рихтер, М.; ДеКаприо, Дж.А.; Дуэнсинг, А. (20 июня 2013 г.). «Комплекс DREAM опосредует покой клеток GIST и является новой терапевтической мишенью для усиления апоптоза, индуцированного иматинибом» . Исследования рака . 73 (16): 5120–5129. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-13-0579 . ПМИД   23786773 .

    Дальнейшее чтение

    [ редактировать ]
    • Рашид, Н.Н.; Юсоф, Р; Уотсон, Р.Дж. (ноябрь 2014 г.). «Комплекс B-myb--DREAM не имеет решающего значения для регуляции генов G2/M в клеточных линиях, трансформированных ВПЧ». Противораковые исследования . 34 (11): 6557–63. ПМИД   25368258 .
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=DREAM_complex&oldid=1182693443"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 8f1b4e4bdc0ce74bba743098ede082e7__1698687540
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8f/e7/8f1b4e4bdc0ce74bba743098ede082e7.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    DREAM complex - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)