Нина Папавасилиу
Нина Папавасилиу | |
|---|---|
 | |
| Альма-матер | Рокфеллеровского университета Оберлинский колледж |
| Награды | Стипендиат Сирла , НИЗ за проект трансформационных исследований, премия ERC Consolidator премия директора |
| Научная карьера | |
| Поля | Иммунология , Молекулярная биология |
| Учреждения | Немецкий онкологический исследовательский центр , Рокфеллеровский университет , Йельский университет |
| Докторантура | Мишель К. Нусенцвейг |
Нина Папавасилиу — иммунолог и профессор имени Гельмгольца в отделе иммунного разнообразия Немецкого онкологического исследовательского центра в Гейдельберге, Германия. Она также является адъюнкт-профессором в Университете Рокфеллера , где ранее была доцентом и заведующей лабораторией биологии лимфоцитов. Она наиболее известна своими работами в области редактирования ДНК и РНК .
Образование и ранняя карьера
[ редактировать ]Папавасилиу получила степень бакалавра наук по биологии в Оберлинском колледже в 1992 году. Затем она защитила докторскую диссертацию в Университете Рокфеллера в Мишеля К. Нуссенцвейга лаборатории молекулярной иммунологии . Там она начала изучать, как рецепторы антигена В-клеток — или антитела, прикрепленные к клеточной мембране, — подвергаются мутациям, чтобы они могли специфически распознавать определенный антиген и вызывать иммунный ответ. [1] [2] Она последовала за этим интересом в Йельскую медицинскую школу , где работала научным сотрудником в лаборатории Дэвида Г. Шаца. [3] [4]
Исследовать
[ редактировать ]Исследования Папавасилиу сосредоточены на выяснении того, как клетки и организмы диверсифицируют и расширяют информацию, закодированную в их геномах, как на уровне ДНК, так и на уровне РНК. Она открыла свою лабораторию биологии лимфоцитов в Университете Рокфеллера в 2001 году в качестве доцента. [5] Большая часть ранних работ ее группы была проделана в контексте адаптивного иммунного ответа , который способен бороться с широким спектром патогенов, стремящихся проникнуть в хозяина, путем быстрой генерации новых антител, способных специфически распознавать данного захватчика. Ее группа работала над характеристикой активности фермента, известного как цитидиндезаминаза, индуцированная активацией (AID). [6] [7] AID заменяет цитидина остатки (C) на урацил (U) в ДНК, что распознается как повреждение ДНК и восстанавливается таким образом, что вводится тимидин (T), эффективно мутируя Cs на Ts в ДНК. Этот процесс известен как соматическая гипермутация , и благодаря ему В-клетки могут быстро вводить мутации ДНК в рецепторы, распознающие захватчиков, известные как антигены . Лаборатория Папавасилиу работала над тем, чтобы понять, как экспрессия AID регулируется в иммунной системе и как AID воздействует на определенные гены для мутации. [8] [9] [10]
Папавасилиу также изучает редактирование РНК в контексте врожденного иммунного ответа, используя подходы секвенирования нового поколения и биоинформатики для идентификации и характеристики целей редактирования РНК. Ее группа впервые определила новые цели редактирования РНК APOBEC1 , который мутирует цитозин в урацил в транскрипте РНК, и ранее считалось, что он редактирует только аполипопротеин B (апоВ) в тонком кишечнике. [11] С тех пор ее группа перешла к попытке охарактеризовать потенциальную роль, которую редактирование APOBEC1 может играть помимо своей функции с apoB. [12]
Совсем недавно Папавасилиу занялся изучением механизмов антигенной изменчивости – или того, как патогены изменяют свои поверхностные белки, чтобы избежать иммунного ответа – используя Trypanosoma brucei , паразита, вызывающего африканскую сонную болезнь , в качестве модельного организма. Ее группа разработала новые инструменты, позволяющие лучше понять динамику переключения белковой оболочки в трипаносомах, и работает над тем, чтобы лучше понять механизмы, с помощью которых трипаносомы способны диверсифицировать свои белки оболочки в ходе инфекции. [13] [14] [15]
В 2016 году Папавасилиу перешла в Немецкий онкологический исследовательский центр , чтобы открыть свою лабораторию в отделе иммунного разнообразия при дополнительной поддержке гранта консолидатора Европейского исследовательского совета . [16] [17]
Награды и награды
[ редактировать ]- Товарищ Кека, 2002 г. [18]
- Ученый Сирла , 2003 г. [19]
- Стипендиат Фонда Зиншаймера, 2005 г. [20]
- Премия Торбеке, Общество биологии лейкоцитов, 2006 г. [21]
- Финалист премии Фонда Вилчека за творческие перспективы в области биомедицинской науки, 2009 г. [22]
- Национального института здравоохранения за проект трансформационных исследований, 2011 г. Премия директора [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Папавасилиу, Фотини; Янкович, Мила; Гун, Шиаочин; Нусенцвейг, Мишель К. (1 апреля 1997 г.). «Контроль перестановок генов иммуноглобулинов в развивающихся В-клетках». Современное мнение в иммунологии . 9 (2): 233–238. дои : 10.1016/S0952-7915(97)80141-0 . ISSN 0952-7915 . ПМИД 9099793 .
- ^ Папавасилиу, Фотини; Казеллас, Рафаэль; Су, Хэйкён; Цинь, Сяо-Фэн; Бесмер, Ева; Пеланда, Роберта; Немази, Дэвид; Раевский, Клаус; Нусенцвейг, Мишель К. (10 октября 1997 г.). «Рекомбинация V (D) J в зрелых B-клетках: механизм изменения ответов антител». Наука . 278 (5336): 298–301. дои : 10.1126/science.278.5336.298 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 9323210 .
- ^ Папавасилиу, Ф. Нина; Шац, Дэвид Г. (ноябрь 2000 г.). «Двухцепочечные разрывы ДНК, регулируемые клеточным циклом, при соматической гипермутации генов иммуноглобулинов». Природа . 408 (6809): 216–221. дои : 10.1038/35041599 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 11089977 . S2CID 4407389 .
- ^ Папавасилиу, Ф.Нина; Шац, Дэвид Дж. (апрель 2002 г.). «Соматическая гипермутация генов иммуноглобулинов» . Клетка . 109 (2): С35–С44. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00706-7 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 11983151 . S2CID 15533869 .
- ^ «Ф. Нина Папавасилиу – Наши учёные» . Наши учёные . Архивировано из оригинала 3 июля 2018 г. Проверено 3 июля 2018 г.
- ^ Дикерсон, Сара К.; Рынок, Элеонора; Бесмер, Ева; Папавасилиу, Ф. Нина (19 мая 2003 г.). «AID опосредует гипермутацию путем дезаминирования одноцепочечной ДНК» . Журнал экспериментальной медицины . 197 (10): 1291–1296. дои : 10.1084/jem.20030481 . ISSN 0022-1007 . ПМК 2193777 . ПМИД 12756266 .
- ^ Бесмер, Ева; Рынок, Элеонора; Папавасилиу, Ф. Нина (июнь 2006 г.). «Комплекс элонгации транскрипции направляет индуцированное активацией дезаминирование ДНК, опосредованное цитидиндезаминазой» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (11): 4378–4385. дои : 10.1128/MCB.02375-05 . ISSN 0270-7306 . ПМК 1489098 . ПМИД 16705187 .
- ^ Крауч, Элизабет Э.; Ли, Чжию; Такидзава, Макико; Фихтнер-Фейгль, Стефан; Гурзи, Поликсены; Монтаньо, Каролина; Фейгенбаум, Лайонел; Уилсон, Патрик; Янц, Зигфрид (14 мая 2007 г.). «Регуляция экспрессии AID в иммунном ответе» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (5): 1145–1156. дои : 10.1084/jem.20061952 . ISSN 0022-1007 . ПМК 2118564 . ПМИД 17452520 .
- ^ Тенг, Грейс; Хакимпур, Пол; Ландграф, Пабло; Райс, Аманда; Тушль, Томас; Казеллас, Рафаэль; Папавасилиу, Ф. Нина (май 2008 г.). «МикроРНК-155 является негативным регулятором цитидиндезаминазы, индуцированной активацией» . Иммунитет . 28 (5): 621–629. doi : 10.1016/j.immuni.2008.03.015 . ISSN 1097-4180 . ПМК 2430982 . ПМИД 18450484 .
- ^ Делкер, Ребекка К.; Чжоу, Яньцзяо; Стрикудис, Александрос; Стеббинс, К. Эрек; Папавасилиу, Ф. Нина (15 января 2013 г.). «Генетический скрининг на основе растворимости идентифицирует белок 126 RING Finger как лигазу E3 для активации цитидиндезаминазы, индуцированной» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (3): 1029–1034. дои : 10.1073/pnas.1214538110 . ISSN 1091-6490 . ПМЦ 3549133 . ПМИД 23277564 .
- ^ Розенберг, Брэд Р.; Гамильтон, Клэр Э.; Мванги, Майкл М.; Дьюэлл, Скотт; Папавасилиу, Ф. Нина (февраль 2011 г.). «Полоскриптомное секвенирование выявляет многочисленные мишени редактирования мРНК APOBEC1 в 3'-UTR транскрипта» . Структурная и молекулярная биология природы . 18 (2): 230–236. дои : 10.1038/nsmb.1975 . ISSN 1545-9985 . ПМК 3075553 . ПМИД 21258325 .
- ^ Район-Эстрада, Виолета; Харьянто, Деви; Гамильтон, Клэр Э.; Берчиш, Ямина А.; Гантман, Эмили Конн; Сакмар, Томас П.; Буллок, Карен; Гагнидзе, Хатуна; Харрок, Шейла (12 декабря 2017 г.). «Эпитранскриптомное профилирование по типам клеток выявляет связь между редактированием РНК, опосредованным APOBEC1, результатами экспрессии генов и клеточной функцией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (50): 13296–13301. дои : 10.1073/pnas.1714227114 . ISSN 1091-6490 . ПМК 5740640 . ПМИД 29167373 .
- ^ «Паразит ломает собственную ДНК, чтобы избежать обнаружения» . ScienceDaily . Проверено 3 июля 2018 г.
- ^ «Исследование предлагает новый способ помочь иммунной системе бороться с паразитами сонной болезни» . ЭврекАлерт! . Проверено 3 июля 2018 г.
- ^ «Исследование предлагает новый способ помочь иммунной системе бороться с паразитами» . ЭврекАлерт! . Проверено 3 июля 2018 г.
- ^ «Иммунное разнообразие» . www.dkfz.de. Проверено 3 июля 2018 г.
- ^ «Проекты, финансируемые ERC» . ERC: Европейский исследовательский совет . Проверено 3 июля 2018 г.
- ^ «Ф. Нина Папавасилиу – Наши учёные» . Наши учёные . Архивировано из оригинала 11 октября 2018 г. Проверено 10 октября 2018 г.
- ^ «Программа стипендий Сирла: Ф. Нина Папавасилиу (2003)» . www.searlescholars.net . Архивировано из оригинала 3 июля 2018 г. Проверено 3 июля 2018 г.
- ^ «Ф. Нина Папавасилиу – Наши учёные» . Наши учёные . Архивировано из оригинала 11 октября 2018 г. Проверено 10 октября 2018 г.
- ^ Холланд, Дженнифер. «Премия Дж. Жанетт Торбек» . www.leukocytebiology.org . Проверено 3 июля 2018 г.
- ^ «Фонд Вилчека – финалисты» . www.vilcek.org . Архивировано из оригинала 3 июля 2018 г. Проверено 3 июля 2018 г.
- ^ генератор, метатеги. «Информация о проекте — NIH RePORTER — Инструменты онлайн-отчетности портфеля исследований NIH, расходы и результаты» . projectreporter.nih.gov . Проверено 3 июля 2018 г.
