Jump to content

Открытие пенициллина

Эта статья была опубликована в рецензируемом журнале WikiJournal of Medicine (2021 г.). Нажмите, чтобы просмотреть опубликованную версию.

Образец плесени пенициллина, подаренный Александром Флемингом Дугласу Маклеоду в 1935 году.

Открытие пенициллина стало одним из важнейших научных открытий в истории медицины. Древние общества использовали плесень для лечения инфекций, и в последующие столетия многие люди наблюдали подавление роста бактерий плесенью. Работая в больнице Святой Марии в Лондоне в 1928 году, шотландский врач Александр Флеминг первым экспериментально продемонстрировал, что плесень Penicillium выделяет антибактериальное вещество, которое он назвал «пенициллином». Было обнаружено, что плесень представляет собой вариант Penicillium notatum (теперь называемый Penicillium Rubens ), загрязнителя бактериальной культуры в его лаборатории. Работа над пенициллином в Сент-Мэри закончилась в 1929 году.

В 1939 году группа ученых из Школы патологии сэра Уильяма Данна при Оксфордском университете под руководством Говарда Флори , в которую входили Эдвард Абрахам , Эрнст Чейн , Норман Хитли и Маргарет Дженнингс , начала исследование пенициллина. Они разработали метод выращивания плесени, а также извлечения, очистки и хранения из нее пенициллина. Они создали анализ для измерения его чистоты. Они провели эксперименты на животных, чтобы определить безопасность и эффективность пенициллина, прежде чем проводить клинические испытания и полевые испытания. Они вывели его химическую формулу и определили, как оно работает. Частный сектор и Министерство сельского хозяйства США обнаружили и произвели новые штаммы и разработали методы массового производства. Пенициллин стал важной частью военных действий союзников во Второй мировой войне , спасая жизни тысяч солдат. Флеминг, Флори и Чейн получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1945 года за его открытие и развитие.

Многие древние культуры, в том числе в Австралии, Китае, Египте, Греции и Индии, независимо друг от друга открыли полезные свойства грибов и растений при лечении инфекций . Эти методы лечения часто срабатывали, поскольку многие организмы, в том числе многие виды плесени, естественным образом производят антибиотики . Однако древние практики не могли точно идентифицировать или выделить активные компоненты этих организмов. [ 1 ] [ 2 ]

Александр Флеминг в своей лаборатории в больнице Святой Марии в Лондоне.

Работая в больнице Святой Марии в Лондоне , в 1928 году шотландский врач Александр Флеминг исследовал закономерности вариаций S. aureus . [ 3 ] Его вдохновило открытие ирландского врача Джозефа Уорвика Биггера и двух его студентов, Ч.Р. Боланда и Р.К. О'Мира, в Тринити-колледже в Дублине в 1927 году . Биггер и его ученики обнаружили, что когда они культивировали определенный штамм S. aureus, который они обозначили «Y» и выделили годом ранее из гноя пациента подмышечного абсцесса , бактерия разрослась в различные штаммы. Они опубликовали свое открытие как «Варианты колоний золотистого стафилококка » в «Журнале патологии и бактериологии» , заключив:

Мы были удивлены и весьма встревожены, обнаружив на ряде чашек различные типы колоний, которые полностью отличались от типичных колоний aureus . Некоторые из них были совершенно белыми; некоторые, белые или обычного цвета, были шероховатыми на поверхности и с зубчатыми краями. [ 4 ] : 261 

Флеминг и его научный сотрудник Дэниел Мерлин Прайс продолжили этот эксперимент, но в начале 1928 года Прайс был переведен в другую лабораторию. После нескольких месяцев работы в одиночку к Флемингу присоединился новый ученый, Стюарт Крэддок. Их эксперимент оказался успешным, и Флеминг планировал и согласился написать отчет в «Системе бактериологии» , который будет опубликован Советом медицинских исследований (MRC) к концу 1928 года. [ 3 ] В августе Флеминг провел летние каникулы со своей семьей в своем загородном доме The Dhoon в Бартон-Миллс , Саффолк. Прежде чем покинуть лабораторию, он инокулировал несколько культуральных чашек S. aureus. Он держал тарелки в углу стола, подальше от прямых солнечных лучей, чтобы освободить место для работы Крэддока в его отсутствие. Находясь в отпуске, 1 сентября 1928 года он был назначен профессором бактериологии в Медицинской школе больницы Святой Марии. 3   сентября он прибыл в свою лабораторию, где его ждал Прайс. [ 5 ] Когда он и Прайс исследовали чашки с культурой, они обнаружили одну с открытой крышкой и культурой, зараженной сине-зеленой плесенью. В зараженной тарелке бактерии вокруг плесени не росли, тогда как те, что дальше, росли нормально, а это означает, что плесень убивала бактерии. [ 6 ] Флеминг прокомментировал, глядя на пластинку: «Это смешно». [ 5 ] [ 6 ] Прайс заметил Флемингу: «Вот как вы открыли лизоцим ». [ 7 ] Флеминг сфотографировал культуру и взял образец плесени для идентификации, прежде чем сохранить культуру формальдегидом . [ 8 ]

Больница Святой Марии с изображением лаборатории Флеминга и Прайд-стрит.

Флеминг возобновил отпуск и вернулся в сентябре. [ 3 ] Согласно его записям от 30 октября, [ 8 ] он собрал исходную плесень и вырастил ее в культуральных чашках. Через четыре дня он обнаружил, что на пластинах образовались большие колонии плесени. Он повторил эксперимент с теми же результатами по уничтожению бактерий. Позже он рассказал о своем опыте:

Когда я проснулся сразу после рассвета 28 сентября 1928 года, я, конечно, не планировал совершить революцию во всей медицине, открыв первый в мире антибиотик или убийцу бактерий. Но я полагаю, что именно это я и сделал. [ 9 ]

Он пришел к выводу, что плесень выделяет вещество, подавляющее рост бактерий, и приготовил культуральный бульон плесени, а затем сконцентрировал антибактериальный компонент. [ 10 ] Проведя тестирование на различные бактерии, он обнаружил, что плесень может убивать только определенные грамположительные бактерии. [ 11 ] Например, стафилококк , стрептококк и дифтерийная палочка ( Corynebacterium diphtheriae ) легко уничтожались; но не было никакого эффекта на брюшнотифозную бактерию ( Salmonella typhimurium ) и бактерию, которая когда-то считалась вызывающей грипп ( Hamophilus influenzae ). Он разработал метод выращивания больших культур, с помощью которого он мог получить большое количество сока плесени. Он назвал этот сок «пенициллином», объяснив причину тем, что «чтобы избежать повторения довольно громоздкой фразы «Отлить фильтрат бульона». [ 12 ] Он придумал это имя 7 марта 1929 года. [ 5 ] В своей Нобелевской лекции он дал дальнейшее объяснение, сказав:

Меня часто спрашивали, почему я придумал название «Пенициллин». Я просто следовал совершенно ортодоксальным линиям и придумал слово, которое объясняло, что вещество пенициллин было получено из растения рода Penicillium, точно так же, как много лет назад слово « Дигиталин » было изобретено для вещества, полученного из растения Наперстянка . [ 13 ]

Для того эффекта на культуры стафилококков, который наблюдал Флеминг, плесень должна была вырасти до того, как начали расти бактерии, поскольку пенициллин эффективен против бактерий только тогда, когда они размножаются. По счастливой случайности, температура в лаборатории в августе была оптимальной сначала для роста плесени, ниже 20 °C (68 °F), а позже в этом же месяце для бактерий, когда она достигла 25 °C (77 °F). . Если бы Флеминг не оставил культуры на своем лабораторном столе и не поместил их в инкубатор, этого явления не произошло бы. [ 14 ]

Флеминг не имел химического образования; он поручил всю химическую работу Крэддоку, однажды заметив: «Я бактериолог, а не химик». [ 3 ] В январе 1929 года он нанял Фредерика Ридли, своего бывшего научного сотрудника, изучавшего биохимию, специально для изучения химических свойств плесени. [ 6 ] Но они не смогли выделить пенициллин, и прежде чем эксперименты были закончены, Крэддок и Ридли покинули Флеминга и перешли на другую работу. Именно из-за того, что ему не удалось выделить это соединение, Флеминг практически отказался от дальнейших исследований химических аспектов пенициллина. [ 5 ]

Идентификация плесени

[ редактировать ]

После структурного сравнения с различными видами Penicillium Флеминг первоначально полагал, что его образец — это Penicillium chrysogenum , вид, описанный американским микробиологом Чарльзом Томом в 1910 году. Ему повезло, что Чарльз Джон Патрик Ла Туш, ирландский ботаник, совсем недавно присоединился к St. Мэри работает микологом, чтобы исследовать грибы как причину астмы. Ла Туш идентифицировал этот образец как Penicillium rubrum - идентификацию, использованную Флемингом в своей публикации. [ 15 ] [ 16 ]

В 1931 году Том повторно исследовал различные Penicillium , включая образец Флеминга. Он пришел к сбивающему с толку выводу, заявив: «Ad. 35 [образец Флеминга] — это P. notatum WESTLING. Это представитель серии P. chrysogenum с меньшими конидиями , чем сам P. chrysogenum ». [ 17 ] С тех пор плесень Флеминга стала называться синонимами P. notatum и P. chrysogenum. Но Том принял и популяризировал использование P. chrysogenum . [ 18 ] Помимо P. notatum были признаны недавно открытые виды, такие как P. meleagrinum и P. cyaneofulvum членами P. chrysogenum , в 1977 году . [ 19 ] Чтобы разрешить путаницу, Семнадцатый Международный ботанический конгресс, состоявшийся в Вене, Австрия, в 2005 году, официально принял название P. chrysogenum в качестве консервативного названия ( nomen conservandum ). [ 20 ] Полногеномная последовательность и филогенетический анализ в 2011 году показали, что плесень Флеминга принадлежит к P. Rubens , виду, описанному бельгийским микробиологом Филибертом Биоургом в 1923 году. [ 21 ] [ 22 ]

Флеминг за работой в своей лаборатории в больнице Святой Марии в Лондоне во время Второй мировой войны.

Источник грибкового заражения в эксперименте Флеминга оставался предположением в течение нескольких десятилетий. В 1945 году Флеминг предположил, что споры грибка проникли через окно, выходящее на Прейд-стрит . Эта история была расценена как факт и была популяризирована в литературе. [ 23 ] начиная с книги Джорджа Лакена « История пенициллина» 1945 года . [ 5 ] Но позже это было оспорено его коллегами, включая Прайса, который гораздо позже показал, что окно лаборатории Флеминга все время было закрыто. [ 24 ] Рональд Хэйр также согласился в 1970 году с тем, что окно чаще всего запирали, потому что до него было трудно добраться из-за большого стола с расположенными перед ним аппаратами. В 1966 году Ла Туш рассказал Хэру, что он дал Флемингу тринадцать образцов грибов (десять из его лаборатории), и только один из его лаборатории проявлял пенициллиноподобную антибактериальную активность. [ 23 ] После этого сложился консенсус, что плесень Флеминга пришла из лаборатории Ла Туша, этажом ниже лаборатории Флеминга, в виде спор, проникших внутрь через открытые двери. [ 25 ]

У Крэддока развилась тяжелая инфекция антрального отдела носа ( синусит ), и он перенес операцию. Флеминг воспользовался хирургическим отверстием носового прохода и начал вводить пенициллин 9 января 1929 года, но без всякого эффекта, вероятно, потому, что заражение произошло H. influenzae , бактерией, нечувствительной к пенициллину. [ 23 ] Флеминг передал некоторые из своих оригинальных образцов пенициллина своему коллеге, хирургу Артуру Диксону Райту для клинических испытаний в 1928 году. [ 26 ] [ 27 ] Хотя Райт, как сообщается, сказал, что он «похоже, работал удовлетворительно», записей о его использовании нет. [ 28 ] В 1930 и 1931 годах Сесил Джордж Пейн, патолог Королевского лазарета в Шеффилде , первым успешно применил пенициллин для лечения. [ 29 ] Он пытался лечить сикоз (высыпания на бородных фолликулах) пенициллином, но безуспешно, вероятно, потому, что препарат не проникал достаточно глубоко в кожу. Он вылечил троих младенцев с офтальмией новорожденных , глазной инфекцией, а также местного шахтера, у которого глаз заразился после несчастного случая, но не опубликовал свою работу. [ 30 ] [ 31 ]

Прием и публикация

[ редактировать ]

Открытие Флеминга изначально считалось неважным. Даже когда он показал свои пластинки с культурами коллегам, он получил только безразличный ответ. Он описал свое открытие 13 февраля 1929 года перед Клубом медицинских исследований . Его доклад под названием «Среда для выделения палочки Пфайфера » не получил особого внимания. [ 3 ]

В 1929 году Флеминг сообщил о своих открытиях в Британском журнале экспериментальной патологии 10 мая 1929 года и опубликовал их в выпуске следующего месяца. [ 32 ] Его статья не привлекла серьезного внимания. Сам Флеминг был совершенно не уверен в медицинском применении своей работы и больше интересовался ее применением для выделения бактерий, как он пришел к выводу:

Помимо возможного использования при лечении бактериальных инфекций, пенициллин, безусловно, полезен для бактериологов благодаря своей способности ингибировать нежелательные микробы в бактериальных культурах, что позволяет легко изолировать нечувствительные к пенициллину бактерии. Ярким примером этого является очень легкая изоляция бациллы гриппа Пфайффера при использовании пенициллина ... Предполагается, что он может быть эффективным антисептиком для нанесения или инъекций в участки, инфицированные чувствительными к пенициллину микробами. [ 32 ]

Дж. Э. Брин, член Клуба искусств Челси , однажды спросил Флеминга, считает ли он когда-нибудь возможным практическое использование пенициллина. Флеминг какое-то время бессмысленно смотрел, а затем ответил: «Я не знаю. Он слишком нестабилен. Его придется очистить, а я не могу сделать это сам». [ 3 ] В 1941 году Британский медицинский журнал сообщил, что

Первоначальная колония этой плесени, которая оказалась Penicillium notatum , ингибировала рост стафилококков поблизости, а ее жидкие культуры содержали вещество, известное с тех пор как «пенициллин», которое сильно ингибировало рост различных стафилококков, главным образом грамположительных. -положительные бактерии. Его стали использовать в больнице Святой Марии и других местах в качестве ингредиента в селективных питательных средах, и, похоже, он не считался полезным с какой-либо другой точки зрения. [ 33 ] [ 34 ]

Хотя Ридли и Крэддок продемонстрировали, что пенициллин растворим в эфире , ацетоне и спирте, а также в воде – информация, которая имела решающее значение для его выделения – Флеминг ошибочно утверждал, что он растворим в спирте и нерастворим в эфире и хлороформе , что не было доказано. был протестирован. [ 35 ] Фактически пенициллин растворим в этаноле , эфире и хлороформе. [ 36 ]

Репликация

[ редактировать ]

В 1944 году Маргарет Дженнингс определила, как действует пенициллин, и показала, что он не оказывает литического действия на зрелые организмы, в том числе на стафилококки; лизис происходит только в том случае, если пенициллин действует на бактерии на начальных стадиях деления и роста, когда он вмешивается в метаболический процесс, формирующий клеточную стенку . Это поставило под сомнение объяснение Флеминга, поскольку плесень должна была появиться там раньше стафилококков. В течение следующих двадцати лет все попытки повторить результаты Флеминга потерпели неудачу. В 1964 году Рональд Хэйр принял вызов. Как и те, кто был до него, он обнаружил, что не может заставить плесень правильно расти на чашке, содержащей колонии стафилококков. Он еще раз изучил статью Флеминга и изображения оригинальной чашки Петри. Он попытался воспроизвести первоначальную компоновку чашки, чтобы между стафилококками было большое пространство. Затем ему удалось заставить плесень расти, но это не оказало никакого влияния на бактерии. [ 37 ] [ 14 ]

Наконец, 1 августа 1966 года Хэйру удалось повторить результаты Флеминга. Однако, когда он попробовал еще раз две недели спустя, эксперимент провалился. Он задумался, не связана ли с этим погода, ведь Penicillium хорошо растет при низких температурах, а стафилококки - нет. Он провел серию экспериментов с тщательно контролируемой температурой и обнаружил, что пенициллин можно надежно «открыть заново», когда температура будет ниже 20 ° C (68 ° F), но никогда, когда она будет выше 32 ° C (90 ° F). . Он сверился с данными о погоде за 1928 год и обнаружил, что, как и в 1966 году, в середине августа была волна жары, за которой последовали девять дней холодной погоды, начавшейся 28 августа, что значительно способствовало росту плесени. [ 37 ] [ 38 ] [ 14 ]

Нобелевская премия

[ редактировать ]

В 1939 году, через десять лет после прекращения работы в больнице Святой Марии, группа ученых из Школы патологии сэра Уильяма Данна при Оксфордском университете под руководством Говарда Флори , в которую входили Эдвард Абрахам , Эрнст Чейн , Норман Хитли и Маргарет Дженнингс , приступила к работе. исследование пенициллина. [ 39 ] [ 40 ] Их отправной точкой стала практически забытая бумага Флеминга и образец плесени пенициллина, который Флеминг передал их лаборатории в 1930 году. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Они разработали метод выращивания плесени и извлечения, очистки и хранения из нее пенициллина. [ 44 ] [ 45 ] вместе с анализом для измерения его чистоты. [ 46 ] Чейн пришла в голову идея сублимационной сушки , что позволило удалить воду, в результате чего получился сухой коричневый порошок. [ 44 ] [ 46 ] Они провели эксперименты на животных, чтобы определить безопасность и эффективность пенициллина, прежде чем проводить клинические испытания и полевые испытания. [ 47 ] [ 48 ] Они вывели его химическую структуру и определили, как оно работает. [ 37 ] [ 49 ] [ 50 ] Частный сектор и Министерство сельского хозяйства США обнаружили и произвели новые штаммы и разработали методы массового производства. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] Во время Второй мировой войны пенициллин стал важной частью военных действий союзников , и ему приписывают спасение жизней тысяч солдат. [ 54 ]

Медаль Нобелевской премии по физиологии и медицине , врученная сэру Александру Флемингу , выставлена ​​в Национальном музее Шотландии.

Когда стало известно о целебных свойствах пенициллина, Флеминг упивался шумихой. [ 55 ] [ 56 ] Журналисты рассказали знакомую историю об одиноком британском ученом и счастливом открытии. Британский историк медицины Билл Байнум писал:

Открытие и разработка пенициллина являются наглядным уроком современности: контраст между бдительным человеком (Флеминг), проводящим изолированное наблюдение, и использованием наблюдения посредством командной работы и научного разделения труда (Флори и его группа). Это открытие было старой наукой, но само лекарство требовало новых способов ведения науки. [ 57 ]

В 1943 году Нобелевский комитет получил единственную номинацию на Нобелевскую премию по физиологии и медицине для Флеминга и Флори от британского биохимика Рудольфа Питерса . Секретарь Нобелевского комитета Йоран Лильестранд дал оценку Флемингу и Флори в том же году, но в то время о пенициллине в Швеции было мало что известно, и он пришел к выводу, что требуется дополнительная информация. В следующем году была одна номинация только для Флеминга и одна для Флеминга, Флори и Чейна. Лильестранд и Нанна Сварц сочли свою работу, и хотя оба сочли Флеминга и Флори одинаково достойными Нобелевской премии, Нобелевский комитет разделился и решил вместо этого присудить премию в том же году Джозефу Эрлангеру и Герберту С. Гассеру . [ 58 ] [ 59 ]

В 1945 году было выдвинуто большое количество номинаций Флори и Флеминга или обоих, а также одна кандидатура Чейна от Лильестранда, который номинировал всех троих. Лильестранд отметил, что в тринадцати из первых шестнадцати поступивших номинаций упоминался Флеминг, но только в трех упоминался он один. На этот раз оценки дали Лильестранд, Свен Хеллерстрем [ sv ] и Андерс Кристенсон [ sv ] , которые поддержали всех троих. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] Нобелевская ассамблея Каролинского института рассматривала возможность присудить половину премии Флемингу и по четверти Флори и Чейну, но в конце концов решила разделить ее поровну на три части. [ 58 ] 25 октября 1945 года было объявлено, что Флеминг, Флори и Чейн в равных долях получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1945 года «за открытие пенициллина и его лечебного эффекта при различных инфекционных заболеваниях». [ 61 ] [ 62 ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Бикель 1995 , с. 61.
  2. ^ «Исконное использование грибов» . Австралийский национальный гербарий . Проверено 11 февраля 2023 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж Лалчхандама, К. (2020). «Переоценка соплей и плесени Флеминга» . Научное видение . 20 (1): 29–42. дои : 10.33493/scivis.20.01.03 . ISSN   0975-6175 .
  4. ^ Биггер, Дж.В.; Боланд, ЧР; О'Мира, РА (1927). «Вариантные колонии золотистого стафилококка». Журнал патологии и бактериологии . 30 (2): 261–269. дои : 10.1002/путь.1700300204 . ISSN   0022-3417 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и Диггинс, ФРВ (1999). «Правдивая история открытия пенициллина с опровержением дезинформации в литературе». Британский журнал биомедицинской науки . 56 (2): 83–93. ISSN   0967-4845 . ПМИД   10695047 .
  6. ^ Jump up to: а б с Уэйнрайт, М. (февраль 1993 г.). «Тайна тарелки: открытие Флеминга и вклад в раннюю разработку пенициллина». Журнал медицинской биографии . 1 (1): 59–65. дои : 10.1177/096777209300100113 . ISSN   0967-7720 . ПМИД   11639213 . S2CID   7578843 .
  7. ^ Гупта, Н.; Родригес, К.; Соман, Р. (сентябрь 2015 г.). «Пионеры антимикробной химиотерапии» . Журнал Ассоциации врачей Индии . 63 (9): 90–91. ISSN   0004-5772 . ПМИД   27608881 .
  8. ^ Jump up to: а б Гринвуд 2008 , с. 86.
  9. ^ Тан, Ю.Ю.; Тацумура, Ю. (июль 2015 г.). «Александр Флеминг (1881–1955): первооткрыватель пенициллина» . Сингапурский медицинский журнал . 56 (7): 366–367. дои : 10.11622/smedj.2015105 . ПМК   4520913 . ПМИД   26243971 .
  10. ^ Арсекулератне, С.Н.; Арсекулератне, Г. (май 2017 г.). «Переоценка традиционной истории антибиотиков и пенициллина». Микозы . 60 (5): 343–347. дои : 10.1111/myc.12599 . ПМИД   28144986 . S2CID   21424547 .
  11. ^ Поммервилль 2014 , с. 807.
  12. ^ Флеминг, Александр (1929). «Об антибактериальном действии культур пенициллий с особым упором на их использование при выделении B. influenzae » . Британский журнал экспериментальной патологии . 10 (3): 226–236. ПМК   2041430 . ПМИД   2048009 . ; Перепечатано как Флеминг, А. (1979). «Об антибактериальном действии культур Penicillium, с особым упором на их использование при выделении B. influenzae» . Британский журнал экспериментальной патологии . 60 (1): 3–13. ПМК   2041430 .
  13. ^ Флеминг 1999 , с. 83.
  14. ^ Jump up to: а б с Заяц 1970 , стр. 70–74.
  15. ^ Хендерсон, JW (июль 1997 г.). «Дорога из желтого кирпича к пенициллину: история счастливой случайности». Труды клиники Мэйо . 72 (7): 683–687. дои : 10.4065/72.7.683 . ПМИД   9212774 .
  16. ^ Кингстон, W (июнь 2008 г.). «Ирландский вклад в происхождение антибиотиков». Ирландский журнал медицинских наук . 177 (2): 87–92. дои : 10.1007/s11845-008-0139-x . ПМИД   18347757 . S2CID   32847260 .
  17. ^ Том, К. (1931). «Приложение. История используемых видов и диагнозы видов доктора Тома» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 220 (468–473): 83–92. дои : 10.1098/rstb.1931.0015 .
  18. ^ Том, Чарльз (1945). «Микология представляет пенициллин». Микология . 37 (4): 460–475. дои : 10.2307/3754632 . JSTOR   3754632 .
  19. ^ Самсон, РА; Страх, Р.; Столк, AC (1977). «Таксономическое исследование серии Penicillium chrysogenum». Антоний Левенгук . 43 (2): 169–75. дои : 10.1007/BF00395671 . ПМИД   413477 . S2CID   41843432 .
  20. ^ «Международный кодекс ботанической номенклатуры (ВЕНСКИЙ КОДЕКС). Приложение IV. Конкретные названия, которые следует сохранить и отклонить. B. Грибы» . Международная ассоциация систематики растений. 2006 Проверено 17 июня 2020 г.
  21. ^ Хубракен, Дж.; Фрисвад, Дж. К.; Самсон, РА (июнь 2011 г.). «Штамм Флеминга, продуцирующий пенициллин, - это не Penicillium chrysogenum, а P. Rubens» . ИМА Гриб . 2 (1): 87–95. дои : 10.5598/imafungus.2011.02.01.12 . ПМЦ   3317369 . ПМИД   22679592 .
  22. ^ Хубракен, Дж.; Фрисвад, Дж. К.; Зайферт, штат Калифорния; Овери, ДП; Тутхилл, DM; Вальдес, Дж.Г.; Самсон, РА (декабрь 2012 г.). «Новые виды Penicillium, продуцирующие пенициллин, и обзор секции Chrysogena» . Персония . 29 (1): 78–100. дои : 10.3767/003158512X660571 . ПМЦ   3589797 . ПМИД   23606767 .
  23. ^ Jump up to: а б с Хэйр, Р. (январь 1982 г.). «Новый свет на историю пенициллина» . Медицинская история . 26 (1): 1–24. дои : 10.1017/S0025727300040758 . ПМК   1139110 . ПМИД   7047933 .
  24. ^ Вин Джонс, Э.; Вин Джонс, RG (декабрь 2002 г.). «Мерлин Прайс (1902–1976) и пенициллин: непреходящая тайна». Везалий . 8 (2): 6–25. ISSN   1373-4857 . ПМИД   12713008 .
  25. ^ Карри, Дж. (1981). «Некролог: Си Джей Ла Туш». Медицинская микология . 19 (2): 164. дои : 10.1080/00362178185380261 .
  26. ^ Уэйнрайт, М.; Лебедь, ХТ (1987). «История пенициллина в Шеффилде» . Миколог . 1 (1): 28–30. дои : 10.1016/S0269-915X(87)80022-8 .
  27. ^ Уэйнрайт, Милтон (1990). «"Антивирус" Бесредки по отношению к первоначальным взглядам Флеминга на природу пенициллина" . Медицинская история . 34 (1): 79–85. дои : 10.1017/S0025727300050286 . ПМК   1036002 . ПМИД   2405221 .
  28. ^ Уэйнрайт, М. (1987). «История терапевтического применения сырого пенициллина» . Медицинская история . 31 (1): 41–50. дои : 10.1017/s0025727300046305 . ПМК   1139683 . ПМИД   3543562 .
  29. ^ Уэйнрайт, Милтон (1989). «Плесни в народной медицине» . Фольклор . 100 (2): 162–166. дои : 10.1080/0015587X.1989.9715763 .
  30. ^ Уэйнрайт, М.; Свон, ХТ (январь 1986 г.). «К. Г. Пейн и самые ранние из сохранившихся клинических записей пенициллиновой терапии» . Медицинская история . 30 (1): 42–56. дои : 10.1017/S0025727300045026 . ПМЦ   1139580 . ПМИД   3511336 .
  31. ^ Альхарби, Сулейман Али; Уэйнрайт, Милтон; Алахмади, Тахани Авад; Саллих, Хашим Бин; Фаден, Асмаа А.; Чиннатамби, Аруначалам (2014). «Что, если бы Флеминг не открыл пенициллин?» . Саудовский журнал биологических наук . 21 (4): 289–293. дои : 10.1016/j.sjbs.2013.12.007 . ПМК   4150221 . ПМИД   25183937 .
  32. ^ Jump up to: а б Флеминг, Александр (1929). «Об антибактериальном действии культур Penicillium с особым упором на их использование для выделения B. influenzae». Британский журнал экспериментальной патологии . 10 (3): 226–236. ; Флеминг, А. (1979). «Об антибактериальном действии культур Penicillium, с особым упором на их использование при выделении B. influenzae» . Британский журнал экспериментальной патологии . 60 (1): 3–13. ПМК   2041430 . ПМИД   2048009 . (Перепечатка)
  33. ^ «Аннотации» . Британский медицинский журнал . 2 (4208): 310–312. Август 1941 г. doi : 10.1136/bmj.2.4208.310 . ISSN   0959-8138 . ПМК   2162429 . ПМИД   20783842 .
  34. ^ Флеминг, А. (сентябрь 1941 г.). «Пенициллин» . Британский медицинский журнал . 2 (4210): 386. дои : 10.1136/bmj.2.4210.386 . ISSN   0959-8138 . ПМК   2162878 .
  35. ^ Уильямс 1984 , с. 67.
  36. ^ Бергер, Ф. (7 октября 1944 г.). «Экстракция и очистка пенициллина» . Природа . 154 (3910): 459. Бибкод : 1944Natur.154..459B . дои : 10.1038/154459a0 . ISSN   0028-0836 . S2CID   4071554 .
  37. ^ Jump up to: а б с Макфарлейн 1979 , стр. 191–192.
  38. ^ Уилсон 1976 , стр. 74–81.
  39. ^ Джонс, Дэвид С.; Джонс, Джон Х. (1 декабря 2014 г.). «Сэр Эдвард Пенли Абрахам CBE. 10 июня 1913 г. - 9 мая 1999 г.» . Биографические мемуары членов Королевского общества . 60 : 5–22. дои : 10.1098/rsbm.2014.0002 . ISSN   0080-4606 . S2CID   71557916 .
  40. ^ «Эрнст Б. Чейн - Нобелевская лекция: Химическая структура пенициллинов» . www.nobelprize.org . Проверено 10 мая 2017 г.
  41. ^ Цепь 1971 , с. 297.
  42. ^ Хобби 1985 , стр. 64–65.
  43. ^ Уилсон 1976 , с. 156.
  44. ^ Jump up to: а б Макфарлейн 1979 , стр. 305–308.
  45. ^ Мейсон 2022 , стр. 122–123.
  46. ^ Jump up to: а б Уилсон 1976 , стр. 158–159.
  47. ^ Макфарлейн 1979 , стр. 313–316.
  48. ^ Бикель 1995 , стр. 124–129.
  49. ^ Ходжкин, округ Колумбия (июль 1949 г.). «Рентгеноструктурный анализ пенициллина». Развитие науки . 6 (22): 85–89. ISSN   0036-8075 . ПМИД   18134678 .
  50. ^ Кертис, Р.; Джонс, Дж. (декабрь 2007 г.). «Роберт Робинсон и пенициллин: незамеченный документ в саге о его структуре» . Журнал пептидной науки . 13 (12): 769–775. дои : 10.1002/psc.888 . ISSN   1075-2617 . ПМИД   17890642 . S2CID   11213177 .
  51. ^ Уильямс 1984 , стр. 130–132.
  52. ^ Хобби 1985 , стр. 100–101, 234.
  53. ^ Уилсон 1976 , стр. 198–200.
  54. ^ Бикель 1995 , с. 187.
  55. ^ Бикель 1995 , с. 173.
  56. ^ Мейсон 2022 , стр. 274–276.
  57. ^ Байнум, Билл (2007). «Книга и выставка: проливая новый свет на историю пенициллина» . Ланцет . 369 (9578): 1991–1992. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60929-5 . ISSN   0140-6736 . ПМИД   17577943 . S2CID   40981218 .
  58. ^ Jump up to: а б с Норрби 2010 , стр. 176–178.
  59. ^ Jump up to: а б Лакс 2015 , стр. 245–246.
  60. ^ «Александр Флеминг» . Архив номинаций . Нобелевский фонд . Проверено 16 февраля 2023 г. ; «Говард Флори» . Архив номинаций . Нобелевский фонд . Проверено 16 февраля 2023 г. ; «Эрнст Чейн» . Архив номинаций . Нобелевский фонд . Проверено 16 февраля 2023 г.
  61. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1945 года» . Нобелевский фонд . Проверено 26 июля 2020 г.
  62. ^ Лакс 2015 , с. 247.

Эта статья была отправлена ​​в WikiJournal of Medicine на внешнее академическое рецензирование в 2021 году ( отчеты рецензентов ). Обновленный контент был реинтегрирован на страницу Википедии по лицензии CC-BY-SA-3.0 ( 2021 г. ). Проверенная версия записи: Холхринг Лалчхандама; и др. (22 октября 2021 г.). «История пенициллина» (PDF ) Викижурнал медицины 8 (1):3.doi : 10.15347 /WJM/2021.003 . ISSN   2002-4436 . Викиданные,   первый квартал

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b4bf43f1cc00040f621223c0080f13db__1716161340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b4/db/b4bf43f1cc00040f621223c0080f13db.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Discovery of penicillin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)