Карбоксиглютамическая кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Систематическое имя IUPAC
3-аминопропан-1,1,3-трикарбоновая кислота | |
| Другие имена
γ-карбоксиглютамат
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Chemspider | |
| Echa Infocard | 100.054.607 |
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 6 H 9 Нет 6 | |
| Молярная масса | 191.14 g/mol |
| Плотность | 1,649 г/мл |
| Точка кипения | 418 ° C (784 ° F; 691 K) |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
Карбоксиглютамическая кислота (или конъюгатная основа, карбоксиглутамат ), представляет собой необычную аминокислоту, введенную в белки, посредством посттрансляционного карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты . Эта модификация обнаруживается, например, в факторах свертывания и других белках каскада коагуляции. Эта модификация вводит сродство к ионам кальция . В каскаде коагуляции крови витамин К необходим для введения γ-карбоксилирования факторов свертывания свертывания II, VII, IX, X и белка Z. [ 1 ]
Синтез
[ редактировать ]В биосинтезе γ-карбоксиглютамической кислоты γ-протона на глутаминовой кислоте абстрагируется, а CO 2 впоследствии добавляется . Промежуточным образом реакции является γ-глутамил Карбанион.
Эта реакция катализируется карбоксилазой, которая требует витамина К в качестве его кофактора. Неизвестно, как участвует витамин К, но предполагается, что свободный остаток цистеина в карбоксилазе превращает витамин К в активное сильное основание, которое, в свою очередь, абстрагирует водород из γ-углерода глутаминовой кислоты. Затем CO 2 добавляется в γ-углероду с образованием γ-карбоксиглутаминовой кислоты. [ 2 ]
Домен γ-карбоксиглютаминовой кислоты (GLA)
[ редактировать ]Ряд остатков γ-карбоксиглютамата присутствует в домене γ-карбокси Gl Utamic A CID («GLA»). Известно, что этот домен GLA обнаруживается в более чем дюжине известных белков, включая факторы коагуляции x, VII, IX и XIV, витамин K-зависимой белки S и Z, протромбин , транстиретин , остеокальцин , матричный белок GLA (MGP), интерна -Альфа-ингибитор трипсина тяжелой цепи H2 и специфичный белок 6 ( GAS6 ). Домен GLA отвечает за связывание с высокой аффинностью ионов кальция (CA 2+ ) для белков GLA, которые часто необходимы для их конформации и всегда необходимы для их функции. [ 3 ]
Роль в коагуляции
[ редактировать ]Остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты играют важную роль в коагуляции. Было обнаружено, что сайты связывания кальция с высокой аффинностью в домене GLA фактора IX, который представляет собой сериновую протеазу системы коагуляции, частично опосредуют связывание фактора IXA с тромбоцитами и в активации фактора-X. [ 4 ] Кроме того, при механическом повреждении стенки кровеносных сосудов, коэффициент, связанный с клетками, подвергается воздействию и инициирует ряд ферментативных реакций, локализованных на поверхности мембраны, обычно обеспечиваемых клетками и накапливающимися тромбоцитов. Остатки GLA частично регулируют активацию и связывание циркулирующих ферментов с покрывающими крови и зимогенов с этой открытой поверхностью клеточной мембраны. В частности, остатки GLA необходимы в связывании кальция и в обнаженных областях связывания гидрофобной мембраны с клеточным бислоем. Отсутствие этих остатков GLA приводит к нарушению коагуляции или даже антикоагуляции, что может привести к кровотечению или тромбозу. [ 5 ] Кроме того, удаление иона кальция из этих белков с органическим хелатором, таким как цитрат -ион, вызывает их дисфункцию и предотвращает коагуляцию крови. Таким образом, добавление цитрата к крови является наиболее распространенным методом его хранения в жидком состоянии между сбором урожая и переливанием.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ J Stenflo и JW Suttie (1977). «Витамин K-зависимое образование γ-карбоксиглютамической кислоты». Ежегодный обзор биохимии . 46 : 157–172. doi : 10.1146/annurev.bi.46.070177.001105 . PMID 332061 .
- ^ Фури, Брюс; Бушар, Бет А.; Фури, Барбара С. (1999-03-15). «Витамин K-зависимый биосинтез γ-карбоксиглютамической кислоты» . Кровь . 93 (6): 1798–1808. doi : 10.1182/blood.v93.6.1798.406k22_1798_1808 . ISSN 0006-4971 . PMID 10068650 .
- ^ «Домен, богатый гамма-карбоксиглютамической кислотой (GLA) (IPR000294) <InterPro <embl-ebi» . www.ebi.ac.uk. Получено 2015-12-22 .
- ^ Равала-Шейх, Р.; Ахмад, сс; Монро, DM; Робертс, HR; Уолш, П.Н. (1992-01-15). «Роль остатков γ-карбоксиглютаминовой кислоты в связывании фактора IXA с тромбоцитами и в активации фактора-X» . Кровь . 79 (2): 398–405. doi : 10.1182/blood.v79.2.398.bloodjournal792398 . ISSN 0006-4971 . PMID 1730085 .
- ^ Калафатис, М.; Иган, Джо; van't Veer, C.; Манн, К.Г. (1996-01-01). «Регуляция и регуляторная роль γ-карбоксиглютаминовой кислоты, содержащей факторы свертывания». Критические обзоры в экспрессии эукариотических генов . 6 (1): 87–101. doi : 10.1615/critreveukargeneexpr.v6.i1.60 . ISSN 1045-4403 . PMID 8882309 .