Гормоны жирового происхождения
 | Эта статья , возможно, содержит оригинальные исследования . ( Март 2020 г. ) |
Жировая ткань — эндокринный орган, секретирующий многочисленные белковые гормоны , в том числе лептин , адипонектин и резистин . [ 1 ] Эти гормоны обычно влияют на энергетический обмен , что представляет большой интерес для понимания и лечения диабета 2 типа и ожирения . [ 2 ]
Их относительная роль в изменении аппетита , резистентности к инсулину и атеросклерозе является предметом интенсивных исследований, поскольку они могут быть модифицируемыми причинами заболеваемости у людей с ожирением. [ 3 ] [ 4 ]
История гормонов жирового происхождения
[ редактировать ]Было показано, что жировая ткань секретирует некий неизвестный фактор, влияющий на аппетит. Однако важность жировой ткани как эндокринного органа была полностью оценена только в 1995 году с открытием лептина, белкового продукта гена Ob. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Лептин является сильным подавителем аппетита, истощение которого вызывает раннее тяжелое ожирение у людей и на животных моделях . Низкий уровень лептина в плазме крови тесно связан с людьми, страдающими депрессией от умеренной до тяжелой формы . [ 8 ] лептин Известно, что влияет на настроение и когнитивные функции, вызывая некоторые структурные и функциональные изменения в гиппокампе и префронтальной коре . Кроме того, было показано, что лептин активирует пути передачи сигнала , связанные с дофамином и mTOR , что может усиливать синаптогенез . [ 9 ] нейропластичности Роль лептина в в настоящее время все еще выясняется, но доказано, что он активен в областях мозга, тесно связанных с депрессией . [ 10 ] Было обнаружено, что лептин обладает антидепрессивным действием, сходным с действием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). [ 11 ]
Открытие лептина и его влияния на аппетит породило надежды на лечение ожирения и диабета 2 типа, основного заболевания в развитом мире. К сожалению, клинические исследования с использованием лептина для лечения ожирения у людей не показали улучшения, что привело некоторых ученых к выводу, что мозг может стать устойчивым к лептину даже на сверхфизиологических уровнях (так называемый «эффект потолка»), лечение лептином неэффективно. Однако, хотя представление об ожирении как о состоянии «резистентности к лептину» укоренилось в сознании многих исследователей, данные не подтверждают это утверждение напрямую. Например, работа Рудольфа Лейбеля из Колумбийского университета показывает, что инъекции лептина не снижают массу тела как у тучных, так и у худых людей. Обнаружение того, что как худые, так и тучные люди имеют одинаковое отсутствие реакции, подчеркивает идею о том, что мозг не предназначен для того, чтобы реагировать на повышенный уровень лептина снижением потребления пищи; скорее, недостаток лептина действует как сигнал к увеличению потребления пищи. Действительно, работа Лейбеля показала, что снижение уровня лептина в сыворотке крови, которое происходит после потери веса, представляет собой состояние дефицита лептина, которое приводит к увеличению аппетита при потере веса. Таким образом, инъекции лептина пациентам со сниженным весом могут предотвратить повышение аппетита и тем самым позволить пациентам поддерживать потерю веса. Таким образом, эти исследования показывают, что лечение лептином может быть полезной стратегией лечения ожирения у людей, если не за счет непосредственного снижения веса, то за счет более легкого поддержания потери веса (в результате диеты и физических упражнений).
Более того, поскольку генетики узнают больше из немногих случаев мутаций гена лептина, остается вероятность того, что, хотя лептин был неэффективен при лечении ожирения среди населения, некоторые отдельные пациенты с ожирением все же могут получить пользу от его использования в качестве лекарства от ожирения. [ 12 ]
Исследования гормонов жирового происхождения адипонектина и резистина продолжаются. Как и лептин, эти гормоны также влияют на энергетический баланс и обмен веществ. Как и лептин, наблюдения как на людях, так и на животных моделях показали, что адипонектин влияет на чувствительность к инсулину и энергетический гомеостаз. Напротив, взаимосвязь между резистином и ожирением не является последовательной между моделями грызунов и людьми (см. Питер Арнер, 2005: «Резистин: еще один адипокин говорит нам, что мужчины — не мыши»); следовательно, представление о резистине как о настоящем гормоне жирового происхождения остается под вопросом.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Коэльо, Мариса; Оливейра, Тереза; Фернандес, Рубен (20 апреля 2013 г.). «Биохимия жировой ткани: орган эндокринной системы» . Архив медицинской науки . 9 (2): 191–200. дои : 10.5114/aoms.2013.33181 . ISSN 1734-1922 . ПМЦ 3648822 . ПМИД 23671428 .
- ^ Шея, Людгер; Херен, Йорг (сентябрь 2019 г.). «Эндокринная функция жировой ткани в норме и при кардиометаболических заболеваниях» . Обзоры природы Эндокринология . 15 (9): 507–524. дои : 10.1038/s41574-019-0230-6 . ISSN 1759-5037 . ПМИД 31296970 . S2CID 195892443 .
- ^ Мацузава И., Фунахаси Т., Накамура Т. (ноябрь 1999 г.). «Молекулярный механизм метаболического синдрома X: вклад адипоцитокинов, биоактивных веществ, полученных из адипоцитов». Энн. Н-Й акад. Наука . 892 (1): 146–54. Бибкод : 1999NYASA.892..146M . дои : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07793.x . ПМИД 10842660 . S2CID 22802586 .
- ^ Фунахаши Т., Накамура Т., Шимомура И. и др. (февраль 1999 г.). «Роль адипоцитокинов в патогенезе атеросклероза при висцеральном ожирении» . Стажер. Мед . 38 (2): 202–6. doi : 10.2169/internalmedicine.38.202 . ПМИД 10225688 .
- ^ Пеллимаунтер М.А., Каллен М.Дж., Бейкер М.Б. и др. (июль 1995 г.). «Влияние продукта гена ожирения на регуляцию массы тела у мышей ob/ob». Наука . 269 (5223): 540–3. Бибкод : 1995Sci...269..540P . дои : 10.1126/science.7624776 . ПМИД 7624776 .
- ^ Халас Дж.Л., Гадживала К.С., Маффей М. и др. (июль 1995 г.). «Эффект снижения веса белка плазмы, кодируемого геном ожирения». Наука 269 (5223): 543–6. Бибкод : 1995Sci...269..543H . дои : 10.1126/science.7624777 . ПМИД 7624777 .
- ^ Кэмпфилд Л.А., Смит Ф.Дж., Гизез Ю., Девос Р., Берн П. (июль 1995 г.). «Рекомбинантный мышиный белок OB: доказательства наличия периферического сигнала, связывающего ожирение и центральные нейронные сети». Наука . 269 (5223): 546–9. Бибкод : 1995Sci...269..546C . дои : 10.1126/science.7624778 . ПМИД 7624778 .
- ^ Одди, Венди Х.; Аллен, Карина Л.; Трапп, Джорджина С.А.; Амброзини, Джина Л.; Блэк, Люсинда Дж.; Хуанг, Рае-Чи; Ржехак, Питер; Рунионс, Кевин С.; Пан, Фэн; Бейлин, Лоуренс Дж.; Мори, Тревор А. (1 марта 2018 г.). «Схемы питания, индекс массы тела и воспаление: пути к депрессии и проблемам психического здоровья у подростков» . Мозг, поведение и иммунитет . 69 : 428–439. дои : 10.1016/j.bbi.2018.01.002 . hdl : 20.500.11937/65713 . ПМИД 29339318 . S2CID 3973975 .
- ^ Ге, Тонгтонг; Фан, Цзе; Ян, Вэй; Цуи, Ранджи; Ли, Бинцзинь (26 октября 2018 г.). «Лептин при депрессии: потенциальная терапевтическая мишень» . Смерть клеток и болезни . 9 (11): 1096. doi : 10.1038/s41419-018-1129-1 . ПМК 6203758 . ПМИД 30367065 .
- ^ Ге, Тонгтонг; Фан, Цзе; Ян, Вэй; Цуи, Ранджи; Ли, Бинцзинь (26 октября 2018 г.). «Лептин при депрессии: потенциальная терапевтическая мишень» . Смерть клеток и болезни . 9 (11): 1096. doi : 10.1038/s41419-018-1129-1 . ISSN 2041-4889 . ПМК 6203758 . ПМИД 30367065 .
- ^ Гавелло, Даниэла; Карбоне, Эмилио; Карабелли, Валентина (3 июля 2016 г.). «Лептин-опосредованная регуляция ионных каналов: пути PI3K, физиологическая роль и терапевтический потенциал» . Каналы . 10 (4): 282–296. дои : 10.1080/19336950.2016.1164373 . ПМЦ 4954581 . ПМИД 27018500 .
- ^ Фишер-Посовски П., фон Шнурбейн Дж., Моппс Б. и др. (июнь 2010 г.). «Новая миссенс-мутация в гене лептина вызывает легкое ожирение и гипогонадизм, не влияя на чувствительность Т-клеток» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 95 (6): 2836–40. дои : 10.1210/jc.2009-2466 . ПМИД 20382689 .