Кеннет Тью
Кеннет Д. Тью | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | |
| Род занятий | Фармаколог , академик и автор |
| Супруг | Дэниэль Таунсенд |
| Академическое образование | |
| Образование | Бакалавр микробиологии / генетики Кандидат биохимической фармакологии доктор наук |
| Альма-матер | Университет Уэльса, Суонси Лондонский университет |
| Академическая работа | |
| Учреждения | Медицинский университет Южной Каролины |
Кеннет Д. Тью — шотландского происхождения американский фармаколог , академик и писатель. Он является профессором кафедры клеточной и молекулярной фармакологии и Джоном К. Уэстом финансируемой кафедры исследований рака, в Медицинском университете Южной Каролины . [1]
Исследования Тью в первую очередь сосредоточены на выявлении стратегий рака с сильным трансляционным потенциалом, особенно в контексте окислительно-восстановительных путей и устойчивости к различным лекарствам, чтобы понять окислительно-восстановительные механизмы и их связи с важными сигнальными путями. [2] Он является автором, соавтором и редактором исследовательских статей и книг, таких как «Доклиническая и клиническая модуляция противораковых препаратов» и «Фундаментальная наука о раке» . Он является лауреатом гранта «Выдающийся исследователь» от Национального института рака в 1993 году, премии Американского онкологического общества за научные исследования в 2003 году и премии Фонда Astellas USA 2010 года от Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии . [3]
Тью — избранный член Американской ассоциации содействия развитию науки. [4] и Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии. [5] Он является исполнительным редактором журнала «Биомедицина и фармакотерапия» . [6]
Образование и ранняя карьера
[ редактировать ]Тью получил степень бакалавра наук в области микробиологии / генетики в Уэльском университете в Суонси в 1973 году и степень доктора биохимической фармакологии в Лондонском университете , где он также получил постдокторантуру в 1976 году. Он занимал должность руководителя программы базовой фармакологии. в Онкологическом центре Ломбарди с 1982 по 1985 год, когда он стал членом, а затем председателем отдела фармакологии Онкологического центра Фокса Чейза . Одновременно он работал адъюнкт-профессором фармакологии в Пенсильванском университете до 1990 года и получил степень доктора наук в Лондонском университете в 1995 году. [7]
Карьера
[ редактировать ]Тью был назначен заведующим кафедрой исследования рака имени Г. Уиллинга в Медицинском университете Южной Каролины с 1999 по 2004 год. С 2004 по 2019 год он был директором программы развития терапии рака в онкологическом центре Холлингса и является профессором на кафедре. клеточной и молекулярной фармакологии в Медицинском университете Южной Каролины. [1]
Тью возглавлял кафедру Джона К. Уэста по исследованию рака в Медицинском университете Южной Каролины с 2004 года. [8]
Тью занимал должность заместителя редактора с 1993 по 2007 год, а затем с 2007 по 2018 год стал старшим редактором отдела экспериментальной терапии, молекулярных мишеней и химической биологии журнала Cancer Research . Одновременно он занимал редакционные должности, в том числе редактор отдела клеточной фармакологии и главный редактор журнала фармакологии и экспериментальной терапии . [7]
Тью является редактором (США) журнала «Биомедицина и фармакотерапия» с 2002 г. [6] и серийный редактор журнала «Достижения в области исследований рака» с 2011 года. [9] Кроме того, с 2019 года он занимал должности в InVaMet Therapeutics и Института исследования детского рака им. Грихи . Научном внешнем консультативном совете [10]
Исследовать
[ редактировать ]В своей исследовательской лаборатории Тью он проводил исследования окислительно-восстановительных путей, уделяя особое внимание разработке лекарств , идентификации биомаркеров и пониманию воздействия активных форм кислорода и азота на раковые клетки . [2] [11] Он сосредоточил свое внимание на различных посттрансляционно модифицированных S-глутатионилированных белках, влияющих на клеточные сигнальные пути и потенциально действующих как суррогатные биомаркеры плазмы для реакции на лекарства, вызванной окислительным и нитрозативным стрессом. Он имеет патенты на свою работу, внося свой вклад в разработку глутатион-S-трансферазой , активируемого пролекарства , и двух небольших молекул, находящихся в клинической разработке в качестве потенциальных миелопролиферативных агентов. [12]
Работает
[ редактировать ]Тью является соавтором двух книг, посвященных канцерогенезу и стратегиям лечения рака. Он написал книгу «Доклиническая и клиническая модуляция противораковых препаратов» совместно с Питером Дж. Хоутоном и Джанет А. Хоутон, предоставив анализ теоретических и практических подходов к разработке и реализации принципов модуляции. Его совместная работа с Гэри Д. Крухом, «Фундаментальная наука о раке» , исследовала достижения в области исследований рака, охватывая взаимосвязанные темы, такие как гены-супрессоры опухолей , апоптоз , регуляция транскрипции , фармакология противораковых препаратов, цитогенетические методы , онкогены и сигнальная трансдукция . [13]
Тью совместно с Полом Б. Фишером редактировали книги из серии « Достижения в области исследований рака» , где они предоставили обзоры по различным темам исследований рака. В обзоре, опубликованном в « Журнале медицинской химии» , Томас Дж. Бардос написал об этой серии: «Эта быстрорастущая серия томов, содержащая множество превосходных, высокоинформативных и глубоких обзоров по множеству актуальных тем, касающихся исследований рака, всегда привлекала внимание. был наиболее репрезентативным в области биологии опухолей и иммунологии». [14]
Разработка лекарств
[ редактировать ]Работа Тью в области окислительно-восстановительного процесса и фармакогенетики была сосредоточена на открытии и разработке лекарств. Вместе с коллегами он представил новую модель рыбок данио с нокаутом глутатион S-трансферазы π1 (gstp1), раскрывая понимание окислительно-восстановительного гомеостаза, редуктивного стресса и реакций на лекарства, вызывающие стресс эндоплазматического ретикулума, и реакцию развернутого белка. [15] [16] Его исследования изучали роль GTSP в клеточном окислительно-восстановительном гомеостазе и его сверхэкспрессию в устойчивости рака к лекарствам, особенно в контексте доклинических и клинических испытаний ингибитора GSTP TLK199 (Telintra) для лечения миелодиспластического синдрома. [17] Он также обнаружил, что отсутствие микросомальной глутатионтрансферазы 1 (MGST1) влияет на биосинтез меланина и рост меланомы у мышей и что у многих видов члены семейства GST участвуют в раннем кроветворении. [18] и что отсутствие GSTP в дендритных клетках приводит к повышенной пролиферации, уровням АФК и уровням ERα, что указывает на роль GSTP в контроле активности ERα и функции дендритных клеток. [19]
Кроме того, Тью и его коллеги исследовали, как S-глутатионилирование белка BiP, опосредованное GSTP, способствует приобретенной устойчивости к бортезомибу (Btz) для лечения множественной миеломы, влияя на активность фолдазы и АТФазы BiP. [20] В другом совместном исследовании, опубликованном в журнале Scientific Reports , он обнаружил, что S-глутатионилированные серпины, особенно А1 и А3, повышаются в крови пациентов с раком простаты после лучевой терапии, что предполагает их потенциал в качестве биомаркеров радиационного воздействия. [21] Он также исследовал клеточные линии меланомы, устойчивые к агентам редуктивного стресса, демонстрируя изменения в морфологии клеток и митохондрий, метаболических предпочтениях и адаптивных механизмах в условиях летального редуктивного стресса. [22]
Стратегии лечения рака
[ редактировать ]Тью изучал стратегии лечения рака, чтобы разработать новые методы лечения. В совместном исследовании он подчеркнул значение микросомальной глутатионтрансферазы 1 (MGST1) в путях биосинтеза меланина, выявив ее роль в качестве детерминанты прогрессирования опухоли, при этом нокдаун MGST1 приводит к депигментации, усилению окислительного стресса и замедлению роста опухоли. [23] Он также определил, что ингибирование микросомальной глутатион-S-трансферазы 1 (MGST1) при меланоме усиливает окислительный стресс, повышает чувствительность к противораковым препаратам и уменьшает метастазирование, повышая эффективность терапии. [24]
Тью исследовал ME-344, изофлавон второго поколения с противораковыми свойствами, в 2019 году, продемонстрировав его влияние на окислительно-восстановительный гомеостаз, функцию митохондрий и специфическое воздействие на гемоксигеназу 1 (HO-1) в клетках рака легких. [25] В 2020 году он определил, что ME-344 нацелен на VDAC1 и VDAC2 в клетках рака легких, что приводит к генерации АФК, транслокации Bax, высвобождению цитохрома С и апоптозу, что подчеркивает их потенциал в качестве терапевтических мишеней. [26] Он также оценил, как активные формы кислорода (АФК) играют двойную роль в эволюции рака, влияя как на онкогенез, так и на гибель клеток, и выделил адаптацию опухолевых клеток в метаболизме и антиоксидантной защите для управления уровнями АФК на разных стадиях развития рака. [27]
Награды и почести
[ редактировать ]- 1993 – Грант выдающегося исследователя, Национальный институт рака.
- 2003 – Премия за исследования Американского онкологического общества.
- 2010 – Премия Фонда Astellas USA, Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии [3]
Библиография
[ редактировать ]Избранные книги
[ редактировать ]- Механизмы лекарственной устойчивости неопластических клеток (1988) ISBN 9780127633626
- Доклиническая и клиническая модуляция противораковых препаратов (1993) ISBN 9780849372919
- Фундаментальная наука о раке (2000) ISBN 9781468484397
- Достижения в области исследований рака (2014) ISBN 9780124071902
Избранные статьи
[ редактировать ]- Адлер В., Инь З., Фукс С.Ю., Бенезра М., Розарио Л., Тью К.Д., ... и Ронаи З.Э. (1999). Регуляция передачи сигналов JNK с помощью GSTp. Журнал EMBO, 18 (5), 1321–1334.
- Таунсенд, Д.М., Тью, К.Д., и Тапьеро, Х. (2003). Значение глутатиона в заболеваниях человека. Биомедицина и фармакотерапия, 57 (3-4), 145–155.
- Таунсенд, Д.М., и Тью, К.Д. (2003). Роль глутатион-S-трансферазы в устойчивости к противораковым лекарствам. Онкоген, 22(47), 7369–7375.
- Тапьеро Х. и Тью К.Д. (2003). Микроэлементы в физиологии и патологии человека: цинк и металлотионеины. Биомедицина и фармакотерапия, 57 (9), 399–411.
- Хейс, Дж.Д., Динкова-Костова, А.Т., и Тью, К.Д. (2020). Окислительный стресс при раке. Раковая клетка, 38(2), 167–197.
- Тью, К.Д. Алкилирующие агенты. В: Принципы и практика онкологии. Ред. ДеВита, Хеллман и Розенберг. стр. 246–256, 2018.
- Тью, К.Д. Белковое S-глутатионилирование и глутатион S-трансфераза P. В: Глутатион. Монтажер: Леопольд Флоэ. ЦРК Пресс. Глава 12, 201–214, 2018 г.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Справочник факультетов | MUSC» . Education.musc.edu .
- ^ Jump up to: а б «Кеннет Д. Тью» . ученый.google.com .
- ^ Jump up to: а б «Лауреаты премии 2010 года» . www .
- ^ «Избранные члены | Американская ассоциация развития науки (AAAS)» .
- ^ «Биографии участников 2020 года» . www .
- ^ Jump up to: а б «Кеннет Тью — Редакционная коллегия — Биомедицина и фармакотерапия — Журнал — Elsevier» . www.journals.elsevier.com .
- ^ Jump up to: а б Воре, Мэри (1 октября 2015 г.). "Объявление" . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 355 (1): 135. doi : 10.1124/jpet.115.229096 . PMID 26373301 – через jpet.aspetjournals.org.
- ^ «Исследователь займет кресло Джона К. Уэста: 1/13» . глубинаtml.musc.edu .
- ^ Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д., ред. (1 января 2014 г.). «Соавторы» . Достижения в области исследований рака . Редокс и рак. Часть A. Том. 122. Академическая пресса. стр. ix–x. дои : 10.1016/b978-0-12-420117-0.09988-6 . ISBN 978-0-12-420117-0 – через ScienceDirect.
- ^ «Внешний консультативный совет Greehey CCRI» .
- ^ «Лаборатория Тью» . Medicine.musc.edu .
- ^ «Онкологический центр Холлингса > Профили» . admin.hcc.musc.edu .
- ^ Кру, Гэри Д.; Тью, Кеннет Д., ред. (22 января 2000 г.). «Фундаментальная наука о раке». СпрингерЛинк . дои : 10.1007/978-1-4684-8437-3 . ISBN 978-1-4684-8439-7 . S2CID 11464402 .
- ^ «Рецензии на книги» . Журнал медицинской химии . 24 (12): 1541–1546. 22 декабря 1981 г. doi : 10.1021/jm00144a600 — через CrossRef.
- ^ Чжан, Лейлей; Ким, Сок-Хён; Пак, Ки Хун; Е, Чжи-вэй; Чжан, Цзе; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (1 апреля 2021 г.). «Глутатион S-трансфераза P влияет на окислительно-восстановительный гомеостаз и реакцию на лекарства, которые индуцируют развернутый белковый ответ у рыбок данио» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 377 (1): 121–132. дои : 10.1124/jpet.120.000417 . ПМЦ 8047768 . PMID 33514607 – через jpet.aspetjournals.org.
- ^ Чжан, Лейлей; Тью, Кеннет Д. (1 января 2021 г.). Тью, Кеннет Д.; Фишер, Пол Б. (ред.). Достижения в области исследований рака . Том. 152. Академическая пресса. стр. 383–413. дои : 10.1016/bs.acr.2021.03.009 . ISBN 978-0-12-824125-7 . ПМИД 34353443 . S2CID 235084082 – через ScienceDirect.
- ^ Чжан, Цзе; Йе, Чжи-Вэй; Янссен-Хейнингер, Ивонн; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (22 января 2021 г.). Шмидт, Харальд ХХВ; Гецци, Пьетро; Куадрадо, Антонио (ред.). «Активные формы кислорода: сетевая фармакология и терапевтическое применение» . Справочник по экспериментальной фармакологии . 264 . Springer International Publishing: 71–91. дои : 10.1007/164_2020_392 . ПМЦ 8963531 . PMID 32767141 — через Springer Link.
- ^ Бройтигам, Ларс; Чжан, Цзе; Дрей, Кристиан; Спахиу, Линда; Холмгрен, Арне; Абэ, Хироши; Тью, Кеннет Д.; Таунсенд, Дэниэл М.; Келнер, Майкл Дж.; Моргенштерн, Ральф; Йоханссон, Катарина (1 июля 2018 г.). «MGST1, GSH-трансфераза/пероксидаза, необходимая для развития и дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток» . Редокс-биология . 17 : 171–179. дои : 10.1016/j.redox.2018.04.013 . ПМК 6006721 . ПМИД 29702404 .
- ^ Чжан, Цзе; Е, Чжи-вэй; Чен, Вэй; Маневич Ефим; Мехротра, Шикхар; Болл, Лорен; Янссен-Хейнингер, Ивонн; Тью, Кеннет Д.; Таунсенд, Дэниэл М. (22 марта 2018 г.). «S-глутатионилирование рецептора эстрогена α влияет на функцию дендритных клеток» . Журнал биологической химии . 293 (12): 4366–4380. дои : 10.1074/jbc.m117.814327 . ПМК 5868252 . ПМИД 29374060 .
- ^ Чжан, Цзе; Е, Чжи-вэй; Чен, Вэй; Калпеппер, Джон; Цзян, Хаймин; Болл, Лорен Э.; Мехротра, Шикхар; Блюменталь-Перри, Анна; Тью, Кеннет Д.; Таунсенд, Дэниэл М. (20 ноября 2020 г.). «Измененная окислительно-восстановительная регуляция и S-глутатионилирование BiP способствуют устойчивости к бортезомибу при множественной миеломе» . Свободнорадикальная биология и медицина . 160 : 755–767. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2020.09.013 . ПМЦ 7704679 . ПМИД 32937189 .
- ^ Чжан, Лейлей; Чжан, Цзе; Йе, Живэй; Маневич Ефим; Таунсенд, Дэниэл М.; Маршалл, Дэвид Т.; Тью, Кеннет Д. (24 сентября 2019 г.). «Ингибиторы S-глутатионилированной сериновой протеиназы как биомаркеры радиационного воздействия у больных раком простаты» . Научные отчеты . 9 (1): 13792. Бибкод : 2019NatSR...913792Z . дои : 10.1038/s41598-019-50288-9 . ПМК 6760651 . ПМИД 31551460 .
- ^ Чжан, Лейлей; Чжан, Цзе; Е, Чжи-вэй; Мухаммад, Аслам; Ли, Ли; Калпеппер, Джон В.; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (1 января 2024 г.). «Адаптивные изменения опухолевых клеток в ответ на редукционный стресс» . Биохимическая фармакология . 219 : 115929. дои : 10.1016/j.bcp.2023.115929 . ПМЦ 10895707 . PMID 38000559 – через ScienceDirect.
- ^ Чжан, Цзе; Е, Чжи-вэй; Бройтигам, Ларс; Чакраборти, Парамита; Ло, Чжэньу; Калпеппер, Джон; Аслам, Мухаммед; Чжан, Лейлей; Йоханссон, Катарина; Хэггстрём, Йеспер З.; Сюй, Цзяньцян; Олссон, Магнус; Таунсенд, Дэниэл М.; Мехротра, Шикхар; Моргенштерн, Ральф; Тью, Кеннет Д. (22 августа 2023 г.). «Роль микросомальной глутатионтрансферазы 1 в биосинтезе меланина и прогрессировании меланомы» . Журнал биологической химии . 299 (8): 104920. doi : 10.1016/j.jbc.2023.104920 . ПМЦ 10372821 . ПМИД 37321450 .
- ^ Чжан, Цзе; Е, Чжи-вэй; Чакраборти, Парамита; Ло, Чжэньу; Калпеппер, Джон; Аслам, Мухаммед; Чжан, Лейлей; Йоханссон, Катарина; Хэггстрём, Йеспер З.; Сюй, Цзяньцян; Олссон, Магнус; Таунсенд, Дэниэл М.; Мехротра, Шикхар; Моргенштерн, Ральф; Тью, Кеннет Д. (1 октября 2023 г.). «Микросомальная глутатионтрансфераза 1 контролирует метастазирование и терапевтический ответ при меланоме» . Фармакологические исследования . 196 : 106899. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106899 . ПМЦ 10623471 . ПМИД 37648102 .
- ^ Чжан, Лейлей; Чжан, Цзе; Йе, Живэй; Маневич Ефим; Болл, Лорен Э.; Бетард, Дженнифер Р.; Цзян, Ю-Линь; Брум, Энн-Мари; Далтон, Аннамари К.; Ван, Гэвин Ю.; Таунсенд, Дэниэл М.; Тью, Кеннет Д. (15 августа 2019 г.). «Изофлавон ME-344 нарушает окислительно-восстановительный гомеостаз и функцию митохондрий, воздействуя на гем-оксигеназу 1» . Исследования рака . 79 (16): 4072–4085. дои : 10.1158/0008-5472.can-18-3503 . ПМК 6697583 . ПМИД 31227482 .
- ^ Чжан, Лейлей; Таунсенд, Дэниэл М.; Моррис, Морган; Мальдонадо, Эдуардо Н.; Цзян, Ю-Линь; Брум, Энн-Мари; Бетард, Дженнифер Р.; Болл, Лорен Э.; Тью, Кеннет Д. (1 августа 2020 г.). «Зависимые от напряжения анионные каналы влияют на цитотоксичность ME-344, терапевтического изофлавона» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 374 (2): 308–318. дои : 10.1124/jpet.120.000009 . ПМЦ 7372917 . PMID 32546528 – через jpet.aspetjournals.org.
- ^ Хейс, Джон Д.; Динкова-Костова, Албена Т.; Тью, Кеннет Д. (22 августа 2020 г.). «Окислительный стресс при раке» . Раковая клетка . 38 (2): 167–197. doi : 10.1016/j.ccell.2020.06.001 . ПМЦ 7439808 . PMID 32649885 .