Вирокин
Вирокины — это белки, кодируемые некоторыми крупными ДНК- вирусами , которые секретируются хозяина клеткой-хозяином и служат для уклонения от иммунной системы . Такие белки называются вирокинами, если они напоминают цитокины , факторы роста или регуляторы комплемента ; термин вирорецептор иногда используется, если белки напоминают клеточные рецепторы. [1] Третий класс иммуномодулирующих белков, кодируемых вирусом, состоит из белков, которые непосредственно связываются с цитокинами. [2] Из-за иммуномодулирующих свойств этих белков они были предложены как потенциально терапевтически значимые при аутоиммунных заболеваниях. [3]
Механизм
[ редактировать ]Считается, что основным механизмом вмешательства вирокинов в иммунную передачу сигналов является конкурентное ингибирование связывания сигнальных молекул хозяина с их рецепторами-мишенями. Вирокины занимают места связывания на рецепторах хозяина, тем самым подавляя доступ сигнальных молекул. Вирорецепторы имитируют рецепторы хозяина и, таким образом, отвлекают сигнальные молекулы от поиска своих целей. Цитокин-связывающие белки связываются с цитокинами и изолируют их, закрывая связывающую поверхность, через которую они взаимодействуют с рецепторами. Эффект заключается в ослаблении и подрыве иммунного ответа хозяина. [1] [2]
Открытие
[ редактировать ]Термин «вирокин» был придуман Национального института здравоохранения вирусологом Бернардом Моссом . [4] [5] В начале 1990-х годов появилось несколько сообщений о кодируемых вирусами белках, гомологичных последовательностям с иммунными белками, за которыми последовали сообщения о вирусах коровьей оспы и коровьей оспы, непосредственно взаимодействующих с ключевым иммунным регулятором IL1B . Первым идентифицированным вирокином был белок, подобный эпидермальному фактору роста , обнаруженный в вирусах миксомы . [6]
Большая часть ранних работ по вирокинам касалась вируса коровьей оспы , который, как было обнаружено, секретирует белки, которые способствуют пролиферации соседних клеток и блокируют иммунную активность комплемента , что приводит к воспалению . [5]
Эволюционное происхождение
[ редактировать ]Иммуномодулирующие белки, включая вирокины, семейства поксвирусов широко изучались в контексте эволюции этого семейства. Считается, что вирокины этого семейства были приобретены из генов хозяина и других вирусов посредством горизонтального переноса генов . [7] Аналогичные наблюдения были сделаны в отношении семейства герпесвирусов ; например, вирус Эпштейна-Барр кодирует белок интерлейкин с высокой идентичностью последовательности человеческого интерлейкина-10 , что предполагает недавнее эволюционное происхождение. [3] [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Макфадден, Грант (июнь 2000 г.). «Вирус «Звездных войн» » . Наука и медицина (7): 38.
- ^ Jump up to: а б Алками, А. (январь 2003 г.). «Вирусная мимикрия цитокинов, хемокинов и их рецепторов». Обзоры природы. Иммунология . 3 (1): 36–50. дои : 10.1038/nri980 . ПМИД 12511874 . S2CID 23531422 .
- ^ Jump up to: а б Лукас, А; Макфадден, Дж. (15 октября 2004 г.). «Секретируемые иммуномодулирующие вирусные белки как новые биотерапевтические средства» . Журнал иммунологии . 173 (8): 4765–74. дои : 10.4049/jimmunol.173.8.4765 . ПМИД 15470015 .
- ^ «Доктор Бернард Мосс выигрывает премию Бристоль-Майерс Сквибб» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Национальные институты здравоохранения. 16 ноября 2000 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2013 г. Проверено 24 марта 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Котвал, Дж.Дж.; Мосс, Б. (8 сентября 1988 г.). «Вирус осповакцины кодирует секреторный полипептид, структурно родственный белкам, контролирующим комплемент» . Природа . 335 (6186): 176–8. Бибкод : 1988Natur.335..176K . дои : 10.1038/335176a0 . ПМИД 3412473 . S2CID 7963129 .
- ^ Хендерсон, под редакцией Джерри А. Хиггса, Брайана (2000). Новые ингибиторы цитокинов . Базель: Birkhäuser Verlag. стр. 245–7. ISBN 9783764359423 .
{{cite book}}:|first1=имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Одом, MR; Хендриксон, Колорадо; Лефковиц, Э.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Эволюция белка поксвируса: общесемейная оценка возможных событий горизонтального переноса генов» . Вирусные исследования . 144 (1–2): 233–49. doi : 10.1016/j.virusres.2009.05.006 . ПМК 2779260 . ПМИД 19464330 .
- ^ Фикеншер, Х; Хёр, С; Куперс, Х; Кнаппе, А; Виттманн, С; Штихт, Х. (февраль 2002 г.). «Семейство цитокинов интерлейкина-10». Тенденции в иммунологии . 23 (2): 89–96. дои : 10.1016/s1471-4906(01)02149-4 . ПМИД 11929132 .