Микроперфузия с открытым потоком

Микроперфузия с открытым потоком ( OFM ) — это метод отбора проб для клинических и доклинических исследований по разработке лекарств, а также исследований биомаркеров . OFM предназначен для непрерывного отбора аналитов из интерстициальной жидкости (ИСЖ) различных тканей. Он обеспечивает прямой доступ к ISF путем введения небольшого, минимально инвазивного, безмембранного зонда с макроскопическими отверстиями. ^{[ 1 ]} Таким образом, вся биохимическая информация ISF становится доступной независимо от размера молекул анализируемого вещества, его свойств связывания с белками или липофильности . ^{[ нужна ссылка ]}

OFM способен отбирать пробы липофильных и гидрофильных соединений, ^{[ 2 ]} связанные с белком и несвязанные лекарства, ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} нейротрансмиттеры , пептиды и белки , антитела , ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} наночастицы и наноносители , ферменты и везикулы .

Метод

Зонды OFM перфузируются физиологическим раствором (перфузатом), который уравновешивается ISF окружающей ткани. Диапазон рабочих скоростей потока составляет от 0,1 до 10 мкл/мин. OFM обеспечивает неограниченный обмен соединений через открытую структуру в открытой обменной зоне зонда. Этот обмен соединениями между перфузатом зонда и окружающей ISF осуществляется за счет конвекции и диффузии и происходит неселективно в любом направлении (рис. 1).

Прямой путь жидкости между перфузатом зонда и окружающей жидкостью приводит к сбору образцов ISF. Эти образцы можно собирать часто, а затем подвергать биоаналитическому анализу, чтобы обеспечить мониторинг концентраций веществ с временным разрешением в течение всего периода отбора проб. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Концентрический зонд OFM (рис. 2) работает по тому же принципу. Перфузат перекачивается к кончику зонда OFM через внутренний тонкий просвет и выходит за пределы зоны открытого обмена, где затем смешивается с экзогенными веществами, присутствующими в ISF, прежде чем выводиться через внешний толстый просвет. ^{[ нужна ссылка ]}

История

Первый зонд для отбора проб OFM, который будет использоваться в качестве альтернативы микродиализу , был описан в австрийской заявке на патент, поданной Фалько Скрабалем в 1987 году, где OFM описывался как устройство, которое можно имплантировать в ткани живых организмов. ^{[ 10 ]} В 1992 году в США был подан патент на устройство для определения по крайней мере одного медицинского параметра в тканях живых организмов. ^{[ 11 ]} В более позднем патенте Хельмута Масонера, Фалько Скрабала и Хельмута Листа также был раскрыт линейный тип пробоотборника с макроскопическими круглыми отверстиями. ^{[ 12 ]} Альтернативные и текущие версии OFM для применения в коже и жировой ткани были разработаны Joanneum Research и запатентованы Manfred Bodenlenz et al. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Альтернативные материалы с низким поглощением были использованы для изготовления зондов диаметром 0,55 мм и длиной обменных площадей 15 мм. Для церебрального применения Birngruber et al. запатентовали специальные зонды OFM. ^{[ 15 ]} Кроме того, был подан патент на управление обработкой жидкости в ISF с использованием портативного перистальтического насоса с диапазоном расхода от 0,1 до 10 мкл/мин, который позволяет использовать до трех зондов на насос. ^{[ 16 ]}

Система ОФМ

В настоящее время доступны два типа датчиков OFM: линейные датчики OFM для имплантации в поверхностные ткани, такие как кожа (дермальный OFM, dOFM) и подкожная жировая ткань (жировая OFM, aOFM), а также концентрические датчики для имплантации в различные области головного мозга ( мозговой ОФМ, ЦОФМ). ^{[ нужна ссылка ]}

Области применения

OFM обычно применяется в фармацевтических исследованиях на доклинических (например, мышах, крысах, свиньях, приматах) и клинических исследованиях на людях (рис. 3). Процедуры, связанные с OFM, такие как введение зондов или длительный отбор проб с использованием большого количества зондов, хорошо переносятся субъектами. ^{[ 1 ]}

Дермальный OFM (dOFM)

dOFM (рис. 4) позволяет исследовать транспорт лекарств в дерме и их проникновение в дерму после местного, местного или системного применения, а dOFM упоминается Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США как новый метод оценки биоэквивалентности местных препаратов. наркотики. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

dOFM используется для:

проводить тканеспецифические фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) исследования препаратов. ^{[ 20 ]}
провести прямое сравнение новых лекарственных форм для местного применения
оценить кожную биодоступность . ^{[ 9 ]}^{[ 1 ]}
исследовать высокомолекулярные соединения, например антитела ^{[ 5 ]}

Параметры OFM оказались особенно полезными для оценки дженериков местного применения, которым необходимо продемонстрировать биоэквивалентность. ^{[ 9 ]} к лекарственному препарату, указанному в справочном списке, для получения одобрения на рынке.

Применение dOFM включает исследования ex vivo с тканевыми эксплантатами, а также доклинические и клинические исследования in vivo .

Жировая ОФМ (аОФМ)

aOFM (рис. 4) позволяет осуществлять непрерывный онлайн-мониторинг метаболических процессов в подкожной жировой ткани, например, глюкозы и лактата , ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} а также более крупные аналиты, такие как инсулин (5,9 кДа). ^{[ 24 ]}^{[ 23 ]} Роль полипептидов в метаболической передаче сигналов ( лептин , цитокин IL-6, TNFα) также изучалась с помощью aOFM. ^{[ 25 ]} aOFM позволяет количественно определять белки (например, размер альбумина: 68 кДа) в жировой ткани. ^{[ 4 ]} и, таким образом, открывает возможность исследовать лекарства, связанные с белками, непосредственно в периферических тканях-мишенях, такие как аналоги инсулина с высокой степенью связывания с белками, предназначенные для длительного замедленного действия инсулина. ^{[ 26 ]} Совсем недавно aOFM использовался для отбора проб агонистов для изучения ожирения , липидного обмена и иммунного воспаления. Применение aOFM включает исследования ex vivo с тканевыми эксплантатами, а также доклинические и клинические in vivo . исследования ^{[ нужна ссылка ]}

Церебральный ОФМ (ЦОФМ)

КОФМ (рис. 5) используется для проведения доклинических исследований ФК/ФД в мозге животных. Доступ к мозгу включает мониторинг функции гематоэнцефалического барьера и транспорта лекарств через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. ^{[ 27 ]} КОФМ позволяет заглянуть за гематоэнцефалический барьер и оценить концентрацию и действие нейроактивных веществ непосредственно в целевой ткани головного мозга. ^{[ 28 ]}

Гематоэнцефалический барьер — это естественный щит, который защищает мозг и ограничивает обмен питательных веществ , метаболитов и химических веществ между кровью и мозгом. Гематоэнцефалический барьер также предотвращает попадание потенциальных вредных веществ и повреждение головного мозга. Однако этот высокоэффективный барьер также предотвращает попадание нейроактивных веществ в соответствующие цели. Поэтому для исследователей, разрабатывающих нейроактивные препараты, представляет большой интерес знать, может ли активный фармацевтический компонент преодолевать гематоэнцефалический барьер и если да, то в какой степени. Эксперименты показали, что гематоэнцефалический барьер полностью восстанавливается через 15 дней после имплантации зонда КОФМ в мозг крыс. ^{[ 29 ]} Зонд cOFM был специально разработан, чтобы избежать повторного открытия гематоэнцефалического барьера или дополнительной травмы головного мозга после имплантации. cOFM обеспечивает непрерывный отбор проб церебрального ISF при неповрежденном гематоэнцефалическом барьере cOFM и, таким образом, позволяет осуществлять непрерывный фармакокинетический мониторинг в ткани головного мозга. ^{[ нужна ссылка ]}

Количественное определение соединений ISF

Соединения ISF можно определить количественно либо косвенно из просто разбавленных образцов ISF с использованием OFM и дополнительных методов калибровки, либо непосредственно из неразбавленных образцов ISF, которые можно собрать с помощью дополнительных методов OFM. Количественное определение соединений из разбавленных образцов ISF требует дополнительного применения методов калибровки, таких как нулевой расход, ^{[ 30 ]} Нет чистого потока ^{[ 31 ]} или ионная ссылка. ^{[ 32 ]} Нулевой расход использовался в сочетании с dOFM Schaupp et al. ^{[ 3 ]} для количественного определения калия , натрия и глюкозы в образцах жировой ткани ISF. No Net Flux не применялся для количественного определения нескольких аналитов в исследованиях OFM в подкожной жировой, мышечной и дермальной ISF: абсолютные концентрации лактата ^{[ 33 ]} и абсолютные концентрации глюкозы в жировой ISF, ^{[ 3 ]} абсолютная концентрация альбумина в мышечном ISF ^{[ 4 ]} и была успешно определена абсолютная концентрация инсулина в жировой и мышечной ISF. ^{[ 34 ]} Драгатин и др. ^{[ 5 ]} использовали No Net Flux в сочетании с dOFM для оценки абсолютной концентрации ISF полностью человеческого терапевтического антитела. Ionic Reference использовался в сочетании с OFM для оценки абсолютной концентрации глюкозы. ^{[ 3 ]} и абсолютная концентрация лактата в жировой ISF. ^{[ 33 ]} Дермальный OFM также использовался для количественного определения концентраций человеческого инсулина и аналога инсулина в ISF с инулином в качестве экзогенного маркера. ^{[ нужна ссылка ]}

Дополнительные методы OFM, такие как рециркуляция OFM и аспирация OFM, позволяют собирать неразбавленные образцы ISF, из которых возможно прямое и абсолютное количественное определение соединений. ^{[ 35 ]} Рециркуляция OFM для сбора неразбавленных образцов ISF обеспечивает рециркуляцию перфузата в замкнутом контуре до тех пор, пока не будут установлены равновесные концентрации между перфузатом и ISF. При использовании альбумина в качестве аналита 20 циклов рециркуляции было достаточно для достижения равновесных концентраций ISF. Аспирация OFM выполняется путем применения мягкого вакуума, который втягивает ISF из ткани в зонд OFM. ^{[ нужна ссылка ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Боденленц, М.; Айгнер, Б.; Драгатин, К.; Либенбергер, Л.; Захирагич, С.; Хёфферер, К.; Бирнгрубер, Т.; Придл, Дж.; Файхтнер, Ф.; Шаупп, Л.; Корсатко С.; Ратцер, М.; Магнес, К.; Пибер, ТР ; Синнер, Ф. (апрель 2013 г.). «Клиническая применимость устройств dOFM для взятия проб из кожи». Исследования кожи и технологии . 19 (4): 474–483. дои : 10.1111/srt.12071 . ПМИД 23581539 . S2CID 24530499 .
^ Альтендорфер-Крот, Томас; Шимек, Дениз; Эберл, Анита; Раутер, Гюнтер; Ратцер, Мария; Рамл, Рейнгард; Грешник, Фрэнк; Бирнгрубер, Томас (январь 2019 г.). «Сравнение церебральной микроперфузии с открытым потоком и микродиализа при отборе проб небольших липофильных и небольших гидрофильных веществ». Журнал методов нейробиологии . 311 : 394–401. дои : 10.1016/j.jneumeth.2018.09.024 . ПМИД 30266621 . S2CID 52883354 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Шаупп, Л.; Эллмерер, М.; Бруннер, Джорджия; Вутте, А.; Зендльхофер, Г.; Траяноски, З.; Скрабаль, Ф.; Пибер, ТР; Вах, П. (1 февраля 1999 г.). «Прямой доступ к интерстициальной жидкости в жировой ткани у человека с помощью микроперфузии с открытым потоком». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 276 (2): E401–E408. дои : 10.1152/ajpendo.1999.276.2.E401 . ПМИД 9950802 . S2CID 4471213 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Эллмерер, Мартин; Шаупп, Лукас; Бруннер, Гернот А.; Зендльхофер, Джеральд; Вутте, Андреа; Вах, Пол; Пибер, Томас Р. (1 февраля 2000 г.). «Измерение интерстициального альбумина в скелетных мышцах и жировой ткани человека методом микроперфузии с открытым потоком». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 278 (2): E352–E356. дои : 10.1152/ajpendo.2000.278.2.E352 . ПМИД 10662720 . S2CID 11616153 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Драгатин, Кристиан; Полюс, Флорина; Боденленц, Манфред; Калондер, Клаудио; Айгнер, Биргит; Тиффнер, Катрин Ирен; Мадер, Юлия Катарина; Ратцер, Мария; Весснер, Ральф; Пибер, Томас Рудольф; Ченг, Йи; Леше, Кристиан; Грешник, Фрэнк; Брюин, Жерар (февраль 2016 г.). «Секукинумаб распределяется в дермальной интерстициальной жидкости пациентов с псориазом, что продемонстрировано с помощью микроперфузии с открытым потоком» . Экспериментальная дерматология . 25 (2): 157–159. дои : 10.1111/exd.12863 . ПМИД 26439798 . S2CID 34556907 .
^ Колбингер, Фрэнк; Леше, Кристиан; Валентин, Мари-Анн; Цзян, Сяоюй; Ченг, Йи; Джарвис, Филип; Питерс, Томас; Калондер, Клаудио; Брюин, Жерар; Полюс, Флорина; Айгнер, Биргит; Ли, Дэвид М.; Боденленц, Манфред; Грешник, Фрэнк; Пибер, Томас Рудольф; Патель, Дхавалкумар Д. (март 2017 г.). «β-Дефенсин 2 является чувствительным биомаркером патологии кожи, вызванной IL-17A, у пациентов с псориазом» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 139 (3): 923–932.e8. дои : 10.1016/j.jaci.2016.06.038 . ПМИД 27502297 . S2CID 30272491 .
^ Кляйнерт, Максимилиан; Коцбек, Петра; Альтендорфер-Крот, Томас; Бирнгрубер, Томас; Чоп, Матиас Х.; Клемменсен, Кристоффер (июль 2018 г.). «Микроперфузия гипоталамуса с открытым потоком с разрешением во времени выявила нормальный транспорт лептина через гематоэнцефалический барьер у мышей, устойчивых к лептину» . Молекулярный метаболизм . 13 : 77–82. doi : 10.1016/j.molmet.2018.04.008 . ПМК 6026321 . ПМИД 29748097 .
^ Боденленц, Манфред; Драгатин, Кристиан; Либенбергер, Лиза; Чапеллер, Бернд; Булгаропулос, Беате; Огюстен, Томас; Рамл, Рейнгард; Гатшельхофер, Кристина; Вагнер, Натали; Бенкали, Халед; Рони, Франсуа; Пибер, Томас; Грешник, Фрэнк (сентябрь 2016 г.). «Кинетика клобетазол-17-пропионата в псориатической пораженной и неповрежденной коже, оцененная с помощью дермальной микроперфузии с открытым потоком с временным и пространственным разрешением» . Фармацевтические исследования . 33 (9): 2229–2238. дои : 10.1007/s11095-016-1960-y . ПМЦ 4967091 . ПМИД 27271272 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Боденленц, Манфред; Тиффнер, Катрин И.; Рамл, Рейнгард; Огюстен, Томас; Драгатин, Кристиан; Бирнгрубер, Томас; Шимек, Дениз; Швагерле, Герд; Пибер, Томас Р.; Рэйни, Сэм Г.; Канфер, Исадор; Синнер, Фрэнк (январь 2017 г.). «Микроперфузия с открытым потоком как кожный фармакокинетический подход к оценке местной биоэквивалентности» . Клиническая фармакокинетика . 56 (1): 91–98. дои : 10.1007/s40262-016-0442-z . ПМК 5222896 . ПМИД 27539717 . См. также: Боденленц, Манфред; Тиффнер, Катрин И.; Рамл, Рейнгард; Огюстен, Томас; Драгатин, Кристиан; Бирнгрубер, Томас; Шимек, Дениз; Швагерле, Герд; Пибер, Томас Р.; Рэйни, Сэм Г.; Канфер, Исадор; Синнер, Фрэнк (январь 2017 г.). «Ошибка: Микроперфузия с открытым потоком как кожный фармакокинетический подход к оценке местной биоэквивалентности» . Клиническая фармакокинетика . 56 (1): 99. doi : 10.1007/s40262-016-0487-z . ПМК 6828129 . ПМИД 27873172 .
^ Ф. Скрабаль, Устройство для определения хотя бы одного лекарственного вещества в живых организмах, AT391998B, 1987.
^ Ф. Скрабаль, Процесс определения интересующих параметров живых организмов, 5 097 834, 1992.
^ Х. Марсонер, Ф. Скрабаль, Х. Лист, Устройство для определения хотя бы одной медицинской переменной, 5,193,545, 1993.
^ М. Боденленц, Л. Шаупп, Катетер с продолговатой прорезью, WO 2007/131780 A1, 2007.
^ М. Боденленц, К. Хёфферер, Т. Бирнгрубер, Л. Шаупп, Катетер на основе нити, WO 2010/031515, 2010 г.
^ WO2012156478A1
^ М. Боденленц, К. Хёфферер, Т. Бирнгрубер, Р. Шаллер, Дж. Придл, Ф. Файхтнер, С. Шок, П. Ткачик и Л. Шаупп, «Насос для медицинского применения» DE102011090210A1, 2011. EP; США; Калифорния; 2011. Заявка на патент подана.
^ Новый возможный способ оценки биоэквивалентности препаратов местного применения . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 25 июня 2019 г.
^ Центр оценки и исследований лекарств (22 сентября 2017 г.). «История воздействия: разработка новых способов оценки биоэквивалентности препаратов для местного применения» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
^ Центр оценки и исследований лекарств (14 мая 2021 г.). «Дерматологические средства местного применения» . Отчет GDUFA о науке и исследованиях за 2020 финансовый год . стр. 122–126.
^ Боденленц, Манфред; Хёфферер, Кристиан; Магнес, Кристоф; Шаллер-Амманн, Роланд; Шаупп, Лукас; Файхтнер, Франц; Ратцер, Мария; Пикл, Карин; Грешник, Фрэнк; Вутте, Андреа; Корсатко, Стефан; Кёлер, Герд; Легат, Франц Дж.; Бенфельдт, Ева М.; Райт, Эндрю М.; Неддерманн, Дэниел; Юнг, Томас; Пибер, Томас Р. (август 2012 г.). «Дермальная ФК/ПД липофильного препарата для местного применения у пациентов с псориазом путем непрерывного внутрикожного отбора проб без мембран». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 81 (3): 635–641. дои : 10.1016/j.ejpb.2012.04.009 . ПМИД 22554768 .
^ Скрабаль, Ф.; Траяноски, З.; Контшайдер, Х.; Котанко П.; Вах, П. (1 января 1995 г.). «Портативная система для непрерывного ex vivo мониторинга уровня глюкозы в подкожной клетчатке с использованием открытой тканевой перфузии». Медицинская и биологическая инженерия и вычислительная техника . 33 (1): 116–118. дои : 10.1007/BF02522959 . ПМИД 7616773 . S2CID 6602540 .
^ Эллмерер, М; Шаупп, Л; Траяноски, З; Джобст, Г; Мозер, я; Урбан, Г; Скрабаль, Ф; Вах, П. (октябрь 1998 г.). «Непрерывное измерение концентрации лактата подкожно во время тренировки путем сочетания микроперфузии с открытым потоком и тонкопленочных датчиков лактата». Биосенсоры и биоэлектроника . 13 (9): 1007–1013. дои : 10.1016/S0956-5663(98)00002-5 . ПМИД 9839389 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Клайн, Гэри В.; Петерсен, Китт Фальк; Крссак, Мартин; Шен, Цзюнь; Хундал, Рипудаман С.; Траяноски, Златко; Инзукки, Сильвио; Дреснер, Алан; Ротман, Дуглас Л.; Шульман, Джеральд И. (22 июля 1999 г.). «Нарушение транспорта глюкозы как причина снижения стимулируемого инсулином синтеза гликогена в мышцах при диабете 2 типа» . Медицинский журнал Новой Англии . 341 (4): 240–246. дои : 10.1056/NEJM199907223410404 . ПМИД 10413736 .
^ Клайн, Гэри В.; Джакер, Бит М.; Траяноски, Златко; Реннингс, Александр Дж. М.; Шульман, Джеральд И. (1 февраля 1998 г.). «Новый метод ЯМР 13 С для оценки внутриклеточной концентрации глюкозы в мышцах in vivo». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 274 (2): E381–E389. дои : 10.1152/ajpendo.1998.274.2.E381 . ПМИД 9486172 .
^ Орбан, Жолт; Ремейли, Алан Т.; Сэмпсон, Морин; Траяноски, Златко; Хрусос, Джордж П. (июнь 1999 г.). «Дифференциальное влияние приема пищи и β-адренергической стимуляции на гормоны и цитокины жирового происхождения у человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (6): 2126–2133. дои : 10.1210/jcem.84.6.5747 . ПМИД 10372721 .
^ Боденленц, М.; Эллмерер, М.; Шаупп, Л.; Якобсен, Л.В.; Планк, Дж.; Бруннер, Джорджия; Вутте, А.; Айгнер, Б.; Маутнер, С.И.; Пибер, Т.Р. (декабрь 2015 г.). «Биодоступность инсулина детемира и человеческого инсулина на уровне периферической интерстициальной жидкости человека, оцененная методом микроперфузии с открытым потоком». Диабет, ожирение и обмен веществ . 17 (12): 1166–1172. дои : 10.1111/дом.12551 . ПМИД 26260082 . S2CID 36352136 .
^ Бирнгрубер, Томас; Грешник, Фрэнк (июнь 2016 г.). «Церебральная микроперфузия с открытым потоком (cOFM) - инновационный интерфейс с тканями головного мозга». Открытие лекарств сегодня: технологии . 20 :19–25. дои : 10.1016/j.ddtec.2016.07.003 . ПМИД 27986219 .
^ Бирнгрубер, Томас; Рамл, Рейнгард; Глэддинс, Вернер; Гатшельхофер, Кристина; Гандер, Эдгар; Гош, Ариджит; Кроат, Томас; Гайяр, Питер Дж.; Пибер, Томас Р.; Грешник, Фрэнк (июль 2014 г.). «Улучшенная доставка доксорубицина в мозг, вводимая посредством глутатион-пэгилированного липосомального доксорубицина (2B3-101) по сравнению с непатентованным Caelyx®/Doxil® — пилотное исследование микроперфузии головного мозга с открытым потоком». Журнал фармацевтических наук . 103 (7): 1945–1948. дои : 10.1002/jps.23994 . ПМИД 24801480 .
^ Бирнгрубер, Томас; Гош, Ариджит; Перес-Ярса, Вероника; Кроат, Томас; Ратцер, Мария; Пибер, Томас Р.; Грешник, Фрэнк (декабрь 2013 г.). «Церебральная микроперфузия с открытым потоком: новый метод in vivo для непрерывного измерения транспорта веществ через неповрежденный гематоэнцефалический барьер». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 40 (12): 864–871. дои : 10.1111/1440-1681.12174 . ПМИД 24256164 . S2CID 29933240 .
^ Джейкобсон, И.; Сандберг, М.; Хамбергер, А. (ноябрь 1985 г.). «Массообмен в устройствах для диализа головного мозга - новый метод оценки концентрации внеклеточных аминокислот». Журнал методов нейробиологии . 15 (3): 263–268. дои : 10.1016/0165-0270(85)90107-4 . ПМИД 4094481 . S2CID 8495995 .
^ Лоннрот, П.; Янссон, Пенсильвания; Смит, У. (1 августа 1987 г.). «Метод микродиализа, позволяющий охарактеризовать межклеточное водное пространство человека». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 253 (2): E228–E231. дои : 10.1152/ajpendo.1987.253.2.E228 . ПМИД 3618773 . S2CID 5766876 .
^ Траяноски, З.; Бруннер, Джорджия; Шаупп, Л.; Эллмерер, М.; Вах, П.; Пибер, ТР; Котанко П.; Скрабал, Ф. (1 июля 1997 г.). «Микроперфузия подкожной жировой ткани с открытым потоком для непрерывного измерения концентрации глюкозы ex vivo в режиме онлайн». Уход при диабете . 20 (7): 1114–1121. дои : 10.2337/diacare.20.7.1114 . ПМИД 9203447 . S2CID 27877616 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Эллмерер, М.; Шаупп, Л.; Зендльхофер, Г.; Вутте, А.; Бруннер, Джорджия; Траяноски, З.; Скрабаль, Ф.; Вах, П.; Пибер, Т.Р. (декабрь 1998 г.). «Метаболизм лактата подкожной жировой ткани, изученный с помощью микроперфузии с открытым потоком» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (12): 4394–4401. дои : 10.1210/jcem.83.12.5303 . ПМИД 9851784 .
^ Боденленц, Манфред; Шаупп, Лукас А.; Драмл, Татьяна; Соммер, Романа; Вутте, Андреа; Шаллер, Хельга К.; Грешник, Фрэнк; Вах, Пол; Пибер, Томас Р. (август 2005 г.). «Измерение интерстициального инсулина в жировой и мышечной ткани человека при умеренной гиперинсулинемии методом прямого интерстициального доступа». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 289 (2): E296–E300. дои : 10.1152/ajpendo.00431.2004 . ПМИД 15769794 .
^ Хаммер, Джоанна; Швингеншу, Саймон; Рамл, Рейнгард; Булгаропулос, Беате; Швагерле, Герд; Огюстен, Томас; Грешник, Фрэнк; Бирнгрубер, Томас (1 ноября 2020 г.). «OFM-рециркуляция и OFM-аспирация: передовые методы микроперфузии с открытым потоком (OFM) in vivo для прямого и абсолютного количественного определения альбумина в интерстициальной жидкости» . Биомедицинская физика и инженерия Экспресс . 6 (6): 065031. doi : 10.1088/2057-1976/abc3a7 . ПМИД 33843658 . S2CID 226336167 .

Внешние ссылки

Joanneum Research - ЗДОРОВЬЕ – Институт биомедицины и медицинских наук

[Bodenlenz_et_al_2013-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с Боденленц, М.; Айгнер, Б.; Драгатин, К.; Либенбергер, Л.; Захирагич, С.; Хёфферер, К.; Бирнгрубер, Т.; Придл, Дж.; Файхтнер, Ф.; Шаупп, Л.; Корсатко С.; Ратцер, М.; Магнес, К.; Пибер, ТР ; Синнер, Ф. (апрель 2013 г.). «Клиническая применимость устройств dOFM для взятия проб из кожи». Исследования кожи и технологии . 19 (4): 474–483. дои : 10.1111/srt.12071 . ПМИД 23581539 . S2CID 24530499 .

[2] Альтендорфер-Крот, Томас; Шимек, Дениз; Эберл, Анита; Раутер, Гюнтер; Ратцер, Мария; Рамл, Рейнгард; Грешник, Фрэнк; Бирнгрубер, Томас (январь 2019 г.). «Сравнение церебральной микроперфузии с открытым потоком и микродиализа при отборе проб небольших липофильных и небольших гидрофильных веществ». Журнал методов нейробиологии . 311 : 394–401. дои : 10.1016/j.jneumeth.2018.09.024 . ПМИД 30266621 . S2CID 52883354 .

[Schaupp_et_al_1999-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Шаупп, Л.; Эллмерер, М.; Бруннер, Джорджия; Вутте, А.; Зендльхофер, Г.; Траяноски, З.; Скрабаль, Ф.; Пибер, ТР; Вах, П. (1 февраля 1999 г.). «Прямой доступ к интерстициальной жидкости в жировой ткани у человека с помощью микроперфузии с открытым потоком». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 276 (2): E401–E408. дои : 10.1152/ajpendo.1999.276.2.E401 . ПМИД 9950802 . S2CID 4471213 .

[Ellmerer_et_al_2000-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Эллмерер, Мартин; Шаупп, Лукас; Бруннер, Гернот А.; Зендльхофер, Джеральд; Вутте, Андреа; Вах, Пол; Пибер, Томас Р. (1 февраля 2000 г.). «Измерение интерстициального альбумина в скелетных мышцах и жировой ткани человека методом микроперфузии с открытым потоком». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 278 (2): E352–E356. дои : 10.1152/ajpendo.2000.278.2.E352 . ПМИД 10662720 . S2CID 11616153 .

[Dragatin_et_al_2016-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с Драгатин, Кристиан; Полюс, Флорина; Боденленц, Манфред; Калондер, Клаудио; Айгнер, Биргит; Тиффнер, Катрин Ирен; Мадер, Юлия Катарина; Ратцер, Мария; Весснер, Ральф; Пибер, Томас Рудольф; Ченг, Йи; Леше, Кристиан; Грешник, Фрэнк; Брюин, Жерар (февраль 2016 г.). «Секукинумаб распределяется в дермальной интерстициальной жидкости пациентов с псориазом, что продемонстрировано с помощью микроперфузии с открытым потоком» . Экспериментальная дерматология . 25 (2): 157–159. дои : 10.1111/exd.12863 . ПМИД 26439798 . S2CID 34556907 .

[6] Колбингер, Фрэнк; Леше, Кристиан; Валентин, Мари-Анн; Цзян, Сяоюй; Ченг, Йи; Джарвис, Филип; Питерс, Томас; Калондер, Клаудио; Брюин, Жерар; Полюс, Флорина; Айгнер, Биргит; Ли, Дэвид М.; Боденленц, Манфред; Грешник, Фрэнк; Пибер, Томас Рудольф; Патель, Дхавалкумар Д. (март 2017 г.). «β-Дефенсин 2 является чувствительным биомаркером патологии кожи, вызванной IL-17A, у пациентов с псориазом» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 139 (3): 923–932.e8. дои : 10.1016/j.jaci.2016.06.038 . ПМИД 27502297 . S2CID 30272491 .

[7] Кляйнерт, Максимилиан; Коцбек, Петра; Альтендорфер-Крот, Томас; Бирнгрубер, Томас; Чоп, Матиас Х.; Клемменсен, Кристоффер (июль 2018 г.). «Микроперфузия гипоталамуса с открытым потоком с разрешением во времени выявила нормальный транспорт лептина через гематоэнцефалический барьер у мышей, устойчивых к лептину» . Молекулярный метаболизм . 13 : 77–82. doi : 10.1016/j.molmet.2018.04.008 . ПМК 6026321 . ПМИД 29748097 .

[8] Боденленц, Манфред; Драгатин, Кристиан; Либенбергер, Лиза; Чапеллер, Бернд; Булгаропулос, Беате; Огюстен, Томас; Рамл, Рейнгард; Гатшельхофер, Кристина; Вагнер, Натали; Бенкали, Халед; Рони, Франсуа; Пибер, Томас; Грешник, Фрэнк (сентябрь 2016 г.). «Кинетика клобетазол-17-пропионата в псориатической пораженной и неповрежденной коже, оцененная с помощью дермальной микроперфузии с открытым потоком с временным и пространственным разрешением» . Фармацевтические исследования . 33 (9): 2229–2238. дои : 10.1007/s11095-016-1960-y . ПМЦ 4967091 . ПМИД 27271272 .

[Bodenlenz_et_al_2017-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с Боденленц, Манфред; Тиффнер, Катрин И.; Рамл, Рейнгард; Огюстен, Томас; Драгатин, Кристиан; Бирнгрубер, Томас; Шимек, Дениз; Швагерле, Герд; Пибер, Томас Р.; Рэйни, Сэм Г.; Канфер, Исадор; Синнер, Фрэнк (январь 2017 г.). «Микроперфузия с открытым потоком как кожный фармакокинетический подход к оценке местной биоэквивалентности» . Клиническая фармакокинетика . 56 (1): 91–98. дои : 10.1007/s40262-016-0442-z . ПМК 5222896 . ПМИД 27539717 . См. также: Боденленц, Манфред; Тиффнер, Катрин И.; Рамл, Рейнгард; Огюстен, Томас; Драгатин, Кристиан; Бирнгрубер, Томас; Шимек, Дениз; Швагерле, Герд; Пибер, Томас Р.; Рэйни, Сэм Г.; Канфер, Исадор; Синнер, Фрэнк (январь 2017 г.). «Ошибка: Микроперфузия с открытым потоком как кожный фармакокинетический подход к оценке местной биоэквивалентности» . Клиническая фармакокинетика . 56 (1): 99. doi : 10.1007/s40262-016-0487-z . ПМК 6828129 . ПМИД 27873172 .

[10] Ф. Скрабаль, Устройство для определения хотя бы одного лекарственного вещества в живых организмах, AT391998B, 1987.

[11] Ф. Скрабаль, Процесс определения интересующих параметров живых организмов, 5 097 834, 1992.

[12] Х. Марсонер, Ф. Скрабаль, Х. Лист, Устройство для определения хотя бы одной медицинской переменной, 5,193,545, 1993.

[13] М. Боденленц, Л. Шаупп, Катетер с продолговатой прорезью, WO 2007/131780 A1, 2007.

[14] М. Боденленц, К. Хёфферер, Т. Бирнгрубер, Л. Шаупп, Катетер на основе нити, WO 2010/031515, 2010 г.

[15] WO2012156478A1

[16] М. Боденленц, К. Хёфферер, Т. Бирнгрубер, Р. Шаллер, Дж. Придл, Ф. Файхтнер, С. Шок, П. Ткачик и Л. Шаупп, «Насос для медицинского применения» DE102011090210A1, 2011. EP; США; Калифорния; 2011. Заявка на патент подана.

[17] Новый возможный способ оценки биоэквивалентности препаратов местного применения . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 25 июня 2019 г.

[18] Центр оценки и исследований лекарств (22 сентября 2017 г.). «История воздействия: разработка новых способов оценки биоэквивалентности препаратов для местного применения» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.

[19] Центр оценки и исследований лекарств (14 мая 2021 г.). «Дерматологические средства местного применения» . Отчет GDUFA о науке и исследованиях за 2020 финансовый год . стр. 122–126.

[20] Боденленц, Манфред; Хёфферер, Кристиан; Магнес, Кристоф; Шаллер-Амманн, Роланд; Шаупп, Лукас; Файхтнер, Франц; Ратцер, Мария; Пикл, Карин; Грешник, Фрэнк; Вутте, Андреа; Корсатко, Стефан; Кёлер, Герд; Легат, Франц Дж.; Бенфельдт, Ева М.; Райт, Эндрю М.; Неддерманн, Дэниел; Юнг, Томас; Пибер, Томас Р. (август 2012 г.). «Дермальная ФК/ПД липофильного препарата для местного применения у пациентов с псориазом путем непрерывного внутрикожного отбора проб без мембран». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 81 (3): 635–641. дои : 10.1016/j.ejpb.2012.04.009 . ПМИД 22554768 .

[21] Скрабаль, Ф.; Траяноски, З.; Контшайдер, Х.; Котанко П.; Вах, П. (1 января 1995 г.). «Портативная система для непрерывного ex vivo мониторинга уровня глюкозы в подкожной клетчатке с использованием открытой тканевой перфузии». Медицинская и биологическая инженерия и вычислительная техника . 33 (1): 116–118. дои : 10.1007/BF02522959 . ПМИД 7616773 . S2CID 6602540 .

[22] Эллмерер, М; Шаупп, Л; Траяноски, З; Джобст, Г; Мозер, я; Урбан, Г; Скрабаль, Ф; Вах, П. (октябрь 1998 г.). «Непрерывное измерение концентрации лактата подкожно во время тренировки путем сочетания микроперфузии с открытым потоком и тонкопленочных датчиков лактата». Биосенсоры и биоэлектроника . 13 (9): 1007–1013. дои : 10.1016/S0956-5663(98)00002-5 . ПМИД 9839389 .

[Cline_et_al_1999-23] Перейти обратно: ^а ^б Клайн, Гэри В.; Петерсен, Китт Фальк; Крссак, Мартин; Шен, Цзюнь; Хундал, Рипудаман С.; Траяноски, Златко; Инзукки, Сильвио; Дреснер, Алан; Ротман, Дуглас Л.; Шульман, Джеральд И. (22 июля 1999 г.). «Нарушение транспорта глюкозы как причина снижения стимулируемого инсулином синтеза гликогена в мышцах при диабете 2 типа» . Медицинский журнал Новой Англии . 341 (4): 240–246. дои : 10.1056/NEJM199907223410404 . ПМИД 10413736 .

[24] Клайн, Гэри В.; Джакер, Бит М.; Траяноски, Златко; Реннингс, Александр Дж. М.; Шульман, Джеральд И. (1 февраля 1998 г.). «Новый метод ЯМР 13 С для оценки внутриклеточной концентрации глюкозы в мышцах in vivo». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 274 (2): E381–E389. дои : 10.1152/ajpendo.1998.274.2.E381 . ПМИД 9486172 .

[25] Орбан, Жолт; Ремейли, Алан Т.; Сэмпсон, Морин; Траяноски, Златко; Хрусос, Джордж П. (июнь 1999 г.). «Дифференциальное влияние приема пищи и β-адренергической стимуляции на гормоны и цитокины жирового происхождения у человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (6): 2126–2133. дои : 10.1210/jcem.84.6.5747 . ПМИД 10372721 .

[26] Боденленц, М.; Эллмерер, М.; Шаупп, Л.; Якобсен, Л.В.; Планк, Дж.; Бруннер, Джорджия; Вутте, А.; Айгнер, Б.; Маутнер, С.И.; Пибер, Т.Р. (декабрь 2015 г.). «Биодоступность инсулина детемира и человеческого инсулина на уровне периферической интерстициальной жидкости человека, оцененная методом микроперфузии с открытым потоком». Диабет, ожирение и обмен веществ . 17 (12): 1166–1172. дои : 10.1111/дом.12551 . ПМИД 26260082 . S2CID 36352136 .

[27] Бирнгрубер, Томас; Грешник, Фрэнк (июнь 2016 г.). «Церебральная микроперфузия с открытым потоком (cOFM) - инновационный интерфейс с тканями головного мозга». Открытие лекарств сегодня: технологии . 20 :19–25. дои : 10.1016/j.ddtec.2016.07.003 . ПМИД 27986219 .

[28] Бирнгрубер, Томас; Рамл, Рейнгард; Глэддинс, Вернер; Гатшельхофер, Кристина; Гандер, Эдгар; Гош, Ариджит; Кроат, Томас; Гайяр, Питер Дж.; Пибер, Томас Р.; Грешник, Фрэнк (июль 2014 г.). «Улучшенная доставка доксорубицина в мозг, вводимая посредством глутатион-пэгилированного липосомального доксорубицина (2B3-101) по сравнению с непатентованным Caelyx®/Doxil® — пилотное исследование микроперфузии головного мозга с открытым потоком». Журнал фармацевтических наук . 103 (7): 1945–1948. дои : 10.1002/jps.23994 . ПМИД 24801480 .

[29] Бирнгрубер, Томас; Гош, Ариджит; Перес-Ярса, Вероника; Кроат, Томас; Ратцер, Мария; Пибер, Томас Р.; Грешник, Фрэнк (декабрь 2013 г.). «Церебральная микроперфузия с открытым потоком: новый метод in vivo для непрерывного измерения транспорта веществ через неповрежденный гематоэнцефалический барьер». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 40 (12): 864–871. дои : 10.1111/1440-1681.12174 . ПМИД 24256164 . S2CID 29933240 .

[30] Джейкобсон, И.; Сандберг, М.; Хамбергер, А. (ноябрь 1985 г.). «Массообмен в устройствах для диализа головного мозга - новый метод оценки концентрации внеклеточных аминокислот». Журнал методов нейробиологии . 15 (3): 263–268. дои : 10.1016/0165-0270(85)90107-4 . ПМИД 4094481 . S2CID 8495995 .

[31] Лоннрот, П.; Янссон, Пенсильвания; Смит, У. (1 августа 1987 г.). «Метод микродиализа, позволяющий охарактеризовать межклеточное водное пространство человека». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 253 (2): E228–E231. дои : 10.1152/ajpendo.1987.253.2.E228 . ПМИД 3618773 . S2CID 5766876 .

[32] Траяноски, З.; Бруннер, Джорджия; Шаупп, Л.; Эллмерер, М.; Вах, П.; Пибер, ТР; Котанко П.; Скрабал, Ф. (1 июля 1997 г.). «Микроперфузия подкожной жировой ткани с открытым потоком для непрерывного измерения концентрации глюкозы ex vivo в режиме онлайн». Уход при диабете . 20 (7): 1114–1121. дои : 10.2337/diacare.20.7.1114 . ПМИД 9203447 . S2CID 27877616 .

[Ellmerer_et_al_1998-33] Перейти обратно: ^а ^б Эллмерер, М.; Шаупп, Л.; Зендльхофер, Г.; Вутте, А.; Бруннер, Джорджия; Траяноски, З.; Скрабаль, Ф.; Вах, П.; Пибер, Т.Р. (декабрь 1998 г.). «Метаболизм лактата подкожной жировой ткани, изученный с помощью микроперфузии с открытым потоком» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (12): 4394–4401. дои : 10.1210/jcem.83.12.5303 . ПМИД 9851784 .

[34] Боденленц, Манфред; Шаупп, Лукас А.; Драмл, Татьяна; Соммер, Романа; Вутте, Андреа; Шаллер, Хельга К.; Грешник, Фрэнк; Вах, Пол; Пибер, Томас Р. (август 2005 г.). «Измерение интерстициального инсулина в жировой и мышечной ткани человека при умеренной гиперинсулинемии методом прямого интерстициального доступа». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 289 (2): E296–E300. дои : 10.1152/ajpendo.00431.2004 . ПМИД 15769794 .

[35] Хаммер, Джоанна; Швингеншу, Саймон; Рамл, Рейнгард; Булгаропулос, Беате; Швагерле, Герд; Огюстен, Томас; Грешник, Фрэнк; Бирнгрубер, Томас (1 ноября 2020 г.). «OFM-рециркуляция и OFM-аспирация: передовые методы микроперфузии с открытым потоком (OFM) in vivo для прямого и абсолютного количественного определения альбумина в интерстициальной жидкости» . Биомедицинская физика и инженерия Экспресс . 6 (6): 065031. doi : 10.1088/2057-1976/abc3a7 . ПМИД 33843658 . S2CID 226336167 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]